技术领域
本发明涉及一种用于治疗急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、支 气管扩张、肺结核等)引起的痰液粘稠、咳痰困难的含有药物盐酸氨溴索的口腔崩解片及其 制备方法。
背景技术
盐酸氨溴索为一种粘液溶解剂，能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌， 从而降低痰液粘度；还可促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳 出。
本发明的目的在于提供一种新的剂型和一种新的服药方法，可方便老人、儿童、吞咽困 难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点在于不需要水，也不需要咀嚼， 只需将药物至于舌上，遇唾液迅速崩解后，借吞咽动作入胃起效，方便了上述适宜人群和环 境中用药。
在公开号为CN 1628645A的专利中公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片制备方法，其处 方中含有形成泡腾的成分，且未能很好的掩盖盐酸氨溴索的苦味和刺激性气味，患者服用时 依从性差。本发明采用固体分散体技术，很好的掩盖了盐酸氨溴索的苦味和刺激性气味，提 高了患者的依从性。
发明内容
本发明提供了一种盐酸氨溴索的新剂型，方便了老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的 病人用药，满足了临床的需求。
本发明提供一种药物组合物，含有(以重量份计)5％～10％的盐酸氨溴索。
本发明提供一种药物组合物，以甘露醇、微晶纤维素、淀粉、乙基纤维素、预胶化淀粉 的一种或多种为填充剂，占50％～85％重量份。
本发明提供一种药物组合物，以低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲淀粉钠或其混合 物为崩解剂，并占5％～10％重量份。
本发明提供一种药物组合物，以微粉硅胶作为助流剂，并占0％～1％重量份；以硬脂酸 镁作为润滑剂，并占0.1％-1.5％重量份。
本发明提供一种药物组合物，含有芳香剂和甜味剂等轿味剂，其中芳香剂可以为桔子香 精、苹果香精、香蕉香精、柠檬挥发油、樱桃挥发油、薄荷挥发油，甜味剂可以为三氯蔗糖、 甘草酸、糖精钠、甜菊苷、阿司帕坦，占0.1％～1.5％重量份。
本发明提供一种药物组合物，其单剂量的形式为口腔崩解片。
本发明制备方法可以为：
(1)称取盐酸氨溴索与甘露醇(重量比为1∶2)，加入适量水中溶解，采用旋转干燥或 喷雾干燥工艺制备固体分散体，然后与填充剂、崩解剂混合均匀。
(2)将润湿剂或粘合剂加入上述混合物中制粒。
(3)加入矫味剂、润滑剂或崩解剂混匀，压片即得。
采用上述制备方法制得该口腔崩解片，口腔内1分钟皆可崩解完全，口感适宜，无砂砾 感。
具体实施方式
本发明通过以下实施例作进一步阐述，但并不限于本发明的范围
实施例1
盐酸氨溴索 30.00g
甘露醇 248.0g
淀粉 59.88g
乙基纤维素 19.00g
青苹果粉末香精 3.200g
低取代羟丙纤维素 34.00g
三氯蔗糖 0.320g
薄荷脑
硬脂酸镁
制成1000片，每片约400mg
制备工艺：原料与甘露醇粉碎过100目筛，薄荷脑和硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80 目筛，备用。按处方量称取盐酸氨溴索，用约400g纯化水分散均匀后，加入60.00g甘露醇、 0.160g三氯蔗糖并搅拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋转蒸发仪中50℃旋干或采用喷 雾干燥设备喷雾干燥后粉碎过120目筛，得粉末；称取处方量上述粉末、188.0g甘露醇、淀 粉、乙基纤维素按等量递加法混合过60目筛得混粉I；将混粉I置快速搅拌制粒机中，加入 润湿剂水制软材，30目筛制粒；50℃鼓风干燥，待水分测定值L.O.D小于3％后过30目筛 整粒得干颗粒；按处方比例称取青苹果粉末香精、低取代羟丙纤维素、0.160g三氯蔗糖、薄 荷脑，与干颗粒等量递加混合得颗粒I；按处方比例称取硬脂酸镁，与颗粒I混匀，得颗粒II； 测定颗粒II中的主药含量，确定片重，采用10mm浅凹冲压片；进行半成品检验，合格后包 装。
实施例2
盐酸氨溴索 30.00g
甘露醇 248.0g
预胶化淀粉 59.88g
乙基纤维素 19.00g
青苹果粉末香精 3.200g
低取代羟丙纤维素 34.00g
三氯蔗糖 0.320g
薄荷脑 1.600g
硬脂酸镁 4.000g
制成1000片，每片约400mg
