技术领域
本发明涉及一种用于治疗急慢性炎性疼痛的复方透皮贴片，更具 体地说，本发明涉及一种由两个主药成分利多卡因或其盐酸盐和双氯 芬酸钠盐或钾盐联合应用的治疗急慢性炎性疼痛的复方利多卡因透 皮贴片。
背景技术
急慢性疼痛是常见的一种疾病，目前，治疗各种急慢性疼痛主要 以口服非甾体抗炎药物治疗为主，但口服非甾体抗炎药物对胃肠道有 严重的刺激，且疗效短，效果不明显，特别是一些局部疼痛，口服药 物到达局部疼痛部位药物浓度低，从而使效果不明显，故需要提供在 局部产生很好治疗效果的新剂型制剂。
透皮给药系统是指在皮肤表面给药，使药物以恒定或接近恒定的 速度透过皮肤，进入人体循环产生全身或局部治疗作用的新剂型。透 皮给药系统是无创伤性给药新途径，是第四代药物制剂开发研究热 点。其优点是：可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解，充分 提高生物利用度；维持稳定而持久的血药浓度，降低药物的毒性和副 作用；减少给药次数，而且避免注射时的疼痛，使用方便，可以随时 中断给药，病人顺应性好。
发明内容
本发明的目的是为了克服现有药物制剂治疗和使用中的不足之 处，提供一种能作用与人体局部，能快速渗透，治疗效果好且安全的 复方透皮贴片。
为了达到上述目的，本发明采用以下方案：
一种用于治疗急慢性炎性疼痛的复方透皮贴片，包括复合促渗 剂、压敏胶，其特征在于：其还包括有利多卡因或其盐酸盐和双氯芬 酸其钠盐或其钾盐。
如上所述的透皮贴片，其包括以下重量百分比的组分：
利多卡因或其盐酸盐 1-20％
双氯芬酸其钠盐或其钾盐 1-20％
复合促渗剂 1-30％
压敏胶 40-90％
如上所述的透皮贴片，其还包括有控释膜，所述的控释膜选自 乙烯—乙酸乙烯共聚物(EVA)膜、聚氯乙烯膜、聚乙烯膜或微孔聚 丙烯膜。
如上所述的透皮贴片，其中所述的控释膜是乙烯—乙酸乙烯共 聚物(EVA)膜。
如上所述的透皮贴片，其中所述的利多卡因或其盐酸盐为利多卡 因。
如上所述的透皮贴片，其中所述的利多卡因或其盐酸盐为盐酸利 多卡因。
如上所述的透皮贴片，其中所述的双氯芬酸其钠盐或其钾盐为双 氯芬酸钠。
如上所述的透皮贴片，其中所述的双氯芬酸其钠盐或其钾盐为双 氯芬酸钾。
如上所述的透皮贴片，其中复合促渗剂选自乙醇、丙二醇、脂肪 酸酯、二甲基亚砜及其同类物、油酸、亚油酸、月桂醇、氮酮及其同 系物、十二烷基硫酸钠、吐温80、尿素、水杨酸、吡咯烷酮类、薄 荷醇、樟脑、柠檬烯、桉树脑中的一种或任意多种。
如上所述的透皮贴片，其中复合促透剂为丙二醇、月桂醇、氮酮 和薄荷醇。
如上所述的透皮贴片，其中压敏胶选自丙烯酸脂类压敏胶、聚异 丁烯类压敏胶或硅酮类压敏胶。
如上所述的透皮贴片，其中压敏胶为亲水性丙烯酸酯类压敏胶。
如上所述的任一透皮贴片，其中所述的透皮贴片用于各种急慢性 炎症及其引起的疼痛。
如上所述的透皮贴片，其中其治疗疼痛的范围，包括下列疾病引 起的疼痛，肌肉、关节、关节囊、滑液囊、腱、腱鞘和腰脊椎的炎症， 关节变性和关节外风湿病引起的疼痛。 本发明用于治疗各种急慢性炎症及其引起疼痛，其优化组方的药效学 指标见表1、表2。
表1 小鼠扭体次数试验(x±sd)
注：与空白对照组比较，*表示p<0.05；**表示p<0.01
表1结果表明：阳性对照组与空白对照组比较，扭体次数显著降 低，有统计学意义(p<0.05)，说明本试验系统成立。本发明复方透皮 贴片与空白对照组比较均能减少小鼠的扭体次数，扭体次数显著低于 空白对照组，有统计学意义(p<0.05-0.01)。在本实验条件下，本发 明复方透皮贴片具有显著的镇痛作用。
表2 对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀的影响(x±sd)
注：与模型对照组比较，*表示p<0.05，**表示p<0.01
表2结果表明：阳性对照组在致炎后3h、6h肿胀率均明显低于模 型对照组，其差异有统计学意义(p<0.05-0.01)，表明本实验系统成 立。本发明贴片在致炎后3h足距肿胀率均显著低于模型对照组 (p<0.01)，在致炎后6h足距肿胀率均显著低于模型对照组 (p<0.05-0.01)。在本实验条件下，本发明贴片对肿胀有明显的抑制 作用。
上述两试验表明本发明复方透皮贴片具有显著的抗炎镇痛作用。
综上所述，本发明的优点如下：
1、本发明采用的复合促渗剂，可以使两个主药成分利多卡因和 双氯芬酸钠有效地溶解在水溶性压敏胶中，形成一种固体分散透明薄 片，增加了药物的稳定性，大大增加了透皮吸收，使用也极为方便和 安全，能有效控制各种急慢性炎性疼痛。
