技术领域
本发明涉及来自属于金合欢属(Acacia)的树木的抗肥胖组合物以及 作为含有该抗肥胖组合物的食品、动物饲料、药品和准药品(quasi drug) 的用途。
背景技术
通常，肥胖是指体内堆积过多脂肪组织的状态，根据健康诊断等中采 用的BMI(Body Mass Index(身体质量指数)、体重(kg)除以身高(m) 的平方得到的值)，将BMI为22的体重称为标准体重，与其相比，多10％ 以上的体重为超重，多20％以上的体重为肥胖。近年来，由于饮食生活的 欧美化、交通工具的发达导致的运动不足等，肥胖及其预备军人数不断增 加。值得注意的是，肥胖与高血压症、糖尿病、脂肪肝、动脉硬化症、脑 梗塞、高脂血症、末梢血管障碍、缺血性心脏病的发生密切相关，从预防 和治疗这些疾病发生的观点出发，预防或消除肥胖变得极为重要。
对于预防或消除肥胖，优选饮食疗法及运动疗法等生活习惯的改善， 但并非易事。作为针对肥胖的治疗，有脂肪吸收抑制剂、消化吸收抑制剂 等的药物疗法，但其使用局限于重度肥胖症。
鉴于上述情况，使用了具有多种作用的、即使长期服用也不必太担心 副作用等的来自天然物的成分的各种物质作为减肥食品等出售，以预防或 消除肥胖，另外，正在研究新的具有抗肥胖活性的物质。
例如，专利文献1公开了黄杷的叶或树皮的干燥粉末、提取物或精制 物对大鼠和人具有减少体重的效果。另外，专利文献2公开了作为多酚的 一种的丹宁具有α-淀粉酶抑制效果，具有抗肥胖效果。
另一方面，关于金合欢，已知金合欢蜂蜜以及从其树皮提取的丹宁可 以用作鞣皮剂和木材用胶粘剂，而且最近公开了金合欢属的提取物具有 COX-2的选择性抑制效果(专利文献3)、金合欢属的树皮具有活泼氧清 除效果(专利文献4)以及酪氨酸酶活性抑制效果产生的美白效果(专利 文献5)。但是，并不知道金合欢属的树皮和来自树皮的多酚具有抗肥胖作 用。
专利文献1：日本专利特开2004-091464
专利文献2：日本专利特开2002-051735
专利文献3：日本专利特表2004-532811
专利文献4：日本专利特开2004-352639
专利文献5：日本专利特开平10-025238
发明内容
本发明提供即使长期服用也无需担心副作用等的具有优异的抗肥胖 作用的组合物。
本发明人等为了解决上述技术问题，进行了潜心研究，结果发现来自 金合欢属树皮的物质具有抗肥胖作用，对肥胖的预防、消除或治疗有用， 从而完成了本发明。
即，本发明涉及抗肥胖组合物，其特征在于，含有来自金合欢属树皮 的物质。
本发明还涉及使用来自金合欢属树皮的物质的肥胖的预防或治疗方 法。
此外，本发明还涉及用于制造肥胖的预防或治疗用组合物的使用来自 金合欢属树皮的物质的方法。
根据本发明，能得到具有抗肥胖作用的组合物。
本发明还能得到安全的、即使长期服用也不必太担心副作用等的组合 物。
具体实施方式
本发明能使用的来自金合欢属树皮的物质，只要是以属于金合欢属 (Acacia)的树木(以下称为“金合欢”或“金合欢属”)的树皮为原料而得 到的物质即可，没有特殊限制，例如可以列举金合欢属的树皮的碎片、粉 末及它们的悬浮液、金合欢属的树皮的提取液、浓缩提取液、及提取粉末 等提取物以及将该提取物精制而得到的精制物。从能得到优异的抗肥胖活 性的观点出发，优选金合欢属树皮的提取物，特别优选金合欢树皮多酚。
在本发明中，可以只使用1种上述来自金合欢属树皮的物质，也可以 并用2种以上。
