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1、10申请公布号CN104130255A43申请公布日20141105CN104130255A21申请号201410368294322申请日20140730C07D471/04200601A61P25/2420060171申请人天津市斯芬克司药物研发有限公司地址300000天津市滨海新区海云街80号17号厂房A6872发明人姚庆佳邴贵芳徐扬军74专利代理机构天津市三利专利商标代理有限公司12107代理人李蕊54发明名称一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法57摘要本发明涉及一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法，该化合物为5胺1H吡唑并4,3B吡啶，制备方法如下1浓盐酸和硝酸对化合物1进行硝基化反应，得。
2、到化合物2；2化合物2经氨基的BOC保护得到化合物3；3金属镍将化合物3硝基还原为氨基得到化合物4；4醋酸酐对化合物4的氨基进行乙酰基化保护得到化合物5；5化合物5闭环形成吡唑并吡啶结构，得到化合物6；6化合物6去乙酰基得到化合物7；7化合物7去BOC得终产品化合物8；所得终产物在预防和治疗治疗神经系统疾病方面具有广泛应用前景。51INTCL权利要求书1页说明书4页附图2页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页附图2页10申请公布号CN104130255ACN104130255A1/1页21一种吡唑并吡啶类化合物，其特征在于为5胺1H吡唑并4,3B吡啶，其结构。
3、式为所示，2根据权利要求1所述的吡唑并吡啶类化合物，其特征在于所述5胺1H吡唑并4,3B吡啶为黄色固体，其质谱数据为【MH】1351。3权利要求1所述的吡唑并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤如下1浓盐酸和硝酸对化合物1进行硝基化反应，得到化合物2；2化合物2经氨基的BOC保护得到化合物3；3金属镍将化合物3硝基还原为氨基得到化合物4；4醋酸酐对化合物4的氨基进行乙酰基化保护得到化合物5；5化合物5闭环形成吡唑并吡啶结构，得到化合物6；6化合物6去乙酰基得到化合物7；7化合物7去BOC得终产品化合物8，其中，4根据权利要求3所述的吡唑并吡啶类化合物的制备方法，其特征在于所述化合物37作。
4、为中间产物，为新化合物。权利要求书CN104130255A1/4页3一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法技术领域0001本发明涉及化合物合成领域，尤其是一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法。背景技术0002根据PREPARATIONOFPYRAZOLEDERIVATIVESASJNKINHIBITORS。PCTINTAPPL2003,WO2003101968A120031211等文献记载，吡唑并吡啶类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，在治疗神经系统疾病方面具有巨大的应用价值，以该化合物为中间体合成的一些衍生物，已被证明是能够用来以JNK3信号通路合成治疗帕金森病的候选化合物。可见。
5、，由于其良好的药理活性及潜在的药用价值，现阶段吡唑并吡啶类化合物的合成倍受关注。发明内容0003本发明所要解决的技术问题在于提供一种吡唑并吡啶类化合物。0004本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法。0005为解决上述技术问题，本发明的技术方案是0006一种吡唑并吡啶类化合物，5胺1H吡唑并4,3B吡啶，其结构式为所示，00070008优选的，上述吡唑并吡啶类化合物，5胺1H吡唑并4,3B吡啶为黄色固体，其质谱数据为【MH】1351。0009上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法，具体步骤如下00101浓盐酸和硝酸对化合物1进行硝基化反应，得到化合物2；00112化合物。