2、本发明采用亲水性高分子压敏胶，安全无刺激，不会像传统 橡胶类压敏胶等对人体有过敏反应、刺激反应和在人体上容易剥落。
3、本发明应用了复合促渗剂，氮酮与月桂醇、氮酮与薄菏脑与 十二烷基硫酸钠等复合促渗剂，通过可逆性改变皮肤结构来渗透进入 皮肤，增加透皮吸收，减少利多卡因和双氯芬酸钠的透皮阻力，达到 促进药物全身吸收或局部治疗的目的。
4、本发明应用了复合促渗剂以增加利多卡因和双氯芬酸钠在载 体中的溶解度。
5、本发明透皮贴片能快速经皮渗透，治疗效果好。双氯芬酸钠 为苯基乙酸衍生物，具有镇痛、抗炎、解热镇痛作用，其镇痛作用比 阿司匹林和吲哚美辛强，约为阿司匹林的26～50倍，系外周型镇痛 药，特点为药效强，不良反应轻，剂量小，个体差异小。利多卡因是 应用广泛的酰胺类局麻药，本处方中与双氯芬酸钠协同作用，有较好 的镇痛作用。且制成透皮给药剂型，可随时停药，避免如口服制剂和 其它非甾体抗炎药一样，有胃肠道损害及头痛、头晕等不良反应，本 发明透皮贴片使用非常方便。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步说明：
实施例1
本发明复方透皮贴片包含有质量百分比的以下组分：1％的利多卡 因、15％的双氯芬酸钠、8％的复合促渗剂和76％的亲水性高分子压敏 胶。
其中本发明的制备方法如下：
将8％的复合促渗剂、1％的利多卡因和15％的双氯芬酸钠混合，其 中本实施例复合促渗剂采用浓度为2％的氮酮与浓度为3％的月桂醇和 3％的乙醇，将上述物质研磨均匀，超声溶解，再加入76％的亲水性丙 烯酸酯共聚物乳液，搅拌均匀，超声脱气泡，涂布于防粘纸上，干燥， 覆盖聚乙烯膜，切割，密封包装即得到本发明复方透皮贴片。
实施例2
本发明复方透皮贴片包含有质量百分比的以下组分：20％的盐酸 利多卡因、5％的双氯芬酸钠、20％的复合促渗剂和55％的亲水性高分 子压敏胶。
其中本发明的制备方法如下：
将20％的复合促渗剂、20％的盐酸利多卡因和5％的双氯芬酸钠混 合，其中本实施例复合促渗剂采用氮酮、丙二醇、油酸和薄荷醇的混 合物，将上述物质研磨均匀，超声溶解，再加入55％的压敏胶基质亲 水性丙烯酸酯共聚物乳液，研磨均匀，脱气泡，涂布于防粘纸上，干 燥，切割，包装即得到本发明复方透皮贴片。
实施例3
本发明复方透皮贴片包含有质量百分比的以下组分：10％的利多 卡因、20％的双氯芬酸钾、10％的复合促渗剂和60％的亲水性高分子压 敏胶。
其中本发明的制备方法如下：
将10％的复合促渗剂、10％的利多卡因和20％的双氯芬酸钾混合， 其中本实施例复合促渗剂采用脂乙酸乙酯、氮酮、吐温80、月桂醇 的混合物，将上述物质研磨均匀，超声溶解，再加入60％的压敏胶基 质亲水性丙烯酸酯共聚物乳液，研磨均匀，脱气泡，涂布于防粘纸上， 干燥，切割，包装即得到本发明复方透皮贴片。
实施例4
本发明复方透皮贴片包含有质量百分比的以下组分：15％的利多 卡因、7％的双氯芬酸钠、15％的复合促渗剂和63％的聚异丁烯压敏胶。
其中本发明的制备方法如下：
将15％的复合促渗剂、7％的利多卡因和15％的双氯芬酸钠混合， 其中本实施例复合促渗剂采用丙二醇、月桂醇、氮酮和薄荷醇的混合 物，将上述物质研磨均匀，超声溶解，再加入63％的聚异丁烯压敏胶 基质，研磨均匀，脱气泡，涂布于防粘纸上，干燥，切割，包装即得 到本发明复方透皮贴片。
实施例5
本发明复方透皮贴片包含有质量百分比的以下组分：15％的盐酸 利多卡因、15％的双氯芬酸钾、10％的复合促渗剂和60％的聚异丁烯压 敏胶。
其中本发明的制备方法如下：
将10％的复合促渗剂、15％的盐酸利多卡因和15％的双氯芬酸钾混 合，其中本实施例复合促渗剂采用丙二醇、氮酮和油酸的混合物，将 上述物质研磨均匀，超声溶解，再加入60％的聚异丁烯压敏胶基质， 研磨均匀，脱气泡，涂布于防粘纸上，干燥，切割，包装即得到本发 明复方透皮贴片。
实施例6
本发明复方透皮贴片包含有质量百分比的以下组分：20％的利多 卡因、20％的双氯芬酸钠、5％的复合促渗剂、45％的亲水性高分子压敏 胶和10％控释膜。
其中本发明的制备方法如下：
将5％的复合促渗剂、20％的利多卡因和20％的双氯芬酸钠混合， 其中本实施例复合促渗剂采用月桂醇、吐温80、薄荷醇、柠檬烯的 混合物，将上述物质研磨均匀，超声溶解，再加入10％控释膜和45％ 的压敏胶基质亲水高分子丙烯酸脂共聚物乳液，本实施例中控释膜为 乙烯—乙酸乙烯共聚物(EVA)，将上述物质研磨均匀，脱气泡，涂布 于防粘纸上，干燥，切割，包装即得到本发明复方透皮贴片。