本发明能使用的金合欢，只要是属于金合欢属的树木即可，没有特殊 限制，从得到具有优异的抗肥胖作用的来自金合欢属树皮的物质的观点出 发，优选从由学名：Acacia mearnsii De Wild.(俗名：黑荆树)、学名：Acacia mangium Willd.(俗名：马占相思)、学名：Acacia dealbata Link、学名： Acacia decurrens Willd.、以及学名：Acacia pycnantha Benth.构成的组中选 择的金合欢属的树皮，特别优选Acacia mangium Willd.以及Acacia mearnsii De Wild.。
在本发明中，可以只使用1种上述金合欢属的树皮，也可以并用2种 以上。
上述金合欢属的树皮，通常可通过将树木采伐后只剥离树皮并采取干 燥来得到，优选进而在阳光下干燥得到的树皮。
金合欢属的树皮由外皮和略有纤维性的内皮构成，干燥至含水率为 20％左右以下时，在锤式粉碎机等粉碎机中易微粉化。在本发明中，作为 金合欢属树皮，可以将该金合欢属的内皮和外皮两者一起使用，也可以只 使用任一方。
上述金合欢属的树皮的碎片，可以通过用常法将金合欢属的树皮粉碎 成合适的大小来获得。
上述金合欢属的树皮的粉末，可以通过将金合欢属的树皮用常法粉碎 而粉末化来获得，特别优选粒径为100μm以下、尤其是50μm～70μm的 粉末。关于粉末的区分，将干燥至含水率为20％以下的树皮粉碎成合适的 大小例如粒径为1.6mm以下左右，将得到的粉末用振动筛等分级，即可得 到所需的粉末。
上述金合欢属的树皮的提取物，可以通过将金合欢属的树皮用常法提 取来获得。为了得到具有优异的抗肥胖作用的金合欢属树皮的提取物，优 选用醇或极性溶剂对金合欢属的树皮进行提取。
作为上述醇，可以使用乙醇，作为极性溶剂，可以使用水等，还可以 根据需要单独使用这些溶剂或并用2种以上。特别是为了得到优异的抗肥 胖作用，优选水和乙醇等醇的混合溶剂。
此外，也可以用相同或不同的溶剂进行多次提取操作。
在得到具有优异的抗肥胖作用的提取物的方面，也可以使用通过将来 自金合欢属树皮的经水或热水得到的提取物进一步用乙醇提取得到的提 取物。
关于提取，在金合欢属树皮的碎片或粉末等中加入溶剂并根据需要搅 拌来提取，对温度和时间或固液比没有特殊限制。当溶剂采用水时，可以 用热水来提取。得到的提取液可以直接冷冻干燥或喷雾干燥，或者也可以 在减压浓缩后进行冷冻干燥或喷雾干燥。得到的提取物可以为提取液、溶 液、粉末、浓缩液、糊状物等各种形态，可以根据需要广泛使用。
此外，以上述形态得到的本发明的金合欢属树皮提取物可以直接作为 抗肥胖组合物使用，还可以根据需要精制，该精制物也可以作为抗肥胖成 分使用。
在本发明中，作为来自金合欢属树皮的物质，还可以例示在金合欢属 的树皮中含有的成分。作为这样的成分，可以例示金合欢树皮多酚等。特 别是金合欢树皮多酚具有优异的抗肥胖作用，因而为优选的成分。
本发明的金合欢树皮多酚是指(-)-非瑟酮醇、(-)-刺槐亭醇、(+) -儿茶素以及(+)-没食子儿茶素等以黄烷-3-醇为基本骨架的黄烷醇类以 C4-C8、C4-C6结合得到的聚合物即缩合型丹宁的一种。这里，作为这种 缩合型丹宁，优选分子量为300～3000，特别优选500～3000。本发明使 用的金合欢树皮多酚可以通过将上述金合欢属树皮的粉末等进行热水提 取来获得。
