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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610047140.3 (22)申请日 2016.01.25 A61K 36/82(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 7/10(2006.01) A61K 36/11(2006.01) A61K 31/352(2006.01) (71)申请人 济南星懿医药技术有限公司 地址 250101 山东省济南市工业南路 51 号 (72)发明人 不公告发明人 (54) 发明名称 一种治疗肝腹水的药物组合物 (57) 摘要 本发明公开了一种治疗肝腹水的药物组合物 及其制备方法， 本发明药物组合物是以黄瑞木、 梳 。
2、篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝桃素B为原料药， 配 比而成， 可按常规制剂工艺制成各种剂型， 治疗肝 腹水疗效显著。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书2页 说明书5页 CN 105596555 A 2016.05.25 CN 105596555 A 1.一种治疗肝腹水的药物组合物， 其特征在于制成该药物组合物的原料药的组成和重 量份为： 黄瑞木3000-3020重量份 梳篦叶2300-2330重量份 鳞叶甘草素C156-160重量份 湿生 金丝桃素B100-102重量份。 2.根据权利要求1所述一种治疗肝腹水的药物组合物， 其特征。
3、在于制成该药物组合物 的原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3010重量份 梳篦叶2315重量份 鳞叶甘草素C158重量份 湿生金丝桃素B101重 量份。 3.根据权利要求1所述一种治疗肝腹水的药物组合物， 其特征在于药物组合物可以采 用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 4.根据权利要求1所述一种治疗肝腹水的药物组合物， 其特征在于药物组合物与化学 药或中药组成的治疗肝腹水药物。 5.一种治疗肝腹水的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3000-3020重量份 梳篦叶2300-2330重量份 鳞叶甘 草素C156-160重量份 湿生金丝桃素。
4、B100-102重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取黄瑞木、 梳篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝桃素B， 混匀， 用重量百分 比浓度16%乙醇作为溶剂， 在35.5温浸提取， 提取次数为7次， 每次提取时间为19小时， 每 次溶剂用量为原料药总重量的17.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至 相对密度1.09， 滤过， 药液通过D312大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度57% 乙醇溶液洗脱D312大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩 干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度。
5、31%乙醇作为溶剂， 加热回流提取10次， 每次提 取时间为0.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的24倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.13， 滤过， 药液通过SD101大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 6.根据权利要求5所述一种治疗肝腹水的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下 步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3010重量份 梳篦叶2315。
6、重量份 鳞叶甘草素C158重 量份 湿生金丝桃素B101重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取黄瑞木、 梳篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝桃素B， 混匀， 用重量百分 比浓度16%乙醇作为溶剂， 在35.5温浸提取， 提取次数为7次， 每次提取时间为19小时， 每 次溶剂用量为原料药总重量的17.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至 相对密度1.09， 滤过， 药液通过D312大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度57% 乙醇溶液洗脱D312大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩 干燥， 即得提取物A； 权 利 要。
7、 求 书 1/2 页 2 CN 105596555 A 2 （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度31%乙醇作为溶剂， 加热回流提取10次， 每次提 取时间为0.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的24倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.13， 滤过， 药液通过SD101大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 7.根据权利要求5所述一种治疗肝腹水的药物组。
