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1、(10)申请公布号 CN 102114009 A (43)申请公布日 2011.07.06 CN 102114009 A *CN102114009A* (21)申请号 200910244389.3 (22)申请日 2009.12.30 A61K 31/137(2006.01) A61P 25/14(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (71)申请人 北京德众万全药物技术开发有限公 司 地址 100097 北京市海淀区四季青金庄 3 号 万全大厦 (72)发明人 郭夏 段作辉 (54) 发明名称 一种含托莫西汀的药物组合物及其制备方法 (57) 摘要 本发明涉及了一种含有托。
2、莫西汀的药物组合 物及其制备方法。该药物组合物含有托莫西汀和 药学上可接受的载体辅料， 可以以固体形式和液 体形式存在。其中主药是以溶液分散的形式加入 的。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 5 页 CN 102114009 A1/1 页 2 1. 一种含托莫西汀的药物组合物， 其特征在于组合物以颗粒剂、 口腔崩解剂、 口服溶液 剂的形式存在。 2. 根据权利要求 1 所述的药物组合物以固体形式存在， 其特征在于主药以溶液分散的 形式加入。 3. 根据权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于溶解主药的溶剂选自纯化。
3、水、 乙醇、 或其混合物。 4. 根据权利要求 1 所述的药物组合物以口崩片形式存在， 其特征在于崩解剂采取内外 加法工艺 ： 70低取代羟丙纤维素内加、 30低取代羟丙纤维素外加。 5. 根据权利要求 1 所述的药物组合物以颗粒剂形式存在， 其特征在于崩解剂是碳酸氢 钠和枸橼酸或酒石酸等有机酸成对构成。 6. 根据权利要求 1 所述的药物组合物以口服液形式存在， 其特征在于主药先与防腐剂 充分混匀， 然后分散于溶液中。 7. 根据权利要求 4 或 5 所述的药物组合物， 其特征在于粘合剂选自纯化水、 淀粉浆或 PVP 中的一种或多种。 8. 根据权利要求 6 所述的药物组合物， 其特征在于 。
4、PH 调节剂是醋酸和醋酸钠。 权 利 要 求 书 CN 102114009 A1/5 页 3 一种含托莫西汀的药物组合物及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种用于治疗注意缺陷多动障碍的药物组合物， 该组合物可以以颗粒 剂、 口腔崩解剂、 口服溶液剂的形式存在。 背景技术 0002 几十年来， 人们注意到相当数量的儿童持续出现活动过强障碍并且注意时间非常 短暂， 医学界也开始试图帮助他们。 有一段时间曾用哌醋甲酯对这些儿童进行治疗， 起到了 良好的效果。但该药物的缺点在于每天需给药多次， 会产生反跳作用。丙咪嗪、 去甲替林、 氯米帕明也用于注意缺陷/多动障碍(ADHD)的一些病例， 但。
5、是这些三环药物有许多生理机 制， 易于产生副反应。 0003 最近十年， 精神病学家认识到注意缺陷 / 多动障碍 (ADHD) 不仅是儿童疾病， 而是 通常持续到成人， 寻求一种疗效好副作用小的药物成为医学界关心的热点。托莫西汀是一 种公知的药物， 作为去甲肾上腺素再摄取抑制剂能有效治疗注意缺陷 / 多动障碍 (ADHD)， 提高了安全性。其在相对低剂量下有效， 每日给药一次。因此， 完全避免了对患者、 尤其是 儿童和精神紊乱的成人进行多剂量给药造成的困难。 0004 专利 WO2008062473 公开了 “一种托莫西汀胶囊及其制备方法” 采用主药与油状液 体或半固体制成硬胶囊。虽然较好的解。
6、决了药物的溶出问题， 但硬胶囊的制备工艺繁琐对 生产环境要求比较高。 0005 申请人通过大量的试验发现， 通过一定的制备工艺， 将主药制备成不同的剂型， 其 中固体制剂能达到良好的溶出度和含量均匀度且具有良好的口感。液体制剂口感好、 具有 良好的稳定性。该药物组合物用于治疗注意缺陷 / 多动障碍 (ADHD)。 发明内容 0006 本发明涉及了一种含有托莫西汀的药物组合物及其制备方法。 该药物组合物含有 托莫西汀和药学上可接受的载体辅料， 可以以固体形式和液体形式存在。 0007 本发明所涉及的药物组合物， 其特征在于组合物以颗粒剂、 口腔崩解剂、 口服溶液 剂的形式存在。 0008 本发明。