作为来自金合欢树皮的多酚产品，可以例示MIMOSA Central Co-operative Ltd.制的注册商标为MIMOSA ME POWDER、MIMOSA MS POWDER、MIMOSA GS POWDER、MIMOSA FS POWDER、MIMOSA WS POWDER、MIMO SA RG POWDER、MIMO SA RN POWDER、MIMO SA DK POWDER、MIMO SA AL POWDER、MIMO SA CR POWDER、GOLDEN MIMOSAPOWDER的产品等。
本发明中的抗肥胖作用是指，体内摄取某物质后的体重或体脂肪的 量、重量或浓度与未摄取该物质的情况相比下降或被抑制的作用。
本发明中的体脂肪除了包含因脂肪在脂肪细胞中储存而产生的皮下 脂肪及内脏脂肪以外，还包含血液中流动的胆固醇及中性脂肪(甘油三 酯)、磷脂、游离脂肪酸等。
本发明的组合物可以是来自金合欢属树皮的物质，例如金合欢属的树 皮、其提取物、其精制物、或金合欢树皮多酚，也可以含有其他具有抗肥 胖作用的物质，例如车前草中含有的类黄酮等。
本发明的组合物可以是金合欢属的树皮、其提取物、其精制物、或金 合欢树皮多酚，在不损坏本发明效果的前提下，可以含有赋形剂、甜味剂、 酸味剂、增粘剂、香料、色素、乳化剂及其他在食品中常用的材料。
本发明的组合物作为食品或动物饲料而言，以肥胖的预防、消除等为 目的，可以作为健康食品、功能性食品、健康补助食品、特定保健用食品、 美容食品以及营养补助食品(营养补充剂)来使用。这些食品和动物饲料 例如可以是茶、果汁等饮料；冰激淋、果冻、糖果、巧克力以及口香糖等 的形态。另外，也可以是液体制剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂或片剂的形态。 这里，动物饲料的动物包含包括宠物动物、畜产动物或动物园等中饲养的 动物在内的需要预防、消除肥胖的所有动物。
本发明的组合物可以作为药品或准药品而用于肥胖的预防、消除或治 疗等。这些药品或准药品可以以例如片剂、包衣剂、糖衣剂、硬明胶胶囊 或软明胶胶囊剂、液体制剂、乳浊剂或悬浮剂的形态口服给药。
本发明的组合物的摄取量没有特殊限制，可以根据剂型以及使用者或 患者等摄取者或摄取动物的年龄、体重及症状来适当选择。例如，相对于 每1kg摄取者或摄取动物的体重，作为有效成分量而每日经口摄取 0.001g～1g、优选为0.001g～0.5g、更优选为0.005g～0.1g的金合欢树皮 多酚量，能得到优异的抗肥胖作用，因而优选。
摄取时间可以根据摄取者或患者的年龄、症状来任意设定。
以下，列举实施例更详细地具体说明本发明，但本发明不限于这些。
[实施例]
以下，列举制造例、试验例、掺和例来更详细地具体说明本发明，但 本发明不限于这些。特别是这里未将本发明的金合欢属树皮分为外皮和内 皮来示出实施例，也可以将外皮从内皮分离而分别使用。
在以下的制造例、试验例等中，将本发明的各金合欢用各自学名后的 括号内所示的号来表示。例如，将学名：Acacia mearnsii De Wild.的金合欢 记作金合欢No.1。
学名：Acacia mearnsii De Wild.(No.1)、学名：Acacia mangium Willd. (No.2)、学名：Acacia dealbata Link(No.3)、学名：Acacia decurrens Willd. (No.4)、学名：Acacia pycnantha Benth.(No.5)。