8、合物的制备方法， 其特征在于药物组 合物可以采用制剂学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 8.根据权利要求5所述一种治疗肝腹水的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组 合物与化学药或中药组成治疗肝腹水药物。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 105596555 A 3 一种治疗肝腹水的药物组合物 技术领域 0001 本发明属于中药技术领域， 尤其涉及一种治疗肝腹水的药物组合物及其制备方 法。 背景技术 0002 肝硬化腹水(简称肝腹水)是各种慢性肝脏病不断发展的结果,至今仍是难治之 症。 西医治疗肝硬化腹水虽有一定的疗效,但远期疗效欠佳,且复发率高,并发症多,巨额的 医疗费用也使患。
9、者望而却步。 中医在辨证基础上运用中药从多环节、 多靶点,治疗肝硬化腹 水,疗效肯定,安全、 经济,具有西医无可比拟的优越性。 但是,目前中医药治疗观察主要以 临床症状和体征的变化作为对治疗效果的评价,对客观性指标研究较少。 因此在中医辨证 论治基础上结合现代西医理论,开展治疗肝硬化腹水中药药理研究,临证结合微观的理化 指标作为评价临床疗效的标准,是中医药治疗肝硬化腹水研究的方向。 0003 黄瑞木： 本品为山茶科杨桐属植物黄瑞木Adinandra millettii （Hook.et Arn.） Benth.et Hook.f.的根及嫩叶。 根全年可采， 晒干。 嫩叶夏、 秋采， 鲜用。【性。
10、味】 苦； 凉。【归 经】 肺； 肝经。【功能主治】 凉血止血； 解毒消肿。 主衄血； 尿血； 传染性肝炎； 腮腺炎； 疖肿； 蛇 虫咬伤； 癌肿。【原植物形态】 黄瑞木 灌木或小乔木， 高约5m。 嫩枝和顶芽疏生柔毛。 单叶互 生； 叶具短柄； 叶片厚革质， 长圆状椭圆形， 长4.5-9cm， 宽2-3cm， 先端短尖， 基部渐狭， 边缘 全缘， 少有在上半部略有细牙齿， 幼时有密集的柔毛， 后变无毛。 花两性， 单生于叶腋； 花梗 纤细， 长约2cm， 有贴伏短毛， 萼片5， 卵状三角形， 外面被贴伏短毛， 边缘近于膜质， 有细腺齿 和睫毛； 花冠裂片5， 无毛； 雄蕊约25枚， 花药密生。
11、白色柔毛； 子房上位， 3室， 有白色柔毛， 花 柱无毛。 浆果近球形， 直径7-8mm， 有柔毛或近于无毛。 种子细小， 黑色， 光亮。 收载于中药大 辞典。 0004 梳篦叶： 本品为蹄盖蕨科双盖蕨属植物双盖蕨Diplazium donianum （Mett.） Tard- Blot. Asplenium donianum Mett. 的全草。 全年均可采收， 洗净， 晒干。【性味】 微苦； 寒。 【功能主治】 清热利湿； 凉血解毒。 主湿热黄疸； 蛇咬伤； 外伤出血； 痛经。【化学成份】 含有罗 汉松甾酮(makisterone)A、 B和D。【原植物形态】 植株高30-60cm。 根茎。
12、长而横生， 粗壮， 顶端 和叶柄基部密被黑色、 披针形鳞片， 边缘有小齿。 叶近生； 叶柄长15-30cm， 禾秆色， 坚硬； 叶 片厚纸质， 无毛， 长圆形或卵状长圆形， 长20-40cm， 宽15-20cm， 一回羽状； 侧生羽片2-5对， 互生， 斜向上， 有短柄， 长圆状披针形或卵状披针形， 长10-16cm， 宽2.5-5cm， 顶端渐尖略呈 尾状， 基部阔楔形， 全缘或向顶部具疏锯齿， 顶生羽片和侧生羽片同形； 中脉明显， 上面有浅 纵沟， 下面圆而隆起， 侧脉羽状分叉， 略斜向上， 每组有小脉3-5条， 直达叶边。 孢子囊群线 形， 通常双生于小脉的上下两侧， 每组侧脉上有1-2。
13、条， 近中脉伸出， 几达叶边； 囊群盖同形， 膜质。 收载于中药大辞典。 0005 湿生金丝桃素B （Uliginosin B） ： CAS号19809-79-1， 分子式C28H34O8， 分子量 498.56。 熔点139.5-142.0。【药理作用】 抗菌， 降血压， 抗肿瘤。【成分来源】 金丝桃科植物 湿生金丝桃。 说 明 书 1/5 页 4 CN 105596555 A 4 0006 鳞叶甘草素C （Glepidotin C） ： CAS号87440-56-0， 分子式C20H20O5， 分子量340.38。 【药理作用】 抗菌。【成分来源】 豆科美洲甘草Glycyrrhiza le。
14、pidota。 0007 2个原料药化学结构： 鳞叶甘草素C （Glepidotin C） 湿生金丝桃素B （Uliginosin B） 。 发明内容 0008 本发明的目的是克服背景技术的不足， 提供一种有效治疗肝腹水的药物组合物及 其制备方法。 0009 本发明是采用如下技术方案实现的： 制成该治疗肝腹水的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3000-3020重量份 梳篦叶2300-2330重量份 鳞叶甘草素C156-160重量份 湿生 金丝桃素B100-102重量份。 0010 优选的用于治疗肝腹水的药物组合物， 是由如下重量份的原料药组成： 黄瑞木3010重量份 梳篦叶2315。
15、重量份 鳞叶甘草素C158重量份 湿生金丝桃素B101重 量份。 0011 一种治疗肝腹水的药物组合物， 其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方 法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 0012 一种治疗肝腹水的药物组合物， 其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治 疗肝腹水药物。 0013 一种治疗肝腹水的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3000-3020重量份 梳篦叶2300-2330重量份 鳞叶甘 草素C156-160重量份 湿生金丝桃素B100-102重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取黄瑞木、 梳篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝。
