《一种口服泡腾片及其制备方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种口服泡腾片及其制备方法.pdf（14页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)授权公告号 CN 102058480 B (45)授权公告日 2014.07.23 CN 102058480 B (21)申请号 200910228467.0 (22)申请日 2009.11.17 A61J 3/10(2006.01) A61K 9/46(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/34(2006.01) (73)专利权人 天士力制药集团股份有限公司 地址 300410 天津市北辰区普济河东道 2 号 天士力现代中药城 (72)发明人 杨建会 张洪波 章顺楠 (74)专利代理机构 北京华科联合专利事务所 ( 普通合伙 ) 11130 代理人。
2、 王为 CN 101077339 A,2007.11.28,说明书第2页 第 3 段， 第 3 页第 2 段 . CN 1742711 A,2006.03.08,说明书第2页第 2 段， 第 2 页第 7-8 段 . CN 101199347 A,2008.06.18,说明书第3页 第 5-6 段， 权利要求 6. CN 101066252 A,2007.11.07, 说明书第 4-9 段 . CN 1985807 A,2007.06.27,说明书第4页第 2， 5 段 . 康丽霞 等 . 复方盐酸雷尼替丁泡腾片 的研制 .河北医药 .2006, 第 28 卷 ( 第 7 期 ),652-65。
3、3. (54) 发明名称 一种口服泡腾片及其制备方法 (57) 摘要 本发明属于药物制剂领域， 具体涉及一种口 服泡腾片的配方及其制备方法。本发明的泡腾片 制法包括混合原料， 制粒， 整粒， 压片等步骤。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 严小波 权利要求书 3 页 说明书 10 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书3页 说明书10页 (10)授权公告号 CN 102058480 B CN 102058480 B 1/3 页 2 1. 一种口服泡腾片的制备方法， 包括混合原料， 制粒， 整粒， 压片的步骤， 其特征在于， 所述方法包括将水性粘合。
4、剂水溶液在流化床制粒机中雾化， 泡腾剂中的酸源与碱源混合， 并与原料药及填充剂混合为细粉， 在流化床制粒机内与被雾化的粘合剂接触形成颗粒， 同 时在加热的引风的作用下， 酸碱反应放出的水分被加热的引风迅速带走， 颗粒快速干燥的 步骤， 以及将制得的颗粒冷冻后压片的步骤。 2. 权利要求 1 的制备方法， 其特征在于， 采用以下步骤 ： （1） 将原料药和填充剂、 泡腾剂、 矫味剂和润滑剂粉碎为细粉备用， （2） 将原料药与填充剂、 泡腾剂混合均匀备用， （3） 将粘合剂和矫色剂用水溶解成为水溶液， 过滤后备用， （4） 在流化床制粒机内将粘合剂雾化后与步骤 （2） 中的细粉混合均匀， 制粒， 。
5、备用， （5） 将步骤 （4） 中的颗粒干燥， 整粒备用， （6） 将步骤 （5） 中的颗粒与矫味剂， 润滑剂混合均匀备用， （7） 将步骤 （6） 中的混合物冷冻后备用， （8） 将步骤 （7） 中混合物压成片剂。 3. 权利要求 2 的制备方法， 其特征在于， 其中， 步骤 （1） 中， 所述原料药和填充剂、 泡腾剂、 矫味剂和润滑剂粉碎为细粉为30120目， 步骤 （2） 中， 原料药与填充剂、 泡腾剂混合可在总混机内进行或在流化床制粒机内进 行， 步骤 （3） 中， 将粘合剂和矫色剂用水溶解成为水溶液作为粘合剂， 或选用冷水或热水溶 解， 使成为澄清的溶液， 溶液的浓度为 10 35%。
