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1、(10)申请公布号 CN 104352629 A (43)申请公布日 2015.02.18 CN 104352629 A (21)申请号 201410587918.0 (22)申请日 2014.10.28 A61K 36/804(2006.01) A61P 1/16(2006.01) (71)申请人 陈红 地址 266000 山东省青岛市四方区大水清沟 村 106 号 2 户 (72)发明人 朱泓滔 (54) 发明名称 一种治疗肝胆结石的中药组合物及其用途 (57) 摘要 本发明属于医药领域， 涉及一种治疗肝胆结 石的中药组合物。为了弥补现有技术的不足， 减 轻肝胆结石患者的痛苦， 本发明提供。
2、了一种治疗 肝胆结石的中药组合物该治疗药物， 该药物组合 物由如下重量份的组分制备得到 ： 络石藤 10-12 份、 续断 5-8 份、 牛膝 6-9 份、 地黄 3-5 份、 蒲公英 10-12 份、 葛根 10-12 份、 车前草 3-5 份、 银杏叶 3-5 份、 薄荷 10-12 份、 黄连 8-10 份、 女贞子 6-9 份、 厚朴 10-12 份、 白芷 10-12 份、 白芍 10-12 份、 大蓟12-15份、 甘草 9-12 份。 药效试验证实， 其具 有显著的溶石排石作用， 其疗效显著、 安全可靠， 具有广阔的临床应用前景。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明。
3、书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 (10)申请公布号 CN 104352629 A CN 104352629 A 1/1 页 2 1. 一种治疗肝胆结石的中药组合物， 其特征在于， 其由下列重量份的原料制成 ： 络石 藤 10-12 份、 续断 5-8 份、 牛膝 6-9 份、 地黄 3-5 份、 蒲公英 10-12 份、 葛根 10-12 份、 车前 草 3-5 份、 银杏叶 3-5 份、 薄荷 10-12 份、 黄连 8-10 份、 女贞子 6-9 份、 厚朴 10-12 份、 白芷 10-12 份、 白芍 10-12 份、。
4、 大蓟 12-15 份、 甘草 9-12 份。 2.如权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 所述的中药组合物还含有熊茯苓5-8 份和金银花 12-15 份。 3. 如权利要求 1 或 2 所述的中药组合物， 其特征在于所述的中药组合物为散剂、 水剂、 片剂或胶囊剂。 4. 如权利要求 1 或 2 所述的中药组合物， 其特征在于所述的中药组合物的制备方法 包含下述步骤 ： 取处方量上述中药材碎成粗粉， 按照粗粉总重量的 3-6 倍加入体积浓度为 35 -80的乙醇溶液， 回流提取三次， 回流时间为 3-6h， 滤过， 滤液回收乙醇， 冷却过滤， 用水洗涤， 干燥后即得中药浸膏 ； 本领域技。
5、术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上 常用中药药物剂型， 如片剂、 胶囊剂等。 5. 权利要求 1 或 2 所述的中药组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途。 权 利 要 求 书 CN 104352629 A 2 1/5 页 3 一种治疗肝胆结石的中药组合物及其用途 技术领域 0001 本发明属于医药领域， 涉及一种治疗肝胆结石的中药组合物及其医药用途。 背景技术 0002 胆石病是胆道系统的常见病， 占外科急腹症的 20 30。近年来， 随着人民生 活水平的提高以及检查方法的日益完善， 特别是 B 型超声、 CT 等在临床上应用以来， 对胆道 疾病的诊断和治疗手段， 均提供了准确而行之有效。
