《一种用于治疗或预防缺铁性贫血的制剂.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种用于治疗或预防缺铁性贫血的制剂.pdf（7页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510650693.3 (22)申请日 2015.10.10 A61K 31/7016(2006.01) A61P 7/06(2006.01) (71)申请人 成都大学 地址 610106 四川省成都市外东十陵成都大 学 (72)发明人 李蔷薇 李强 周亮 郑筠 (54) 发明名称 一种用于治疗或预防缺铁性贫血的制剂 (57) 摘要 本发明属于医药技术领域， 涉及一种用于治 疗或预防缺铁性贫血的制剂。 该制剂为口服制剂， 以异麦芽糖铁为活性成分， 与药学上可接受的载 体或稀释剂制备而成。制备方法为 ： 以异麦芽糖 铁为原料， 加入一。
2、些特定种类和比例的载体或稀 释剂， 制粒压片或者粉末直接压片， 或填充胶囊， 制备成供口服用的药用制剂。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 CN 105343113 A 2016.02.24 CN 105343113 A 1/1 页 2 1.一种用于治疗或预防缺铁性贫血的制剂， 其特征在于， 所述制剂由异麦芽糖铁与药 学上可接受的载体或稀释剂制备而成。 2.如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于， 所述异麦芽糖铁为低聚异麦芽糖铁。 3.如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于， 所述制剂中单位制剂铁元素含量为 10。
3、 200mg。 4.如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于， 所述制剂中单位制剂铁元素含量为 25 100mg。 5.如权利要求 1 所述的制剂， 其特征在于， 所述药学上可接受的载体或稀释剂为填充 剂、 黏合剂、 崩解剂、 矫味剂、 润滑剂。 6.如权利要求 5 所述的制剂， 其特征在于， 所述填充剂是淀粉、 预胶化淀粉、 微晶纤维 素、 硫酸钙、 磷酸氢钙、 硫酸钙、 乳糖、 蔗糖、 葡萄糖、 甘露醇、 山梨醇、 木糖醇、 麦芽糖醇中的 一种或一种以上的混合物。 7.如权利要求 5 所述的制剂， 其特征在于， 所述黏合剂是蔗糖、 聚维酮、 羧甲基纤维素 钠、 羟丙基甲基纤维素、 明胶、 。
4、阿拉伯胶、 西黄芪胶、 聚乙二醇、 糊精、 淀粉、 微晶纤维素、 乙基 纤维素、 聚山梨酯 80 中的一种或一种以上的混合物。 8.如权利要求 5 所述的制剂， 其特征在于， 所述崩解剂是淀粉、 羧甲基淀粉、 改良淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微晶纤维素、 低取代羟丙基纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、 交联聚维酮、 碳酸 氢钠、 碳酸钠、 枸橼酸、 酒石酸中的一种或一种以上的混合物。 9.如权利要求 5 所述的制剂， 其特征在于， 所述矫味剂是果糖、 蔗糖、 单糖浆、 甜菊素、 阿斯帕坦、 乙酸乙酯、 环拉酸钠、 麦芽糖、 木糖醇、 糖精钠、 薄荷、 香精中的一种或一种以上的 混合物。 10.如权利要。
