治疗多种重病缠身的药物组合及其制备和用途.pdf

一种治疗多种重病缠身的药物组合，其特征是，本发明提供药物组合，包含以下有效成份重量比的原料：发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草0.25-0.75，阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨0.20-0.90-0，前列地尔0.00005-0.00025，牛磺酸0.35-0.85，2-羟丙基-环糊精0.010-0.02，亚硫酸氢钠0.00010-0.00030，木糖醇500-600，羟乙基淀粉130/0.4400-500；并提供制备步骤和方法；用于抗衰老、抗疲劳、耐缺氧、抗光辐射、提高免疫力、抗心肌缺血、抗脑缺血、治糖尿病及其并发症、降血压、降血脂、抗肿瘤用途。

1.一种治疗多种重病缠身的药物组合，其特征是，提供药物组合包含如下重量配比的原料：本发明提供药物组合，包含如下重量比的原料：前列地尔、牛磺酸、2-羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、木糖醇质量标准都是药用注射级标准。这里牛磺酸或是或是黄芩苷，其分子式为CHO，分子量为446.35，其在配方中重量比为0.0500-0.1000；这里牛黄酸或是人参皂苷Rg，其是五加科植物人参或三七提取分离得到单体，分子式为CHO，分子量为830.03，在配方中重量比为0.0500-0.1000；这里丹参素或是姜黄素，姜黄素分子式为CHO,，分子量为368.37，在配方中其重量比为0.1000-0.3000；这里牛磺酸或是或是银杏内酯B，在配方中重量比为0.005-0.015。制备步骤和方法如下：1、复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂制备：1.1将干燥、灭菌的发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草在100级净化条件下粉碎，制成110-140目粉状物；1.2将阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨酸、还原型谷胱甘肽溶解于注射用水中，制成比重为1.1-1.05的水溶液，用重量百分比8％分析纯的柠檬酸或氢氧化钠溶液调溶液的pH值为4.0-5.5，再将溶液经0.22μm的膜滤过除菌；1.3在10级无菌净化环境下，将1.1步制备的110-140m的发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草粉放入沸腾包衣-沸腾干燥机中，常法操作，控制引入无菌空气，使沸腾室造成负压，使发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草粉沸腾高度为400mm-500mm高度，在35-50℃温度下，把1.2步制成的药液由喷咀成雾状喷在沸腾的发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草粉粒子密集处，进行包衣，控制在15-35分钟内包衣操作完成；再在此温度和压力下干燥至包衣药粉水分小于1％；1.3按药剂学允许的剂量，在100级无菌净化环境下，常法制成复方发酵虫草菌粉/阿司匹林的胶囊剂、颗粒剂、片剂；2、复方前列地尔/牛磺酸制备步骤及方法如下：2.1将木糖醇、羟乙基淀粉130/0.4、2-羟丙基-β-环糊精溶于注射用水中，60-80转/分搅拌溶解完全，再加入活性炭，注射用水量按制成重量百分比5％的木糖醇溶液计算；2.2将2.1步制备药液经121℃至123℃，15分钟至20分钟灭菌，冷却至50-60℃，先经0.45μm膜滤过，再经0.22μm膜滤过，用经灭菌的注射用水补水至灭菌前药液重量，冷却至室温；2.3将亚硫酸氢钠、牛磺酸加入2.2步制得辅料液中，60-80转/分搅拌溶解完全，用重量百分比8％的分析纯柠檬酸调pH值4.0-5.5；2.4将前列地尔溶解在无水乙醇中，溶解完全，制成近饱和溶液，将前列地尔溶液边在60-80转/分搅拌条件下边滴入到2.3步制得药液中，再用重量百分比8％的分析纯柠檬酸调pH值4.0-5.5，药液再经0.22μm膜滤过；检测每1000毫克药液中前列地尔的重量；2.5将2.4步制得药液经无菌自动灌装机分装到5ml-10ml无菌西林瓶中，按前列地尔允许剂量和前列地尔在每1000毫克药液中重量，计算出每瓶装量，并每隔5分钟检查装量及装量精度，装量精度药典有规定或企业标准中有规定，自动灌装机自动灌装并自动半加塞，在4小时内药液灌装完毕；2.6将2.5步制得装药液并半加塞西林瓶经自动进出料机送入冷冻干燥机的冷冻干燥箱中，在-45℃-40℃，0.1pa-200pa压力下，常法冷冻干燥至药品水分残留量至1％以下，制得冻干粉针剂，或将冻干粉针剂常法配制成喷雾剂；2.7或将2.4步制得药液，无菌分装到无菌的316L不銹钢托盘中，在冷冻干燥箱中按2.6步冷冻干燥参数干燥固体残留水分至1％以下，再按常法制成药剂学允许的前列地尔及牛磺酸剂量，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂。 2.依权利要求-所述一种治疗多种重病缠身的药物组合，其特征是，用于抗衰老、抗疲劳、耐缺氧、抗光辐射、提高免疫力、抗心肌缺血、抗脑缺血、治糖尿病及其并发症、降血压、降血脂、抗肿瘤用途。

