本发明涉及药物的应用，具体涉及一种用于促进人体自身EPA DHA合成的药物。
1978年Dyerberg的流行病学的研究指出，爱斯基摩人不仅心肌 梗塞的发病率低，而且类风湿性关节炎、红斑狼疮等以自身免疫异常 为原因的慢性炎症性疾患的发病率明显低于当地的白种人，大量食用 海鱼和海兽，从中摄取多量的EPA(二十碳五烯酸，C20：5，n-3 Eicosapentaenoic Acid)、DHA(二十二碳六烯酸，C22：6，n-3 Docosahexaenoic Acid)无疑是一个重要的原因。
近10年来，对脂肪酸代谢产物PGs(前列腺素，Prostaglandins) 和LTs(白三烯，Leukotrienes)的研究结果使得EPA和DHA的代谢及 其与生命现象的密切关系被基本阐明。
EPA是3烯PGs与5烯LTs的前体，亦被视为AA(花生四烯酸， C20：4，n-6 Arachidonic acid，)的类似物。在典型的欧美膳食中，摄 入的是以亚油酸为主的n-6脂肪酸，在体内代谢成AA。亚油酸大量 存在于植物的种子油中。n-3脂肪酸的来源是α-亚麻酸，存在于植 物的绿叶、大豆油及海洋生物中。这2型脂肪酸的代谢产物PGs，LTs 在生物学上有重要的意义；前二者与C20：3，n-6脂肪酸的代谢产物一 起被称为廿碳脂肪酸衍生物(Eicosanoids)。
近年的研究指出，高胆固醇并不是心血管疾患最主要的危险因 子。Dyerberg的研究表明，爱斯基摩人摄入的胆固醇比丹麦人多2 倍，但心肌梗塞的发生率却只有丹麦人的1/10以下。在美国进行的 一项为期7年的试验表明，限制从食物中摄取胆固醇以及服用降胆固 醇药物仅可使血浆胆固醇轻微降低而心肌梗塞的死亡率与不限制胆 固醇，不服用降胆固醇药物的对照组相比并无差异。现代的研究指出， 血小板的聚集能才是心血管疾患最危险的因子。自50年代起，亚油 酸降低胆固醇有益于健康的理论是占绝对优势的油脂营养理论。在植 物油有益于健康的观点下，亚油酸被过量地摄取，摄入的食物中 n-3/n-6的比值越来越小。由于AA的廿碳脂肪酸衍生物升高了血小 板的聚集能、刺激平滑肌增生，及使血管痉挛等，不仅导致了心血管 病的发病率增高，而且导致了癌症的发生和转移及自身免疫系统疾患 等。
鱼油中的n-3系脂肪酸主要是与n-6系脂肪酸竞争性地和Δ6不 饱和酶，碳链延长酶，Δ5不饱和酶作用，抑制了亚油酸在人体内代 谢成AA；EPA、DHA与AA竞争性结合进入磷脂质，这不仅改善了膜的 性质而且减少了AA由于磷脂酶A2水解作用的游离；EPA竞争性地和 脂氧酶、环氧酶作用抑制了AA的代谢；EPA代谢成各种低生物活性 的廿碳脂肪酸衍生物，但其并不抑制AA在内皮细胞代谢成PGI2。
n-3/n-6脂肪酸的平衡导致了它们的代谢产物廿碳脂肪酸衍生物 的平衡。这是维持人体健康的根本因素，也是鱼油作用最主要的机制。
志愿者服用鱼油后，血小板和红细胞膜脂肪酸组成中EPA、DHA 的含量增加，可降低血小板的粘附力，增加红细胞的变形能力，不仅 有抗血栓炎症的作用，还有抗衰老作用。老年人缺乏n-3系必需脂肪 酸EPA、DHA可能是患老年性疾患的重要原因。
鱼油中含有不饱和脂肪酸EPA、DHA等，在营养学和医学上有重 要的作用，但易于氧化是一个大问题，而且鱼油带有鱼腥气，虽制成 软胶囊，方便携带和服用，但保存期(货架寿命)有限，部分人服用 后有反胃现象，难以忍受鱼油气味，老年人服用亦易引起滑肠现象。 而且不同鱼种的鱼油其EPA、DHA的含量差别甚大，再加上加工工艺 和设备的不同，不同品牌鱼油胶丸的内在质量参差不齐，消费者无所 适从。
本发明的目的是公开调血脂类药物的新用途。
本发明公开了调节血脂类药物在调节血脂的同时可促进人体自 身EPA、DHA合成，升高红细胞、血小板膜脂肪酸组成中的EPA、DHA 含量，达到与服用大剂量鱼油相同的效果，可用于抗衰老和老年痴呆 症的预防，起到促进人体健康的作用。
调节血脂类药物包括胆酸螯合剂、烟酸类调脂药、苯氧乙酸类、 HMG-CoA还原酶抑制剂及其他调脂药，这些降脂药通常是通过降低血 清中极低密度脂蛋白、甘油三酯、低密度脂蛋白及胆固醇浓度；或升 高血清高密度脂蛋白、抑制血小板聚集等起到治疗高脂血症及动脉粥 样硬化等症的作用。
本发明通过一系列试验证明上述调节血脂类药物在调节血脂的 同时对血小板、红细胞膜脂肪酸成分(AA、EPA、DHA)、抗衰老因素 (ET-1、TXB2/6-酮-PGF1α、MDA/SOD)等均有影响。 一、研究对象