7、所涉及的药物组合物以固体形式存在， 其特征在于主药是溶解在溶剂中以 溶液的形式加入的。 0009 本发明所涉及的药物组合物， 其特征在于溶解主药的溶剂选自纯化水、 乙醇、 或其 混合物。 0010 本发明所涉及的药物组合物以口崩片形式存在， 其特征在于崩解剂是 70低取代 羟丙纤维素内加、 30低取代羟丙纤维素外加的。 0011 本发明所涉及的药物组合物以颗粒剂形式存在， 其特征在于崩解剂是碳酸氢钠和 枸橼酸或酒石酸等有机酸成对构成。 0012 本发明所涉及的药物组合物的以口服液形式存在， 其特征在于 PH 调节剂是醋酸 说 明 书 CN 102114009 A2/5 页 4 和醋酸钠。 00。
8、13 本发明所涉及的药物组合物作为治疗注意缺陷 / 多动障碍 (ADHD) 的有效药物做 成固体制剂， 主药以溶液形式加入保证了良好的溶出和含量均匀度。 做成口服溶液制剂， 具 有服药方便、 口感良好的优势。其中， 口崩制剂在口腔中 40s 内全部崩解且无沙砾感 具体实施例 0014 下面结合实施例对本发明进行详细阐述 ： 0015 实施例 1 0016 本发明以口崩片形式存在 0017 0018 该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并使用压制工艺制备， 具体的制备方法如 下 ： 0019 1、 主药粉碎过 120 目筛， 硬脂酸镁过 60 目筛， 其余辅料过 80 目筛备用。 0020 2、 。
9、称取处方量的主药溶于一定量的乙醇中， 再将处方量 BHA 溶解于其中， 备用。 0021 3、 将溶有主药和 BHA 的溶液加入甘露醇中润湿， 再与淀粉和内加部分低取代羟丙 纤维素混匀。 0022 4、 加入 10淀粉浆作粘合剂制软材， 16 目筛制湿颗粒。 0023 5、 50下通风干燥至水分小于 3。 0024 6、 24 目筛整粒， 按收率加入外加部分低取代羟丙纤维素、 薄荷脑、 硬脂酸镁， 混合 均匀。 0025 7、 6mm 平面倒角冲压片。 0026 实施例 2 0027 本发明以颗粒剂形式存在 说 明 书 CN 102114009 A3/5 页 5 0028 0029 具体的制备。
10、方法如下 ： 0030 1、 主药粉碎过 120 目筛， 硬脂酸镁过 60 目筛， 其余辅料过 80 目筛备用。 0031 2、 将主药溶解于一定量的水中， 备用。 0032 3、 将溶有主药的溶液加入乳糖中润湿， 再与微晶纤维素、 酒石酸等量递加混匀。 0033 4、 加入纯化水做软材， 16 目筛制湿颗粒。 0034 5、 50下通风干燥至水分小于 2。 0035 6、 24 目筛整粒， 按收率加入处方量的碳酸氢钠、 硬脂酸镁， 混合均匀。 0036 实施例 3 0037 本发明以口服液形式存在 (100 瓶 ) 0038 0039 具体的制备方法如下 ： 0040 1、 称取处方量的托莫。
11、西汀、 苯甲酸、 枸橼酸、 加入 1000ml 烧杯中， 加入适量的纯化 水溶解。 0041 2、 用 0.22um 微孔水膜过滤， 得滤液。 0042 3、 滤液中加入枸橼酸钠调节 PH 为 4 5。 0043 4、 加入处方量的安赛蜜， 移至 1000ml 量瓶中加纯化水定容。 0044 对实施例 1、 2、 3 制备的样品进行含量均匀度 (A+1.80S) 值考察， 分别按照中国药 典 2005 年版二部附录 X E 含量均匀度检查法检测， 数值如表 -1 ： 0045 表 -1 说 明 书 CN 102114009 A4/5 页 6 0046 0047 0048 由上表可知， A+1.。
12、8S 符合规定的 A+1.8S15， 含量均匀度良好。对实施例 1 制备 的样品进行崩解时限检测， 结果如表 -2 ： 0049 表 -2 0050 编号 1 2 3 4 5 6 平均 (s) 时间 (s) 32 28 34 20 30 24 28 0051 各片均能在 1min 内完全崩解， 崩解良好 0052 对实施例 1、 2、 3 所制备的样品进行加速试验并检测相关项， 结果如表 -3 ： 0053 表 -3 0054 说 明 书 CN 102114009 A5/5 页 7 0055 由以上结果可知含有托莫西汀的药物组合物所制备的样品在加速条件下， 含量、 溶出度、 有关物质均无明显变化， 稳定性良好。 说 明 书 。