技术领域

本发明涉及药物组合及制备和用途，用于治疗心脑血管病、糖尿病及其并 发症、高血压、高血脂等多种重病缠身，用于治疗全身部位肿瘤。

背景技术

心脑血管病、糖尿病及其并发症、高血压、高血脂等多种重病缠身病人不 仅失去劳力和生活自理能力，而且治院时要数个家属投入护理，治疗后病情反 复地复发，造成极大负担。肿瘤病人目前治疗手段是手术、化疗、放疗，病人 本身生命状况差，这一折腾预后很差。

发明内容

本发明经历20年制药及治疗合并研究，在发明人在先中国发明专利复方虫 草菌粉组合药物和复方前列地尔组合药物基础上，进一步发明，提供一次性治 愈治疗多种重病缠身的药物组合及其制备和用途。

本发明通过以下技术方案实现。

药物组合技术方案：

本发明提供药物组合，包含如下重量比的原料：

前列地尔、牛磺酸、2-羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、木糖醇质量 标准都是药用注射级标准。

这里牛磺酸或是或是黄芩苷，其分子式为C21H18O11，分子量为446.35，其 在配方中重量比为0.0500-0.1000；这里牛黄酸或是人参皂苷Rg1，其是五 加科植物人参或三七提取分离得到单体，分子式为C42H72O14，分子量为830.03， 在配方中重量比为0.0500-0.1000；这里丹参素或是姜黄素，姜黄素分子式为 C21H20O6,，分子量为368.37，在配方中其重量比为0.1000-0.3000；这里牛磺酸 或是或是银杏内酯B，在配方中重量比为0.005-0.015。

本发明提供制备步骤和方法如下：

1、复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂制备：

1.1将干燥、灭菌的发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草在100级净化条件下粉碎， 制成110-140目粉状物；

1.2将阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨酸、还原型谷胱甘肽 溶解于注射用水中，制成比重为1.1-1.05的水溶液，用重量百分比8％分析纯 的柠檬酸或氢氧化钠溶液调溶液的pH值为4.0-5.5，再将溶液经0.22μm的膜 滤过除菌；

1.3在10级无菌净化环境下，将1.1步制备的110-140m的发酵虫草菌粉 或纯种冬虫夏草粉放入沸腾包衣-沸腾干燥机中，常法操作，控制引入无菌空 气，使沸腾室造成负压，使发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草粉沸腾高度为400mm -500mm高度，在35-50℃温度下，把1.2步制成的药液由喷咀成雾状喷在沸 腾的发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草粉粒子密集处，进行包衣，控制在15-35分 钟内包衣操作完成；再在此温度和压力下干燥至包衣药粉水分小于1％；

1.3按药剂学允许的剂量，在100级无菌净化环境下，常法制成复方发酵虫 草菌粉/阿司匹林的胶囊剂、颗粒剂、片剂；

2、复方前列地尔/牛磺酸制备步骤及方法如下：

2.1将木糖醇、羟乙基淀粉130/0.4、2-羟丙基-β-环糊精溶于注射用水 中，60-80转/分搅拌溶解完全，再加入活性炭，注射用水量按制成重量百分 比5％的木糖醇溶液计算；

2.2将2.1步制备药液经121℃至123℃，15分钟至20分钟灭菌，冷却至50 -60℃，先经0.45μm膜滤过，再经0.22μm膜滤过，用经灭菌的注射用水补 水至灭菌前药液重量，冷却至室温；

2.3将亚硫酸氢钠、牛磺酸加入2.2步制得辅料液中，60-80转/分搅拌溶 解完全，用重量百分比8％的分析纯柠檬酸调pH值4.0-5.5；

2.4将前列地尔溶解在无水乙醇中，溶解完全，制成近饱和溶液，将前列地 尔溶液边在60-80转/分搅拌条件下边滴入到2.3步制得药液中，再用重量百 分比8％的分析纯柠檬酸调pH值4.0-5.5，药液再经0.22μm膜滤过；检测每 1000毫克药液中前列地尔的重量；