1.原发性高脂血症诊断标准：近1、2月内未服用任何降脂或影 响血脂及细胞膜脂肪酸成份的药物，在饮食控制情况下两次(间隔≥ 2周)测空腹(＞12小时以上)，(1)血清总胆固醇(TC)≥5.95mmol/L， (2)甘油三酯(TG)≥2.26mmol/L，(3)高密度脂蛋白(HDL-C) 男≤1.04mmol/L，女≤1.17mmol/L。符合上述任一项并排除了由糖 尿病、甲状腺功能失常，痛风，肝、胆、胰和肾脏疾患等引起的继发 性高脂血症。
2.对象：本院门诊入选共91例。男67例，女24例，平均年龄 53.1±8.9(33-73岁)，体重指数(BMI)≤24者20例，＞24者71 例。高血脂类型：IIa型19例，IIb型20例，IV型52例。 二、研究方法
1.受试者随机分为三组，普拉固(P)组30例，服普拉固(上海施 贵宝药厂提供)10mg，每日晚餐时一次；力平脂(F)组33例，服力 平脂微粒化胶囊200mg(法国利博福尼制药厂生产，每胶囊含非诺贝 特200mg)；鱼油(FO)组28例，服鱼油胶囊5.4g(上海东海制药厂提 供，每一胶囊0.45g，含EPA、DHA315mg)分三次服用。治疗前及治疗 后6周，12周分别测定血清TC及TG(比色法)、HDL-C及LDL-C(单抗 一步法)、载脂蛋白AI(ApoA1)、载脂蛋白B100(ApoB100)及Lp(a)(散 射比浊法)、血糖及肝肾功能。血浆ET-1、TXB2、6-酮-PGF1α(放免 法)。
2.血小板悬液的制备：肘静脉取血，ACD抗凝，1000rpm离心15 分钟取上层富含血小板血浆400ul，再以3000rpm离心沉淀15分钟 获压积血小板，CGS缓冲液洗涤血小板三次，以Hepes-Tyrode缓冲 液制成经洗涤的血小板悬液。
3.红细胞及红细胞膜的制备：取ACD抗凝血，2500rpm离心5分 钟，去上层富血小板血浆，下层再经2500rpm离心15分钟，得压积 红细胞。用生理盐水洗涤三次，配成经洗涤的红细胞悬液，再加蒸馏 水1.5ml混匀置-18℃使其冻结，然后复温解冻，使红细胞破裂，离 心沉淀2500Rpm5分钟，去上层液后用蒸馏水洗涤三次得红细胞膜。
4.气相色谱法测定血小板、红细胞膜脂肪酸成分：应用 HP-5880FID检测器，取分离的血小板，红细胞样品加入预先配制好 的含BHT(0.05W/V)的氯仿一甲醇(2∶1)溶液2ml，超声抽提15分钟， 加入无水硫酸钠0.5克，转移到20ml玻璃管内，置于37℃恒温水浴 中，用纯氮吹干，再加入14％三氟化硼一乙醚甲醇溶液2ml，密闭置 于80℃水浴30min后取出，待冷却后加入正己烷(1ml)萃取三次，合 并萃取液，加入无水硫酸钠0.5克，转移出正己烷溶液，并用氮气吹 干，用正己烷0.5ml，每次进样1ul。用面积归一化法计算。
5.SOD血浆、MDA测定：应用贝克曼Bu-640紫外分光光度计，用 羟胺发色法测定SOD，用硫代巴比妥酸法测定MDA。
6.统计学处理采用SPSS软件包进行统计学分析。均数比较用t 检验分析统计。多组间比较用方差分析统计。不同指标间用线性相关 分析。 三、结果
1.服药后三组血清TC，P组及F组均显著下降(P组优于F组)， FO组无差异。LDL-C水平，三组均明显下降(P＜0.05-0.001)，以FO 组最优。三组血清TG均有显著下降(P＜0.01-0.001)，F组优于P组 及FO组。三组治疗后ApoB100都明显降低(P＜0.05-0.001，F组最著)。 三组Lp(a)都有下降，但仅F组治疗12周后有差异(P＜0.05)，HDL-C 三组均升高，但唯F组显著(P＜0.05-0.001)。HDL-C与TG，三组均呈 显著负相关(r＝-0.375-0.914，P＜0.05-0.001)。三组治疗6周后， ApoAl显著升高(P＜0.05-0.001)，12周后仅F组有差异(P＜0.05)。 见表1
