技术领域：
本发明涉及一种多巴胺激动剂制剂及其应用，属于成瘾医学和神经生物学技术领 域。
背景技术：
我国目前登记在册的吸毒人员已经超过117万。按联合国禁毒机构推荐的吸毒在册 人员与吸毒人员1∶10的比例，我国吸毒人员已突破1100万，这个特殊群体的存在， 严重威胁到我国的社会稳定和可持续发展，毒品问题已成为我国构建和谐社会的主要威 胁。要想取得禁吸戒毒斗争的胜利，必须依靠毒瘾戒断生物医药技术，强化该技术领域 的研发应用步伐对禁毒工作在较短时间内取得突破起着重要的作用。
当前，世界各国都高度重视禁毒工作，并将戒毒药物治疗作为重要的措施。但是， 由于吸毒成瘾者在突然停用阿片类药时所表现出的一系列生理紊乱现象即断瘾症状，使 得他们不愿接受戒毒和控制自我复吸。国际禁毒机构和学术界已经注意到：是否能够顺 利、人道地戒除吸毒者的生理毒瘾和毒品渴求程度，是吸毒者能否接受戒毒和延长操守 的关键因素。根据我国近几年实际戒毒药物研发和应用情况分析，虽然国内现有的戒毒 药物有十多种，但这些戒断治疗药物主要是依靠民间偏方或加入有依赖性的药物成分， 毒副作用大，缺乏科学依据。以往比较被看中的戒毒类药品，治疗原理是“以小毒替大 毒”。在急性脱毒期缺乏特效药的背景下，美沙酮无奈地成为了当前戒毒治疗中的首选 药品，但其依赖性较强、副作用大，强制戒毒一月后复吸率达70％、一年后达到98％以 上。目前我国还未找到不含莨菪碱、氯丙嗪或无依赖作用的理想的生理戒断或缓解毒品 渴求程度的药物。而在戒心瘾或消除毒品渴求程度药物方面目前仍是空白。
研究证明，吸毒成瘾者已经患上了脑疾病。毒品给他们带来的痛苦主要分两部分， 一是生理戒断过程中的断瘾症状，这一过程一般持续10-15天，断瘾症状的发作使吸毒 者十分痛苦，并且常常导致他们的自伤自残行为，为了减轻这些痛苦，他们又重新复吸 毒品；二是心理戒断，他们无法忘记毒品带给他们的快感并缺乏戒毒的自制力，终生不 顾一切地疯狂追求那种快感，这种疯狂不是靠教育所能奏效的。要防止复吸，缩短或缓 解断瘾症状、同时消除或降低吸毒成瘾者对毒品的渴求程度就成为了一种理想的戒毒方 法。
发明内容：
本发明的目的在于提供一种成本低、使用安全、科学性强，可靠性高、毒副作用小 的用于治疗毒品成瘾的混合物制剂。
本发明的原理为：药物能针对性的在不同成瘾戒断阶段作用于不同靶点和不同神经 递质，通过作用于阿片系统、去甲肾上腺素系统、多巴胺系统、谷氨酸系统、皮质酮、 GABA系统而达到理想的生理戒断治疗和辅助治疗毒品渴求程度的效果。
研究表明：吸毒成瘾者大脑可用的DA远远少于正常人，而其毒品的吸食正好提高 了DA的水平。提高成瘾者大脑DA的水平或激动DA受体(D1-D4)而又不会产生新 的药物依赖一直是各国科学家们研究的方向。麦角类多巴胺(DA)受体激动剂和非麦 角类多巴胺(DA)受体激动剂能对脑皮质边缘叶的DA系统(D1-D4)进行选择性调节， 提高吸毒成瘾者大脑DA的水平或激动DA受体(D1-D4)，起到戒毒作用。
研究表明：中脑腹侧被盖区(VTA)的γ-氨基丁酸(GABA)能神经元能够抑制 DA神经元的膜电位，减少DA的释放，而毒品和其他阿片受体激动剂正是通过抑制 GABA神经元，增加DA的释放。GABA能抑制DA的释放，有实验证明VTA内单独 注射GABA激动剂可减少毒品引起的DA释放，并可导致毒品戒断反应。γ-氨基丁酸A 受体(GABAA)激动剂或和γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂能通过对GABA受体 (GABAA和GABAB)的选择性调节，控制DA释放，从而起到戒毒功效。
复吸也与行为致敏密切相关。行为致敏可能与药物诱导的腹侧被盖核、伏隔核、前 皮质、杏仁核之间多巴胺能和谷氨酸能神经元适应性平衡失调有关。因此麦角类多巴胺 (DA)受体激动剂和非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂、γ-氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂或和γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂通过协同作用，共同起到理想的生理戒 断治疗和辅助治疗毒品渴求程度的效果。
本发明的多巴胺激动剂制剂，由常规方法制备，具体如下：
1.1制剂采用的原料为：一种或几种麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药和一种 或几种非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、一种或几种γ-氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂原料药或一种或几种γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药、辅料；原料的 有效成分重量比为：麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药和非麦角类多巴胺(DA)受 体激动剂原料药为0.001％～30％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂原料药或γ- 氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药为99.009％～65％、其余为辅料；
1.2制剂采用的原料为：一种或几种麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药和一种 或几种非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药、一种或几种γ-氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂原料药和一种或几种γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药、辅料；原料的 有效成分重量比为：麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药和非麦角类多巴胺(DA)受 体激动剂原料药为0.001％～30％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂原料药和γ- 氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药为99.009％～65％、其余为辅料。
麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药为：甲磺酸溴隐亭(Bromocriptine Mesilate)、 甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)、麦角乙脲(Lisuride)、卡麦角林(Cabergoline)、 克瑞帕(Cripar)、泰舒达(Trastal)等。
非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂原料药为：罗匹尼罗(Ropinirole)、普拉克索 (Pramipexole)、他利克索(Talipexole)、rotigotine hydrochloride(N-0923，SPM-962)等。
γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂原料药为：因地普隆(indiplon)、唑吡坦 (Zolpidem)、加波沙朵(gaboxadol)、托吡酯(topiramate)、扎来普隆(Zaleplon)等。
γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂原料药为：巴氯酚(Beclofen)、加巴喷丁 (Gabapentin)、普瑞巴林(Pregabalin)、其它γ-氨基丁酸的衍生物(如吡拉西坦Piracetam、 茴拉西坦Aniracetam)。
本发明的多巴胺激动剂制剂作为治疗毒品成瘾的戒毒药物的应用。
本发明的多巴胺激动剂制剂为采用常规工艺制成的胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
本发明的多巴胺激动剂制剂已按常规的方法进行动物试验并确认了其功效，其试验 结果一致。结果见附图。
本发明的多巴胺激动剂制剂经动物试验结果表明：混合物制剂对成瘾动物有极为明 显的抑制作用，统计结果显示在停用吗啡后1-5天内有显著性，表明该混合物制剂对吗 啡类药物成瘾导致的行为有明显的抑制效果。
本发明的多巴胺激动剂制剂已按常规的方法进行依赖性动物试验，结果表明无任何 药物依赖性。
本发明的多巴胺激动剂制剂具有成本低、安全、可靠、科学性强、毒副作用小，能 明显缩短戒断时间和缓解或部分解除对毒品心理渴求的优点。
附图说明：
附图显示动物试验并确认了其混合物制剂的功效。
具体实施方式：
以下实施例中：胶囊剂的辅料为淀粉、颗粒剂的辅料为淀粉、片剂的辅料为淀粉、 缓释剂的辅料为糊精、复合包衣材料。
实施例1：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药0.5％和非麦角类多巴胺 (DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药0.5％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂因地普隆(indiplon)原料药90％、辅料为9％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗 粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例2：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料 药5％和非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药5％、γ-氨 基丁酸B受体(GABAB)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药75％、辅料15％，采用常 规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例3：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药10％和非麦角类 多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药10％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂唑吡坦(Zolpidem)原料药35％和加波沙朵(gaboxadol)原料药35％、辅料为 10％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例4：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂卡麦角林(Cabergoline)原料药为5％和非麦 角类多巴胺(DA)受体激动剂rotigotine hydrochloride(N-0923，SPM-962)原料药为5％、 γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂加巴喷丁(Gabapentin)原料药为35％和普瑞巴林 (Pregabalin)原料药为35％、辅料为20％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂 或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例5：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂克瑞帕(Cripar)原料药5％和泰舒达(Trastal) 原料药5％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药5％和普 拉克索(Pramipexole)原料药5％、γ-氨基丁酸A受体(GABAB)激动剂扎来普隆(Zaleplon) 原料药70％、辅料10％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例6：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭(Bromocriptine Mesilate)原料 药5％和甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料药5％、非麦角类多巴胺(DA) 受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药5％和普拉克索(Pramipexole)原料药5％、 γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂吡拉西坦(Piracetam)原料药65％、辅料15％， 采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例7：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药4％和麦角乙脲(Lisuride) 原料药4％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药4％和他 利克索(Talipexole)原料药4％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂因地普隆(indiplon) 原料药35％和扎来普隆(Zaleplon)原料药35％、辅料14％，采用常规工艺制成胶囊 剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例8：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料 药5％和卡麦角林(Cabergoline)原料药5％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂普拉 克索(Pramipexole)原料药5％和rotigotine hydrochloride(N-0923，SPM-962)原料药5％、 γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药35％和普瑞巴林 (Pregabalin)原料药35％、辅料10％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓 释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例9：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料 药15％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药15％、γ- 氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂因地普隆(indiplon)原料药32.5％、γ-氨基丁酸B 