技术领域
本发明涉及铁基蒙脱石的药物制剂，具体涉及铁基蒙脱石分散片及其制备方 法，属于药品技术领域。
背景技术
近年来随着中、西医对慢性肾衰研究的不断深入，取得了一些重大的研究成 果。中医在对慢性肾功能衰竭的长期治疗、大量实践观察过程中形成了独特的治 疗思路--专病专方治疗，并且作了大量对照实验、统计分析来说明了其有效性。 中医对慢性肾衰有一定的治疗效果，但其对终未期肾衰患者疗效尚不满意。西医 治疗慢性肾衰的目标比较明确，非透析疗法的主要目的是保护肾功能，推迟透析 和肾移植的时间，到了肾衰终末期则需进行透析和肾移植治疗。但血液透析对磷 的清除极为有限，高达80％的透析患者患有高磷酸盐血症。透析、肾移植等费用 昂贵。
为了减少胃、肠等对磷酸盐的吸收，常采用磷结合剂。传统磷结合剂多为含 铝、含钙和含镁复合物，但临床不良反应较多。如含铝的磷结合剂可引起血铝水 平升高，长期使用会引起体内铝的蓄积，导致铝相关性骨病及脑病；含钙的磷结 合剂，如醋酸钙和碳酸钙是临床最常用的肠道内磷结合剂，能有效降低血磷，但 由于钙吸收可导致高钙血症和钙磷乘积升高(＞70mg/dL)，从而导致血管、软 组织钙化，尤其在与活性维生素D同时使用时更易发生。治疗血磷酸盐过多症， 也曾采用非钙非铝磷结合剂，如聚苯乙烯磺酸镧和碳酸镧。聚苯乙烯磺酸镧可通 过人体消化道进行离子交换吸收铁，从而抑制通过肠道内铁的吸收，使透析病人 缺铁性贫血加剧，而碳酸镧水合物的药物组合物则会产生对肾衰患者胃肠道的刺 激副作用，同时也会使透析病人缺铁性贫血加剧。
经研究发现，铁基蒙脱石药物在人体的胃、小肠、大肠及整个消化道内都有 良好的去磷酸盐的作用，且既不产生贫血，也无刺激胃肠道。铁基蒙脱石(Fe- 蒙脱石)在体内解离出游离的铁离子和蒙脱石，其中的铁离子与体内磷酸盐相结 合形成不溶性的物质而排出体外，余下的铁离子被消化道吸收，起到治疗缺铁性 贫血的作用。
但是，由于铁基蒙脱石中的铁为亚铁离子，众所周知，Fe2+易被氧化而生成 Fe3+，极不稳定。Fe2+被氧化为Fe3+后，丧失了治疗缺铁性贫血的功效。
基于上述问题，涉及发明一种新型的铁基蒙脱石剂型，是非常有必要的。
鉴于以上铁基蒙脱石对治疗慢性肾衰症和缺铁性贫血症的明显优势，经中国 专利检索发现，铁基蒙脱石分散片尚未得到开发。本发明就是针对铁基蒙脱石的 进一步开发提供一种方法，实现铁基蒙脱石的药用价值。
发明内容
为了克服铁基蒙脱石在体内去除磷酸盐过程中所存在的问题，本发明旨在提 供一种新的铁基蒙脱石剂型。该剂型为分散片，且在分散片外层包上糖衣，具有 崩解迅速，能够与磷酸根迅速结合，不易被氧化，性能稳定等优点。本发明提供 一种铁基蒙脱石分散片，用于治疗慢性肾衰血磷酸盐过多症及缺铁性贫血症。
为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案为：
一种铁基蒙脱石分散片，由素片和包衣组成，其中素片由按重量份计的下述组分 组成：
所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5～7％；
所述的包衣层为糖包衣；
所述的崩解剂为内加崩解剂和外加崩解剂，且均选自羧甲基淀粉钠，内加崩解剂 与外加崩解剂的质量比是1∶1～4。
一种铁基蒙脱石分散片，糖包衣分为隔离层、粉衣层、糖衣层，且糖衣层中 含有蒙脱石粉，所述的蒙脱石粉的粒度为300目，所述的蒙脱石粉的质量与糖衣 层中蔗糖的质量比为1∶100～1∶10。
一种铁基蒙脱石分散片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；
(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入70％的乙醇、计量份的羧甲基 淀粉钠和淀粉，搅拌均匀制成软材，过20目筛或24目筛制得湿颗粒；所述的， 步骤(2)中，铁基蒙脱石粉与70％的乙醇的质量体积比为1g/ml。
(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50～60℃下烘干，过18目筛或20目 筛整粒，加入计量份的羧甲基淀粉钠、维生素C、L-苹果酸、木糖醇和微晶纤维 素及硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片；
(4)利用常规糖包衣技术，将步骤(3)所得的铁基蒙脱石分散片素片的外 层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石分散片；
糖包衣工艺，具体步骤如下：