表1 普拉固、力平脂、鱼油调节血脂疗效 ( X±SD) 药 时 例 TG Tch LDL-C HDL-C ApoA1 ApoB100 Lp(a) 物 间 数 (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (mmol/L) (g/L) (g/L) (mg/L) 普 0周 30 3.36±2.47 6.23±1.29 2.89±0.51 1.19±0.34 1.25±0.28 1.24±0.39 206.95±210.83 拉 6周 30 2.31±1.36** 5.49±1.07*** 2.52±0.38*** 1.37±1.30 1.53±0.23*** 1.19±0.29 213.36±244.70 固 12周 30 2.11±1.21** 5.58±1.45** 2.65±0.49** 1.58±2.03 1.31±0.18 1.11±0.27* 180.47±261.34 力 0周 33 3.86±2.48 5.95±1.15 2.95±0.56 1.08±0.32 1.28±0.26 1.21±0.33 243.59±316.38 平 6周 33 1.70±1.15*** 5.50±1.42* 2.58±0.48** 1.32±0.31*** 1.62±0.26*** 1.15±0.36 230.67±277.36 脂 12周 33 1.48±0.81*** 5.63±1.15* 2.53±0.44* 1.21±0.32* 1.43±0.21* 0.98±0.28*** 146.14±192.67*鱼 0周 28 3.54±2.27 5.70±1.33 2.91±0.48 1.14±0.39 1.25±0.16 1.15±0.28 113.83±119.49
6周 28 2.23±1.16** 5.48±1.25 2.35±0.33*** 1.09±0.42 1.36±0.31* 1.20±0.31 131.11±109.65 油 12周 28 1.94±0.94*** 5.68±1.21 2.50±0.47*** 1.25±1.31 1.29±0.21 1.02±0.26* 103.82±120.93 注：与“0周”比，*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
2.三种血脂调节剂对血小板脂肪酸成分的影响
血小板AA三组治疗后有降低，但无明显差异(P＞0.05)。EPA、DHA 三组治疗后均有显著升高(P＜0.05-0.001)。见表2 表2 三种调脂药对血小板、红细胞膜脂肪酸成分的影响 ( X±SD) 药 例 时 血小板脂肪酸成分(％) 红细胞膜脂肪酸成分(％) 物 数 间 AA EPA DHA AA EPA DHA P 30 治前 5.85±1.75 0.263±0.161 0.352±0.221 6.60±1.84 0.795±0.301 1.36±0.66
30 6周 5.34±1.27 0.430±0.204*** 0.573±0.284*** 6.19±1.16 1.00±0.37*** 1.90±0.85***组 30 12周 5.05±2.50 0.571±0.226*** 0.809±0.225*** 5.44±1.29** 1.03±0.29*** 2.03±0.47***F 33 治前 6.26±1.70 0.226±0.110 0.351±0.234 6.87±1.63 0.761±0.257 1.58±0.70
33 6周 5.34±1.25 0.517±0.245*** 0.626±0.299*** 6.89±1.00* 1.05±0.33*** 1.90±0.45*组 33 12周 4.56±2.21***0.596±0.191*** 0.865±0.246*** 5.11±1.03*** 1.04±0.25** 2.18±0.49***FO 28 治前 5.55±1.60 0.280±0.151 0.426±0.343 6.16±1.06 0.704±0.272 1.34±0.75
28 6周 5.27±2.08 0.354±0.129* 0.564±0.293 5.97±1.07 0.801±0.233** 2.47±0.79***组 28 12周 5.20±1.33 0.540±0.265*** 0.746±0.256** 5.17±1.06* 0.961±0.182*** 2.51±0.59***对照组30 治前 4.9±0.9 0.595±0.351 0.859±0.251 4.98±1.07 1.03±1.176 2.52±0.75 注：与治前比，*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