受体(GABAB)激动剂巴氯酚(Beclofen)原料药32.5％、辅料5％，采用常规工艺制 成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例10：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特原料药5％、非麦角类多巴胺 (DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)15％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动 剂唑吡坦(Zolpidem)原料药20％、γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂加巴喷丁 (Gabapentin)原料药25％和普瑞巴林(Pregabalin)原料药25％、辅料10％，采用常 规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例11：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂麦角乙脲(Lisuride)原料药10％、非麦角类 多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)原料药10％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA) 激动剂加波沙朵(gaboxadol)原料药30％和托吡酯(topiramate)原料药30％、γ-氨基 丁酸B受体(GABAB)激动剂吡拉西坦(Piracetam)原料药10％、辅料为10％，采用 常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例12：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂卡麦角林(Cabergoline)原料药10％、非麦 角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗(Ropinirole)原料药5％和rotigotine hydrochloride(N-0923，SPM-962)原料药5％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂扎来 普隆(Zaleplon)原料药25％、γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂巴氯酚(Beclofen) 原料药15％和茴拉西坦(Aniracetam)原料药30％、辅料为10％，采用常规工艺制成 胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例13：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂克瑞帕(Cripar)原料药5％、非麦角类多巴 胺(DA)受体激动剂普拉克索(Pramipexole)原料药5％和他利克索(Talipexole)原 料药10％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂因地普隆(indiplon)原料药15％和唑 吡坦(Zolpidem)原料药15％、γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂加巴喷丁(Gabapentin) 原料药35％、辅料为5％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例14：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭原料药7.5％和泰舒达(Trastal) 原料药7.5％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂rotigotine hydrochloride(N-0923，SPM-962) 原料药10％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂加波沙朵(gaboxadol)原料药25％、 γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂普瑞巴林(Pregabalin)原料药25％和吡拉西坦 (Piracetam)原料药20％、辅料为5％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓 释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例15：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸培高利特(Pergolide Mesylate)原料 药为5％和麦角乙脲(Lisuride)原料药5％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼 罗(Ropinirole)原料药5％和普拉克索(Pramipexole)原料药5％、γ-氨基丁酸A受体 (GABAA)激动剂托吡酯(topiramate)原料药25％、γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激 动剂巴氯酚(Beclofen)原料药20％和普瑞巴林(Pregabalin)原料药20％、辅料15％， 采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例16：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂卡麦角林(Cabergoline)原料药0.5％和克瑞 帕(Cripar)原料药0.5％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂他利克索(Talipexole)5 ％、γ-氨基丁酸A受体(GABAA)激动剂因地普隆(indiplon)原料药30％和唑吡坦 (Zolpidem)原料药30％、γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂吡拉西坦(Piracetam) 原料药25％、辅料为9％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。
实施例17：
选择麦角类多巴胺(DA)受体激动剂甲磺酸溴隐亭(Bromocriptine Mesilate)原料 药7％和泰舒达(Trastal)原料药7％、非麦角类多巴胺(DA)受体激动剂罗匹尼罗 (Ropinirole)原料药7％和他利克索(Talipexole)原料药7％、γ-氨基丁酸A受体 (GABAA)激动剂加波沙朵(gaboxadol)原料药20％和托吡酯(topiramate)原料药20 ％、γ-氨基丁酸B受体(GABAB)激动剂吡拉西坦(Piracetam)原料药15％和茴拉西 坦(Aniracetam)原料药15％、辅料为2％，采用常规工艺制成胶囊剂、颗粒剂、片剂 或缓释剂。
服用方法：每日三次，胶囊剂每次三粒，颗粒剂每次一袋，片剂每次三片；缓释剂 每日一次，每次一粒；5天为一个疗程。
受试人员服用2-5个疗程混合物制剂后，均可明显缩短戒断时间和缓解或部分解除 对毒品的心理渴求，且毒副作用小。