另外，％在没有特殊说明的情况下表示重量％。
金合欢树皮粉末的制造例1
将金合欢No.1的树皮干燥至含水率为20％以下，将该干燥树皮用锤 式粉碎机粉碎成1.6mm以下(过10目筛(泰勒：Tyler))的粉末，然后 再用振动筛分级，得到63μm以下(过250目筛)的微粉。
同样操作，将其余4种金合欢No.2～5的树皮粉碎，分别得到63μm 以下的微粉。因种类不同，过250目筛的微粉的收率多少存在差异，但均 得到了目标微粉。
金合欢树皮提取物的制造例2
将本发明的各金合欢No.1～5的树皮分别干燥至含水率为20％以下， 将该干燥树皮用锤式粉碎机粉碎至1.6mm以下的粉末后，相对于该干燥粉 碎树皮100g，加入5倍量的热水，沸腾后提取15分钟，用10μm～20μm 的过滤器过滤。将得到的滤液用喷雾干燥器进行喷雾干燥，得到树皮提取 物各40g。
以下，各树皮提取物记作金合欢No.1～5热水提取物。
金合欢树皮提取物的制造例3
将本发明的金合欢树皮干燥至含水率为20％以下，将该干燥树皮用锤 式粉碎机粉碎至1.6mm以下的粉末后，相对于该干燥粉碎树皮100g，加 入5倍量的乙醇，一边沸腾回流一边提取15分钟，用10μm～20μm的过 滤器过滤。从得到的滤液蒸发乙醇，将浓缩液用封闭式喷雾干燥器进行喷 雾干燥，得到树皮提取物(以下记为金合欢No.1乙醇提取物)40g。
同样操作，得到金合欢No.1～5的乙醇提取物。
金合欢树皮提取物的制造例4
在制造例2中得到的金合欢热水提取物10g中加入3倍量的乙醇，一 边沸腾回流一边提取15分钟，用10μm～20μm的过滤器过滤。从得到的 滤液蒸发乙醇，在其中加水后冷冻干燥，得到9g提取物(以下记为金合 欢No.1热水提取物乙醇馏分)。
同样操作，得到金合欢No.1～5的热水提取物乙醇馏分。
试验例1采用大鼠脂肪食物负荷模型的抗肥胖试验
向大鼠(Sic：SD雄、5周龄)给予56天含有5％制造例2所述的金 合欢No.1热水提取物和20％猪油的饲料。向对照组给予20％猪油混合饲 料。
每周求1次1周期间的摄取量，算出每天的摄饵量和摄水量。
在给药最后一天的次日，用自动分析装置(7170型、日立计测工程株 式会社)进行甘油三酯值等血液生化学检查。使大鼠从一天前开始绝食。 将腹腔内的内脏脂肪全部取出，测定绝对重量的同时，算出相对重量(相 对于体重100g)。
得到的各测定值用平均值±标准误差来表示。关于与对照组的显著性 差异检验，当通过F检验判定分散具有一致性时进行Student的t检验， 当判定分散不具有一致性时进行Aspin Welch的t检验。显著水平用5％和 1％表示。
2.试验结果
结果如下述表1～4所示。所有例子均未见死亡和一般状态异常。
金合欢No.1热水提取物给予组的内脏脂肪重量、甘油三酯、磷脂和 体重少于对照组。
由于在摄饵量和摄水量上没有差别，因此认为是由于金合欢No.1热 水提取物的给予所致。
由上述结果可知：通过给予金合欢树皮提取物，体脂肪显著减少。
试验例2采用大鼠脂肪食物负荷模型的体脂肪降低试验
1.试验方法
向大鼠(Sic：SD、雄、5周龄)分别给予56天分别含有0.5％、1.5％ 以及5.0％金合欢No.1热水提取物的混合饲料(各饲料均含有20％猪油)。 向对照组给予20％猪油混合饲料。
与试验例1同样操作，测定各项目。
得到的各测定值用平均值±标准误差来表示。对照组与金合欢No.1热 水提取物给予组的显著性差异检验采用Dunnett多重比较检验。显著水平 用5％和1％来表示。
