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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610421524.7 (22)申请日 2016.06.16 (71)申请人 安徽省逸欣铭医药科技有限公司 地址 230051 安徽省淮北市包河工业区延 安路15号 (72)发明人 徐奎 曽飞 李璐昊 王会山 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 31/4709(2006.01) A61P 31/10(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 33/02(2006.01) A。
2、61P 15/02(2006.01) (54)发明名称 一种地喹氯铵阴道片及制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种地喹氯铵阴道片及制备 方法， 每片含有下述组份及重量份数： 地喹氯铵 10mg， 一水乳糖50mg100mg， 微晶纤维素25mg 50mg， 硬脂酸镁1mg3mg。 本发明还公开了其制 备方法， 采用普通片剂的生产设备， 工艺简单， 成 本低， 具有崩解快速， 起效迅速及病人乐于接受 等优点。 权利要求书1页 说明书4页 CN 105919959 A 2016.09.07 CN 105919959 A 1.一种地喹氯铵阴道片， 其特征在于其处方按每片计为： 地喹氯铵10mg， 。
3、一水乳糖50mg 100mg， 微晶纤维素25mg50mg， 硬脂酸镁1mg3mg。 2.权利要求1所述的一种地喹氯铵阴道片， 其特征在于： 一水乳糖与微晶纤维素的重量 比为2:1。 3.权利要求1所述的一种地喹氯铵阴道片的制备方法， 其特征在于： 包括以下步骤： 、 研磨： 用涡轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地喹氯铵粉碎， 并过80目筛， 其余辅料过 80120目筛备用； 、 混合： 往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地喹氯铵、 一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素， 用慢速搅拌桨和慢速切碎刀将此物料混合10min， 混合均匀； 、 制湿粒： 将制粒机的搅拌叶片和切碎叶片放在快速装置上， 加入70。
4、%乙醇溶液於混 合物中， 将该湿混合物混合5min， 使成适宜的软材， 再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； 、 干燥： 将制得的湿颗粒平推於烘盘上， 厚度2cm， 烘车进入热风循环干燥箱中， 控 制温度60， 将湿颗粒干燥至水分含量3% （1%3%之间） ， 使用水分快速测定仪监测水 分含量； 、 整粒： 将这些干颗粒用摇摆式颗粒机装1618目筛或用粉碎整粒机进行整粒； 、 总混： 将干颗粒放入立柱式混合机中， 再将余下的微晶纤维素 （外加部分） 与硬脂酸 镁混合於上面并将该混合物混合5min； 、 压片： 在2P-9旋转式压片机上， 用双凸、 长度19mm、 宽度12mm的冲头， 。
5、调节压力， 压制 片厚度约6.3mm； 、 铝塑包装： 首先更换好对应规格的地喹氯铵片模具， 包装前开启机器电源开关， 预 热20分钟， 上加热板温度控制在120140之间， 下加热板温度在120140之间， 封合温 度在220260之间， 领取PVC/PE/PVdC硬片和铝箔， 装好， 更换好钢印批号， 具体按泡罩包 装机操作程序进行。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105919959 A 2 一种地喹氯铵阴道片及制备方法 技术领域 0001 本发明涉及一种治疗霉菌、 细菌、 滴虫混合型阴道炎的地喹氯铵阴道片及制备方 法， 属于医药制剂技术领域。 背景技术 0002 混合性阴道炎。
6、是指阴道受多种病菌 （如霉菌、 细菌、 滴虫等） 、 原虫感染而引起的炎 症性病变， 也就是阴道菌群失调的局部表现， 临床实践上单纯某一种病原感染的很少， 多数 是混合感染， 如病毒感染多继发于细菌感染或治疗之后。 混合感染临床表现各异， 轻重各 异， 确诊主要靠实验室的培养和鉴定。 阴道炎治疗原则主要是： 消除诱因， 根据患者情况选 择局部或全身应用抗真菌药物， 应将抗真菌药与抗滴虫药及娇妍凝胶消毒剂联合应用， 要 避免进食刺激性食物。 但这些药物在杀死致病菌的同时， 也杀死了起自洁作用的正常阴道 菌群， 所以只能取得暂时缓解， 由于失去正常菌群的保护， 新一轮感染很快出现， 导致迁延 反复。
