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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410777603.2 (22)申请日 2014.12.15 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104523442 A (43)申请公布日 2015.04.22 (73)专利权人 苏州纳康生物科技有限公司 地址 215000 江苏省苏州市苏州工业园区 仁爱路150号第二教学楼B511室 (72)发明人 夏强 (74)专利代理机构 北京联瑞联丰知识产权代理 事务所(普通合伙) 11411 代理人 曾少丽 (51)Int.Cl. A61K 8/02(2006.01。
2、) A61K 8/34(2006.01) A61Q 19/02(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) (56)对比文件 CN 103860389 A,2014.06.18, CN 103393579 A,2013.11.20, CN 104027262 A,2014.09.10, CN 104146883 A,2014.11.19, 审查员 杨德山 (54)发明名称 苯乙基间苯二酚脂质纳米粒及其制备方法 和用途 (57)摘要 本发明提供一种苯乙基间苯二酚脂质纳米 粒及其制备方法和用途， 其中苯乙基间苯二酚脂 质纳米粒其由活性成分苯乙基间苯二酚、 脂质、 乳化剂、 助乳化剂和。
3、稳定剂组成， 呈淡黄半透明 状外观， 光稳定性高， 热水分散后透明泛蓝， 光照 一个月仍不变色， 可与化妆品配方任意互配， 苯 乙基间苯二酚脂质纳米粒的制备方法简单可控， 重复性好， 苯乙基间苯二酚脂质纳米粒应用于化 妆品配方中可以带来很好的美白效果， 还能改善 肤感和增加保湿效果。 权利要求书1页 说明书3页 CN 104523442 B 2018.03.06 CN 104523442 B 1.一种苯乙基间苯二酚脂质纳米粒， 其特征在于： 包括活性成分苯乙基间苯二酚、 脂 质、 乳化剂、 助乳化剂和稳定剂， 其中各组分质量百分比如下： 苯乙基间苯二酚3、 脂质 20、 乳化剂28、 助乳化剂。
4、4、 稳定剂4.1、 去离子水40.9； 所述脂质为5单硬脂酸 甘油酯、 10丁基辛醇水杨酸酯、 5辛酸/癸酸甘油三酯组成的混合物； 所述乳化剂为5 山梨坦橄榄油酸酯、 5聚山梨醇酯-80、 5PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、 3C14-22醇和C12- 20烷基葡萄糖苷、 5月桂醇聚醚-23、 5PEG-40硬脂酸酯组成的混合物； 所述助乳化剂为 乙氧基二甘醇； 所述稳定剂为31,3-丁二醇、 1丁羟基甲苯、 0.1EDTA二钠组成的混合 物。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 104523442 B 2 苯乙基间苯二酚脂质纳米粒及其制备方法和用途 技术领域 0001 本发明涉及化妆品。
5、制备技术中的载体系统的技术领域， 更具体地是涉及苯乙基间 苯二酚脂质纳米粒及其制备方法和用途。 背景技术 0002 苯乙基间苯二酚全名为4-(1-苯乙基)-1,3-间苯二酚， 为白色结晶固体， 分子式为 C14H14O2， 分子量： 214.27g/mol， 熔点： 78-82。 苯乙基间苯二酚具有优异的皮肤美白效果， 其主要作用是抑制限速酶酪氨酸酶， 是有报道的活性最高的酪氨酸酶抑制剂之一。 在B16V 黑素细胞的分析实验中， 苯乙基间苯二酚是所有试验化合物中抑制黑色素合成上最有效 的， 其IC50值(50抑制浓度)为2uM； B16V细胞进行的MTT试验中证实， 苯乙基间苯二酚的美 白功效。
6、并不源于细胞毒性； 在染色的3D表皮模型中， 0.1的苯乙基间苯二酚在14天的培养 后几乎完全抑制了黑色素的合成； 在亚洲受试人群中进行的体内试验证明， 苯乙基间苯二 酚在0.5的用量水平下能有效美白人体皮肤。 最关键的是， 美白速度快， 讨消费者喜欢， 目 前正在渐渐得到各个国家的许可， 逐步用于化妆品中。 它能改善肤色不均， 降低紫外线照射 肌肤引起的皮肤着色， 同时是一款优秀的抗氧化剂及具有抗皱能力。 苯乙基间苯二酚独特 的双苯环结构更有利于对皮肤的亲和性， 同时合适的分子大小使之能迅速被皮肤吸收利 用， 这使苯乙基间苯二酚具有其他美白化合物无法比拟的优势和市场潜力。 0003 但是苯乙。