16、桃素B， 混匀， 用重量百分 比浓度16%乙醇作为溶剂， 在35.5温浸提取， 提取次数为7次， 每次提取时间为19小时， 每 次溶剂用量为原料药总重量的17.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至 相对密度1.09， 滤过， 药液通过D312大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度57% 乙醇溶液洗脱D312大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩 干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度31%乙醇作为溶剂， 加热回流提取10次， 每次提 取时间为0.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的24。
17、倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.13， 滤过， 药液通过SD101大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； 说 明 书 2/5 页 5 CN 105596555 A 5 （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0014 优选的一种治疗肝腹水的药物组合物的制备方法， 其特征在于按如下步骤制备： 原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3010重量份 梳篦叶2315重量份 鳞叶甘草素C158重 量份 湿生金丝桃素B。
18、101重量份； 制备方法： （1） 按原料药配比取黄瑞木、 梳篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝桃素B， 混匀， 用重量百分 比浓度16%乙醇作为溶剂， 在35.5温浸提取， 提取次数为7次， 每次提取时间为19小时， 每 次溶剂用量为原料药总重量的17.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至 相对密度1.09， 滤过， 药液通过D312大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度57% 乙醇溶液洗脱D312大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩 干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度31%乙醇。
19、作为溶剂， 加热回流提取10次， 每次提 取时间为0.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的24倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.13， 滤过， 药液通过SD101大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0015 一种治疗肝腹水的药物组合物的制备方法， 其特征在于药物组合物可以采用制剂 学的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。 0016 一种治疗肝腹水的药物组合物的制。
20、备方法， 其特征在于药物组合物与化学药或中 药组成治疗肝腹水药物。 0017 药物组合物治疗肝腹水疗效显著。 具体实施方式 0018 实施例1： 治疗肝腹水的药物组合物及其制备方法 治疗肝腹水的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3010g 梳篦叶2315g 鳞 叶甘草素C158g 湿生金丝桃素B101g； 制备方法： （1） 按原料药配比取黄瑞木、 梳篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝桃素B， 混匀， 用重量百分 比浓度16%乙醇作为溶剂， 在35.5温浸提取， 提取次数为7次， 每次提取时间为19小时， 每 次溶剂用量为原料药总重量的17.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液。
21、A回收乙醇， 浓缩至 相对密度1.09， 滤过， 药液通过D312大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度57% 乙醇溶液洗脱D312大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩 干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度31%乙醇作为溶剂， 加热回流提取10次， 每次提 取时间为0.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的24倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.13， 滤过， 药液通过SD101大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱。
22、， 收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； 说 明 书 3/5 页 6 CN 105596555 A 6 （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0019 实施例2： 治疗肝腹水的药物组合物及其制备方法 治疗肝腹水的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3000g 梳篦叶2330g 鳞 叶甘草素C156g 湿生金丝桃素B102g； 制备方法： （1） 按原料药配比取黄瑞木、 梳篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝桃素B， 混匀， 用重量百分 比浓度16%乙醇作为溶剂， 在35.5温浸提取， 提取次数为7次， 每次提取时间为19小时， 每 。