3.三种血脂调节剂对红细胞膜脂肪酸成分的影响
红细胞膜AA三组治疗后显著降低(P＜0.05-0.001)，EPA，DHA三 组均显著增高(P＜0.05-0.001)。见表2
4.三种调脂药对血小板、红细胞膜n-6/n-3比值的影响
血小板AA与EPA比值三组于治疗后均有明显下降(P＜0.05)。血 小板AA与DHA比值三组均有显著降低(P＜0.05-0.01)。红细胞膜AA 与EPA比值三组于治疗后降低明显(P＜0.05-0.01)，红细胞膜AA与 DHA比值三组均有降低，F组、FO组明显(P＜0.05-0.01)。见表3 表3 三种调脂药对血小板、红细胞膜脂肪酸比值的影响( X±S) 药物 例数 时间 血小板脂肪酸比值 红细胞膜脂肪酸比值
AA/EPA AA/DHA AA/EPA AA/DHA P 30 治前 18.38±6.23 15.35±8.23 10.38±6.34 4.88±2.64
30 6周 14.61±5.38 10.21±5.86 7.04±5.32 3.57±1.98 组 30 12周 10.38±6.71* 7.68±4.28** 5.28±2.69* 2.98±1.67 F 33 治前 19.58±6.28 14.02±7.23 10.04±6.21 5.34±2.78
33 6周 13.11±5.38 10.78±6.87 7.31±4.23 3.36±1.92 组 33 12周 9.95±5.71* 7.28±3.89* 4.78±2.31** 2.78±0.67**FO 28 治前 18.89±7.03 14.38±6.23 9.93±5.83 4.96±2.23
28 6周 16.67±6.82 10.23±5.46 7.16±3.89 3.83±2.07 组 28 12周 9.73±4.28* 6.98±3.89* 5.21±2.61* 2.23±1.78*对照组30 治前 9.23±3.24 5.79±2.35 5.03±2.01 2.07±0.99 注：与治前比，*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001
5.普拉固、力平脂、鱼油对ET-1的影响
血浆ET-1水平三组均有显著降低(P＜0.001)，且血清TC、TG、 LDL-C降低与血浆ET-1下降有明显的相关性。TC与ET-1相关性：P 组，r＝0.999(P＜0.001)，F组，r＝0.992(P＜0.001)；FO组，r＝0.683 (P＜0.001)TG与ET-1相关性：P组，r＝0.974(P＜0.001)，F组. r＝0.97(P＜0.001)；FO组，r＝0.95(P＜0.001)，LDL-C与ET-1：P组， r＝0.962(P＜0.001)；F组，r＝0.963(P＜0.001)；FO组，r＝0.993 (P＜0.001)。见表4
表4 三种调脂药物对ET-1的影响 (X± SD pg/ml) 药物 例数 0周 6周 12周 普拉固 30 77.69±32.34 44.16±12.87*** 40.96±12.49***力平脂 33 77.10±26.65 50.56±24.90*** 45.06±26.97***鱼 油 28 77.68±36.42 44.31±10.77*** 38.11±13.38***注：与“0周”比，***P＜0.001
6.普拉固、力平脂、鱼油对TXB2、6-酮-PGF1α及其比值的影响。 血浆TXB2水平，三组于治疗12周后均较治疗前有降低，6-酮-PGF1 α于服药6周，12周后较服药前三组均有明显增高(P＜0.01-0.001)， TXB2/6-酮-PGF1α比值与正常对照组(在门诊选择健康志愿者30名) 比较于治疗6周、12周后显著降低(P＜0.05-0.01)。TXB2/6-酮-PGF1 α比值下降与TC(除FO组)、TG、LDL-C、ET-1呈显著正相关(P＜0.001)。 TG与TXB2/6-酮PGF1α：P组r＝0.996、F组r＝0.999、FO组r＝0.974； TC与TXB2/6-酮PGF1α：P组r＝0.941：F组r＝0.921、FO组r＝0.206； LDL-C与TXB2/6-酮PGF1α：P组r＝0.832、F组r＝0.999、FO组r＝0.790； ET-1与TXB2/6-酮PGF1α：P组r＝0.988、F组r＝0.999、FO组r＝0.968。 