5、求 5 所述的制剂， 其特征在于， 所述润滑剂是硬脂酸镁、 滑石粉、 氢化植物 油、 聚乙二醇、 十二烷基硫酸钠、 微粉硅胶中的一种或一种以上的混合物。 11.如权利要求 1-10 任一项所述的制剂， 其特征在于， 所述制剂为口服制剂。 12.如权利要求 11 所述的制剂， 其特征在于， 所述口服制剂为片剂或胶囊剂。 13.一种制备如权利要求 1 所述的制剂的方法， 包括如下步骤 ： 称取处方量的异麦芽 糖铁， 加入填充剂， 黏合剂， 崩解剂， 混合均匀， 加入润湿剂制成软材， 过摇摆制粒机制粒， 烘 干， 干颗粒整粒， 外加矫味剂和润滑剂混匀， 压片， 包衣 ； 或者将颗粒填充胶囊 ； 或者。
6、将原辅 料混合均匀， 粉末直接压片， 包衣。 14.如权利要求13所述的制备方法， 其特征在于， 所述烘干温度为4090， 烘干时 间为 15min 180min。 15.如权利要求14所述的制备方法， 其特征在于， 所述烘干温度为7080， 烘干时 间为 30min 60min。 16.一种如权利要求 1 所述的制剂的用途， 其特征在于， 所述制剂用于治疗或预防缺铁 性贫血。 权 利 要 求 书 CN 105343113 A 2 1/5 页 3 一种用于治疗或预防缺铁性贫血的制剂 技术领域 0001 本发明涉及一种含有异麦芽糖铁的制剂， 可用于治疗或预防缺铁性贫血， 属于医 药技术领域。 背。
7、景技术 0002 缺铁性贫血 (iron doficiency anemia， IDA) 是指各种原因的缺铁导致红细胞生 成减少所引起的低色素性贫血， 是临床上最常见的贫血。 妊娠期和育龄期女性、 婴幼儿和儿 童是缺铁性贫血的高危人群。 6个月2岁婴幼儿IDA的发病率为33.545.7， 妊娠3 个月以上的妇女、 育龄期妇女、 10 17 岁的青少年发病率分别为 19.3、 11.4和 9.8。 大于 65 岁的老年人群中贫血的发生率比普通人群高 4 6 倍。缺铁性贫血是全球性的常 见病、 多发病， 据联合国世界卫生组织调查统计， 全世界约有 20 亿人口患有不同程度的缺 铁， 已严重威胁人民。
8、健康， 是在全世界范围内严重影响人类健康的主要原因之一， 已引起世 界卫生组织和血液学家的高度重视。我国卫生部、 国家教委将铁缺乏症列为儿童重点防治 疾病之一。缺铁性贫血病发作缓慢， 不易引起重视， 临床表现为 ： 倦怠、 乏力、 气虚、 气短、 面 色萎黄无华、 抗感染能力降低， 机体工作能力明显下降， 儿童患此病会导致身体生长和智力 发育缓慢， 孕妇贫血会引起早产、 低出生体重儿甚至胎儿死亡的严重后果。 0003 维持人体健康需要足够的铁， 铁总量在正常成年男性约 50 55mg/kg， 女性为 35 40mg/kg。正常人每天造血需要铁约 20 25mg， 主要来自衰老破坏的红细胞， 正。
9、常人 维持体内铁平衡需要每天从食物摄入铁元素 1 1.5mg， 孕妇、 哺乳期妇女 2 4mg。由于 膳食中铁的吸收率和生物利用率受多种因素影响， 中国营养学会依据全国营养调查和现代 科学研究结果提出铁的每日推荐摄入量为 ： 1 10 岁为 12mg/ 人每天， 11 18 岁男性为 15 20mg/ 人每天， 11 18 岁女性为 18 25mg/ 人每天， 19 50 岁为 15mg/ 人每天， 孕 早期妇女为 15mg/ 人每天， 孕中期妇女为 25mg/ 人每天， 孕晚期妇女为 35mg/ 人每天， 哺乳 期为 25mg/ 人每天。 0004 目前市场上口服补铁类产品的主要有效成分主要。
