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1、10申请公布号CN104127487A43申请公布日20141105CN104127487A21申请号201410361494622申请日20140728A61K36/532200601A61P1/00200601A61P31/04200601A61K31/7036200601A61K31/451200601A61K31/05200601A61K31/4965200601A61K31/715200601A61K31/700420060171申请人山东省动物疫病预防与控制中心地址250022山东省济南市槐荫区槐村街68号72发明人王贵升王金宝田夫林张进林李玉杰刘少宁张月徐鸿74专利代理机构济南泉。
2、城专利商标事务所37218代理人张菡54发明名称一种治疗水貂消化道疾病的药物57摘要本发明涉及一种治疗水貂消化道疾病的药物，属于兽用药物技术领域。本发明的药物由庆大霉素10份、地芬诺酯78份、黄芪810份、藿香810份、柴胡56份，余量为葡萄糖制备而成。虽然黄芪、藿香、柴胡单独或配合使用对水貂消化道疾病并没有治疗效果，但是与庆大霉素配合使用之后，对水貂消化道疾病的治愈率为735，与硫酸粘杆菌素相比，其疗效得到明显改善。另外，本发明通过进一步加入少量白藜芦醇、四甲基吡嗪，获得了一种治愈率更高的治疗水貂消化道疾病的药物。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明。
3、专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104127487ACN104127487A1/1页21一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成每100份原料药中含有庆大霉素10份、地芬诺酯78份、黄芪810份、藿香810份、柴胡56份，余量为葡萄糖；所述份为重量份。2一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成每100份原料药中含有庆大霉素10份、地芬诺酯78份、黄芪多糖56份、藿香水提物34份、柴胡皂苷34份，白藜芦醇56份、四甲基吡嗪35份、葡萄糖余量；所述份为重量份。3根据权利要求2所述的药物，其特征在于，将庆大霉素10份、地芬诺酯8份、黄芪多糖5份、藿香水提物4份、。
4、柴胡皂苷3份、白藜芦醇6份、四甲基吡嗪5份和葡萄糖59份混合均匀，研磨成粉状，得散剂。权利要求书CN104127487A1/4页3一种治疗水貂消化道疾病的药物技术领域0001本发明涉及一种治疗水貂消化道疾病的药物，属于兽用药物技术领域。背景技术0002在水貂养殖过程中，大肠杆菌病是一种常见的水貂消化道疾病；大肠杆菌病是一种急性疾病，急重患貂天死亡。由于大肠杆菌疾病多为自发感染、传染性强，而且消化道内有益的微生物也在治疗过程中被抑制或杀灭，使正常微生物群的平衡受到破坏，因而久治不愈。此外，应激因素诸多，导致病情急剧加重，从而大大增加了该病的死亡率。0003庆大霉素是一种氨基糖苷类抗生素,该品适用。
5、于绿脓杆菌、变形杆菌吲哚阳性和阴性、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、枸橼酸杆菌属以及葡萄球菌包括耐青霉素G与耐甲氧西林菌株所致的脓毒症、败血症、中枢神经系统感染包括脑膜炎、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染包括腹膜炎、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎；软组织感染包括烧伤、李斯特菌病。0004地芬诺酯,名苯乙哌啶，氰苯哌酯，止泻宁。为哌替啶的衍生物，可替代阿片使用，临床常用其盐酸盐其盐酸盐为白色结晶性粉末，无臭。微溶于水，略溶于乙醇，易溶于氯仿，不溶于乙醚，熔点220226。本品可直接作用于肠平滑肌，通过抑制肠黏膜感受器，消除局部黏膜的蠕动反射而减弱肠蠕动，同时可增加肠的节段。