见表5 表 5三种调脂药物对TXB2、PGF1α及其比值的影响 (X±S D pg/ml) 药物 时间 例数 TXB2 PGF1α TXB2/PGF1α 普 0周 30 83.58±40.64 33.72±15.19 2.88±2.54 拉 6周 30 90.02±50.34 68.56±28.23** 1.28±0.57*固 12周 30 76.83±46.28 85.71±21.64*** 0.77±0.47**力 0周 33 96.81±45.51 34.52±16.28 2.76±1.68 平 6周 33 94.27±52.22 65.72±21.08** 1.24±0.75*脂 12周 33 86.65±58.62 90.67±48.63*** 1.02±0.80**
0周 28 101.35±50.62 41.13±28.72 2.30±1.76 鱼 6周 28 111.26±52.43 88.75±48.96** 1.52±1.18**油 12周 28 89.98±66.34 86.96±14.28*** 1.02±0.78***正常对照组 66.88±65.95 44.72±45.78 1.68±1.16 注：与“0周”比，***P＜0.001
7.三种调脂药对血浆MDA、SOD的影响用药前三组MDA均高于正 常入(在门诊选择健康志愿者30名)，用药后，SOD与正常人比无差 异。三组血浆MDA均有显著下降(P＜0.05-0.001)。见表6
表6 三种调脂药物对血浆(MDA、SOD)的影响 ( X±SD)
血浆MDA 血浆SOD 药物 例数 时间 (noml/ml) (noml/ml)
P 30 治前 54.2±23.0 42.2±15.1
30 6周 41.2±19.4** 39.9±10.9
组 30 12周 31.5±6.5*** 37.0±5.1
F 33 治前 51.8±21.2 35.7±13.9
33 6周 33.7±12.0** 34.7±12.7
组 33 12周 28.5±9.5*** 36.8±5.3
FO 8 治前 43.5±16.1 37.5±12.0
28 6周 37.5±14.6** 33.1±8.0
组 28 12周 31.4±6.1*** 35.8±6.8 正常参对组 30 治前 31.7±5.9 43.6±11.7 注：与治前比 *P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001 四、讨论
1.三种血脂调节剂调节血脂的疗效与特点：
血清TC、LDL-C、Lp(a)增高，HDL-C降低是引起和加重动脉粥样 硬化(AS)，早发冠心病(CHD)的重要危险因素已十分明确。降脂治疗 不仅延缓了AS的进程，而且还有消退粥样斑块作用。
本研究对高脂血症者分别应用普拉固、力平脂、鱼油三种不同的 血脂调节剂，结果三药均有良好的血脂调节作用。其中降TC，普拉 固组优于力平脂组，鱼油作用不大。降LDL-C三药均有效而以FO组 显著，可能系天然鱼油中EPA、DHA影响了细胞膜脂肪酸成分，修饰 了细胞膜LDL受体。研究表明，异常增高的TG可产生过多小而密LDL 亚组分和低HDL-C血症，这与CHD发病密切相关。本研究三种血脂调 节剂降TG作用明显，降ApoB100、Lp(a)，升HDL-C、ApoA1均有作 用，但力平脂为显著。可见，三药在调节血脂方面各有侧重，IIa型 高脂血症首选普拉固，IIb型及IV型高脂血症首选力平脂，IV型高脂 血症首选鱼油，鱼油属纯天然制剂，含人体多种必需多不饱和脂肪酸， 不良反应少。
2.三种调脂药对致动脉粥样硬化，抗衰老因素影响的探讨：
目前认为，高脂血症时血中ET浓度与血清总TC、LDL-C、VLDL 浓度呈正相关。有报导，动脉粥样硬化患者血浆ET浓度明显增高， 且与受累血管的数量呈正相关，认为参与了粥样硬化的形成，可能是 动脉粥样硬化病变的标志物。
