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1、(10)授权公告号 CN 102240270 B (45)授权公告日 2013.01.02 CN 102240270 B *CN102240270B* (21)申请号 201010170835.3 (22)申请日 2010.05.13 A61K 9/20(2006.01) (73)专利权人 丽珠医药集团股份有限公司 地址 519020 广东省珠海经济特区拱北桂花 北路 132 号 (72)发明人 陈乔柏 胡海棠 谢荷芝 (74)专利代理机构 北京泛华伟业知识产权代理 有限公司 11280 代理人 曹津燕 CN 101530412 A,2009.09.16, 实施例 1-3， 说明书第 3 页第。
2、 8 行 - 第 12 行 . CN 101766626 A,2010.07.07, 实施例 2,6. WO 2008050847 X,2010.02.25, 说明书第 1 段 - 第 126 段 . CN 101619039 A,2010.01.06,说明书第5页 第 17 行 -25 行， 实施例 4. (54) 发明名称 布南色林片剂及其制备方法 (57) 摘要 本发明提供一种布南色林片剂及其制备方 法， 该片剂包含布南色林、 乳糖和微晶纤维素。与 现有产品及其制备工艺相比， 由于在直接压片的 制备过程中活性成分损耗小， 本发明的布南色林 片剂的活性成分含量更高， 硬度也得到了提高， 满。
3、 足商业生产和临床用药的需要。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 赵保忠 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说明书 4 页 1/1 页 2 1. 一种布南色林片剂， 该片剂包含布南色林、 乳糖和微晶纤维素， 其特征在于， 按重量 份数计， 所述片剂包含布南色林 1 份 ； 乳糖 10 20 份 ； 微晶纤维素 9 15 份 ； 交联羧甲基 纤维素钠 0.5 5 份 ； 硬脂酸镁 0.5 5 份。 2. 根据权利要求 1 所述的片剂， 其特征在于， 所述乳糖为 15 20 份。 3. 根据权利要求 1 。
4、所述的片剂， 其特征在于， 所述微晶纤维素为 10 12.5 份。 4. 根据权利要求 1 至 3 中任一项所述的片剂， 其特征在于， 所述片剂还包含预胶化淀 粉。 5. 根据权利要求 4 所述的片剂， 其特征在于， 所述预胶化淀粉为 1 5 份。 6. 一种布南色林片剂， 其特征在于， 按重量份数计， 所述片剂包含布南色林 1 份、 乳糖 15 份、 微晶纤维素 12.5 份、 交联羧甲基纤维素钠 1 份、 硬脂酸镁 0.25 份和预胶化淀粉 2.5 份。 7. 一种布南色林片剂， 其特征在于， 按重量份数计， 所述片剂包含布南色林 1 份、 乳糖 20 份、 微晶纤维素 10 份、 交联羧。
5、甲基纤维素钠 1 份和硬脂酸镁 0.25 份。 8. 根据权利要求 1 至 7 中任一项所述的片剂的制备方法， 该制备方法包括以下步骤 ： 1） 将各组分过筛， 混合均匀 ； 2） 将步骤 1） 制得的混合物制粒， 压片。 9. 根据权利要求 8 所述的制备方法， 其特征在于， 所述过筛采用 60 80 目筛。 权 利 要 求 书 CN 102240270 B 2 1/4 页 3 布南色林片剂及其制备方法 技术领域 0001 本发明属于医药领域， 具体涉及一种布南色林片剂及其制备方法。 背景技术 0002 近十几年来， 精神分裂症的发病率表现出上升趋势。 以我国为例， 精神分裂症的发 病率已经。