2.5将2.4步制得药液经无菌自动灌装机分装到5ml-10ml无菌西林瓶中， 按前列地尔允许剂量和前列地尔在每1000毫克药液中重量，计算出每瓶装量， 并每隔5分钟检查装量及装量精度，装量精度药典有规定或企业标准中有规定， 自动灌装机自动灌装并自动半加塞，在4小时内药液灌装完毕；

2.6将2.5步制得装药液并半加塞西林瓶经自动进出料机送入冷冻干燥机的 冷冻干燥箱中，在-45℃-40℃，0.1pa--200pa压力下，常法冷冻干燥至药品水 分残留量至1％以下，制得冻干粉针剂，或将冻干粉针剂常法配制成喷雾剂；

2.7或将2.4步制得药液，无菌分装到无菌的316L不銹钢托盘中，在冷冻干 燥箱中按2.6步冷冻干燥参数干燥固体残留水分至1％以下，再按常法制成药剂 学允许的前列地尔及牛磺酸剂量，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂。

冬虫夏草，简称虫草，是千百年来人类流传下来的名贵天然药物，有病治 病，无病强身，而且适合所有人们服用，没有损害人体的副作用及不良反应。 但其资源有限，国内利用天然活体虫草菌人工发酵大量工业化生产，为生产名 药发酵虫草菌粉，俗称虫草粉，虫草菌粉，虫草提取物，发酵虫草粉等。本发 明把这发酵生产出来的虫草菌粉定义为发酵虫草菌粉又名虫草菌粉。冬虫夏草 是我国传统的名贵药膳滋补品，它性平味甘，具有补肺肾、止咳嗽、益虚损、 养精气之功能。据临床研究报道，冬虫夏草具有十大功能：①抗菌，②免疫调 节，③抗癌，④抗炎，⑤滋肾，⑥提高肾上腺皮质醇含量，⑦抗心律失常，⑧ 抗疲劳，⑨祛痰平喘，⑩镇静催眠。利用现代生物工程大工业化发酵生产发酵 虫草菌粉是历史性的贡献和历史性的生产力进步。

前列地尔，曾用名前列腺素E1，成为药物使用不到30年研究历史，最早从 人体精液中分离出来，所以称为前列腺素E1，实际上它存在于人体及哺乳动物 所有组织细胞和体液中，为了避免和纠正误解，国家改其名为前列地尔，它也 是天然的具广泛生理功能性质的物质。它的发现轰动了世界，1982年有三个科 学家同时获得诺贝尔奖。它的生理功能几乎涵盖了人类所有重大生理功能。前 列腺素的应用，已深入到医学的各个领域(李恩，前列腺素与现代医学，第1 版，北京：人民卫生出版社，1985，内容提要)，也就是说它涉及各个病种的治 疗和预防。其基本原理是：我们每天吃的食油，在体内系列酶作用下，先生成 γ-亚麻酸，继而生成二高-γ-亚麻酸，最后生成前列地尔。在人体生理功能需 要时，它在人体各种组织细胞和体液中即时产生，调节人体各种生理功能，并 经血液循环在肺、肝、肾等器官大部分被灭活而排出体外。本发明人经过近30 年研究理论及实践证明，尤其是现代医学理论及实践证明：在人体缺乏食油， 或年老体衰、内分泌失调、化学物质污染、生活规律打乱、疲劳焦虑等等失去 体内必须酶活性或体内必须酶数量不够都影响到前列地尔在体内分泌而使人体 产生种种疾病，若补充一定量前列地尔到体内，有病的人可治好病，没有病的 人可抗疾病、抗衰老、抗疲劳、抗焦虑、抗失眠，保持持久的身强力壮、精力 旺盛、思维清晰，提高生命质量，又称为生命源物质。

牛磺酸也是动物体内固有的生理活性物质，其功能有：抗炎、抗过敏；免疫 促进作用；对缺血性心肌细胞、缺氧性肺动脉内皮细胞、缺氧性脑动脉内皮细 胞都有保护作用；增加心肌收缩力，抗心律不齐、抗休克、抗衰老、抗疲劳、 抗辐射；降血压、降血糖；抗动脉硬化；增加记忆力，治疗精神抑郁症；抗肠 道内毒素转移，治疗病毒性心肌炎，治疗上呼吸道感染。