23、次溶剂用量为原料药总重量的17.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至 相对密度1.09， 滤过， 药液通过D312大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度57% 乙醇溶液洗脱D312大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩 干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度31%乙醇作为溶剂， 加热回流提取10次， 每次提 取时间为0.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的24倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.13， 滤过， 药液通过SD101大孔吸附树脂柱， 。
24、先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0020 实施例3： 治疗肝腹水的药物组合物及其制备方法 治疗肝腹水的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3020g 梳篦叶2300g 鳞 叶甘草素C160g 湿生金丝桃素B100g； 制备方法： （1） 按原料药配比取黄瑞木、 梳篦叶、 鳞叶甘草素C、 湿生金丝桃素B， 混匀， 用重量百分 比浓度16%乙醇作为溶剂， 在35.5温浸提取， 提取次数为7次， 每次提取时间为1。
25、9小时， 每 次溶剂用量为原料药总重量的17.5倍， 滤过， 得药渣A和提取液A， 提取液A回收乙醇， 浓缩至 相对密度1.09， 滤过， 药液通过D312大孔吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重量百分比浓度57% 乙醇溶液洗脱D312大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度57%乙醇洗脱液， 回收乙醇， 浓缩 干燥， 即得提取物A； （2） 取步骤 （1） 药渣A， 用重量百分比浓度31%乙醇作为溶剂， 加热回流提取10次， 每次提 取时间为0.7小时， 每次溶剂用量为药渣A重量的24倍， 滤过， 得药渣B和提取液B， 提取液B回 收乙醇， 浓缩至相对密度1.13， 滤过， 药液通过SD101大孔。
26、吸附树脂柱， 先用水洗脱， 再用重 量百分比浓度83%乙醇溶液洗脱SD101大孔吸附树脂柱， 收集重量百分比浓度83%乙醇洗脱 液， 回收乙醇， 浓缩干燥， 即得提取物B； （3） 将提取物A和提取物B混匀， 即得药物组合物。 0021 实施例4： 片剂的制备 取实施例1药物组合物327g， 加入淀粉179g， 混匀， 制粒， 干燥， 加微晶纤维素33g， 硬脂 酸镁3g， 混匀， 压制成1000片， 即得药物组合物片剂。 0022 实施例5： 胶囊的制备 取实施例2药物组合物309g， 加入淀粉234g， 混匀， 制粒， 干燥， 整粒， 加入适量硬脂酸 镁， 混匀， 装胶囊1000粒， 即得。
27、药物组合物胶囊。 说 明 书 4/5 页 7 CN 105596555 A 7 0023 实施例6： 滴丸的制备 称取聚乙二醇 6000 255g水浴(80)加热煮熔， 加入实施例3药物组合物15g， 充分搅 拌均匀， 以液体石蜡为冷却剂， 置玻璃管 （4*80cm） 中， 冷却温度为4， 滴口内外径为7.0/ 1.5(mm/mm)， 滴口距液面为1.8cm， 滴速以每分58滴为最佳条件， 用棉布吸干滴丸表面的冷 凝剂， 即得药物组合物滴丸。 0024 实施例7： 治疗肝腹水的药物组合物 治疗肝腹水的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄瑞木3708重量份 鳞叶甘草素C105重量份 湿生金丝。
28、桃素B112重量份。 0025 实施例8： 治疗肝腹水的药物组合物 治疗肝腹水的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 梳篦叶1710重量份 鳞叶甘草素C104重量份 湿生金丝桃素B116重量份。 0026 实施例9： 治疗肝腹水的药物组合物 治疗肝腹水的药物组合物的原料药的组成和重量份为： 黄瑞木2506重量份 鳞叶甘草素C135重量份 湿生金丝桃素B125重量份 梳篦叶2233重 量份。 0027 实验例1： 治疗肝腹水作用试验研究 1 临床资料 临床观察治疗28例病人,均以临床症状、 体征、 B超、 肝功检查为依据诊断为肝腹水。 其 中肝腹水3040岁1例,40 50岁4例,50岁以上23。
29、例。 0028 临床表现为腹大坚满， 身目黄染， 颜面金黄或如烟熏， 或胸腹红丝缕缕， 纳差， 或呕 恶， 大便秘结或便溏， 小便短少而黄， 舌红苔黄腻或舌淡红苔薄白， 脉弦数或濡缓。 0029 2 治疗方法 药物组合物 （实施例1药物组合物 批号201100825） ,口服,每次1.5g,1日3次。 0030 3 疗效标准及结果 3.1 疗效标准 治愈:症状消失,B超及化验指标正常； 显效:症状消失,B超及化验指标部分正常； 有效: 症状减轻,B超及化验指标无改变； 无效:症状无改善,B超及化验指标无改变。 0031 3.2 治疗结果 结果见表1。 0032 表1 药物组合物治疗肝腹水疗效 治愈显效好转无效总有效率% 药物组合物10124292.86 服药13个疗程,肝腹水共观察28例,其中治愈10例, ,显效12例,好转4例,无效2例, 总有效率为92.86%。 说 明 书 5/5 页 8 CN 105596555 A 8 。