6、的治疗方案。 流行病学调查表明， 饮食成 分对结石的形成和变化占有十分重要的位置。我国胆石病 30 年代末至 60 年代初的报告系 以胆色素结石为主， 尤其在农村地区。但是近几年全国胆石标本分析提示我国胆石类型发 生了很大的变化， 胆固醇结石的比例超过了胆色素结石， 这与我国人民饮食结构的变化有 关。同时， 在动物实验中也证明控制饮食中的脂肪含量或脂肪酸与蛋白质的相对比例， 可 对结石的数量和成分产生影响。对胆石病的认识， 过去一个世纪以来都集中在肝外胆道局 部所发生的各种变化， 认为肝外胆道是产生结石的场所。然而有了 “致石性病理胆汁” 这一 概念以后， 尤其是发现肝外胆道病变经外科处理后仍。
7、存在病理胆汁和结石的再发时， 人们 对胆石病的认识逐渐转向肝内， 认为系肝脏通过酶的作用或代谢缺陷而产生致石性病理胆 汁， 从而形成结石。 0003 近年来不少临床数据表明胆石病是一种与肝脏有关的疾病， 胆石病病人都有一定 程度的肝脏病损。 这些研究结果， 与中医治疗胆石病肝胆同治、 肝脾同治理论有着异曲同工 之妙。 祖国医学认为胆附于肝， 肝胆互为表里， 胆为中精之腑， 内藏精汁， 胆汁来源于肝之余 气。 肝司疏泄功能， 疏利胆汁， 凡影响肝之疏泄、 胆气通降功能的因素均可导致胆汁瘀积， 煎 熬日久， 胆汁沉积而形成砂石。肝主疏泄， 脾主运化， 脾的运化功能必须在肝的疏泄作用协 调下得以实现。
8、。上工不治已病治未病， 见肝之病， 知肝传脾， 当先实脾。所以， 在胆石病的治 疗中， 应灵活运用肝胆同治、 肝脾同治理论， 使治疗效果更趋完美。 0004 目前， 肝胆结石的发病率正在逐渐上升， 国内外对胆石病的治疗多采用手术疗法， 但手术后残余结石的去除较为困难。现有中西成药中用于治疗肝、 胆结石病及其并发症的 药物有 ： 胆康、 金胆片、 鸡骨草片、 消炎利胆片等， 多是作用于胆囊体及胆道的炎症改变。经 临床观察， 这类药物的治疗效果较差， 治愈率低， 只能缓解症状而不能治愈。 发明内容 0005 为了弥补现有技术中手术治疗费用昂贵且复发率高的不足， 并有效减轻肝胆结石 患者的痛苦， 本。
9、发明提供一种治疗肝胆结石的中药组合物及其制备方法， 该中药组合物为 纯中 药制剂， 其溶石排石效果显著、 而且治疗过程安全可靠， 能够从根本上治疗肝胆结石 疾病， 复发率低， 因此具有广阔的临床应用前景。 0006 本发明通过下述技术方案实现本发明技术效果 ： 0007 一种治疗肝胆结石的中药组合物， 该中药组合物由下列重量份的原料制成 ： 络石 藤10-12份、 续断5-8份、 牛膝6-9份、 地黄3-5份、 葛根10-12份、 葛根10-12份、 车前草3-5 说 明 书 CN 104352629 A 3 2/5 页 4 份、 银杏叶 3-5 份、 薄荷 10-12 份、 黄连 8-10 。
10、份、 女贞子 6-9 份、 厚朴 10-12 份、 白芷 10-12 份、 白芍 10-12 份、 大蓟 12-15 份、 甘草 9-12 份。 0008 上述所述治疗肝胆结石的中药组合物的中药均取其常用入药部位入药。 申请人还 针对所述的中药组合物对于肝胆结石的治疗作用对中药组份进行了进一步的优选， 具体为 中药组合物配合后对于肝胆结石的溶石作用， 根据其治疗作用， 本发明中药组合物优选由 如下重量份的原料制成 ： 络石藤10-12份、 续断5-8份、 牛膝6-9份、 地黄3-5份、 葛根10-12 份、 葛根 10-12 份、 车前草 3-5 份、 银杏叶 3-5 份、 薄荷 10-12 。