6、， 步骤 （4） 中， 在流化床制粒机内将粘合剂雾化后与步骤 （2） 中的细粉混合均匀过程中， 步骤 （2） 中的细粉在流化床制粒机内呈流化态运动， 粘合剂通过蠕动泵或螺杆泵等设备将 粘合剂输送到流化床内， 粘合剂输送到流化床内通过喷枪时， 在压缩空气的作用下被雾化 成细小的雾滴， 雾化压力为 0.1 0.4MPa， 在流化床内， 被雾化的粘合剂与流化态的细粉接 触形成颗粒， 同时在加热的引风的作用下， 颗粒快速干燥， 引风温度为 30 60， 步骤 （5） 中颗粒的干燥采用流化床干燥或真空干燥， 温度为 40 70， 真空度为不低 于 0.08MPa， 整粒可选用整粒粉碎机或摇摆式颗粒机整粒。
7、， 可以过筛后对筛上物整粒， 步骤 （6） 中颗粒与矫味剂， 润滑剂混合在混合机内进行， 总混时间为 5 分钟， 步骤 （7） 中混合物的冷冻系指将混合物至于冰柜或冷藏箱内， 使物料的温度降低， 物料 的温度为 -20 15， 步骤 （8） 中混合物压成片剂， 是指在压片机上通过压力， 将物料压成不同形状的片剂， 一般片重 1 5g/ 片， 硬度为 5 10KN。 4. 权利要求 3 的制备方法， 其特征在于， 其中， 步骤 （1） 中， 所述的细粉为 80 100 目， 步骤 （3） 中， 溶液的浓度为 25 30%， 过滤目数为 100 目， 步骤 （4） 中， 雾化压力为 0.25 0.。
8、35MPa， 引风温度为 35 50， 步骤 （5） 中干燥温度为 40 65， 真空度为不低于 0.085MPa， 整粒目数为 10 目， 步骤 （7） 中混合物的冷冻的温度为 -10 10。 5. 权利要求 3 的制备方法， 其特征在于， 其中， 权 利 要 求 书 CN 102058480 B 2 2/3 页 3 步骤 （1） 中所述的细粉泡腾剂、 矫味剂为 80 目， 润滑剂为 120 目。 6. 一种泡腾片药物组合物， 其特征在于， 其处方如下 ： 所述泡腾片的制备方法， 包括混合原料， 制粒， 整粒， 压片的步骤， 其特征在于， 所述方 法包括将水性粘合剂水溶液在流化床制粒机中雾化。
9、， 泡腾剂中的酸源与碱源混合， 并与原 料药及填充剂混合为细粉， 在流化床制粒机内与被雾化的粘合剂接触形成颗粒， 同时在加 热的引风的作用下， 酸碱反应放出的水分被加热的引风迅速带走， 颗粒快速干燥的步骤， 以 及将制得的颗粒冷冻后压片的步骤。 7. 权利要求 6 的药物组合物， 其特征在于， 其中 ： 所述药物活性成分为水溶性的化学药或中药提取物， 所述填充剂为水溶性材料， 在水中易溶， 选自聚合糖、 蔗糖、 木糖醇、 甘露醇、 山梨醇、 乳 糖、 麦芽糖糊精、 无水葡萄糖、 氯化钠以及它们的组合， 所述泡腾剂为在水中发生酸碱反应产生二氧化碳气体的有机酸和碳酸或碳酸氢盐， 有 机酸选自柠檬酸。
10、、 酒石酸、 富马酸、 苹果酸、 琥珀酸， 碳酸或碳酸氢盐选自碳酸钾、 碳酸氢钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠， 所述粘合剂选自 PVP K30、 PVP K15、 PEG6000、 PEG4000、 HPMC E5， 所述矫味矫色剂为使片剂及片剂泡腾后的溶液具有良好的颜色和口感的色素、 甜味剂 和香精， 选自柠檬黄、 日落黄、 胡萝卜素、 阿司帕坦、 甜菊素、 三氯蔗糖、 甜橙味香精、 鲜奶 香精， 所述润滑剂选自硬脂酸、 硬脂酸盐、 亮氨酸、 PEG6000、 苯甲酸钠、 十二烷基硫酸钠、 氢化 植物油。 8. 权利要求 7 的药物组合物， 其特征在于， 其中 ： 所述填充剂为麦芽糖糊精、 木糖醇。
11、、 甘露醇的组合， 所述泡腾剂中有机酸选自柠檬酸， 酒石酸之一 ； 碳酸或碳酸氢盐选自碳酸氢钠 ； 泡腾 剂总重量份为 30 55， 所述粘合剂选自 PVP K15、 PEG6000， 所述矫味矫色剂选自 胡萝卜素、 阿司帕坦、 三氯蔗糖、 甜橙味香精， 其重量份为 0.3 2， 所述润滑剂选自硬脂酸盐、 亮氨酸、 PEG6000。 权 利 要 求 书 CN 102058480 B 3 3/3 页 4 9. 权利要求 8 的药物组合物， 其特征在于， 其中 ： 所述填充剂选自麦芽糖糊精、 木糖醇或甘露醇， 其重量份为 5 50， 所述泡腾剂选自碳酸氢钠， 其重量份为 30 55， 所述粘合剂选。