10、是 ： 硫酸亚铁、 乳酸亚铁、 富马酸 亚铁、 琥珀酸亚铁等， 这类补铁剂以低分子状态存在， 生物利用度较低， 人体难以充分吸收 利用， 而且硫酸亚铁等无机补铁剂产品铁腥味重， 胃肠道刺激性大， 容易产生恶心、 呕吐、 腹 痛、 便秘等不良反应。 而目前比较常用的高分子有机铁主要是右旋糖酐铁， 这种补铁剂分子 量在 115000 175000 道尔顿范围内， 水溶性好， 但是由于国内目前的合成工艺水平限制， 还不能得到分子量范围控制稳定、 分子量分布窄的高质量产品， 而分子量和分子量分布过 大的高聚物产品则更难吸收， 且刺激性更大， 故目前在临床上应用较多的依然是原研进口 产品。 0005 本。
11、发明所采用的原料药为异麦芽糖铁， 异麦芽糖铁包含高聚和低聚类型， 其中高 聚物分子量大， 吸收受限且刺激性强， 还会有过敏反应发生。 本发明药物活性成分优选低聚 异麦芽糖铁， 是当今世界范围内最新的补铁剂， 为高分子有机铁， 其铁含量 15， 分子量 在 110000 170000 道尔顿范围内， 外观为黑色或深褐色的粉末， 无铁腥味等不良气味， 在 说 明 书 CN 105343113 A 3 2/5 页 4 水中溶解性极好， 且其分子量范围适中， 具有良好的化学稳定性， 无刺激、 无毒害、 低致敏性 等优点 ； 低聚异麦芽糖的粒径仅有 10nm， 表面由线性异麦芽糖苷修饰， 较分支多糖不易。
12、引 起过敏原反应。低聚异麦芽糖铁是右旋糖酐铁的升级换代产品， 适用于治疗完全的或功能 性缺铁性贫血。低聚异麦芽糖铁是由铁和碳水化合物部分组成， 其中铁以矩阵结构紧密结 合， 这种结构使铁能够受控和缓慢地释放到铁结合蛋白中， 从而避免了毒性。 而碳水化合物 部分 - 低聚异麦芽糖， 是一个纯粹的线性化学结构， 具有低免疫活性。低聚异麦芽糖铁的研 究表明， 该药品是一种有效且耐受性良好的缺铁性贫血症的治疗方法， 并且有很高的安全 性。此外， 低聚异麦芽糖铁不会引起低磷酸盐血症。 发明内容 0006 本发明涉及一种含有异麦芽糖铁的制剂， 其目的在于提供一种服用方便的补铁制 剂。 该制剂以异麦芽糖铁为。
13、活性成分， 与适宜的药用辅料混合制备形成的口服制剂， 其单位 制剂铁元素含量为 10 200mg， 优选 25 100mg。 0007 本发明所采用的原料药为异麦芽糖铁， 异麦芽糖铁包含高聚和低聚类型， 其中高 聚物分子量大， 吸收受限且刺激性强， 还会有过敏反应发生。 本发明药物活性成分优选低聚 异麦芽糖铁， 是当今世界范围内最新的补铁剂， 为高分子有机铁， 其铁含量 15， 分子量 在 110000 170000 道尔顿范围内， 外观为黑色或深褐色的粉末， 无铁腥味等不良气味， 在 水中溶解性极好， 且其分子量范围适中， 具有良好的化学稳定性， 无刺激、 无毒害、 低致敏性 等优点 ； 低。