7、基间苯二酚在应用中存在着以下问题： 苯乙基间苯二酚在水中的溶解 度较低， 在化妆品配方中使用时其含量过低， 难以起到美白功效； 苯乙基间苯二酚具有光 不稳定性， 光照条件下会迅速从白色逐渐变为米黄色， 最后变为粉红色， 造成苯乙基间苯二 酚含量迅速下降， 影响化妆品的外观和苯乙基间苯二酚的生物利用率。 0004 纳米载药系统的很多新型特点为化妆品产业提供了很多新的发展机遇。 载体技术 可以提高活性物质在水中的溶解度和稳定性， 提高活性物质的负载量和生物利用率， 增加 靶向和控释作用， 提高生物的抗氧化能力和抗突变能力， 并能够提高它在配方中的配伍性 能， 还可以使化妆品肤感得到改善， 同时能够。
8、在一定程度上防止皮肤水分散失， 起到保湿作 用。 通过纳米载体技术可弱化苯乙基间苯二酚在应用过程中的一些缺点， 从而使其更好地 走向商业化进程。 0005 由于苯乙基间苯二酚不易溶于水， 同时具有光极不稳定性， 使用纳米载药系统对 复合美白剂进行包裹， 能够很好的解决以上问题， 还能改善肤感和增加保湿效果。 本发明由 此而来。 发明内容 0006 为解决上述技术问题， 本发明提供了一种苯乙基间苯二酚脂质纳米粒及其制备方 法和用途， 其目的是生产一种应用于化妆品中的苯乙基间苯二酚乳化物， 解决在光照情况 下， 化妆品中的苯乙基间苯二酚稳定性差和如何被皮肤有效吸收的问题。 0007 为达到上述目的。
9、， 本发明的技术方案如下： 说 明 书 1/3 页 3 CN 104523442 B 3 0008 一种苯乙基间苯二酚脂质纳米粒， 包括活性成分苯乙基间苯二酚、 脂质、 乳化剂、 助乳化剂和稳定剂， 其中各组分质量百分比如下： 0009 0010 其余为水； 0011 其中苯乙基间苯二酚脂质纳米粒的平均粒径为50-400nm。 0012 其中， 所述脂质选自以下至少两种的化合物的混合： 辛酸/癸酸甘油三酯、 单硬脂 酸甘油酯、 分子蒸馏单甘酯、 乙酰化单甘脂、 维生素E醋酸酯、 丁基辛醇水杨酸酯、 甘油聚醚- 26。 0013 其中， 所述乳化剂选自以下至少三种化合物的混合： PEG-8辛酸/。
10、癸酸甘油酯类、 山 梨坦橄榄油酸酯、 月桂醇聚醚-23、 PEG-40硬脂酸酯、 硬脂醇聚醚-21、 棕榈醇和PEG-75硬脂 酸酯和甘油硬脂酸酯和硬脂醇聚醚-20的混合物、 聚山梨醇酯-80、 硬脂酸甘油酯和PEG-75 硬脂酸酯的混合物、 椰油基葡糖苷/椰油醇、 泊洛沙姆407、 PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、 C14- 22醇和C12-20烷基葡萄糖苷、 鲸蜡醇聚醚-25。 0014 其中， 所述助乳化剂选自以下至少一种的化合物： 乙氧基二甘醇、 聚乙二醇-400、 硬脂醇聚醚-2、 1,3-丁二醇、 鲸蜡醇聚醚-6。 0015 其中， 所述稳定剂选自以下至少一种的化合物： 1,3-丁二。
11、醇， 丁羟甲苯， 山梨坦棕 榈酸酯， 山梨坦橄榄油酸酯， 亚丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸甘油三酯， EDTA二钠。 0016 一种苯乙基间苯二酚脂质纳米粒的制备方法， 包括以下步骤， 0017 步骤(1)： 将脂质、 乳化剂、 助乳化剂和稳定剂作为油相， 在5080条件下混合均 匀形成混合溶液； 0018 步骤(2)： 向步骤(1)中的混合液加入苯乙基间苯二酚并搅拌， 搅拌速度为300 600rpm， 搅拌时间为210min， 至苯乙基间苯二酚完全溶解； 0019 步骤(3)： 向步骤(2)的混合溶液中加入同温水浴的水相， 搅拌5-10min左右， 搅拌 速度为300600rpm， 冷却。