12、自 PVP K15、 PEG6000， 其重量份为 1.5 3， 所述矫味矫色剂选自 胡萝卜素、 阿司帕坦、 三氯蔗糖、 甜橙味香精， 其重量份为 0.3 1， 所述润滑剂选自亮氨酸、 硬脂富马酸钠、 PEG6000， 其重量份为 0.5 1。 权 利 要 求 书 CN 102058480 B 4 1/10 页 5 一种口服泡腾片及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于药物制剂领域， 具体涉及一种口服泡腾片的配方及其制备方法。 背景技术 0002 泡腾片系指化学药或中药提取物与适宜的辅料 ( 包括稀释剂、 泡腾剂、 粘合剂、 润 滑剂、 助流剂等)混合均匀， 经压制而成的一种固体制剂。 2。
13、005版中华人民共和国药典(二 部)规定， 泡腾片崩解时限的上限为5分钟， 2005版中华人民共和国药典(二部)中收载了 维生素 C 泡腾片、 对乙酰氨基酚泡腾片、 阿司匹林泡腾片等口服泡腾片品种， 中药口服泡腾 片还没有进入中华人民共和国药典的品种， 随着制剂技术及制药设备的发展， 口服泡腾片 在品种上和数量上都在不断增加。 0003 口服泡腾片是制药领域一种新的剂型， 兼具固体制剂和液体制剂的一些特点和优 势， 特别适用于儿童、 老年人和无法吞服固体制剂的患者， 且携带方便 ； 又因最终以液体形 式服用， 药物起效迅速、 生物利用度高。与普通片剂相比， 具有崩解快、 生物利用度高、 载药 。
14、量大等特点 ； 与颗粒剂相比， 具有携带方便、 溶解性好、 口感好、 服用方便等优点 ； 与口服液 相比， 具有携带方便、 稳定性好、 成本低等优点。 故从一出现就受到人们的重视， 近年来发展 尤为迅速。泡腾片在我国的发展也非常迅速， 在研发、 生产和临床上得到了广泛的应用。 0004 目前口服泡腾片多是通过选择水溶性的制剂辅料进行配方的筛选， 采用酸碱分别 制粒的工艺制备， 但口服泡腾片的生产和应用还存在诸如生产工艺不稳定， 易发生粘冲、 掉 盖等问题， 质量稳定性差、 易出现片剂变色、 变形、 泡腾延时等问题。 0005 片剂一般采用传统的制粒压片工艺， 以保证物料的流动性和均匀性。但制粒。
15、压片 工艺普遍存在如下问题 ： 得到的片剂崩解慢， 部分片剂中间体粉末的可压性不好， 片剂的 硬度不够， 容易出现磕边掉角或松片顶裂现象， 压片时需要压片力较大， 对生产设备要求较 高 ； 制粒时工艺相对复杂， 受到的影响因素较多， 对成本和质量的控制不利 ； 辅料的加入量 大， 造成每次服用量大， 不利于患者服用。口服泡腾片的制粒工艺主要包括酸碱分别制粒， 有机溶媒混合制粒两种。 0006 酸碱分别制粒压片工艺是分别制备酸颗粒和碱颗粒， 然后加入润滑剂混合后压片 制成。 该工艺容易在生产中实现， 对环境及设备无特殊的要求， 但该工艺制成的酸颗粒和碱 颗粒容易出现颗粒的色差、 泡腾速度缓慢， 。
16、压片易出现花片、 粘冲、 掉盖， 稳定性差等问题而 难以在产业化生产中实现。 0007 有机溶媒混合制粒压片工艺采用有机溶媒作为粘合剂， 与原料药、 酸碱等辅料一 并混合制粒， 外混润滑剂后压片制成， 该工艺虽然制备的颗粒均匀， 含水量低， 压片不易出 现粘冲问题， 压出的片剂泡腾速度快， 稳定性较好， 但是需要在防爆设备和防爆车间中进 行， 且有机溶媒多具有毒性， 对人体有伤害作用， 必要时还要检测有机溶媒的残留， 因此局 限性明显。 0008 粉末直压工艺是将口服泡腾片配方中的所有原辅料经粉碎处理后直接混合压片， 该工艺对原辅料的可压性及流动性等要求很高， 其优点是， 工艺简单， 不需要制。