制备工艺：原料与甘露醇粉碎过100目筛，薄荷脑和硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80 目筛，备用。按处方量称取盐酸氨溴索，用约400g纯化水分散均匀后，加入60.00g甘露醇、 0.160g三氯蔗糖并搅拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋转蒸发仪中50℃旋干或采用喷 雾干燥设备喷雾干燥后粉碎过120目筛，得粉末、称取处方量上述粉末、188.0g甘露醇、预 胶化淀粉、乙基纤维素按等量递加法混合过60目筛得混粉I；将混粉I置快速搅拌制粒机中， 加入润湿剂水制软材，30目筛制粒；50℃鼓风干燥，待水分测定值L.O.D小于3％后过30 目筛整粒得干颗粒；按处方比例称取青苹果粉末香精、低取代羟丙纤维素、0.160g三氯蔗糖、 薄荷脑，与干颗粒等量递加混合得颗粒I；按处方比例称取硬脂酸镁，与颗粒I混匀，得颗粒 II；测定颗粒II中的主药含量，确定片重，采用10mm浅凹冲压片；进行半成品检验，合格 后包装。
实施例3
盐酸氨溴索 30.00g
甘露醇 248.0g
淀粉 59.88g
乙基纤维素 19.00g
青苹果粉末香精 3.200g
交联聚维酮 34.00g
甜菊苷 0.320g
薄荷脑 1.600g
硬脂酸镁 4.000g
制成1000片，每片约400mg
制备工艺：原料与甘露醇粉碎过100目筛，薄荷脑和硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80 目筛，备用。按处方量称取盐酸氨溴索，用约400g纯化水分散均匀后，加入60.00g甘露醇 并搅拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋转蒸发仪中50℃旋干或采用喷雾干燥设备喷雾 干燥后粉碎过120目筛，得粉末；称取处方量上述粉末、188.0g甘露醇、淀粉、乙基纤维素 按等量递加法混合过60目筛得混粉I；将混粉I置快速搅拌制粒机中，加入润湿剂水制软材， 30目筛制粒；50℃鼓风干燥，待水分测定值L.O.D小于3％后过30目筛整粒得干颗粒；按 处方比例称取青苹果粉末香精、交联聚维酮、甜菊苷、薄荷脑，与干颗粒等量递加混合得颗 粒I；按处方比例称取硬脂酸镁，与颗粒I混匀，得颗粒II；测定颗粒II中的主药含量，确定 片重，采用10mm浅凹冲压片；进行半成品检验，合格后包装。
实施例4
盐酸氨溴索 30.00g
甘露醇 258.0g
微晶纤维素 49.88g
乙基纤维素 19.00g
草莓香精 3.200g
羧甲淀粉钠 34.00g
阿司帕坦 0.320g
薄荷脑 1.600g
硬脂酸镁 4.000g
制成1000片，每片约400mg
制备工艺：原料与甘露醇粉碎过100目筛，薄荷脑和硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80 目筛，备用。按处方量称取盐酸氨溴索，用约400g纯化水分散均匀后，加入60.00g甘露醇 并搅拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋转蒸发仪中50℃旋干或采用喷雾干燥设备喷雾 干燥后粉碎过120目筛，得粉末；称取处方量上述粉末、198.0g甘露醇、微晶纤维素、乙基 纤维素按等量递加法混合过60目筛得混粉I；将混粉I置快速搅拌制粒机中，加入润湿剂水 制软材，30目筛制粒；50℃鼓风干燥，待水分测定值L.O.D小于3％后过30目筛整粒得干 颗粒；按处方比例称取草莓香精、羧甲淀粉钠、阿司帕坦、薄荷脑，与干颗粒等量递加混合 得颗粒I；按处方比例称取硬脂酸镁，与颗粒I混匀，得颗粒II；测定颗粒II中的主药含量， 确定片重，采用10mm浅凹冲压片；进行半成品检验，合格后包装。
实施例5
盐酸氨溴索 30.00g
甘露醇 258.0g
淀粉 69.88g
乙基纤维素 29.00g
青苹果粉末香精 3.200g
低取代羟丙纤维素 34.00g
三氯蔗糖 0.320g
薄荷脑 1.600g
微粉硅胶 1.000
硬脂酸镁 3.000g
制成1000片，每片约430mg
制备工艺： 原料与甘露醇粉碎过100目筛，薄荷脑和硬脂酸镁过60目筛，其余辅料过80 目筛，备用。按处方量称取盐酸氨溴索，用约400g纯化水分散均匀后，加入60.00g甘露醇、 0.160g三氯蔗糖并搅拌使之溶解，得溶液；取上述溶液，置旋转蒸发仪中50℃旋干或采用喷 雾干燥设备喷雾干燥后粉碎过120目筛，得粉末；称取处方量上述粉末、188.0g甘露醇、淀 粉、乙基纤维素按等量递加法混合过60目筛得混粉I；将混粉I置快速搅拌制粒机中，加入 润湿剂水制软材，30目筛制粒；50℃鼓风干燥，待水分测定值L.O.D小于3％后过30目筛 整粒得干颗粒；按处方比例称取青苹果粉末香精、低取代羟丙纤维素、0.160g三氯蔗糖、薄 荷脑，与干颗粒等量递加混合得颗粒I；按处方比例称取微粉硅胶、硬脂酸镁，与颗粒I混匀， 得颗粒II；测定颗粒II中的主药含量，确定片重，采用10mm浅凹冲压片；进行半成品检验， 合格后包装。