6、性收缩，使肠内容物通过延迟，有利于肠内水分的吸收，显示较强的止泻作用。大剂量有镇静作用，产生欣快感用于各种原因引起的急、慢性功能性腹泻及慢性肠炎等。0005发明人试图将庆大霉素和地芬诺酯同时使用，用于治疗水貂消化道疾病。经过试验发现，二者同用与二者单独使用相比，对大肠杆菌型消化道疾病的疗效并没有明显差别。发明内容0006本发明的目的在于提高庆大霉素和地芬诺酯对水貂大肠杆菌病的疗效。目前,中药越来越广泛的用于动物药物中；所以，发明人想到采用中药与庆大霉素、地芬诺酯同用，以提高对水貂大肠杆菌病的疗效。0007黄芪性微温，味甘，归脾、肺经；功能主治补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食。
7、少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。0008藿香，芳香化湿中药；功能芳香化湿；和胃止呕；祛暑解表；主治湿阻中焦之脘腹痞闵、食欲不振、呕吐、泄泻。0009柴胡性微寒，味苦，归肝、胆经；功能主治和表解里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子宫脱垂，脱肛。0010通过验研究发现，将黄芪、藿香、柴胡单独或配合使用，对水貂消化道疾病并没有治疗效果。而将黄芪、藿香、柴胡的煎煮液与庆大霉素和地芬诺酯同时使用，则能提高庆大霉素和地芬诺酯对水貂消化道疾病的疗效。说明书CN104127487A2/4页400。
8、11本发明提供的能实现上述发明目的的第一个技术方案为一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成每100份原料药中含有庆大霉素10份、地芬诺酯78份、黄芪810份、藿香810份、柴胡56份，余量为葡萄糖；所述份为重量份。0012其制备方法为将各组分粉碎之后混合制成散剂；或者，将各组分粉碎之后添加辅料制成各种剂型；或者，将其中的中药组分的煎煮液与其他组分混合后，添加辅料制成各种剂型。0013该药物对水貂消化道疾病的治愈率为735，与庆大霉素和地芬诺酯单独或同时使用相比，其疗效得到明显改善。但是，该药物的治疗效果仍有待提高。0014白藜芦醇，中文别名3,4,5三羟基芪；虎杖甙元；茋三酚；芪三。
9、酚；3,4,5三羟基茋；3,4,5三羟基二苯乙烯；（E524羟苯基乙烯基1,3苯二酚。是一种生物性很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚，是肿瘤的化学预防剂，也是对降低血小板聚集，预防和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂；具有抗病毒及免疫调节作用。0015四甲基吡嗪有对抗肾上腺素和氯化钾引起家兔离体动脉收缩的作用。能明显增加冠脉流量，降低动脉压及冠脉阻力。可通过血脑屏障，家兔静注可观察到肠系膜微循环血流速度和微血管开放数目增加，故有增进微循环的作用。0016目前，上述两种物质均没有被用于治疗毛皮动物消化道疾病，更没有被用于治疗水貂消化道疾病。发明人意外发现将白藜芦醇和四甲基吡嗪按照特定比例。
10、加入本发明的上述药物之后，能够改变其疗效。通过研究实验发现，用黄芪多糖、藿香水提物、柴胡皂苷代替“由黄芪、藿香、柴胡制成的煎煮液”然后再加入特定量白藜芦醇和四甲基吡嗪后，能够进一步提高对水貂消化道疾病的治疗效果。0017本发明提供的能实现上述发明目的的第二个技术方案为一种治疗水貂消化道疾病的药物，由下述原料药制备而成每100份原料药中含有庆大霉素10份、地芬诺酯78份、黄芪多糖56份、藿香水提物34份、柴胡皂苷34份，白藜芦醇56份、四甲基吡嗪35份、葡萄糖余量；所述份为重量份。0018其制备方法为将原料药直接混合制成散剂，或将原料药混合之后加入辅料制备成各种剂型。0019其中，所述黄芪多糖，。