17、粒工序及相 说 明 书 CN 102058480 B 5 2/10 页 6 关设备， 制造成本低， 能耗小， 污染低， 制成的片剂颜色均匀， 泡腾速度快， 稳定性好。但是 该工艺对压片设备加工精度要求较高， 对辅料要求较高， 一般需要专用于直接压片的辅料， 而泡腾片实际处方中的原辅料多不能满足上述要求， 因而其可操作性很差， 特别是口服中 药泡腾片， 基本不可行。主要是由于辅料配方与中药提取物的相容性较差， 辅料与药物混 匀后， 流动性差， 压片易导致片重差异不合格， 可压性差压片时容易出现磕边掉角等成型问 题， 故应用较少。 0009 业内人知道， 口服泡腾片的粘冲问题是任何开发泡腾片品种不。
18、能回避的一个难 题， 传统的有以下几种解决办法， 其一是加入少量硬脂酸镁等良好的润滑剂， 但是该类润滑 剂多为非水溶性， 加入该类润滑剂的产品， 泡腾后， 不能形成澄清的溶液， 容易给患者产生 厌恶心理 ； 其二是加入水溶性润滑剂， 但是实践表明， 该类润滑剂的润滑效果多不理想， 只 能保证压片初期的润滑效果， 不能彻底解决压片粘冲的问题 ； 第三， 国外根据上述两种情 况， 开发出一种专有设备， 该类设备主要是通过表面喷洒替代内部混合降低泡腾片配方中 非水溶性润滑剂硬脂酸镁等的用量， 降低患者对混浊泡腾溶液的厌恶， 但是该类设备调试 相对复杂， 且较为昂贵。 0010 所以， 人们一直期望克。
19、服传统口服泡腾片存在的这些不足， 提供一种能够快速崩 解质量稳定， 耐受性好的口服泡腾片的配方及生产工艺。 发明内容 0011 本发明提供一种新的泡腾片的制备方法， 克服了传统口服泡腾片制备上存在的不 足， 打破传统上因为酸碱遇水发生反应而不能采用混合水法制粒的局限， 解决了传统工艺 制备泡腾片的多种不足。 0012 本发明的方法采用酸碱混合流化床法喷雾制粒， 该方法包括将以水为溶剂粘合剂 在流化床制粒机中雾化后与其他成分的细粉混合制粒， 通过对喷雾量和物料温度的合理控 制， 把酸碱的反应控制在合理的程度， 进而达到制粒、 混合的目的。 0013 该方法还包括将颗粒冷冻后压片的步骤。泡腾片中含。
20、有的微量水， 是导致泡腾片 粘冲得一个重要因素 ； 而且泡腾片配方中的泡腾剂、 填充剂、 水溶性润滑剂等随着压片过程 中， 设备温度的提高， 粘性逐渐升高， 最终导致粘冲。通过冷冻工艺解决上述问题。 0014 本发明的制备泡腾片的方法， 优选的采用以下步骤 ： 0015 (1) 将原料药和填充剂、 泡腾剂、 矫味剂和润滑剂粉碎为细粉备用。 0016 (2) 将原料药与填充剂、 泡腾剂等辅料混合均匀备用。 0017 (3) 将粘合剂和矫色剂用水溶解成为水溶液， 过滤后备用。 0018 (4) 在流化床制粒机内将粘合剂雾化后与步骤 (2) 中的细粉混合均匀， 制粒， 备 用。 0019 (5) 将。
21、步骤 (4) 中的颗粒干燥， 整粒备用 0020 (6) 将步骤 (5) 中的颗粒与矫味剂， 润滑剂混合均匀备用 0021 (7) 将步骤 (6) 中的混合物冷冻后备用 0022 (8) 将步骤 (7) 中混合物压成片剂。 0023 其中， 0024 步骤 (1) 中， 所述原料药和填充剂、 泡腾剂、 矫味剂和润滑剂粉碎为细粉可以通过 说 明 书 CN 102058480 B 6 3/10 页 7 现有技术中常规的制备方法制备而得， 例如粉碎， 过筛即得。所述的细粉优选为 30 120 目， 原料药和填充剂最优选为 80 100 目。泡腾剂、 矫味剂最优选为 80 目， 润滑剂最优选 为 12。
22、0 目。 0025 步骤 (2) 中， 原料药与填充剂、 泡腾剂等辅料混合可在总混机内进行， 也可在流化 床制粒机内进行。 0026 步骤 (3) 中， 将粘合剂和矫色剂用水溶解成为水溶液作为粘合剂， 可选用冷水或 热水溶解， 使成为澄清的溶液， 溶液的浓度优选为 10 35， 最优选为 25 30。粘合剂 溶液在雾化前需要过滤， 可采用滤网或滤布过滤， 过滤目数优选为 100 目。 0027 步骤 (4) 中， 在流化床制粒机内将粘合剂雾化后与步骤 (2) 中的细粉混合均匀过 程中， 步骤 (2) 中的细粉在流化床制粒机内呈流化态运动。粘合剂通过蠕动泵或螺杆泵等 设备将粘合剂输送到流化床内。。