还原型谷胱甘肽也是人体中存在的重要生理物质。参与体内三羧酸循环及糖 代谢、促进脂肪、蛋白质代谢，使人体获得高能量；解毒；对放射线、化学物 质、损伤有保护作用；抗过敏；保肝护眼；减轻疾病症状。

阿司匹林是百年来证明广谱药物，可防治心脑血管病、糖尿病、肿瘤。

具体实施方式

例1、复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂原料重量比：

发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草                      0.25

阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨酸    0.20

还原型谷胱甘肽，作抗氧剂                        0.01

复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂制备步骤和方法同上述。

例2、复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂原料重量比：

发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草                      0.75

阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨酸    0.9

还原型谷胱甘肽，作抗氧剂                        0.15

复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂制备步骤和方法同上述。

例3、复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂原料重量比：

发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草                      0.25

阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨酸    0.9

还原型谷胱甘肽，作抗氧剂                        0.01

复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂制备步骤和方法同上述。

例4、复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂原料重量比：

发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草                      0.75

阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨酸    0.20

还原型谷胱甘肽，作抗氧剂                        0.15

复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂制备步骤和方法同上述。

例5、复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂原料重量比：

发酵虫草菌粉或纯种冬虫夏草                      0.45

阿司匹林、或阿司匹林赖氨酸、或阿司匹林精氨酸    0.60

还原型谷胱甘肽，作抗氧剂                        0.11

复方发酵虫草菌粉/阿司匹林口服制剂制备步骤和方法同上述。

例6、复方前列地尔/牛磺酸制剂制备：

复方前列地尔/牛磺酸制剂原料重量比：

前列地尔、牛磺酸、2-羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、木糖醇质量 标准都是药用注射级标准。

复方前列地尔/牛磺酸制剂制备步骤和方法同上述。

例7、复方前列地尔/牛磺酸制剂制备：

复方前列地尔/牛磺酸制剂原料重量比：

前列地尔、牛磺酸、2-羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、木糖醇质量 标准都是药用注射级标准。

复方前列地尔/牛磺酸制剂制备步骤和方法同上述。

例8、复方前列地尔/牛磺酸制剂制备：

复方前列地尔/牛磺酸制剂原料重量比：

前列地尔、牛磺酸、2-羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、木糖醇质量标 准都是药用注射级标准。

复方前列地尔/牛磺酸制剂制备步骤和方法同上述。

例9、复方前列地尔/牛磺酸制剂制备：

复方前列地尔/牛磺酸制剂原料重量比：

前列地尔、牛磺酸、2-羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、木糖醇质量 标准都是药用注射级标准。

复方前列地尔/牛磺酸制剂制备步骤和方法同上述。

例10、复方前列地尔/牛磺酸制剂制备：

复方前列地尔/牛磺酸制剂原料重量比：

前列地尔、牛磺酸、2-羟丙基-β-环糊精、亚硫酸氢钠、木糖醇质量 标准都是药用注射级标准。

复方前列地尔/牛磺酸制剂制备步骤和方法同上述。

牛磺酸或是或是黄芩苷，其分子式为C21H18O11，分子量为446.35，其在配 方中重量分数为0.0500-0.1000；牛黄酸或是人参皂苷Rg1，其是五加科植 物人参或三七提取分离得到单体，分子式为C42H72O14，分子量为830.03，在配 方中重量比为0.0500-0.1000；牛磺酸或是姜黄素，姜黄素分子式为C21H20O6,， 分子量为368.37，在配方中其重量比为0.1000-0.3000；这里牛磺酸或是或是 银杏内酯B，在配方中重量比为0.005-0.015；黄芩苷、人参皂苷Rg1、姜黄素、 银杏内酯B都是药用注射剂质量标准。

药效学试验：

委托专业的实验动物中心常法试验。

1.抗衰老试验：

1.1用4月龄的自发性高血压大鼠模型。分为食含葵花籽油2.4％、含亚麻油 仁油7.9％对照组及食含本发明药物3％的饲料的治疗组，其中食含本发明药物治 疗组又分实施例1-5例制备的药物5组，均服虫草菌粉或纯种冬虫夏草剂量为 每只30mg/次，一天分早、晚各一次，每天2次；另再尾静脉注射本发明药物实 施例6-10例药物，按1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，每天中 午注射，每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次两种药物需相隔4小时给药；共 7组。每组12只，实验至16周取血测定甘油三酯平均值及高密度脂蛋白-胆固 醇平均值。试验结果见表：