(1)在铁基蒙脱石分散片素片的表面首先包上隔离层，隔离层所用的是10％ 的玉米朊乙醇溶液；
(2)在步骤(1)所得的分散片上包上粉衣层，粉衣层所用的是65％的糖浆 和滑石粉；
(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：
1)制备糖浆，称取蔗糖，溶于水中，制成浓度为60％的糖浆，加热至40℃， 在搅拌状态下，加入蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min，搅拌结束，将糖 浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用，
所述的蒙脱石粉与蔗糖的质量比为1∶100～1∶10；
2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣为 10层；
(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片 的糖包衣片。
所述的，铁基蒙脱石分散片片重是0.28～0.32g/片。
所述的，铁基蒙脱石分散片是指在19～21℃水中3min内迅速崩解且分散均 匀的片剂。
所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度 和耐磨性；
所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片的溶出度在45min内应为溶出标示量的 70％以上；
所述的，所制备的铁基蒙脱石分散片含量在一个周期内应不发生变化。
在本发明的配方中，铁基蒙脱石的用量为50份，铁基蒙脱石作为主药，用 量过低，药效不明显，导致服药量增大；用量过高，则Fe2+含量也会增大，而 Fe2+作为微量元素，含量过高也会引起人体内中毒，所以选其最佳用量50份。
在本发明的配方中，微晶纤维素作为填充剂，其用量为35份，(1)微晶纤 维素是常用的药用辅料之一，常常作为填充剂使用，由纤维素制备而得，纤维素 作为自然界中广泛存在的一种物质，使得其获得成本较低，从而使得微晶纤维素 的成本较低，本发明选用微晶纤维素做填充剂降低了生产成本；(2)另外，微 晶纤维素具有流动性、可压性好，结合力强，对药物有较大的容纳量等优点，而 且具有一定的崩解作用，增加了铁基蒙脱石分散片的崩解速度，使得亚铁离子迅 速与磷酸根结合而起到去除磷酸盐的目的；(3)根据相关试验表明，微晶纤维 素用量为35份时对铁基蒙脱石有最佳容纳量，微晶纤维素具有多孔性，用量过 高易吸附主药，导致溶出偏低；用量过低则不能起到很好的填充效果。所以，35 份为最佳用量。
在本发明中选用内加崩解剂和外加崩解剂的内外加法，内加是在制粒前，崩 解剂加于颗粒内部，崩解虽较迟缓，但一经崩解便成细粒，有利于溶出，外加是 在制粒后，崩解剂加于整粒后得干颗粒中，水分透入后，崩解迅速，但因颗粒内 无崩解剂，所以不易崩解成细粒，溶出稍差。内外加法结合了内加和外加两种加 法的优点，使其快速崩解，以达到最快的溶出速度。
在本发明配方中，将具有强的抗氧化能力的维生素C、L-苹果酸、木糖醇作 为抗氧剂使用，其用量为0.06份，维生素C、L-苹果酸、木糖醇均是强的还原 剂，它们可以消耗体内的氧化性物质，避免了亚铁离子被氧化为铁离子；此外， 将三种还原剂进行了复配，更增强了其还原力度，进一步确保亚铁离子不被氧化 成铁离子；还原剂用量为0.06份，用量过低达不到抗氧化效果。
本发明中选用了硬脂酸镁作为润滑剂，用量为0.5份，硬脂酸镁细腻轻松， 有良好的附着性，与颗粒混合后分布均匀而不易分离，仅用少量即能显示出良好 的润滑作用，且片面光滑美观，实验表明，当用量为0.5份时，硬脂酸表现出最 佳润滑效果。
本发明中选用了淀粉作为粘合剂，用量为10份，淀粉价廉且粘合性良好， 选用淀粉作为粘合剂，既降低成本，又满足制粒要求，且在用量为10份时具有 最佳粘合效果，过高或过低，粘合效果都有所下降。
本发明中，对铁基蒙脱石分散片进行了糖包衣，糖包衣的糖衣层为蔗糖，蔗 糖的甜味使得片剂具有良好的口感，并且蔗糖的吸湿性增加了分散片的吸水性； 除此之外，在糖衣中加入了少量的蒙脱石粉，蒙脱石粉具有崩解剂的作用；蔗糖 的吸湿性与蒙脱石粉的崩解性协同作用，进一步使得铁基蒙脱石分散片具有更好 的崩解效果。
综上所述，本发明将三种抗氧剂进行复配，使三种抗氧剂发挥协同作用，这 提高了单独使用一种抗氧剂的抗氧化稳定性；另外在分散片的外层加了糖包衣， 蔗糖的吸湿性，以及蔗糖层中的蒙脱石粉增加了分散片的崩解效果，使得分散片 能够迅速崩解，极大地提高了崩解速度，缩短了Fe2+与氧接触的时间，另外抗氧 剂的添加使得Fe2+不被氧化成Fe3+，在确保铁基蒙脱石去除磷酸盐功效的同时使 得其治疗缺铁性贫血的功效不受影响，具有重大的创新突破，市场前景良好。