23、粘合剂输送到流化床内通过喷枪时， 在压缩空气的作用下 被雾化成细小的雾滴。雾化压力优选为 0.1 0.4MPa， 最优选为 0.25 0.35MPa。在流化 床内， 被雾化的粘合剂与流化态的细粉接触形成颗粒， 同时在加热的引风的作用下， 颗粒快 速干燥。引风温度优选为 30 60， 最优选为 35 50。 0028 步骤 (5) 中颗粒的干燥采用流化床干燥或真空干燥， 温度优选为 40 70， 真空 度优选为不低于 0.08MPa， 最优选为 40 65， 真空度优选为不低于 0.085MPa。整粒可选 用整粒粉碎机或摇摆式颗粒机整粒， 可以过筛后对筛上物整粒， 整粒目数优选为 10 目。 0。
24、029 步骤 (6) 中颗粒与矫味剂， 润滑剂混合在混合机内进行， 总混时间优选为 5 分钟。 0030 步骤 (7) 中混合物的冷冻系指将混合物至于冰柜或冷藏箱内， 使物料的温度降 低， 物料的温度优选为 -20 15， 最优选为 -10 10 0031 步骤 (8) 中混合物压成片剂， 是指在压片机上通过压力， 将物料压成不同形状的 片剂， 一般片重优选 1 5g/ 片， 硬度优选为 5 10KN。 0032 本发明的方法适合任何泡腾片组方， 特别适合本发明如下的泡腾片组方 ： 0033 为此， 本发明提供一种新的泡腾片组方， 其处方如下 ： 0034 0035 其中 ： 0036 所述药。
25、物活性成分为水溶性的化学药或中药提取物， 其重量份优选为 3 45。 0037 所述填充剂为水溶性材料， 在水中易溶(1g溶解在1ml10ml水中)， 优选为聚合 糖， 蔗糖， 木糖醇， 甘露醇， 山梨醇， 乳糖， 麦芽糖糊精、 无水葡萄糖、 氯化钠等以及它们的组 合等， 最优选麦芽糖糊精、 木糖醇， 甘露醇的组合。其重量份优选为 5 50。 说 明 书 CN 102058480 B 7 4/10 页 8 0038 所述泡腾剂为在水中发生酸碱反应产生二氧化碳气体的有机酸和碳酸或碳酸氢 盐， 有机酸优选为柠檬酸， 酒石酸、 富马酸、 苹果酸、 琥珀酸等， 最优选柠檬酸， 酒石酸 ； 碳酸 或碳酸。
26、氢盐优选碳酸钾、 碳酸氢钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠等， 最优选碳酸氢钠。 其重量份优选为 30 55。 0039 所述粘合剂优选为 PVP K30、 PVP K15、 PEG6000、 PEG4000、 HPMC E5 等的水溶液， 最 优选为 PVP K15、 PEG6000 的水溶液。其重量份优选为 1.5 3。 0040 所述矫味矫色剂为矫味剂和矫色剂的统称， 即使片剂及片剂泡腾后的溶液具有良 好的颜色和口感的色素、 甜味剂和香精等， 其优选为柠檬黄、 日落黄、 胡萝卜素、 阿司帕 坦、 甜菊素、 三氯蔗糖、 甜橙味香精、 鲜奶香精等， 最优选为 胡萝卜素、 阿司帕坦、 三氯蔗 糖、 甜橙。
27、味香精。其重量份优选为 0.3 2， 最优选为 0.3 1。 0041 所述润滑剂选自硬脂酸、 硬脂酸盐、 硬脂富马酸钠、 亮氨酸、 PEG6000、 苯甲酸钠、 十二烷基硫酸钠、 氢化植物油等， 优选为硬脂酸盐， 硬脂富马酸钠、 亮氨酸、 PEG6000， 最优选 为亮氨酸、 PEG6000。其重量份优选为 0.5 1。 0042 因此， 本发明的泡腾片， 优选处方如下 ： 0043 0044 本发明发现， 采用本发明的酸碱混合流化水法制粒， 可以使酸碱等泡腾剂在流化 状态下与其它原辅料高度分散， 在高度雾化的粘合剂水溶液作用下， 少量酸碱发生中和反 应生成少量的盐和水， 并以该微量水为核心。