11、份、 黄连 8-10 份、 女贞子 6-9 份、 厚朴 10-12 份、 白芷 10-12 份、 白芍 10-12 份、 大蓟 12-15 份、 甘草 9-12 份。 0009 为了增强中药组合物对于肝胆结石的治疗效果， 所述的中药组合物中还可以含有 熊茯苓 5-8 份和金银花 12-15 份。该两位中药可以进一步增强本发明上述中药组合物的镇 痛效果和溶石排石效果。 0010 为了更好地表达本发明的中药组合物， 本发明的中药组合物可以制备成临床上常 用的剂型。 比如， 粉状制剂、 散剂、 丸剂、 丹剂、 膏剂、 颗粒剂、 口服液、 糖浆、 片剂、 胶囊剂等制 剂， 所述药物制剂均可按照本领域技。
12、术人员所熟知的中药制剂制备方法制备得到。本发明 还提供了一种上述所述中药组合物的制备方法， 其主要包含下述步骤 ： 取处方量中药材碎 成粗粉， 按照粗粉总重量的 3-6 倍加入体积浓度为 35 -80的乙醇溶液， 回流提取三次， 回流时间为 3-6h， 滤过， 滤液回收乙醇， 冷却过滤， 用水洗涤， 干燥后即得中药浸膏 ； 本领域 技术人员可在该制备方法技术上制备得到临床上常用中药药物剂型。优选地， 本发明中药 组合物按照常规制备工艺制备成散剂、 水剂、 片剂或胶囊剂。 0011 本发明还请求保护上述中药组合物在制备治疗肝胆结石药物中的用途。 本发明实 施例 7 显示， 小鼠舔足反应潜伏期时间。
13、显示， 与模型组比较， 给药后 1h 和 2h 后， 本发明中药 组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组， 存在剂量依赖关系， 并且高剂 量组的潜伏期显著大于模型组 (P 0.05)。说明该本发明中药组合物能够延长小鼠对热 板刺激的添足反应潜伏期， 有一定的镇痛作用。同样实验条件下， 阳性对照药华素片组 (P 0.05) 和黄连上清片组 (1h， P 0.05 ； 2h,P 0.01) 也延长了小鼠添足反应的潜伏期， 具有一定 的镇痛作用， 但其镇痛效果与模型组无显著性差异。本发明实施例 8 显示， 本发 明中药组合物各治疗组和阳性对照组具有显著降低胆汁中 Ca、 TBIL、 DB。
14、IL 水平的作用和升 高 BA 水平的作用。其中阳性对照组的调节作用与本发明组合物低组接近。本发明组合物 中组和高组与阳性对照组相比在降低胆汁中Ca、 TBIL、 DBIL水平和升高BA水平方面具有显 著性的差异。基于此 , 本发明中药组合物对于肾结石也具有一定的治疗效果。 0012 本发明是发明人经过反复研究， 逐步改进， 最后成功的一种疗效较好的治疗肝胆 结石的药物， 为表明本发明药物对肝胆结石的治疗效果， 本发明对 180 例服用本药物的肝 胆结石患者进行了临床观察， 并选择具有可比性的肝胆结石患者 179 例作为对照组。治疗 组患者每天服用本发明药物两次， 早晚各一次， 一次服用 5 。
15、克药物， 对照组患者服用常规治 疗肝胆结石的口服药物。治疗一个月后， 治疗结果见表 1。 0013 表 1 治疗组和对照组治疗结果对照表 0014 治愈有效治愈率有效率 治疗组141 例 165 例 78.33 91.67 对照组93 例117 例 51.96 65.36 说 明 书 CN 104352629 A 4 3/5 页 5 0015 治疗组相比对照组具有更高的治愈率和有效率， 由此认为， 本发明药物治疗肝胆 结石具有较好的效果， 并且经过一个月的治疗观察， 服用本发明药物没有出现任何毒副作 用。 0016 本发明中药组合物在治疗肝胆结石方面， 与现有技术相比具有如下优势 ： 0017。
16、 1) 与当前治疗的化学治疗药物相比， 本发明中药组合物为天然纯中药制剂， 不良 反应和副作用显著降低， 且本发明中药组合物作用全面， 药物治疗效果更佳， 并提高了患者 的生活质量。 0018 2) 本发明中药组合物中含有多种药物组分， 作用靶点众多， 药理实验显示其与现 有的胆结石治疗药物在溶石方面具有显著的协同作用， 并且可以大幅度减少药物治疗引发 的便秘症状， 提高病人对于化疗的接受度和用药依从性。 具体实施方式 0019 以下通过具体实施例进一步描述本发明， 但本领域技术人员应该知晓， 所述实施 例并不以任何方式限制本发明。 0020 ( 一 ) 制剂实施例部分 0021 实施例 1 。