14、聚异麦芽糖的粒径仅有 10nm， 表面由线性异麦芽糖苷修饰， 较分支多糖不易引 起过敏原反应。低聚异麦芽糖铁是右旋糖酐铁的升级换代产品， 适用于治疗完全的或功能 性缺铁性贫血。低聚异麦芽糖铁是由铁和碳水化合物部分组成， 其中铁以矩阵结构紧密结 合， 这种结构使铁能够受控和缓慢地释放到铁结合蛋白中， 从而避免了毒性。 而碳水化合物 部分 - 低聚异麦芽糖， 是一个纯粹的线性化学结构， 具有低免疫活性。低聚异麦芽糖铁的研 究表明， 该药品是一种有效且耐受性良好的缺铁性贫血症的治疗方法， 并且有很高的安全 性。此外， 低聚异麦芽糖铁不会引起低磷酸盐血症。 0008 本发明的口服剂型涉及到普通片剂、 。
15、胶囊剂、 分散片和口腔崩解片， 在临床应用中 发现， 许多儿童和老年人对服用片剂有困难， 因而就需要使药物能在少量液体中崩解， 以溶 液或混悬液的形式进行口服。将药物做成分散片或者口腔崩解片即能达到这种目的， 并且 使其生物利用度有所提高。 用这种新型补铁原料制备成的口服制剂， 具有吸收好， 等剂量高 疗效， 铁离子缓慢释放， 无铁腥味， 无胃肠道刺激性， 服用方便等优点， 是区别于现有口服补 铁制剂的一种新型口服补铁制剂。 0009 所述的药用辅料包括填充剂、 黏合剂、 润湿剂、 崩解剂、 矫味剂、 润滑剂。 0010 所述填充剂是淀粉、 预胶化淀粉、 微晶纤维素、 硫酸钙、 磷酸氢钙、 硫。
16、酸钙、 乳糖、 蔗 糖、 葡萄糖、 甘露醇、 山梨醇、 木糖醇、 麦芽糖醇中的一种或一种以上的混合物。 0011 所述黏合剂是蔗糖、 聚维酮、 羧甲基纤维素钠、 羟丙基甲基纤维素、 明胶、 阿拉伯 胶、 西黄芪胶、 聚乙二醇、 糊精、 淀粉、 微晶纤维素、 乙基纤维素、 聚山梨酯 80 中的一种或一 种以上的混合物。 0012 所述崩解剂是淀粉、 羧甲基淀粉、 改良淀粉、 羧甲基淀粉钠、 微晶纤维素、 低取代羟 丙基纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、 交联聚维酮、 碳酸氢钠、 碳酸钠、 枸橼酸、 酒石酸中的一 说 明 书 CN 105343113 A 4 3/5 页 5 种或一种以上的混合物。 0。
17、013 所述矫味剂是果糖、 蔗糖、 单糖浆、 甜菊素、 阿斯帕坦、 乙酸乙酯、 环拉酸钠、 麦芽 糖、 木糖醇、 糖精钠、 薄荷、 香精中的一种或一种以上的混合物。其中香精可以是草莓香精、 柠檬香精、 牛奶香精、 桔子香精、 香草香精、 奶油香精中的一种或一种以上的混合物， 优选草 莓香精和桔子香精。药学上用于矫味的桔子香精和橘子香精是等同的物质， 通常情况下二 者不作区分。 0014 所述润滑剂是硬脂酸镁、 滑石粉、 氢化植物油、 聚乙二醇、 十二烷基硫酸钠、 微粉硅 胶中的一种或一种以上的混合物。 0015 本发明的用于治疗和预防缺铁性贫血的制剂， 优选口服制剂， 可以制备成片剂或 胶囊剂。
18、的给药形式。 0016 本发明所述制剂的制备方法， 包括如下步骤 ： 称取处方量的异麦芽糖铁， 加入填 充剂， 黏合剂， 崩解剂， 混合均匀， 加入润湿剂制成软材， 过摇摆制粒机制粒， 烘干， 干颗粒整 粒， 外加矫味剂和润滑剂混匀， 压片， 包衣 ； 或者将颗粒填充胶囊 ； 或者将原辅料混合均匀， 粉末直接压片， 包衣。 0017 其中所述烘干温度为4090， 烘干时间为15min180min。 所述烘干温度进 一步优选范围为 70 80， 烘干时间进一步优选范围为 30min 60min。 0018 本发明异麦芽糖铁制剂用于治疗或预防缺铁性贫血。 具体实施方式 0019 通过以下实例来对本。