7、。 0003 混合性阴道炎是一种常见的性传播性疾病， 女性发病率为10%25%， 近年来性传 播疾病的发病率逐年增加， 以往单纯的全身给药对厌氧菌及原虫感染的阴道炎已不能达到 满意效果， 且经口服及注射给药， 仍有恶心、 呕吐、 口内金属味、 厌食、 腹病等胃肠道反应。 为 了更好的发挥药效， 避免全身给药引起的不良反应， 近几年， 国内对该药的外用制剂研究迅 速广泛。 0004 地喹氯铵 （克菌定） ， 化学名为癸烷-1,10-双(4-氨基喹哪啶氯代)盐， 结构式如下： 其CAS号为522-51-0， 分子式为C30H40Cl2N4， 熔点为300308。 本品为乳白色粉末； 微 溶于水， 。
8、略溶于沸水； 遇光易变质。 本品为季铵类阳离子表面活性剂， 作为局部抗微生物的 老药疗效确切， 对很多细菌和真菌都有杀灭作用， 包括革兰阳性菌和阴性菌、 白色念珠菌及 毛发癣菌、 奋森螺旋体等。 不受血清影响， 对组织无刺激性。 本品为一种阳离子表面活性剂， 能吸附于细菌的细胞壁上， 改变其通透性， 使菌体内的酶、 辅酶和代谢中间产物外漏， 妨碍 了细菌的呼吸和糖酵解过程， 并使菌体蛋白变性， 从而发挥杀菌作用。 本品的药理作用特点 是杀菌范围广、 作用快、 效力强， 几乎无毒性和刺激性， 而且其杀菌性能不会因血清等有机 物的存在而降低。 0005 地喹氯铵含片， 已在多个国家上市， 比如欧盟。
9、多国、 中国、 日本等， 其适应症为用于 说 明 书 1/4 页 3 CN 105919959 A 3 急、 慢性咽喉炎， 口腔黏膜溃疡、 齿龈炎。 上市的每片含地喹氯铵0.25毫克。 辅料： 蔗糖、 明 胶、 硬脂酸、 甘露醇、 甘草浸膏、 食用香料、 硬脂酸镁。 0006 国内外学者也没有发表关于地喹氯铵阴道片的研制报道， 尚不知实际制造含有地 喹氯铵的阴道片的例子。 发明内容 0007 本发明的目的是提供一种地喹氯铵阴道片， 同时还提供了其制备方法， 采用普通 片剂的生产设备， 工艺简单， 成本低， 具有崩解快速， 起效迅速及病人乐于接受等优点。 0008 本发明的目的是通过以下措施实现。
10、的： 本发明的目的在于提供一种地喹氯铵阴道片， 其处方按每片计为： 地喹氯铵10mg， 一水 乳糖50mg100mg， 微晶纤维素25mg50mg， 硬脂酸镁1mg3mg， 其中优选一水乳糖与微晶 纤维素的重量比为2:1。 0009 本发明的再一目的是提供一种地喹氯铵阴道片的制备方法， 包括以下步骤： 、 研磨： 用涡轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地喹氯铵粉碎， 并过80目筛， 其余辅料过 80120目筛备用； 、 混合： 往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地喹氯铵、 一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素， 用慢速搅拌桨和慢速切碎刀将此物料混合10min， 混合均匀； 、 制湿粒： 将制粒机的搅拌叶。
11、片和切碎叶片放在快速装置上， 加入70%乙醇溶液於混 合物中， 将该湿混合物混合5min， 使成适宜的软材。 再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； 、 干燥： 将制得的湿颗粒平推於烘盘上， 厚度2cm， 烘车进入热风循环干燥箱中， 控 制温度60， 将湿颗粒干燥至水分含量3% （1%3%之间） ， 使用水分快速测定仪监测水 分含量； 、 整粒： 将这些干颗粒用摇摆式颗粒机装1618目筛或用粉碎整粒机进行整粒； 、 总混： 将干颗粒放入立柱式混合机中， 再将余下的微晶纤维素 （外加部分） 与硬脂酸 镁混合於上面并将该混合物混合5min； 、 压片： 在2P-9旋转式压片机上， 用双凸、 。
12、长度19mm、 宽度12mm的冲头， 调节压力， 压制 片厚度约6.3mm； 、 铝塑包装： 首先更换好对应规格的地喹氯铵片模具， 包装前开启机器电源开关， 预 热20分钟， 上加热板温度控制在120140之间， 下加热板温度在120140之间， 封合温 度在220260之间， 领取PVC/PE/PVdC硬片和铝箔， 装好， 更换好钢印批号， 具体按泡罩包 装机操作程序进行。 0010 与现有技术相比， 本发明涉及的地喹氯铵阴道片具有如下有益的技术效果： 、 本发明组方合理、 工艺独特， 克服了现有技术压片过程中粘冲， 裂片， 颗粒流动性不 好等缺点； 、 本发明产品便于保存、 携带、 运输和。