附图说明
图1-1为磷酸盐浓度与吸光度标准曲线
具体实施方式
以下结合具体实施例，对本发明做进一步说明。应理解，以下实施例仅用于 说明本发明，而非用于限定本发明的范围。
实施例中原辅料说明：
原辅料名称 生产企业 执行标准 铁基蒙脱石 山东司邦得制药有限公司 企业内部标准 微晶纤维素 广州孟发贸易有限公司 中国药典2010版二部 羧甲基淀粉钠 河南德大化工有限公司 中国药典2010版二部 硬脂酸镁 曲阜市药用辅料有限公司 中国药典2010版二部 淀粉 山东爱华实业有限公司 中国药典2010版二部 维生素C 河南冠华化工产品有限公司 中国药典2010版二部
L-苹果酸 河南冠华化工产品有限公司 中国药典2010版二部 木糖醇 河南冠华化工产品有限公司 中国药典2010版二部 蔗糖 河南冠华化工产品有限公司 中国药典2010版二部 蒙脱石粉 山东司邦得制药有限公司 中国药典2010版二部 玉米朊 河南冠华化工产品有限公司 中国药典2010版二部 滑石粉 河南冠华化工产品有限公司 中国药典2010版二部
实施例1
铁基蒙脱石分散片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分 组成：
制成1000片，每片含亚铁离子0.0074g
所述的包衣为糖包衣；
所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为5％
(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；
(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉 和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；
(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入 6.0g羧甲基淀粉钠0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶 纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片；
(4)(4)利用常规糖包衣技术，将步骤(3)所得的铁基蒙脱石分散片素片 的外层包裹上糖包衣，即得到铁基蒙脱石分散片。
实施例2
铁基蒙脱石分散片，由素片和包衣组成，其中素片是由按重量份的下述组分 组成：
制成1000片，每片含亚铁离子0.009g
所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为6％
(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；
(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉 和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；
(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入 6.0g羧甲基淀粉钠、0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶 纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片素片；
铁基蒙脱石分散片的制备方法，分散片的包衣工艺，具体步骤如下：
(1)包隔离层：隔离层所使用的是10％的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊， 加入100ml70％的乙醇溶液，制成10％的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅 中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度， 迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4～5层，直至片 心全部包严为止；