6、由 1982 年的 5.69上升到近些年的 6.55。据 2002 年卫生部通报， 我国精神分 裂患者约有 800 万人， 而且每年新增患者 15 万人， 至 2006 年已增加到 860 万人。 0003 布南色林是由日本住友制药株式会社开发的， 于2008年4月在日本上市的非典型 抗精神病药物。它属于 5- 羟色胺和多巴胺拮抗剂， 具有阻断多巴胺 D2 受体和 5-HT2A 受体 的作用。与目前市场上的其他抗精神疾病药物相比， 其锥体外系的副作用反应更少。 0004 然而现有的布南色林的规格为 4mg， 属于小剂量规格， 并且现有技术中布南色林片 剂的制备通常采用湿法制粒工艺， 该工艺及其。
7、制得的布南色林片剂存在以下缺点 ： 1) 在制 备过程中活性成分损耗大， 约为 10-20 ； 2) 制粒所用的粘合剂粘度不够， 制得的颗粒比较 细， 所以压片时难以加压， 导致片剂的硬度小。因此， 需要针对布南色林片剂的处方及其制 备工艺进行改进， 从而开发出一种能够克服以上缺点的新的布南色林片剂及其制备工艺。 发明内容 0005 本发明的一个目的在于提供一种活性成分含量和稳定性更高， 并且硬度更适合的 布南色林片剂。 0006 用于实现上述技术目的技术方案如下 ： 0007 一种布南色林片剂， 该片剂包含布南色林、 乳糖和微晶纤维素。优选地， 按重量份 数计， 所述片剂包含布南色林 1 份。
8、 ； 乳糖 10 20 份， 例如 15 20 份 ； 微晶纤维素 9 15 份， 例如 10 12.5 份。 0008 本发明的片剂还可以包含一种或多种制药学上常用的辅料和 / 或添加剂。例如， 该片剂可以包含交联羧甲基纤维素钠， 以 1 份布南色林为基准， 交联羧甲基纤维素钠的含 量可以为 0.5 5 份。本发明的片剂还可以包含硬脂酸镁， 以 1 份布南色林为基准， 硬脂酸 镁的含量可以为 0.5 5 份。此外， 本发明的片剂还可以包含预胶化淀粉， 以 1 份布南色林 为基准， 所述预胶化淀粉的含量可以为 1 5 份。 0009 例如， 在本发明的片剂的一个具体实施方案中， 按重量份数计，。
9、 所述片剂包含布南 色林 1 份、 乳糖 15 份、 微晶纤维素 12.5 份、 交联羧甲基纤维素钠 1 份、 硬脂酸镁 0.25 份和 预胶化淀粉 2.5 份。 0010 例如， 在本发明的片剂的另一个具体实施方案中， 按重量份数计， 所述片剂包含布 南色林 1 份、 乳糖 20 份、 微晶纤维素 10 份、 交联羧甲基纤维素钠 1 份和硬脂酸镁 0.25 份。 0011 本发明的另一个目的在于提供上述布南色林片剂的制备方法。 0012 本发明提供了上述布南色林片剂的制备方法， 该制备方法的制备过程中布南色林 损耗小， 而且提高了片剂的硬度。 说 明 书 CN 102240270 B 3 2。
10、/4 页 4 0013 本发明提供的布南色林片剂的制备方法包括以下步骤 ： 0014 1) 将各组分过筛， 混合均匀 ； 0015 2) 将步骤 1) 得到的混合物制粒， 压片。 0016 在上述制备方法中， 所述步骤 1) 中的过筛优选采用 60 80 目筛。 0017 为了解决现有的布南色林片剂及其制备工艺中存在的活性成分损耗大和硬度不 足的问题， 在现有片剂辅料和制备工艺的基础上， 本发明经过大量的筛选和实验研究， 最终 采用直接压片工艺以及与之相对应的处方来克服以上缺陷。具体而言， 本发明采用相容性 试验确认了布南色林适宜与直接压片工艺采用的辅料相配伍， 可以直接混合压片。本发明 又进。
11、一步对直接压片工艺采用的辅料进行了筛选和比较， 确定了布南色林片剂的适宜处 方。 与现有产品及其制备工艺相比， 由于在直接压片的制备过程中活性成分损耗小， 本发明 的布南色林片剂的活性成分含量更高， 硬度也得到了提高， 满足商业生产和临床用药的需 要。 具体实施方式 0018 以下实施例仅用于解释本发明， 而不用于限制本发明。 除非另外说明， 本发明实施 例中的实验条件均为本领域常规的实验条件。 0019 实施例 1 0020 原、 辅料相容性试验 ： 考察布南色林与各直压辅料在进行 60， RH75的加速试 验 10 天后的稳定性。 0021 样品处理 ： 将表1所示组成的样品转移至25ml。