本发明研究中三组高脂血症病人，用药前后ET-1水平均值均较 正常人增高，三组治疗后ET-1水平下降显著，ET-1水平降低与血TG、 TC、LDL-C下降呈显著正相关。其机理参考文献及结合本研究结果认 为：1.血脂调节剂改善了细胞膜脂肪酸的组成，从而改善了血管内皮 功能；2.TC、LDL-C降低，抑制了ET的分泌；3.血脂调节剂可减轻 或消除动脉粥样硬化斑块，内皮损伤得以改善，ET分泌减少；4.血 脂调节剂降低了增高的血脂水平，尤其是LDL-C，进而导致OXLDL降 低，刺激了细胞膜上ET受体合成增加；5.增加了血浆ET清除代谢。 血浆ET清除代谢-是在肺部，二是平滑肌细胞，三是肾脏排泄。肺是 ET的主要代谢场所。推测血脂调节剂降低了血脂浓度，使血液粘滞 度下降，改善了动脉粥样硬化血管壁的组织结构，从而增加肺、肾血 流，促进了ET的清除代谢，使ET水平下降。
血栓烷A2(Thromboxane，TXA2)与前列环素(prostacyclin，PGI2) 是前列腺素代谢中的两个重要产物。TXA2与PG I2失衡是引起动脉粥 样硬化的原因之一。TXA2主要由血小板生成，其代谢物是TXB2，PG I2主要由血管内皮细胞生成，其代谢物为6-酮-PGF1α。糖尿病、高龄、 脂代谢紊乱、动脉粥样硬化形成中脂质过氧化物(Lpo)的大量产生、 内皮细胞损伤及ET-1升高，均可抑制前列环素合成酶，降低PGI2的 合成与释放，同时促进血小板TXA2产生。此外，血胆固醇增高直接 作用于血小板，使TXA2释放增加。本研究三组高脂血症患者治疗前 TXB2/6-酮-PGF1α值增高，平衡失调，治疗6周、12周后比值显著 降低，TXB2/6-酮-PGF1α比值与TC、TG、LDL、ET-1下降呈正相关。 这说明三种血脂调节剂均能通过调整血脂，改善内皮功能，抑制ET-1 产生，增加PG I2的合成与释放，同时抑制TXA2生成，从而调节TXB2/6- 酮-PGF1α比值，纠正平衡失调。
随着自由基理论的发展，自由基、脂质过氧化与疾病的关系日益 引起人们的广泛重视，目前发现许多疾病的发生或病理发展过程与自 由基及其脂质过氧化反应密切相关，如心血管疾病、衰老、肿瘤、创 伤等。超氧化物歧化酶(SOD)是体内重要的自由基清除剂，其作用是 清除超氧阴离子自由基；丙二醛(MDA)是体内最重要的过氧化脂质 (LPO)代谢产物。它在组织或血浆中的水平能较好反映体内脂质过氧 化程度，目前这两个参数临床已广泛用于评价机体、自由基代谢水平。 血清过氧化脂质增加与AS的发生与发展关系密切，超氧化物歧化酶 可延缓和阻止AS的形成与发展。本研究示三组高脂血症者服药前血 浆MDA均高于正常组，SOD与正常组无差异。治疗后三组MDA均有显 著下降，SOD无变化。MDA/SOD比值三组均有明显降低。提示三种调 脂药在调整血脂的同时，具有抑制脂质过氧化作用，同时对纠正氧化 与抗氧化的平衡具有重要作用。这可能是随着调脂药对血脂的调整， 间接调整了LPO(代谢物MDA)及与SOD的平衡；同时，调脂药可能通 过非调脂作用即血小板、内皮素功能的改善，抑制了LPO激活所致。
LPO及脂褐素(LF)在体内的含量随年龄的增长而增加，被认为 是衰老的重要指征。体内LPO含量增加又可加速衰老，故通常检测 LPO(或MDA)与LF含量作为研究抗衰老的重要指标。体内n-6系AA 随年龄增长而增加并与MDA成正相关，n-3系EPA、DHA随年龄增长 而减少，与MDA成负相关。本研究应用三种血脂调节剂后，MDA含量， MDA/SOD比值、n-6/n-3比值均显著下降，提示有抗衰老作用。
3、三种血脂调节剂对血小板、红细胞膜必须脂肪酸成份影响的 研究
大量的研究表明，血浆脂质代谢紊乱及血小板功能异常在动脉粥 样硬化的发生中起重要作用。Watanabe等认为膜脂肪成分的改变可 影响血小板功能。
研究表明血清脂质如胆固醇增高可影响血小板、红细胞膜脂肪成 分比率，影响血小板聚集，活化功能及5-羟色胺的释放。体内不饱 和脂肪酸如AA，DHA、EPA一般并不游离存在，而是以磷脂的形式存 在于细胞膜中，激素，神经刺激，血氧张力过低等都可激活磷脂酶， 使花生四烯酸从膜磷脂中游离出来，游离的AA在环氧化酶、前列腺 素合成酶的作用下分别产生TXA2(代谢物TXB2)、PGI2(代谢物6-酮 -PGF1α，TXA2可使血管强烈收缩，PGI2使血管扩张。
文献报道，补充n-3及n：6PUFA可影响血小板、红细胞膜脂肪 酸成分及其聚集功能。本发明对原发性高脂血症者分别应用普拉固、 力平脂及富含n-3脂肪酸(EPA、DHA)的鱼油后，在血脂调整的同时， 血小板、红细胞膜上的必需脂肪酸都有相应的变化，推测其原因：一 是补充了富含n-3脂肪酸的鱼油直接影响了血小板、红细胞膜上的脂 肪酸成分。二是三种调脂药通过调整血脂，间接调整了血小板、红细 胞膜上的脂肪酸成分。三是三种调脂药可能直接作用于细胞膜，使 EPA、DHA与AA竞争结合进入磷脂质，改善了膜的性质。