28、形成颗粒， 酸碱反应放出的水分被加热的引风 迅速带走， 形成干燥的颗粒， 完成制粒干燥过程。 0045 在制粒干燥过程中， 物料温度升高可使处方中高度分散的粘合剂 ( 为低熔点水溶 性成膜辅料如 PEG6000、 PVP K15) 融化成膜 ( 发生一定程度的相变 )， 对酸和碱起到一定程 度的包裹隔离作用， 从而达到增加片剂稳定性的作用。 其易溶解的特性， 可以促使片剂的迅 速崩解， 泡腾， 达到产品质量标准的要求。 此外， 此类辅料一般具有一定的润滑性和粘合性， 可以降低出片力， 减少片剂处方中润滑剂的用量， 以达到避免掉盖、 粘冲现象的发生。 0046 发明人发现， 将待压片物料冷冻至一。
29、定温度 (-20 15 ) 后， 物料的粘性明显降 低， 特别在物料温度降至零下以后， 物料中微量的水以固体状态存在， 且其它物料的粘性也 明显降低， 可彻底解决粘冲问题。 0047 本发明是在水溶性泡腾片制剂配方的基础上， 利用酸碱混合水法流化制粒干燥技 术， 快速形成颗粒， 对酸碱进行包裹， 并利用冷冻压片技术， 降低物料的粘性， 从而解决泡腾 片生产过程中的技术和质量问题， 其原理与目前现有的泡腾片制粒压片工艺不同。 0048 本发明的泡腾片在使用时可根据患者、 病症和其中药物的不同进行选择， 本发明 说 明 书 CN 102058480 B 8 5/10 页 9 的泡腾片可按医嘱服用，。
30、 或每次 1-3 片， 每日 1 3 次。 0049 本发明的有益效果在于 ： 0050 1、 本发明以水溶性泡腾片制剂配方为基础， 通过酸碱混合水法流化制粒干燥技术 和冷冻压片技术， 为泡腾片特别是中药泡腾片的生产制剂技术提供了新的、 具有相对普遍 适用意义的处方和制造工艺。可以实现中药泡腾片的产业化生产。 0051 2、 本发明的泡腾片品质稳定， 品质不随贮存周期而变化。 0052 3、 本发明泡腾片处方为全水溶性配方， 泡腾后为一杯透明， 口感好的液体， 澄明的 溶液， 给人良好的观感。 0053 4、 生产工艺简单， 操作流程简化， 减少了人工、 设备等的生产投入 ； 生产重现性好。 。
31、0054 5、 通过辅料配方筛选， 压制的片剂硬度好， 质地致密， 不容易出粉和掉渣 ； 表面细 腻光滑， 外观美观。 具体实施方式 0055 下面结合具体的实施例对本发明作进一步的说明， 但不作为对本发明的限制。 0056 实施例 1 ： 板蓝根泡腾片 0057 1、 浸膏干粉的提取 ： 0058 取板蓝根加水煎煮 2 次， 第一次 2 小时， 第二次 1 小时， 合并煎煮液， 滤过， 滤液浓 缩至相对密度1.20(50)， 加入95的酒精使含醇量为60， 静置使沉淀， 取上清液、 回收 乙醇， 浓缩成稠膏状至相对密度1.201.25(5060)， 然后70减压干燥， 干浸膏粉碎 成细粉， 。
32、过 100 目筛即得。 0059 2、 板蓝根泡腾片的制备 ： 0060 (1) 处方 ： 0061 0062 (2) 制备工艺 0063 a. 将 1540 份浸膏干粉、 1155 份酒石酸和碳酸氢钠， 425 份木糖醇， 45 份的阿司帕 坦， 混和过筛， 作为底料备用。 0064 b. 将 135 份的 PEG6000， 加水溶解， 过筛作为浆料备用。 0065 c. 在流化床制粒机内， 将 b 浆料喷到 a 底料上， 流化制粒、 整粒， 干燥。 0066 d. 将整粒干燥后的颗粒加入 45 份亮氨酸， 混合均匀。 说 明 书 CN 102058480 B 9 6/10 页 10 006。
33、7 e. 将上述混合好的物料冷冻至 0 10， 备用。 0068 f. 将上述物料加入压片机中压片， 片重控制约 4.5g， 硬度在 8 10 公斤。 0069 g. 将包好的片剂检验， 包装即得， 每次服用 1 片， 每日 3 次 0070 片重 4.5g， 崩解时限 3 分钟 ( 水温 80 )。 0071 采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶 / 固体药用铝瓶及口服固体药用低密度 聚乙烯防潮组合瓶盖包装 ； 每瓶装 10 片， 在中间加速条件下 ( 温度 302， 相对湿度 655 )， 6 个月质量稳定， 常温留样条件下 24 个月质量稳定。 0072 实施例 2 ： 丹参三七泡腾片 007。