19、发明的异麦芽糖铁口服制剂做进一步具体说明， 但并不仅限 于以下实例。 0020 实施例 1 ： 异麦芽糖铁片 ( 规格 ： 25mg， 按 Fe 计算 ) 0021 处方 ： 0022 0023 制备方法 ： 0024 称取处方量的异麦芽糖铁， 加入适量的预胶化淀粉， 微晶纤维素 羧甲基淀粉钠， 羟丙甲基纤维素， 用三维混合机混合均匀， 加入适量 20乙醇制成软材， 过 摇摆制粒机 20 目筛制粒， 湿颗粒装盘， 平铺， 放入鼓风干燥箱， 70 80烘干， 干颗粒测水 说 明 书 CN 105343113 A 5 4/5 页 6 分合格后， 再外加硬脂酸镁和微粉硅胶， 过 16 目筛整粒， 用。
20、三维混合机混匀， 测颗粒百分含 量， 随后用旋转压片机压片， 刻字， 包薄膜衣， 包衣增重 3 5， 包装， 即成。 0025 实施例 2 ： 异麦芽糖铁分散片 ( 规格 ： 25mg， 按 Fe 计算 ) 0026 处方 ： 0027 0028 制备方法 ： 0029 按处方量分别异麦芽糖铁、 微晶纤维素羧甲基淀粉钠、 微粉硅 胶， 用三维混合机混合均匀， 以聚维酮 K30 溶液为黏合剂制软材， 过摇摆制粒机 18 目筛制 粒， 湿颗粒装盘， 平铺， 放入鼓风干燥箱， 70 80烘干， 干颗粒测水分合格后， 再外加微粉 硅胶和十二烷基硫酸钠， 过 16 目筛整粒， 用三维混合机混匀， 测颗粒。
21、百分含量， 随后用旋转 压片机压片， 刻字， 包薄膜衣， 包衣增重 3 5， 包装， 即成。 0030 实施例 3 ： 异麦芽糖铁分散片 ( 规格 ： 25mg， 按 Fe 计算 ) 0031 处方 ： 0032 0033 制备方法 ： 0034 将处方量异麦芽糖铁与 40处方量的交联聚维酮， 用三维混合机混合均匀， 将聚 山梨酯80溶于适量的水作为黏合剂， 加入到上述混合物中制软材， 软材过摇摆制粒机18目 筛制粒， 湿颗粒装盘， 平铺， 放入鼓风干燥箱， 70干燥 2 小时， 干颗粒过 20 目筛整粒， 加入 说 明 书 CN 105343113 A 6 5/5 页 7 剩余的交联聚维酮以。
22、及处方量的羧甲基纤维素钠、 阿司帕坦、 微晶纤维素、 薄荷矫味剂、 微 粉硅胶和硬脂酸镁， 用三维混合机混合均匀。 用旋转压片机， 14mm冲压片， 包薄膜衣， 包衣增 重 3 5， 包装， 即成。 0035 实施例 4 ： 异麦芽糖铁口崩片 ( 规格 ： 25mg， 按 Fe 计算 ) 0036 处方 ： 0037 0038 制备方法 ： 0039 先将微晶纤维素于80烘干4小时， 碳酸氢钠与枸橼酸研细过100目筛， 然后将甘 露醇、 微晶纤维素、 交联聚维酮、 碳酸氢钠、 枸橼酸、 桔子香精、 甜菊素及异麦芽糖铁按处方 比例充分混匀后加入硬脂酸镁及微粉硅胶混合 10 分钟， 以适当压力直接压片， 包薄膜衣， 包装， 即成。 0040 实施例 5 ： 异麦芽糖铁胶囊 ( 规格 ： 25mg， 按 Fe 计算 ) 0041 处方 ： 0042 0043 制备方法 ： 0044 将原、 辅料分别过 80 目筛， 按处方量称取原、 辅料， 用三维混合机混合均匀， 加入淀粉 浆制成软材， 过18目筛， 70干燥约2小时， 过16目筛整粒， 加硬脂酸镁与干颗粒用用三维混合 机混合均匀， 测定颗粒中的主药含量， 确定粒重， 填充胶囊， 铝塑包装， 外包装， 即成。 说 明 书 CN 105343113 A 7 。