(2)在步骤(1)所得的分散片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65％的糖浆 和滑石粉(过100目筛)。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65％的糖浆。 在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干 燥，重复包15～18层直至片剂棱角消失；
(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：
1)制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60％的糖浆， 加热至40℃，在搅拌状态下，加入2.5g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min， 搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用；
2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣10～15 层，每层均在40℃下缓缓吹干；
(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的 糖包衣片。
实施例3
本发明制剂配方由以下组分组成：
制成1000片，每片含亚铁离子0.0105g
所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为7％
(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；
(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉 和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；
(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入 6.0g羧甲基淀粉钠、0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶 纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片；
铁基蒙脱石分散片的制备方法，分散片的包衣工艺，具体步骤如下：
(1)包隔离层：隔离层所使用的是10％的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊， 加入100ml70％的乙醇溶液，制成10％的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅 中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度， 迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4～5层，直至片 心全部包严为止；
(2)在步骤(1)所得的分散片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65％的糖浆 和滑石粉(过100目筛)。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65％的糖浆。 在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干 燥，重复包15～18层直至片剂棱角消失；
(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：
1)制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60％的糖浆， 加热至40℃，在搅拌状态下，加入0.25g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min， 搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用，
2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣10～15 层，每层均在40℃下缓缓吹干；
(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的 糖包衣片。
实施例4
本发明制剂配方由以下组分组成：
制成1000片，每片含亚铁离子0.0105g