n-6、n-3 PUFA广泛存在于人体细胞膜，是细胞膜的重要组成成 份，上述两种脂肪酸都是人体必需脂肪酸。当体内n6/n3比值升高时， 由于AA的廿碳脂肪酸衍生物(TXA2)升高了血小板的聚集、活化，刺 激平滑肌增生及使血管痉挛等，不仅导致了心血管病的发病率增高， 而且导致了癌症的发生和转移及自身免疫系统疾患等。n-6/n-3脂肪 酸的平衡是维持人体健康的根本因素。
本研究中血小板、红细胞膜的n-6/n-3脂肪酸(AA/EPA、AA/DHA) 比值经治疗后三组均有下调，除P组红细胞膜AA/DHA外，F组、FO 组均有显著意义。
通过对原发性高脂血症者分别应用普拉固、力平脂，鱼油三种不 同的血脂调节剂的研究提示：高脂血症者血小板、红细胞膜必需脂肪 酸的组成与正常人相比有异常，n-6/n-3必需脂肪酸平衡失调，致动 脉粥样硬化，抗衰老因素TXB2/6-酮-PGF1、MDA/SOD比值失衡，ET-1 异常升高。但三组应用不同的血脂调节剂后都能有效调节血脂，同时 调整血小板、红细胞膜上必需脂肪酸的平衡，调整TXB2/6-酮-PGF1 α平衡，改善血小板功能，调整MDA/SOD平衡，调节氧化、过氧化， 降低ET-1、升高6-酮-PGF1α水平，改善内皮功能，这都有利于防治 动脉粥样硬化的发生与发展，有利于抗衰老。值得注意的是，对高脂 血症者应用普拉固、力平脂血脂调节剂后产生了应用富含n-3脂肪酸 的鱼油后一致的血小板、红细胞膜脂肪酸成份变化的结果。
本发明研究证明摄食苯氧乙酸类降酯药力平脂和HMG-CoA还原 酶抑制剂类降酯药普拉固有升高人血小板和红细胞膜上EPA、DHA的 含量，降低AA含量的作用。进而利用由此产生的对与动脉粥样硬化 因子、抗衰老因子如内皮素-1(Endothelin-1，ET-1)、血栓烷B2 (Thromboxane B2，TXB2)、6-酮-PGF1α(6-keto-PGF1α)以及对体 内过氧化脂质代谢产物丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的不 同作用，起了有益健康的作用，进而起了抗衰老、预防老年痴呆症的 作用。
我国传统的发酵制品红曲含有抑制胆固醇产生的莫那克林K，即 洛佛他汀，具有降脂、降糖和降压的功效，同样红曲也能促进人体自 身EPA、DHA的合成。
随着人们生活水平的不断提高，我国人群的疾病谱发生了变化， 心脑血管病的发病率不断上升，居首位。本发明公开了力平脂和普拉 固二种血脂调节剂能促进自身EPA、DHA的合成，是苯氧乙酸类和 HMG-GA还原酶抑制剂类药物的新机制，有助于增加二类血脂调节剂 的临床应用范畴。为人们提出了有效的防治动脉粥样硬化和提供合理 应用血脂调节剂的重要依据，有利于动脉粥样硬化的早期防治，早期 控制，提高生命及生活质量，特别是对老年人n-3脂肪酸的补充、记 忆力衰退、早老性痴呆症具有很好的治疗价值、具有良好的社会效益 与经济效益，值得临床推广应用。
实施例1
许萍玉，男性，65岁，体重58kg，Bpl70/90mmHg。体检发现血 脂增高，确诊为高脂血症IIb型(高胆固醇、高甘油三脂血症，即高 TC、TG血症)。否认糖尿病等史。于98年3月始行力平脂降酯治疗， 治疗12周后，血脂有效降低，同时血小板、红细胞膜、饱和脂肪酸 明显降低，不饱和脂肪酸明显增高。
方法：
1、干预治疗：疗程12周。应用力平脂200mg(法国利搏福悔药 厂提供)，每日晚餐后一次口服。
2、服药前后均查肝肾功能，全套血脂、血小板、红细胞膜脂肪 酸成分等。
结果：
1、治疗前后肝肾功能均正常。
2、血脂(mmol/L)
TG TC LDL-C HDL-C
服药前 2.54 6.03 2.43 1.06
服药后 0.88 5.04 2.04 1.53
3、血小板膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 7.98 0.32 0.79 15.95 8.90
服药后 5.60 0.89 0.90 12.98 8.01