34、3 1、 浸膏干粉的提取 ： 0074 取丹参、 三七加水煎煮 3 次， 第一次 2 小时， 第 2、 3 次各一小时， 合并煎煮液， 滤过， 滤液浓缩， 加入2倍量95的酒精， 静置24小时， 滤过、 回收乙醇， 浓缩成稠膏状至相对密度 1.20 1.25(50 60 )， 然后喷雾干燥成细粉， 过 100 目筛即得。 0075 2、 丹参三七泡腾片的制备 ： 0076 (1) 处方 ： 0077 0078 (2) 制备工艺 0079 a. 将 50 份浸膏干粉、 450 份柠檬酸， 400 份碳酸氢钠， 650 份麦芽糖糊精， 混和过 筛， 作为底料备用。 0080 b. 将 26 份的 。
35、PVP K15， 加水溶解， 过筛作为浆料备用。 0081 c. 在流化床制粒机内， 将 b 浆料喷到 a 底料上， 流化制粒、 整粒， 干燥。 0082 d. 将整粒干燥后的颗粒加入 8 份三氯蔗糖， 16 份亮氨酸， 混合均匀。 0083 e. 将上述混合好的物料冷冻至 0 10， 备用。 0084 f. 将上述物料加入压片机中压片， 片重控制约 1.6g， 硬度在 5 8 公斤。 0085 g. 将包好的片剂检验， 包装即得， 每次服用 1 片， 每日 3 次 0086 片重 1.6g， 崩解时限 4 分钟。 0087 采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶 / 固体药用铝瓶及口服固体药用低密度。
36、 聚乙烯防潮组合瓶盖包装 ； 每瓶装 10 片， 在中间加速条件下 ( 温度 302， 相对湿度 655 )， 6 个月质量稳定， 常温留样条件下 24 个月质量稳定。 0088 实施例 3 ： 金莲花泡腾片 说 明 书 CN 102058480 B 10 7/10 页 11 0089 1、 浸膏干粉的制备 ： 0090 取金莲花加水煎煮3次， 每次1.5小时， 合并煎液， 滤过， 滤液减压浓缩， 静置， 取上 清液， 滤过， 滤液浓缩至相对密度1.20-1.25(50)， 70减压干燥， 干浸膏粉碎成100目细 粉。 0091 2、 金莲花泡腾片的制备 ： 0092 (1) 处方 ： 009。
37、3 0094 (2) 制备工艺 ： 0095 a. 将 1350 份浸膏干粉、 750 份酒石酸和碳酸氢钠， 197 份木糖醇， 25 份的阿司帕 坦， 混和过筛， 作为底料备用。 0096 b. 将 96 份的 PEG6000， 加水溶解， 过筛作为浆料备用。 0097 c. 在流化床制粒机内， 将 b 浆料喷到 a 底料上， 流化制粒、 整粒， 干燥。 0098 d. 将整粒干燥后的颗粒加入 32 份亮氨酸， 混合均匀。 0099 e. 将上述混合好的物料冷冻至 0 10， 备用。 0100 f. 将上述物料加入压片机中压片， 片重控制约 3.2g， 硬度在 6 9 公斤。 0101 g.。
38、 将包好的片剂检验， 包装即得， 每次服用 1 片， 每日 3 次 0102 片重 3.2g， 崩解时限 5 分钟 ( 水温 80 )。 0103 采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶 / 固体药用铝瓶及口服固体药用低密度 聚乙烯防潮组合瓶盖包装 ； 每瓶装 10 片， 在中间加速条件下 ( 温度 302， 相对湿度 655 )， 6 个月质量稳定， 常温留样条件下 24 个月质量稳定。 0104 实施例 4 安体威泡腾片 0105 1、 浸膏干粉的提取 ： 0106 取白茅根、 葛根 ( 野 )、 苦杏仁 ( 炒 )、 麻黄、 桂枝、 干姜、 甘草各药材， 分别水提取两 次， 分别提取 30 分钟。