11、是黄芪的干燥根经提取、浓缩、纯化而成的水溶性杂多糖；所述藿香水提物，是由藿香加水煎煮、过滤、浓缩、干燥后的产物；所述柴胡皂苷，为柴胡提取物，【英文名称】RADIXSTELLAVIAE；【拉丁名称】RADIXBUPLEURI。0020黄芪多糖淡黄色，粉末细腻，具引湿性。黄芪多糖由己糖醛酸、葡萄糖、果糖、鼠李糖、阿拉伯糖、半乳糖醛酸和葡萄糖醛酸等组成，可作为免疫促进剂或调节剂，同时具有抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、抗辐射、抗应激、抗氧化等作用。本发明的药物的用量1只成年水貂1天服用01G原料药制备成的药物；给药方式拌料喂服，100G原料药制备成的药物拌料200KG。0021药效试验在山东某养殖场，以美国。
12、黑貂作为试验对象，进行为期两年的药效试验。在此期间，共集中爆发过6次大肠杆菌病（急性、亚急性），共有396只水貂患病。将每次患病的水貂平均说明书CN104127487A3/4页5分为三组，其中一组为对照组，两组为试验组；保证每组的水貂的体重、病情严重程度、症状表现及喂养方法一致；使每组用药之后的药效具有可比性。0022大肠杆菌病的症状发病初期，食欲减退，精神不佳，体温升高，鼻镜干燥，粪便稀软呈黄色或灰色，继而出现下痢，水样腹泻及血便，四肢无力，体质虚弱，弯腰弓背，肛门周围粪便污染严重；剖检变化急性、亚急性病貂剖检可见脾淤血性肿大；胃粘膜充血肿胀，肠结膜充血肿胀；有小出血点，呈现卡他性出血性肠炎。
13、变化；淋巴结肿大，有时可见小出血点；慢性经过的病貂，胃内含有粘液，粘膜肿胀、带有多数的小溃疡病灶和单个的出血点。在肠道中含有大得暗灰色或黄灰色粘液，粘膜肿胀，有单个或多个出血点；肠系膜淋巴结显著肿大，切面充血和溢血；肝脏稍微肿大、灰黄色，脾脏增大23倍，有点状溢血。0023诊断根据流行病学、发病特点、临床症状、病理剖检变化进行诊断。0024治疗对照组，使用庆大霉素和地芬诺酯拌料喂服（18G药物拌料200KG），每只貂每次喂服含005G庆大霉素和004G地芬诺酯的拌料，每天喂服2次。0025试验组1，使用实施例1制备的药物拌料喂服（100G药物拌料200KG），每只貂每次喂服含005G药物的拌料。
14、，每天喂服2次。0026试验组2，使用实施例2制备的药物拌料喂服（100G药物拌料200KG），每只貂每次喂服含005G药物的拌料，每天喂服2次。0027疗效痊愈症状完全消失；有效体温升高、鼻镜干燥、粪便稀软呈黄色或灰色、下痢，水样腹泻及血便、弯腰弓背、肛门周围粪便污染的症状消失，但是，仍然存在食欲减退、精神不佳、四肢无力、体质虚弱的现象。0028无效症状完全没有改善，最终导致死亡。0029见效时间最终痊愈的水貂达到“有效”疗效时所用时间的平均值；疗程最终痊愈的水貂，从服药到痊愈所用时间的平均值。0030用药1天后，治疗效果如表1所示；表1痊愈有效无效死亡试验组1（132只）8只66只51只7。
15、只试验组2（132只）18只78只36只0只对照组（132只）0只52只68只12只0031用药3天后，治疗效果如表2所示；表2痊愈有效无效死亡试验组1（132只）65只32只16只19只试验组2（132只）82只37只5只8只对照组（132只）34只39只28只31只0032各药物的最终疗效（用药710天）如表3所示表3治愈率见效时间疗程说明书CN104127487A4/4页6试验组1（132只）735147天35天试验组2（132只）90138天332天对照组（132只）568158天41天具体实施方式0033实施例1取庆大霉素10G、地芬诺酯7G、黄芪8G、藿香10G、柴胡5G和葡萄糖60G混合均匀，研磨成粉状，得散剂；该散剂即为本发明的治疗水貂消化道疾病的药物。0034实施例2将庆大霉素10G、地芬诺酯8G、黄芪多糖5G、藿香水提物4G、柴胡皂苷3G、白藜芦醇6G、四甲基吡嗪5G和葡萄糖59G混合均匀，研磨成粉状，得散剂；该散剂即为本发明的治疗水貂消化道疾病的药物。0035实施例3取黄芪10G、藿香8G、柴胡6G，加水制成的煎煮液，然后将煎煮液浓缩、干燥，再与庆大霉素10G、地芬诺酯8G和58G葡萄糖混合，研磨成粉状，得散剂；该散剂即为本发明的治疗水貂消化道疾病的药物。说明书CN104127487A。