所述的铁基蒙脱石中铁离子的重量百分比为7％
(1)称取计量份的铁基蒙脱石和相应辅料，粉碎过100目筛备用；
(2)取步骤(1)得到的铁基蒙脱石粉，加入150ml70％的乙醇、30g淀粉 和6.0g羧甲基淀粉钠，搅拌均匀制成软材，过20目筛制得湿颗粒；
(3)将步骤(2)所制备的湿颗粒置于50℃下烘干，过18目筛整粒，加入 6.0g羧甲基淀粉钠、0.06g维生素C、0.06g L-苹果酸、0.06g木糖醇和105g微晶 纤维素及1.5g硬脂酸镁后混合均匀，压片即得到铁基蒙脱石分散片；
铁基蒙脱石分散片的制备方法，分散片的包衣工艺，具体步骤如下：
(1)包隔离层：隔离层所使用的是10％的玉米朊乙醇溶液。取10g玉米朊， 加入100ml70％的乙醇溶液，制成10％的玉米朊乙醇溶液。先将素片放入包衣锅 中，随着包衣锅的运转，加入适量玉米朊乙醇溶液，以能使片心全部润滑为度， 迅速搅拌，40℃下使衣层充分干燥，每层干燥时间约30min，包4～5层，直至片 心全部包严为止；
(2)在步骤(1)所得的分散片上包粉衣层，粉衣层所使用的是65％的糖浆 和滑石粉(过100目筛)。取30g蔗糖，加入46ml纯化水，制成65％的糖浆。 在包衣锅内加入适量糖浆使片剂表面均匀润湿，均匀撒上滑石粉，40℃下热风干 燥，重复包15～18层直至片剂棱角消失；
(3)在步骤(2)所得的分散片上，包上糖衣层，其具体步骤如下：
1)制备糖浆，称取25g蔗糖，溶于42ml水中，制成浓度为60％的糖浆， 加热至40℃，在搅拌状态下，加入0.5g蒙脱石粉，加入完毕后，继续搅拌45min， 搅拌结束，将糖浆过100目筛，至糖浆液混合均匀，备用；
2)取步骤(2)所得的分散片，利用步骤1)制备的糖浆进行包衣，包衣10～15 层，每层均在40℃下缓缓吹干；
(4)将步骤(3)所得的分散片，进行打光处理，即得到铁基蒙脱石分散片的 糖包衣片。
实验例
选取实施例1所制备的铁基蒙脱石分散片为例，对其性质进行测试：
实验例1
现测定制备的铁基蒙脱石分散片是否具有良好的去磷酸盐效果，具体步骤如 下：
(1)首先绘制标准曲线；步骤如下：分别取0.00ml(空白)，1.00ml，2.00ml， 3.00ml，4.00ml，5.00ml，6.00ml，7.00ml，8.00ml磷标准溶液(1ml含0.1mg磷 酸根)于9个50ml容量瓶中，依次向各瓶中加入约25ml水、2.0ml钼酸铵溶液， 3.0ml抗坏血酸溶液，用水稀释至刻度，摇匀，于室温下放置10min。在分光光 度计710nm处，用1cm石英吸收池，以空白调零测吸光度，测试结果见表1-1。 以测得的吸光度为纵坐标，相对应的磷酸盐浓度(mg/ml)为横坐标绘制工作曲 线，见图1-1。
表1-1磷酸盐浓度与吸光度的关系
(2)测试分散片的去磷酸盐效果，具体步骤如下：
配制试验溶液：取无水Na2HPO41.2g溶解在1000ml蒸馏水中，混匀，待用。取 实施例1制备的铁基蒙脱石分散片1片，加入试验溶液中，在37℃条件下充分 搅拌，过滤，采用比色法(附录IVA第四法)测其吸光度并计算去除率。室温下每 隔5、10、15、20、25、30min，从试样中取20.00ml试验溶液，于50ml容量瓶 中，加入2.0ml钼酸铵溶液，3.0ml抗坏血酸溶液，用水稀释至刻度，摇匀，在 分光光度计710nm处，用1cm石英吸收池，以不加试验溶液的空白调零测吸光 度。根据吸光度与浓度的关系公式，A＝1g1/T＝ECL，计算测试溶液中的磷酸根 浓度，测试结果见表1-2。
式中A为吸光度；
T为透光率；
E为吸收系数，采用的表示方法是E1％1cm，其物理意义为当溶液浓度为1 ％(g/ml)、液层厚度为1cm时的吸光度数值；
C为浓度/mg.ml-1；
L为液层厚度，cm。
试验样品在不同时间下磷酸盐的吸光度并计算浓度及去除率
表1-2不同时间下吸光度、浓度及去除率的关系
时间 5 10 15 20 25 30 吸光度 1.47 1.21 0.70 0.22 0.12 0.09 浓度(mg/ml) 0.055 0.046 0.026 0.0084 0.0048 0.0036
去除率(％) 95.4 96.2 97.8 99.3 99.6 99.7
由上表1-2数据可知，本发明所制备的铁基蒙脱石分散片，具有较好的磷酸 盐去除效果，而且去除磷酸盐迅速，在5min后，去除率达95％以上。
实验例2
本发明所制备的铁基蒙脱石分散片中添加了抗氧剂，为验证抗氧剂对亚铁离 子起到了很好的抗氧化效果，现进行试验验证，步骤如下：