39、和 20 分钟， 过滤， 合并滤液， 直接浓缩至 1 1 后， 加 95乙醇溶液调 至 60乙醇浓度醇沉， 静置 24 小时， 滤过， 减压回收乙醇， 浓缩至密度为 D60 1.20-1.25， 的浸膏。然后真空干燥， 粉碎成细粉， 过 100 目筛即得。 0107 2、 安体威泡腾片的制备 ： 0108 (1) 处方 ： 0109 说 明 书 CN 102058480 B 11 8/10 页 12 0110 (2) 制备工艺 0111 a. 将 1220 份浸膏干粉、 670 份柠檬酸， 300 份碳酸氢钠， 858 份麦芽糖糊精， 混和过 筛， 作为底料备用。 0112 b. 将 108 。
40、份的 PEG6000， 加水溶解， 过筛作为浆料备用。 0113 c. 在流化床制粒机内， 将 b 浆料喷到 a 底料上， 流化制粒、 整粒， 干燥。 0114 d. 将整粒干燥后的颗粒加入 12 份三氯蔗糖， 32 份亮氨酸， 混合均匀。 0115 e. 将上述混合好的物料冷冻至 0 10， 备用。 0116 f. 将上述物料加入压片机中压片， 片重控制约 3.2g， 硬度在 7 9 公斤。 0117 g. 将包好的片剂检验， 包装即得， 每次服用 1 片， 每日 3 次 0118 片重 3.2g， 崩解时限 4 分钟 ( 水温 80 )。 0119 采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶 / 固体。
41、药用铝瓶及口服固体药用低密度 聚乙烯防潮组合瓶盖包装 ； 每瓶装 10 片， 在中间加速条件下 ( 温度 302， 相对湿度 655 )， 6 个月质量稳定， 常温留样条件下 24 个月质量稳定。 0120 实施例 5 维生素 C 泡腾片 0121 1、 原料药的处理 ： 0122 取维生素 C 晶体， 粉碎成细粉， 过 80 目筛即得。 0123 2、 安体威泡腾片的制备 ： 0124 (1) 处方 ： 0125 0126 说 明 书 CN 102058480 B 12 9/10 页 13 0127 (2) 制备工艺 0128 a. 将 1000 份维生素 C 细粉、 450 份柠檬酸， 6。
42、00 份碳酸氢钠， 818 份甘露醇， 混和过 筛， 作为底料备用。 0129 b. 将 90 份的 PEG6000， 2 份 - 胡萝卜素的加水溶解， 过筛作为浆料备用。 0130 c. 在流化床制粒机内， 将 b 浆料喷到 a 底料上， 流化制粒、 整粒， 干燥。 0131 d. 将整粒干燥后的颗粒加入 10 份三氯蔗糖， 30 份亮氨酸， 混合均匀。 0132 e. 将上述混合好的物料冷冻至 0 10， 备用。 0133 f. 将上述物料加入压片机中压片， 片重控制约 3.0g， 硬度在 7 9 公斤。 0134 g. 将包好的片剂检验， 包装即得， 每次服用 1 片， 每日 3 次 0。
43、135 片重 3.0g， 崩解时限 5 分钟。 0136 采用口服固体药用高密度聚乙烯瓶 / 固体药用铝瓶及口服固体药用低密度 聚乙烯防潮组合瓶盖包装 ； 每瓶装 10 片， 在中间加速条件下 ( 温度 302， 相对湿度 655 )， 6 个月质量稳定， 常温留样条件下 24 个月质量稳定。 0137 实施例 6 维生素 C 泡腾片 0138 维生素 3 0139 0140 制备方法同实施例 1 0141 实施例 7 维生素 C 泡腾片 0142 0143 说 明 书 CN 102058480 B 13 10/10 页 14 0144 制备方法同实施例 1 0145 实施例 8 0146 以上实施例中的工艺方法和传统压片技术进行比较， 传统压片法得到的泡腾片存 在麻面和粘冲现象， 本实施例则没有。 0147 实施例 9 0148 以上实施例中的配方和不加麦芽糖糊精、 木糖醇或甘露醇的传统配方进行比较， 传统配方得到的泡腾片存在麻面和粘冲现象， 本实施例则没有。 说 明 书 CN 102058480 B 14 。