12、得到淡黄色或白色半透的苯乙基间苯二酚脂质纳米粒。 0020 一种苯乙基间苯二酚脂质纳米粒的用途， 所述苯乙基间苯二酚脂质纳米粒应用于 化妆品配方中。 0021 通过上述技术方案， 本发明提供的一种苯乙基间苯二酚脂质纳米粒及其制备方法 和用途， 其有益效果在于， 苯乙基间苯二酚脂质纳米粒稳定性高， 热水分散后透明泛蓝， 光 照一个月仍不变色， 大大提升了苯乙基间苯二酚的光稳定性， 另外可与化妆品配方任意互 配， 配伍性佳； 苯乙基间苯二酚脂质纳米粒制备方法简单可控， 重复性好； 苯乙基间苯二酚 脂质纳米粒应用于化妆品配方中可以带来很好的美白效果， 还能改善肤感和增加保湿效 果。 说 明 书 2/。
13、3 页 4 CN 104523442 B 4 具体实施方式 0022 下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、 完整地描述。 0023 实施例1 0024 称取12g辛酸/癸酸甘油三酯， 5g乙酰化单甘脂， 3g丁基辛醇水杨酸酯， 5g月桂醇聚 醚-23,10g硬脂醇聚醚-21， 5gPEG-30二聚羟基硬脂酸酯,5gPEG-40硬脂酸酯， 1g硬脂醇聚 醚-2,3g1,3-丁二醇,1g亚丁香基丙二酸二乙基己酯和辛酸/癸酸甘油三酯， 0.1gEDTA二钠， 在65条件下搅拌形成透明溶液， 加入4g苯乙基间苯二酚， 搅拌速度为300rpm， 搅拌时间为 6min， 加入45.9g同温水浴的去离。
14、子水， 300rpm/min搅拌8min,后冷却得到淡黄色半透的苯 乙基间苯二酚脂质纳米粒固体， 该苯乙基间苯二酚脂质纳米粒固体经激光粒度仪测定其粒 径约为334nm。 0025 实施例2 0026 称取5g单硬脂酸甘油酯， 10g丁基辛醇水杨酸酯， 5g辛酸/癸酸甘油三酯， 5g山梨坦 橄榄油酸酯， 5g聚山梨醇酯-80， 5gPEG-30二聚羟基硬脂酸酯,3gC14-22醇和C12-20烷基葡 萄糖苷,5g月桂醇聚醚-23,5gPEG-40硬脂酸酯， 4g乙氧基二甘醇、 3g1,3-丁二醇,1g羟基甲 苯， 0.1gEDTA二钠， 在70条件下搅拌形成透明溶液， 加入3g苯乙基间苯二酚， 。
15、搅拌速度为 400rpm， 搅拌时间为6min， 加入40.9g同温水浴的去离子水， 300rpm/min搅拌8min,后冷却得 到淡黄色半透的苯乙基间苯二酚脂质纳米粒固体， 该苯乙基间苯二酚脂质纳米粒固体经激 光粒度仪测定其粒径约为225nm。 0027 实施例3 0028 称取12.5g辛酸/癸酸甘油三酯， 2.5g单硬脂酸甘油酯， 3g乙酰化单甘脂， 5g维生素 E醋酸酯， 8g硬脂醇聚醚-21， 5gPEG-30二聚羟基硬脂酸酯， 2g山梨坦橄榄油酸酯,3g聚山梨 醇酯-80,3g鲸蜡醇聚醚-25,4g PEG-8辛酸/癸酸甘油酯类， 5g PEG-40硬脂酸酯,3g椰油基 葡糖苷/椰。
16、油醇， 3g1,3-丁二醇、 2g鲸蜡醇聚醚-6、 2g硬脂醇聚醚-2， 1g四氢姜黄素， 在75 条件下搅拌形成透明溶液， 加入5g苯乙基间苯二酚， 搅拌速度为350rpm， 搅拌时间为5min， 加入31g同温水浴的去离子水， 350rpm/min搅拌7min,后冷却得到淡黄色半透的苯乙基间苯 二酚脂质纳米粒固体， 该苯乙基间苯二酚脂质纳米粒固体经激光粒度仪测定其粒径约为 65nm。 0029 本发明提供的一种苯乙基间苯二酚脂质纳米粒及其制备方法和用途， 其有益效果 在于， 苯乙基间苯二酚脂质纳米粒稳定性高， 热水分散后透明泛蓝， 光照一个月仍不变色， 大大提升了苯乙基间苯二酚的光稳定性，。
17、 另外可与化妆品配方任意互配， 配伍性佳； 苯乙基 间苯二酚脂质纳米粒制备方法简单可控， 重复性好； 苯乙基间苯二酚脂质纳米粒应用于化 妆品配方中可以带来很好的美白效果， 还能改善肤感和增加保湿效果。 0030 本发明所公开的实施例的上述说明， 使本领域专业技术人员能够实现或使用本发 明。 对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的， 本文中所定 义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下， 在其它实施例中实现。 因此， 本 发明将不会被限制于本文所示的这些实施例， 而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点 相一致的最宽的范围。 说 明 书 3/3 页 5 CN 104523442 B 5 。