取实验例1加入分散片5min、10min、15min、20min、25min、30min后的 滤液，作为测试样品，编号1-6。在测试样品中加入过量的EDTA标准溶液，调 节pH为2～3，煮沸溶液，此时溶液的酸度较高，又有过量的EDTA存在，Fe3+不会形成多核羟络合物。煮沸则又加速了Fe3+与EDTA的络合反应。然后将溶 液冷却，并调pH5～6，以保证Fe3+与EDTA络合反应定量进行。最后再加入磺 基水杨酸指示剂，此时Fe3+已形成Fey络合物，过量的EDTA用Bi3+标准溶液进 行反滴定，测得三价铁离子浓度。计算公式如下：C＝(C0V0-C1V1)/V
式中：C0，V0表示滴定V体积铁离子溶液时加入的EDTA浓度为C0，体积 为V0；
C1，V1表示反滴EDTA的硝酸铋溶液浓度为C1，体积为V1。
试验结果如表2-1。
表2-1Fe3+浓度
由上表2-1测试结果可知，加入抗氧化剂的铁基蒙脱石分散片比不加抗氧化 剂的铁基蒙脱石分散片具有更稳定的亚铁离子，加入抗氧化剂的铁基蒙脱石分散 片中几乎或全部是以二价铁的形式存在，在去除磷酸盐的同时治疗缺铁性贫血， 从而可起到良好的治疗效果。
实验例3
本发明所制备的铁基蒙脱石分散片中添加了维生素C、L-苹果酸、木糖醇作 为抗氧剂，三种抗氧剂的协同抗氧化作用很好地保护了分散片中的亚铁离子，为 验证三种抗氧化剂的协同抗氧化效果更好，现进行实验如下：
利用本发明的配料比以及制备方法，制备不含抗氧剂的铁基蒙脱石分散片 (空白对照片)记为A，制备只含有单一抗氧剂的铁基蒙脱石分散片，或只含有 VC(记为B)，或只含有L-苹果酸(记为C)，或只含有木糖醇(记为D)， 以及实施例1制备的分散片，记为E；
根据实验例2所述的实验方法，对A、B、C、D、E的抗氧化效果进行测试， 实验数据见表3-1。
表3-1测试结果
分散片 1 2 3 4 5 6 A 0.0051 0.0052 0.0054 0.0054 0.0055 0.0056 B 0.0005 0.0007 0.0007 0.0008 0.0009 0.0010 C 0.0003 0.0004 0.0006 0.0006 0.0007 0.0008
D 0.0001 0.0002 0.0005 0.0004 0.0005 0.0006 E 0.00001 0.00002 0.00003 0.00004 0.00005 0.00006
通过表3-1的数据显示，加了抗氧剂的分散片明显具有较强的避免亚铁离子 氧化为铁离子的能力，而单一抗氧剂的分散片与三种抗氧剂复配的效果相比较， 其抗氧化能力明显不如复配型抗氧剂，这说明三种不太类型的抗氧剂进行复配， 达到了最佳的抗氧化效果。
实验例4
测试本发明的分散片的分散均匀性
根据药典中规定的，测试分散片分散均匀性的方法，取实施例1所制备的分 散片6片，至于250ml的少杯中，加入15～25℃的水100ml，振摇3分钟，过滤， 滤液均能通过二号筛。
上述实验表明，本发明所提供的分散片，符合药典中对于分散均匀性的标准。
实验例5
根据《中国药典》2010年版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则，对 铁基蒙脱石分散片进行了稳定性考察，对其性状、溶出度、含量等重点项目进行 考察。
加速稳定性试验
将实施例1制备的铁基蒙脱石分散片置于40℃±2℃、RH75％±5％的恒温、 恒湿箱中放置6个月，分别于0、1、2、3、6个月取样，检测各项质量指标。结 果见表5-1。
长期稳定性试验
将实施例1制备的铁基蒙脱石分散片置于25℃±2℃、RH60％±10％的恒温、 恒湿箱中放置36个月，分别于0、3、6、9、12、18、24、36个月取样，检测各 项质量指标。结果见表5-2。
稳定性考察的结论
铁基蒙脱石分散片经加速稳定性试验6个月，长期稳定性试验36个月，各 项质量指标与0月比较均无明显变化。表明本品质量稳定，各项质量指标能够控 制本品的质量，生产工艺适合本品的生产，直接接触药品的包装材料能够满足本 品的质量要求。
有效期暂定为24个月。
表5-1铁基蒙脱石分散片加速试验结果(RH75％40℃)
表5-2铁基蒙脱石分散片长期试验结果
表5-1表明：本发明所制备的铁基蒙脱石分散片在加速试验条件下放置6 个月，各项质量指标与0月的同批样品测试结果相比，均无明显差异。
表5-2结果表明：本发明所制备的铁基蒙脱石分散片在长期试验条件下放 置36个月，各项质量指标与0月的同批样品测试结果相比，均无明显差异，符 合规定。
综上所述，本发明所提供的铁基蒙脱石分散片具有去除磷酸盐效率高、对亚 铁离子保护性强、分散均匀及性质稳定等优点。其制备工艺简单，原材料成本较 低，具有较大的市场开发前景。