技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体是一种含有普拉洛芬的滴眼液及其制备方法。
背景技术
目前，临床上主要应用抗组胺剂、抗充血剂、肥大细胞稳定剂、皮质类固醇剂及非甾体抗炎剂治疗眼部各类炎症及过敏症状。长期使用抗组胺剂、抗充血剂、肥大细胞稳定剂和皮质类固醇剂(尤其是皮质类固醇药物)有可能产生肾上腺皮质功能减退、诱发溃疡病、精神异常等严重不良反应。
而非甾体抗炎药兼具抗炎、抗过敏和止痛等作用，且无皮质类固醇的不良反应，因此在眼科中的应用日益普遍。目前常用的非甾体抗炎类滴眼液有吲哚美辛滴眼液、双氯芬酸钠滴眼液、酮咯酸氨丁三醇滴眼液、氟比洛芬钠滴眼液及普拉洛芬滴眼液。
普拉洛芬滴眼液是丙酸类非类固醇抗炎药物普拉洛芬的滴眼剂，质量浓度为0.1％，其作用机制为主要抑制环氧合酶(COX)活性，阻断二十碳四烯酸衍生物的合成，抑制前列腺素的合成，缓解炎症反应，能够适用于眼睑炎、结膜炎、角膜炎、巩膜炎、浅层巩膜炎、虹膜睫状体炎、术后炎症等。若能够基于普拉洛芬研究出性能更加优异的消炎滴眼液，将具有广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种含有普拉洛芬的滴眼液及其制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬10-14份、马齿苋提取物18-22份、透明质酸钠60-65份、纯水9000-9500份、葡萄糖45-50份、羟苯乙酯2-4份。
作为本发明进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬11-13份、马齿苋提取物19-21份、透明质酸钠61-64份、纯水9100-9400份、葡萄糖46-49份、羟苯乙酯2.5-3.5份。
作为本发明再进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬12份、马齿苋提取物20份、透明质酸钠63份、纯水9300份、葡萄糖47份、羟苯乙酯3份。
作为本发明再进一步的方案：所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入8-10倍重量的乙醇水溶液，浸泡20-25h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理60-70min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理50-60min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置30-35h，过滤，即得马齿苋提取液。
作为本发明再进一步的方案：所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％。
作为本发明再进一步的方案：所述超声处理的频率为30-40kHz。
作为本发明再进一步的方案：所述超声处理的水浴温度为50-60℃。
所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量20-30％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量30-40％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
所述的含有普拉洛芬的滴眼液在制备缓解眼部充血药物中的用途。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
本发明制备的滴眼液具有良好的充血缓解作用和水肿抑制作用，能够很好的缓解因眼睑炎、结膜炎等疾病所引起的充血，效果显著，具有广阔的市场前景。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
实施例1
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬10份、马齿苋提取物18份、透明质酸钠60份、纯水9000份、葡萄糖45份、羟苯乙酯2份。
所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入8倍重量的乙醇水溶液，浸泡20h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理60min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理50min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置30h，过滤，即得马齿苋提取液。其中，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％；所述超声处理的频率为30kHz，所述超声处理的水浴温度为50℃。
本实施例中，所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量20％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量30％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
实施例2
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬11份、马齿苋提取物19份、透明质酸钠64份、纯水9400份、葡萄糖46份、羟苯乙酯3.5份。
所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入8倍重量的乙醇水溶液，浸泡21h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理62min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理50min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置31h，过滤，即得马齿苋提取液。其中，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％；所述超声处理的频率为30kHz，所述超声处理的水浴温度为50℃。
本实施例中，所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量25％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量30％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
实施例3
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬11份、马齿苋提取物20份、透明质酸钠64份、纯水9300份、葡萄糖46份、羟苯乙酯2.5份。
所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入9倍重量的乙醇水溶液，浸泡22h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理60min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理55min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置31h，过滤，即得马齿苋提取液。其中，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％；所述超声处理的频率为40kHz，所述超声处理的水浴温度为55℃。