12、容量瓶中， 用流动相稀释至刻度， 摇 匀， 高效液相法检测。 0022 表 1 相容性试验结果 0023 组分种类 组分配比 (mg) 加速条件下 10 天后 活性组分的含量 布南色林纤维素 - 乳糖预胶化淀粉 交联羧甲基纤维素钠 4.35 99.93 24.62 4.01 99.2 布南色林喷雾干燥乳糖微晶纤维 素交联羧甲基纤维素钠 4.47 98.28 49.00 4.45 97.8 布南色林加速试验样品 4.48 97.2 布南色林对照品 ( 未进行加速试验， 测定含量用 ) 4.27 100 0024 通过表 1 数据可以看出， 布南色林原料本身很稳定， 并且在与其它直压辅料共同 配伍。
13、时， 经过一定温度、 湿度条件下的考察后， 含量无明显下降， 证明它们是可以混合压片 说 明 书 CN 102240270 B 4 3/4 页 5 的。 0025 实施例 2 0026 处方 1 0027 布南色林 4.0g 0028 纤维素 - 乳糖 110.0g 0029 交联羧甲基纤维素钠 4.0g 0030 硬脂酸镁 1.0g 0031 119g， 制成 1000 片 0032 制备方法 ： 按处方量称取各组分， 过 70 目筛， 充分混合均匀， 制粒， 单冲压片机压 片。 0033 实施例 3 0034 处方 2 0035 布南色林 4.0g 0036 喷雾干燥乳糖 90.0g 00。
14、37 微晶纤维素 102 30.0g 0038 交联羧甲基纤维素钠 4.0g 0039 硬脂酸镁 1.0g 0040 129g， 制成 1000 片 0041 制备方法 ： 按处方量称取各组分， 过 60 目筛， 充分混合均匀， 制粒， 单冲压片机压 片。 0042 实施例 4 0043 处方 3 0044 布南色林 3.0g 0045 喷雾干燥乳糖 45.0g 0046 优化型微晶纤维素 90(PROSOLV SMCC90) 37.5g 0047 预胶化淀粉 7.5g 0048 交联羧甲基纤维素钠 3.0g 0049 硬脂酸镁 0.75g 0050 96.75g， 制成 750 片 0051。
15、 制备方法 ： 按处方量称取各组分， 过 80 目筛， 充分混合均匀， 制粒， 单冲压片机压 片。 0052 实施例 5 0053 处方 4 0054 布南色林 3.0g 0055 喷雾干燥乳糖 60.0g 0056 优化型微晶纤维素 90(PROSOLV SMCC90) 30.0g 0057 交联羧甲基纤维素钠 3.0g 0058 硬脂酸镁 0.75g 0059 96.75g， 制成 750 片 说 明 书 CN 102240270 B 5 4/4 页 6 0060 制备方法 ： 按处方量称取各组分， 过 70 目筛， 充分混合均匀， 制粒， 单冲压片机压 片。 0061 实施例 6 006。
16、2 处方工艺筛选 0063 在进行了原、 辅料相容性试验的基础上， 对上述处方及其制备工艺进行比较研究。 0064 表 2 实施例 2 5 制备的片剂样品的主要工艺参数 0065 0066 从表 2 中的数据可以看出， 处方 3、 4 的各项指标符合要求。因此将处方 3 和处方 4 进行工艺放大， 采用 12 冲压片机压片， 结果颗粒流动性和可压性均符合要求， 可用于商业 化大生产。 0067 按照处方 3、 4 制备的样品按市售产品包装形式进行铝塑包装， 40， RH75和 60， RH75二种加速条件下考察 3 个月。考察结果显示， 处方 3 和处方 4 的含量、 溶出度 均未明显降低， 符合规定。 说 明 书 CN 102240270 B 6 。