2.试验结果
结果如下述表5～8所示。所有例子均未见死亡和一般状态异常。
在提取物给予组中，甘油三酯和磷脂显著减少，脂肪的吸收被抑制。 酮体在金合欢No.1热水提取物给予组中增加，由此还可以期待抑制脂肪 在体内的堆积的效果。
上述结果表明：金合欢No.1热水提取物能减少体脂肪。
试验例3突变诱发性试验
根据劳动省告示第77号(1988年9月1日)，实施突变诱发性试验。 用156μg/板～5000μg/板的剂量的样品(制造例2的金合欢No.1～5热水提 取物)进行试验，结果任一菌株的回复突变菌落数均未增加。
试验例4微核(micronucleus)试验
按照常法，分析体内微核诱发能力的有无。向雄性ICR系小鼠以 2000mg／kg、1000mg／kg及500mg／kg的每日剂量间隔24小时口服给予2 次金合欢No.1热水提取物，在最终给予24小时后，制作微核标本。
金合欢No.1热水提取物的任一剂量均未显示阳性。同时观察的总多 染性红细胞相对于总红细胞的比没有一定的变动，与阴性对照组相比，未 见红细胞的增殖抑制。
试验例5小鼠急性毒性试验(口服给药)
根据OECD(Guidelines for the Testing of Chemicals401,1987)，用ICR 系雌雄小鼠进行急性口服毒性试验。其结果是，金合欢No.1热水提取物 的LD50值在雄小鼠中为4468mg／kg，在雌小鼠中为3594mg／kg。
对制造例2的金合欢No.2～5热水提取物进行上述试验，得到同样的 结果。
试验例6大鼠反复给药毒性试验(口服给药)
根据常法，用大鼠进行13周反复给药毒性试验。
向Slc：SD大鼠的雌雄大鼠给予含有0.5％、1.5％以及5.0％金合欢 No.1热水提取物的混合饲料。
其结果是，没有大鼠死亡的例子。在包含一般状态的检查中未见异常。
试验例7人单次给药试验
让32岁～43岁的健康成年男性5名摄取1500mg(12片下述掺和例4 的片剂)金合欢No.1热水提取物，在摄取前·摄取3小时后·摄取8小时后·摄 取24小时后·摄取1周后，实施一般检查·血液学检查·血液生化学检查·尿 检，没有成为临床问题的检测值的变动。也没有与片剂相关的有害现象。
试验例8人4周连续给药试验
让23岁～44岁的健康成年男性25名分别摄取4周750mg／日(6片掺 和例4的片剂)以及1000mg／日(8片掺和例4的片剂)下述掺和例4的 金合欢No.1热水提取物。
在各组的摄取前、摄取2周后、摄取4周后、摄取结束2周后，实施 一般检查、血液检查、尿检。没有有问题的检测值的变动。也没有有害现 象。
掺和例1内服制剂的制备
使用制造例4的金合欢树皮热水提取物乙醇馏分，按下述所示的组成， 制备内服制剂。
掺和例2宠物食品的制备
使用制造例2的金合欢树皮热水提取物，按下述所示的组成制备宠物 食品。
掺和例3片剂(点心)的制备
使用制造例4的金合欢树皮热水提取物乙醇馏分，按下述所示的组成 制备片剂(点心)。
掺和例4片剂的制备
使用制造例2的金合欢树皮No.1热水提取物，按下述所示的组成制 备片剂。
工业上利用的可能性
本发明的抗肥胖组合物能作为用于肥胖的预防、消除和／或治疗的药 品、或健康食品、健康补助食品、特定保健用食品或营养补助食品等食品 应用。此外，还期待能用于高血压症、糖尿病、脂肪肝、动脉硬化症、脑 梗塞、高脂血症、末梢血管障碍、缺血性心脏病的预防和治疗。