4、红细胞膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 6.34 0.89 1.23 19.04 9.98
服药后 5.02 1.22 1.98 17.03 8.37
实施例2
戚连水，男性，52岁，体重81kg，Bpl58/105mmHg。高脂血症 史2年，曾不规则降脂治疗。但近一年来未服任何降脂药，否认高血 压史。本次复查示：高脂血症IV型(高甘油三脂血症，即高TG血症)。 98年3月始行调脂治疗。治疗后甘油三酯有效降低，血小板、红细 胞膜、饱和与不饱和脂肪酸也得到有效调节，饱和脂肪酸降低，不饱 和脂肪酸增高。
方法：
1、干预治疗：疗程12周。应用力平脂200mg(法国利搏福悔药 厂提供)，每日晚餐后一次口服。
2、服药前后均查肝肾功能，全套血脂、血小板、红细胞膜脂肪 酸成分等。
结果：
1、治疗前后肝肾功能均正常。
2、血脂(mmol/L)
TG TC LDL-C HDL-C
服药前 7.90 5.67 3.91 0.01
服药后 2.08 4.03 2.45 1.02
3、血小板膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 4.56 0.34 0.45 16.33 9.97
服药后 2.32 0.68 0.90 13.26 9.01
4、红细胞膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 5.49 0.43 0.79 19.01 9.99
服药后 3.36 1.65 2.15 16.90 8.36
实施例3
张维生，男性，58岁，体重76kg，Bpl50/92mmHg。有高脂血症 史3年，未经规则治疗。本次复查高脂血症为IIa型(高胆固醇血症， 即高TC血症)。于98年3月行调脂剂治疗。治疗12周后，血脂异常 得到有效控制的同时，血小板、红细胞膜、饱和不饱和脂肪酸也得以 有效调节，饱和脂肪酸降低，不饱和酸酸增高。
方法：
1、干预治疗：疗程12周。应用普拉固10mg(上海中美施贵宝药 厂)，每晚餐后一次口服。
2、服药前后均查肝肾功能，全套血脂、血小板、红细胞膜脂肪 酸成分等。
结果：
1、治疗前后肝肾功能均正常。
2、血脂(mmol/L)
TG TC LDL-C HDL-C
服药前 1.49 8.9 2.58 0.88
服药后 1.02 6.87 1.68 0.99
3、血小板膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 5.65 0.32 0.41 16.89 9.96
服药后 3.49 0.67 0.89 13.92 8.91
4、红细胞膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 5.69 0.45 0.89 19.32 11.45
服药后 3.02 1.52 2.66 16.29 8.60
实施例4
李桂生，男性，51岁，体重68kg，Bpl50/90mmHg。有高脂血症 及高血压史3年，曾行不规则降脂治疗。但近半年来已停服降脂药， 本次复查血脂为高脂血症IIb型(高胆固醇及高甘油三脂血症，即高 TC、TG血症)。于98年3月行调脂剂治疗。治疗12周后，血脂有效 降低的同时，血小板、红细胞膜、饱和脂肪酸也降低，不饱和脂肪酸 增高，调节了膜脂肪酸成分的平衡。
方法：
1、干预治疗：疗程12周。应用普拉固10mg(上海中美施贵宝药 厂)，每晚餐后一次口服。
2、服药前后均查肝肾功能，全套血脂、血小板、红细胞膜脂肪 酸成分等。
结果：
1、治疗前后肝肾功能均正常。
2、血脂(mmol/L)
TG TC LDL-C HDL-C
服药前 7.48 6.78 3.79 0.87
服药后 3.02 5.56 2.63 0.98
3、血小板膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 7.89 0.36 0.89 16.15 8.91
服药后 6.04 0.78 0.98 13.45 8.31
4、红细胞膜脂肪酸成分(％)
C20：4 C20：5 C22：6 C16：0 C18：0
服药前 5.86 0.79 0.99 19.93 11.03
服药后 4.32 1.43 2.65 16.98 9.25