6、2经氨基的BOC保护得到化合物3；00123金属镍将化合物3硝基还原为氨基得到化合物4；00134醋酸酐对化合物4的氨基进行乙酰基化保护得到化合物5；00145化合物5闭环形成吡唑并吡啶结构，得到化合物6；00156化合物6去乙酰基得到化合物7；00167化合物7去BOC得终产品化合物8，其中，0017说明书CN104130255A2/4页40018优选的，上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法，所述化合物37作为中间产物，为新化合物。0019上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法的具体反应方程式如下00200021本发明的有益效果是0022上述吡唑并吡啶类化合物的制备方法，是一种原料廉价、合成方法简单的。
7、5胺1H吡唑并4,3B吡啶的制备方法，其产物5胺1H吡唑并4,3B吡啶在预防和治疗治疗神经系统疾病方面具有广泛应用前景。附图说明0023图1为化合物85胺1H吡唑并4,3B吡啶的HPLC谱图；0024图2为化合物85胺1H吡唑并4,3B吡啶的质谱图。具体实施方式0025为了使本领域的技术人员更好的理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明所述技术方案作进一步的详细说明。0026实施例1说明书CN104130255A3/4页50027一种吡唑并吡啶类化合物5胺1H吡唑并4,3B吡啶的制备方法，具体步骤如下00281将100G化合物1溶解到670MLH2SO4中，在零度时滴加70MLHNO。
8、3，一个小时滴加完毕；把反应体系室温搅拌12个小时；反应完全后，把反应体系倒入冰水中，过滤得到黄色固体，用水2L3洗涤，烘干得到化合物2纯品160克，黄色固体，产率100。TLC信息原料RF02，产品RF06。展开剂PEEA21。00292将71G化合物2溶于700MLDCM二氯甲烷后，加入1113G二碳酸二叔丁酯BOC2O，703G三乙胺TEA，57GDMAP4二甲氨基吡啶，60度回流12个小时；反应完全后，旋干，过柱子PEEA501得到化合物3纯品106克，黄色固体，产率905。TLC信息原料RF06，产品RF07。展开剂PEEA21。00303将106G化合物3溶于甲醇中,加入10G镍N。
9、I，加氢气，将体系室温搅拌12个小时；反应完全后，过滤旋干得到化合物4纯品50G，黄色固体，产率54。TLC信息原料RF07，产品RF02。展开剂PEEA石油醚乙酸乙酯21。003145将化合物4溶于1000MLCHCL3中,加入346G乙酸钾，将体系降温至0后加入599G醋酸酐，在零度搅拌四个小时，生成化合物5；反应完全后，继续加入155G18CROWN6和7568G亚硝基异戊酯IAMONO，体系70度回流12小时，反应完全后，继续加入碳酸氢钠溶液调至PH8，用DCM300ML3萃取，旋干得到化合物6粗品100G，黑色固体。TLC信息原料RF02，产品RF08。展开剂PEEA21。00326。
10、将100G化合物6溶于500ML甲醇后，加入649G碳酸钾，室温搅拌1个小时；反应完全后，加入水300ML，用EA500ML2萃取，干燥，旋干用石油醚100ML结晶得到化合物7纯品20G，黄色固体，两步产率24，TLC信息原料RF08，产品RF02。展开剂PEEA11。00337将20G化合物7溶于200MLDCM后，加入100ML三氟乙酸TFA，室温搅拌13个小时；反应完全后，旋干，加入碳酸氢钠水溶液调至PH8，用EA200ML2的形式萃取，干燥旋干过柱子PEEA201得到化合物8纯品65G，黄色固体，产率59，TLC信息原料RF02，产品RF01。展开剂PEEA11。经测定，如图1和图2所。
11、示，其质谱数据为【MH】1351。0034实施例1所述制备过程如下0035说明书CN104130255A4/4页60036应用试验例0037昆明种小白鼠，体重2022G，将小白鼠饲养在洁净通风、明暗循环的安静环境中，自由进食饮水。实验分为两组，每组10只，每组动物经口给药，其中，对照组为喹硫平10MG/KG、试验组为实施例1所得终产物化合物85MG/KG。给药后将每只动物轻轻放置在玻璃缸中缸内蓄满水，小鼠游泳6分钟，记录后4分钟内累计的不动时间秒。数据采用SPSS120统计软件处理。试验结果显示，对照组小鼠不动时间为16111秒，试验组小鼠不动时间为10713秒。结果说明，实施例1所得化合物8具有抗抑郁作用。0038上述参照具体实施方式对该一种吡唑并吡啶类化合物及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。说明书CN104130255A1/2页7图1说明书附图CN104130255A2/2页8图2说明书附图CN104130255A。