17、本发明中药组合物及制备工艺 0022 中药组分的重量组成 ： 络石藤 100g、 续断 50g、 牛膝 60g、 地黄 30g、 蒲公英 100g、 葛 根 100g、 车前草 30g、 银杏叶 30g、 薄荷 100g、 黄连 80g、 女贞子 60g、 厚朴 100g、 白芷 100g、 白 芍 100g、 大蓟 120g、 甘草 90g 0023 取处方量上述中药材碎成粗粉， 按照粗粉总重量的 3-6 倍加入体积浓度为 35 -80的乙醇溶液， 回流提取三次， 回流时间为 3-6h， 滤过， 滤液回收乙醇， 冷却过滤， 用水洗涤， 干燥后即得中药浸膏 ； 本领域技术人员可在该制备方法技术。
18、上制备得到临床上 常用中药药物剂型， 如片剂、 胶囊剂等。 0024 实施例 2 本发明中药组合物及制备工艺 0025 中药组分的重量组成 ： 络石藤 120g、 续断 80g、 牛膝 90g、 地黄 50g、 葛根 120g、 蒲公 英 120g、 车前草 50g、 银杏叶 50g、 薄荷 120g、 黄连 100g、 女贞子 90g、 厚朴 120g、 白芷 120g、 白芍 120g、 大蓟 150g、 甘草 120g。 0026 制备方法同实施例 1。 0027 实施例 3 本发明中药组合物及制备工艺 0028 中药组分的重量组成 ： 络石藤 110g、 续断 70g、 牛膝 70g、。
19、 地黄 40g、 蒲公英 110g、 葛 根 110g、 车前草 40g、 银杏叶 40g、 薄荷 110g、 黄连 90g、 女贞子 80g、 厚朴 110g、 白芷 110g、 白 芍 110g、 大蓟 130g、 甘草 100g。 0029 制备方法同实施例 1。 0030 实施例 4 本发明中药组合物及制备工艺 0031 中药组分的重量组成 ： 络石藤 1000g、 续断 500g、 牛膝 600g、 地黄 300g、 蒲公英 1000g、 葛根 1000g、 车前草 300g、 银杏叶 300g、 薄荷 1000g、 黄连 800g、 女贞子 600g、 厚朴 1000g、 白芷 1。
20、000g、 白芍 1000g、 大蓟 1200g、 甘草 900g、 熊茯苓 500g、 金银花 1300g 0032 制备方法同实施例 1。 0033 实施例 5 本发明中药组合物及制备工艺 说 明 书 CN 104352629 A 5 4/5 页 6 0034 中药组分的重量组成 ： 络石藤 1200g、 续断 800g、 牛膝 900g、 地黄 500g、 葛根 1200g、 蒲公英 1200g、 车前草 500g、 银杏叶 500g、 薄荷 1200g、 黄连 1000g、 女贞子 900g、 厚朴 1200g、 白芷 1200g、 白芍 1200g、 大蓟 1500g、 甘草 120。
21、0g、 熊茯苓 800g、 金银花 1200g。 0035 制备方法同实施例 1。 0036 实施例 6 本发明中药组合物及制备工艺 0037 中药组分的重量组成 ： 络石藤 1100g、 续断 700g、 牛膝 700g、 地黄 400g、 葛根 1100g、 蒲公英 1100g、 车前草 400g、 银杏叶 400g、 薄荷 1100g、 黄连 900g、 女贞子 800g、 厚朴 1100g、 白芷 1100g、 白芍 1100g、 大蓟 1300g、 甘草 1000g、 熊茯苓 600g、 金银花 1500g。 0038 制备方法同实施例 1。 0039 实施例 8 本发明对豚鼠胆固醇。