1.2取健康小鼠模型，每只18-20g，每组10只。对照组以亚麻油4ml/kg 灌胃10日，治疗组5组，分别以实施例1-5的本发明药每只30mg/次灌胃，每 日两次灌胃；再尾静脉注射给本发明药物实施例6-10例药物，每天中午注射， 每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次，按1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例 药配对给药，两种药物需相隔4小时给药；共6组，给药10日，再最后一次灌 胃后1小时采血，以H2O2为底物，在紫外分光光度计230nm处测吸收度值，以灌 亚麻油小鼠血中H2O2平均值设为抗过氧化氢酶活力为100％。以本发明药物组小 鼠血中H2O2降低平均值除以灌亚麻油组小鼠血中H2O2平均值为抗过氧化氢酶活力 提高值。试验结果如下：

项目 抗过氧化氢酶活力提高率％ 备注 亚麻酸灌胃组 0   本发明药给药组第1组 40   本发明药给药组第2组 37   本发明药给药组第3组 39   本发明药给药组第4组 36   本发明药给药组第5组 41  

2.提高免疫力：

2.1非特异性免疫：健康小鼠，体重18-20g。对照组15只，每天生理盐水 0.5ml灌胃2次。本发明药物实施例1-5灌胃组5组，每组15只，每次用500mg/kg 本发明药物灌胃，每天早晚各一次，共2次；再尾静脉注射给本发明药物实施 例6-10例药物，每天中午注射，每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次，按 1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，两种药物需相隔4小时给药再 每天中午注射；并在10天后处死，按测定胸腺肽玫瑰花环活力法(国家药品标 准规定了测定法)测定血液玫瑰花环活力。以生理盐水对照组血液枚瑰花活力 为100％。计算相对活力，相对活力越高，免疫力越强。试验结果如下：

项目 血液玫瑰花环相对活力％ 备注 生理盐水灌胃组 100   本发明药给药组第1组 135   本发明药给药组第2组 141   本发明药给药组第3组 145   本发明药给药组第4组 139   本发明药给药组第5组 148  

2.2特异性免疫：健康小鼠，体重18-20g。对照组15只，每天生理盐水 0.5ml灌胃2次。本发明药物实施例1-5灌胃5组，每组15只，每次用500mg/kg 本发明药物灌胃，每天2次，早晚各一次；再尾静脉注射给本发明药物实施例6 -10例药物，每天中午注射，每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次，按1-6、 2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，两种药物需相隔4小时给药再每天中 午注射；15天后处死，测定血液血清中抗绵羊红细胞抗体试验(委托实验动物 中心试验)得到的抗绵羊红细胞抗体效价平均值。并以生理盐水灌胃组效价为 100％，计算各组相对抗绵羊红细胞抗体相对效价越高，免疫力越强。试验结果 如下：

项目 抗绵羊红细胞抗体相对效价％ 备注 生理盐水灌胃组规定100 100   本发明药给药组第1组 139   本发明药给药组第2组 142   本发明药给药组第3组 141   本发明药给药组第4组 137   本发明药给药组第5组 135  

3.抗光辐射：健康小鼠，体重18-20g。对照组10只，每次喂注射用水1.0ml， 每天2次；试验组每次喂本发明药实施例1-5药物300mg/kg，早晚各一次，每 天2次；再尾静脉注射给本发明药物实施例6-10例药物，每天中午注射，每 天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次，按1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药 配对给药，两种药物需相隔4小时给药再每天中午注射；5天后在喂药30分钟 后照射60C。9.0GY1次。再喂药和注射药7天，生存小鼠处死测血液、心、肝、肾、 脑中脂质过氧化的最终产物丙二醛(MDA)量与喂注射用水组对照。以对照组MDA 含量为100％，计算实验组相对MDA％。试验结果如下：

4、抗心肌缺血药药效学验证试验：

选用健康小鼠，性别不限，体重18-20g，每组10只。用异丙肾上腺素引起 小鼠心肌缺血(由实验动物中心制备心肌缺血小鼠模型)。设空白对照及阳性药 物对照组、本发明药物实施例1-5给药组为治疗组，试验组每次喂本发明药实 施例1-5药物300mg/kg，早晚各一次，每天2次；再尾静脉注射给本发明药物 实施例6-10例药物，每天中午注射，每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次， 按1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，两种药物需相隔4小时给药 再每天中午注射；阳性对照药物规定为硝酸甘油，每天给药一次，给药10天； 10天后进行缺血或梗死心肌的双重染色，即N-BT或TTC染色；显微镜下定量心 肌缺血和梗死面积，计算每组平均值与阳性对照组平均值及与空白对照组平均 值的比的百分数。所用药物、剂量、给药方式见药效学试验结果表：