本实施例中，所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量20％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量40％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
实施例4
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬13份、马齿苋提取物18份、透明质酸钠64份、纯水9400份、葡萄糖48份、羟苯乙酯4份。
所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入10倍重量的乙醇水溶液，浸泡24h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理65min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理60min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置32h，过滤，即得马齿苋提取液。其中，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％；所述超声处理的频率为30kHz，所述超声处理的水浴温度为50℃。
本实施例中，所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量25％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量30％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
实施例5
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬12份、马齿苋提取物20份、透明质酸钠63份、纯水9300份、葡萄糖47份、羟苯乙酯3份。
所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入9倍重量的乙醇水溶液，浸泡23h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理65min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理55min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置33h，过滤，即得马齿苋提取液。其中，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％；所述超声处理的频率为40kHz，所述超声处理的水浴温度为55℃。
本实施例中，所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量25％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量35％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
实施例6
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬13份、马齿苋提取物21份、透明质酸钠61份、纯水9100份、葡萄糖49份、羟苯乙酯2.5份。
所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入10倍重量的乙醇水溶液，浸泡23h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理65min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理50min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置32h，过滤，即得马齿苋提取液。其中，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％；所述超声处理的频率为30kHz，所述超声处理的水浴温度为50℃。
本实施例中，所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量30％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量35％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
实施例7
一种含有普拉洛芬的滴眼液，包括以下按照重量份的原料：普拉洛芬13份、马齿苋提取物21份、透明质酸钠64份、纯水9400份、葡萄糖49份、羟苯乙酯3.5份。
所述马齿苋提取物的制备方法如下：取马齿苋，洗净，加入10倍重量的乙醇水溶液，浸泡25h，然后一起投入至打浆机中，打浆处理70min，获得浆液，将浆液送入超声波处理器中，超声处理60min，然后离心处理，取上层澄清液，减压蒸发浓缩为原体积的20％，静置35h，过滤，即得马齿苋提取液。其中，所述乙醇水溶液中乙醇的体积浓度为60％；所述超声处理的频率为40kHz，所述超声处理的水浴温度为60℃。
本实施例中，所述含有普拉洛芬的滴眼液的制备方法，步骤如下：
1)取总用量30％的纯水，称取普拉洛芬，加入至纯水中，溶解完全后，获得第一混合物；
2)称取马齿苋提取物、葡萄糖和羟苯乙酯，加入至第一混合物中，完全溶解后，获得第二混合物；
3)再取总用量40％的纯水，称取透明质酸钠，加入至纯水中，溶解完全后，获得第三混合物；
4)将第二混合物和第三混合物合并，加入剩余的纯水，过滤，分装，即可。
对比例1
与实施例5相比，不含马齿苋提取物，其他与实施例3相同。
对比例2
仅含马齿苋提取物20份和纯水9300份，且马齿苋提取物的制备方法与实施例5相同。将马齿苋提取物和纯水合并，充分混合均匀后，过滤，分装，即可。
对兔外眼区域充血的作用
取兔子40只，随机分为四组，每组10只。将0.1％花生四烯酸钠溶液(50μL)一次滴注到兔眼内，以诱导眼粘膜充血和水肿，接着观察。第一组至第三组，在诱导前一小时，分别将实施例5及对比例1-2所制备的滴眼液(50μL)一次滴注到兔眼内，第四组将同等体积的生理盐水滴加至兔眼内。在诱导5分钟，10分钟和60分钟后，观察充血和水肿度的结果，并计算平均值。
充血级别：
未充血，0分；角膜周血管轻微扩张，1分；角膜周血管明显扩张，2分；角膜周血管显著扩张，3分；角膜周血管进一步扩张并引起红肿，4分。
水肿度级别：
无水肿，0分；轻微水肿，1分；明显水肿，2分；显著水肿，3分；肿胀并低垂到眼睑上，4分；肿胀并引起外翻，5分。
试验结果如表1所示。
表1试验结果表
从上表可以看出，本发明制备的滴眼液具有良好的充血缓解作用和水肿抑制作用。
另外，从实施例5与对比例1-2的数据对比中可以看出，本发明通过加入马齿苋提取物，马齿苋提取物与普拉洛芬相互协同作用，有利于提高充血缓解作用和水肿抑制作用。
本发明制备的滴眼液具有良好的充血缓解作用和水肿抑制作用，能够很好的缓解因眼睑炎、结膜炎等疾病所引起的充血，效果显著，具有广阔的市场前景。
上面对本发明的较佳实施方式作了详细说明，但是本发明并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下作出各种变化。