13、贮存， 具有崩解快速、 使用方便、 起效迅速、 生物 利用度高、 病人乐于接受等优点； 、 制备时采用普通片剂的生产设备， 工艺简单， 成本低， 所得产品质量稳定； 、 本发明对混合性阴道炎 （如霉菌、 细菌、 滴虫等感染） 有较好的治疗作用。 说 明 书 2/4 页 4 CN 105919959 A 4 具体实施方式 0011 下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述， 然而， 这些实施例不应作为对本 发明范围 的限制。 0012 实施例1 地喹氯铵阴道片的制备 处方： 制备工艺： 、 研磨： 用涡轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地喹氯铵粉碎， 并过80目筛， 其余辅料过 80120目筛备用； 。
14、、 混合： 往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地喹氯铵、 一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素， 用慢速搅拌桨和慢速切碎刀将此物料混合10min， 混合均匀； 、 制湿粒： 将制粒机的搅拌叶片和切碎叶片放在快速装置上， 加入70%乙醇溶液於混 合物中， 将该湿混合物混合5min， 使成适宜的软材。 再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； 、 干燥： 将制得的湿颗粒平推於烘盘上， 厚度2cm， 烘车进入热风循环干燥箱中， 控 制温度60， 将湿颗粒干燥至水分含量3% （1%3%之间） ， 使用水分快速测定仪监测水 分含量； 、 整粒： 将这些干颗粒用摇摆式颗粒机装1618目筛或用粉碎整粒机进行。
15、整粒； 、 总混： 将干颗粒放入立柱式混合机中， 再将余下的微晶纤维素 （外加部分） 与硬脂酸 镁混合於上面并将该混合物混合5min； 、 压片： 在2P-9旋转式压片机上， 用双凸、 长度19mm、 宽度12mm的冲头， 调节压力， 压制 片厚度约6.3mm； 、 铝塑包装： 首先更换好对应规格的地喹氯铵片模具， 包装前开启机器电源开关， 预 热20分钟， 上加热板温度控制在120140之间， 下加热板温度在120140之间， 封合温 度在220260之间， 领取PVC/PE/PVdC硬片和铝箔， 装好， 更换好钢印批号， 具体按泡罩包 装机操作程序进行。 0013 实施例2 地喹氯铵阴道片。
16、的制备 处方： 说 明 书 3/4 页 5 CN 105919959 A 5 制备工艺： 、 研磨： 用涡轮自冷式无尘粉碎机用6号筛将地喹氯铵粉碎， 并过80目筛， 其余辅料过 80120目筛备用； 、 混合： 往高效湿法混合制粒机锅中依次加入地喹氯铵、 一水乳糖及80%处方量微晶 纤维素， 用慢速搅拌桨和慢速切碎刀将此物料混合10min， 混合均匀； 、 制湿粒： 将制粒机的搅拌叶片和切碎叶片放在快速装置上， 加入70%乙醇溶液於混 合物中， 将该湿混合物混合5min， 使成适宜的软材。 再用摇摆式颗粒机用20目筛制成适宜的 颗粒； 、 干燥： 将制得的湿颗粒平推於烘盘上， 厚度2cm， 烘。
17、车进入热风循环干燥箱中， 控 制温度60， 将湿颗粒干燥至水分含量3% （1%3%之间） ， 使用水分快速测定仪监测水 分含量； 、 整粒： 将这些干颗粒用摇摆式颗粒机装1618目筛或用粉碎整粒机进行整粒； 、 总混： 将干颗粒放入立柱式混合机中， 再将余下的微晶纤维素 （外加部分） 与硬脂酸 镁混合於上面并将该混合物混合5min； 、 压片： 在2P-9旋转式压片机上， 用双凸、 长度19mm、 宽度12mm的冲头， 调节压力， 压制 片厚度约6.3mm； 、 铝塑包装： 首先更换好对应规格的地喹氯铵片模具， 包装前开启机器电源开关， 预 热20分钟， 上加热板温度控制在120140之间， 。
18、下加热板温度在120140之间， 封合温 度在220260之间， 领取PVC/PE/PVdC硬片和铝箔， 装好， 更换好钢印批号， 具体按泡罩包 装机操作程序进行。 0014 实施例3 崩解时限的测定 取25 ml量筒6只， 分别加水3ml， 置37C恒温水浴中， 待恒温后， 分别投入本发明1片 （药 片用长16cm的22号铅丝绕成网状） ， 开始记录时间， 本发明在3分钟内崩解完全。 0015 实施例4 酸度的测定 取本发明细粉约5g， 加水100ml， 搅拌使地喹氯铵溶解， 滤过， 取续滤液， 依法测定 （通则 0631)， p H值为4.5， 完全符合阴道给药。 说 明 书 4/4 页 6 CN 105919959 A 6 。