5、降血压药的药效学试验：

选用自发性高血压大鼠(SHR)，每组10只，肾血管狭窄型大鼠，每组10只。 先测对照组血压及心律，当血压稳定后给药，给药前2小时和给药后3小时分 别测定血压，给药期为2周。本发明药物实施例1-5给药组为治疗组，试验组 每次喂本发明药实施例1-5药物300mg/kg，早晚各一次，每天2次；再尾静脉 注射给本发明药物实施例6-10例药物，每天中午注射，每天一次，剂量为前 列地尔0.05mg/次，按1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，两种药 物需相隔4小时给药；给药3小时后后血压下降到20mmHg以上为有效，药效学 试验结果表：

6、抗肿瘤药物药效学试验：

选大鼠种瘤模型：瓦克癌肉瘤(W256)型。体重50-70g，每组动物10只。 设阴性对照组和阳性对照组、本发明药物治疗组。阴性对照组注射生理盐水， 阳性对照组采用现售紫杉醇药品。阴性、阳性对照组每天1次给药，治疗时间 15天；本发明药物实施例1-5给药组为治疗组，试验组每次喂本发明药实施例 1-5药物300mg/kg，早晚各一次，每天2次；再尾静脉注射给本发明药物实施 例6-10例药物，每天中午注射，每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次，按 1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，两种药物需相隔4小时给药； 停药24小时后处死动物，解剖剥离瘤块，称瘤重，。计算疗效评价公式为：

肿瘤抑制率％＝(C-T)/C X100％。式中：T为给药组平均瘤重，C为对照 组平均瘤重。当抑制率大于30％，有效。试验结果表：

项目 肿瘤抑制率％ 备注 生理盐水阴性对照组 0％   现售紫杉醇注射剂50mg/kg腹腔注射 62   本发明药给药组第1组 85   本发明药给药组第2组 90   本发明药给药组第3组 87   本发明药给药组第4组 89   本发明药给药组第5组 86  

7、降糖药物药效学试验：本发明药物有刺激胰岛素分泌，所以选用正常健 康小白鼠，每组15只。实验小白鼠在禁食(可自由饮水)5小时后给药，每天 给药一次，本发明药物实施例1-5给药组为治疗组，试验组每次喂本发明药实 施例1-5药物300mg/kg，早晚各一次，每天2次；再尾静脉注射给本发明药物 实施例6-10例药物，每天中午注射，每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/次， 按1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，两种药物需相隔4小时给药； 给药2小时后取血，测定血清葡萄糖值。连接给药7天。计算血糖平均下降率 (与空白对照组比)。血糖下降率大于20％有效。所用药物及剂量、给药途径见 试验结果表：

项目 血糖降低率％ 备注 阳性对照格列本脲50mmg/kg口服 38   空白对照组0.5ml注射用水腹腔注射 0   本发明药给药组第1组 80   本发明药给药组第2组 76   本发明药给药组第3组 79   本发明药给药组第4组 81   本发明药给药组第5组 83  

8.抗疲劳、耐缺氧试验：

健康小鼠，体重18-22g，随机分组。对照组两组，每组10只，每只鼠尾 静脉注射生理盐水0.3ml组和尾静脉注射原儿茶醛300mg/kg(溶于0.5ml生理 盐水中)组；本发明药物实施例1-5给药组为治疗组，试验组每次喂本发明药 实施例1-5药物300mg/kg，早晚各一次，每天2次；再尾静脉注射给本发明药 物实施例6-10例药物，每天中午注射，每天一次，剂量为前列地尔0.05mg/ 次，按1-6、2-7、3-8、4-9、5-10实施例药配对给药，两种药物需相隔4小时 给药；每组10只小鼠。用药5分钟后，放置密闭的常压1000ml的广口瓶内。 计算各组小鼠存活平均时间。试验结果如下：

项目 缺氧下存活时间min 备注 注射生理盐水组 18   注射原儿茶醛组 23   本发明药给药组第1组 30   本发明药给药组第2组 34   本发明药给药组第3组 37   本发明药给药组第4组 33   本发明药给药组第5组 38