22、结石模型的溶石、 排石、 防石作用 0040 1 材料和方法 0041 1.1实验动物 ： 溶石、 防石实验选用健康豚鼠， 雄性， 体重200300g， 共100只， 购 自辽宁中医药大学实验动物繁育中心， 采用笼养方式。 0042 1.2 造模方法 ： 采用食饵诱发法， 正常饲料由辽宁中医药大学实验动物饲养中心 提供， 成石饲料自配， 配方为玉米粉15， 黄豆粉10， 面粉10， 鱼粉3， 麸皮10， 食盐 1， 酵母粉 1， 苜蓿粉 40， 酪蛋白 2， 猪油 2， 蔗糖 5， 胆固醇 1。正常组投以普 通饲料 11 周， 模型组和本发明治疗组先投以成石饲料 7 周， 后投以普通饲料 4 。
23、周。本发明 预防组投以成石饲料 7 周。每笼每日投 250g， 自由饮水 ( 自来水 )， 并喂适量胡萝卜。 0043 1.3 实验药物 ： 按实施例 1 制备的本发明中药组合物制剂。治疗组先投成石饲料 7 周， 后投普通饲料 4 周并灌胃给药 ； 药物均用蒸馏水稀释， 分别灌胃给予本发明中药， 组合 物高组、 中组以及低组分别含本发明中药组合物 2g、 1g、 0.5g， 阳性对照组每只灌胃鹅脱氧 胆酸 25mg， 正常组和模型组灌胃以相同体积蒸馏水， 每日上午 8 时一次性给药。 0044 1.4 标本采集方法动物禁食 ( 不禁水 )24h， 从眼眶处注射空气致死， 迅速剖开胸 腹， 露出。
24、心脏， 用注射器取心脏血约 3ml， 然后露出胆囊， 用血管钳阻断胆囊管， 取下胆囊， 先肉眼观察成石情况， 并用注射器吸出全部胆汁。胆汁及血液在常温下放置 40min， 而后 2000r/pm 离心 10min， 取胆汁上清液及血清， 放置于 -20冰箱中保存待测。 0045 1.5 测定指标方法 ： 各种指标测试均采用临床检验试剂盒， 于北京市化学试剂公 司购买。其中总胆固醇和胆汁酸为酶比色法 ； 总胆红素和直接胆红素为化学比色法 ； 钙离 子为乙二胺四乙酸钠法。 0046 1.6 统计方法 ： 本实验所得数据利用 SPSS8.0 统计软件进行处理， 统计方法采用卡 方分析及 t 检验。 。
25、0047 1.7 实验结果 0048 模型制作结果 ： 模型组 10 只豚鼠中 8 只形成结石， 该结石外形不规则， 大小不一， 灰褐色薄片状， 质地松软， 易碎。模型组成石率与正常组相比有非常显著差异 (P 0.01)。 本发明中药组合物对胆汁中各项成分的影响如表 2 所示。 0049 表 2 本发明中药组合物对胆汁中各项成分的影响 0050 组别nBACaTBILDBIL 正常组10 574.21110.242.280.591.240.150.650.21 0051 说 明 书 CN 104352629 A 6 5/5 页 7 模型组10 254.6162.74 4.781.28 2.51。
26、0.26 1.020.35 阳性对照10 386.6567.48 4.161.24 1.780.21 0.980.32 组合物低组10 380.5375.21 3.860.98 1.800.16 0.760.21 组合物中组10 452.1576.85 3.520.76 1.450.13 0.700.12 组合物高组10 534.1653.29 2.850.46 1.300.18 0.680.14 0052 与正常组比较， P 0.01 ； 与模型组比较P 0.05，P 0.01 ； 与阳性对照 组比较， P 0.05。 0053 由表 2 可以看出， 本发明中药组合物各治疗组和阳性对照组具有显著降低胆汁中 Ca、 TBIL、 DBIL 水平的作用和升高 BA 水平的作用。其中阳性对照组的调节作用与本发明组 合物低组接近。本发明组合物中组和高组与阳性对照组相比在降低胆汁中 Ca、 TBIL、 DBIL 水平和升高 BA 水平方面具有显著性的差异。 说 明 书 CN 104352629 A 7 。