技术领域
本发明涉及一种治疗胃溃疡和慢性胃炎的中药组合物，属于中药技术领域。
背景技术
胃溃疡（gastric ulcer GU）是由胃蛋白酶、胃酸、幽门螺杆菌（helicobacter pylori HP）等多种因素对自身粘膜消化所形成的疾病，临床以反复发作的周期性、节律性上腹痛为特点，是消化系统常见性疾病，虽然有地域差异，但属全球常见性及多发性疾病，GU的发病率高，且常易并发出血、穿孔、梗阻、癌变等病证，是临床常见疾病之一。胃溃疡是消化系统常见疾病、多发病，起典型表现为饥饿不适、饱胀嗳气、泛酸或者餐后定时的中上腹疼痛，严重时可见黑便与呕血。中医认为胃溃疡属于“脾虚”、“胃虚”、“脾胃虚寒”、“胃脘痛”、“吐酸”、“反胃”、“呕吐”等范畴。从中医辩证论治的观点分析，多由情志刺激、饮食不节、肝胃不和、肝胃虚寒、肝胃郁热、瘀血阻络、胃阴亏虚等症型。
慢性胃炎（Chronic Gastritis，CG）是指由不同病因引起的胃黏膜的慢性炎症或萎缩性病变。慢性胃炎缺乏特异性症状，且症状的轻重与胃镜所见的病变程度往往不一致。大多数病人常常无症状表现，或仅表现为消化不良，如上腹胀、上腹痛或上腹不适、早饱、暖气、恶私或伴有食欲减退等。且慢性胃炎患者大多无明显体征，有时可有上腹部轻度压痛或按之不适感；少数患者伴有消瘦、贫血。
慢性胃炎属中医学的“痞满”、“胃脘痛”等范畴。痞满是由表邪内陷、饮食不节、痰湿阻滞、情志失调、脾胃虚弱等原因导致脾胃功能失调，升降失司，胃气壅塞而成的以胸脘痞塞满闷不舒，按之柔软，压之不痛，视之无胀大之形为主要临床特征的一种脾胃病证。痞满的病因有如下几类：外邪侵犯、饮食不节、情志不舒、误治失治等。
藏医药在治疗消化道疾病具有优势，但是目前的藏医药普遍药味较多，有的甚至达到100味，对药物的临床应用带来很大的挑战，如CN101269198 A公开了西藏嘉黎县藏医院的一种预防和治疗消化道疾病及提高自身免疫力的纯中药制剂，该中药制剂包括犏牛奶制寒水石、佐塔、玉石、珊瑚、珍珠、天竹黄、藏红花、丁香、肉豆蔻、小豆蔻、草果、牛黄、商陆、黄延胡索、鸢尾、人参三七、芫荽、蔓菁、双花千里光、朱硇、紫硇砂、锡金岩黄芪、狭叶点地梅、西藏棱子菜、喜马拉雅紫茉莉、蒺藜、囊距脆雀、婆婆纳等一百余味纯重要按一定重量配比构成。又如CN1814236 A公开了七十味松石丸适用于肝郁气滞，湿热瘀阻所致的胸肋胀痛，呕吐呃逆，食欲不振等病症，包括西红花、余甘子、木香、马兜铃、紫檀香、珊瑚、白芸香、白豆蔻、冬葵、毛诃子、羚羊角、熊胆、角茴香、蔓菁膏等七十味药材。如何减少药味，并提高用药的临床针对性，仍是藏医药所面临的困难。
发明内容
为克服现有技术中的不足，为治疗胃溃疡和慢性胃炎提供更好的药物，申请人现公开一种中药组合物。
本发明所述的中药组合物如下所述：
一种治疗胃溃疡和慢性胃炎的中药组合物，其特征在于，包括下列重量份配比的原料药：北寒水石1-80份、石榴子5-80份、甘青青兰6-60份、红花6-60份、荜茇6-60份，木香0.1-20份、蔓菁1-30份。
本发明原料药还包括至少一种选自洋葱、沙棘、草果，还进一步包括至少一种选自黄芪、东方草莓、葛根。
优选的，本发明所使用的组合物各组分用量为：北寒水石1-40份、石榴子20-80份、甘青青兰6-30份、红花6-30份、荜茇6-30份、木香1-20份，蔓菁3-15份。
更优选的，本发明所使用的组合物各组分用量为：北寒水石15-30份、石榴子35-60份、甘青青兰6-20份、红花6-20份、荜茇6-20份、木香1-10份，蔓菁10-25份。
本发明组合物进一步优选，由下列重量份配比的原料药制成：北寒水石1-80份、石榴子5-80份、甘青青兰6-60份、红花6-60份、荜茇6-60份，木香0.1-20份、蔓菁1-30份、黄芪0.1-20份。
本发明组合物进一步优选，由下列重量份配比的原料药制成：北寒水石1-80份、石榴子5-80份、甘青青兰6-60份、红花6-60份、荜茇6-60份，木香0.1-20份、蔓菁1-30份、黄芪0.1-20份、东方草莓1-20份、沙棘10-30份、草果5-20份、葛根1-10份。
本组合物中加入药学上可接受的辅料，制成药学上可接受的口服剂型，所述的口服制剂，包括但不限于颗粒剂、合剂、胶囊剂、丸剂、片剂、汤剂。所述的胶囊剂的胶囊壳选自木薯淀粉、甘薯淀粉、玉米淀粉、小麦淀粉中的一种或几种制成的植物淀粉胶囊壳，优选木薯淀粉。
本发明补气健脾，活血止痛。用于脾胃气虚，瘀血阻滞所致的胃痛，以及胃脘隐痛或刺痛、纳呆食少；慢性胃炎、胃溃疡上述证候者有显著的疗效。
本发明方案中涉及到的中药材说明如下：
石榴子为安石榴科植物安石榴Punicagranatum L.的干燥种子。秋季果实成熟后除去果皮，晒干。根据目前的研究报道，石榴中的化学成分以鞣质类、生物碱、有机酸和黄酮类为主。根据植物体的部位不同，其化学成分的种类及含量有所不同。石榴子中鞣质类化合物主要有3,3’-二甲氧基鞣花酸、3,3’,4’-三甲氧基鞣花酸，3-甲氧基鞣花酸、4,4’-而甲氧基鞣花酸，黄酮类成分主要有黄酮、黄酮醇、花色素、黄烷-3-醇。不饱和脂肪酸类化合物含有柠檬酸、L-苹果酸、酒石酸、草酸、奎宁酸和琥珀酸。酚酸类化合物有咖啡酸、阿魏酸、绿原酸、对香豆酸和邻-香豆酸。哌啶类和吡咯烷生物碱包括石榴碱、N-甲基石榴碱、伪石榴碱、N-乙酰石榴碱、降伪石榴碱、2-（2’-羟丙基）-1-哌啶、2-（2’-烯丙基）-1-哌啶、古豆碱、降古豆碱、sedridine和N-乙酰sedridine。石榴子具有的功效与上述有效成分有关。
北寒水石：亦名额莫-壮西，为蒙、藏医方剂中常用矿物药，为硫酸盐矿物硬石膏族红石膏，主含含水硫酸钙（CaSO4·2H2O），味辛、咸，性寒；归心、胃、肾经。能清巴达干热，止吐，止泻，消食，解毒，破痞等功效，主治巴达干热，嗳气，消化不良，腹泻等，临床多以煅制品入药。
甘青青兰：又名唐古特青兰，唇形科青兰属的植物多年生蔓生草本。味甘、苦，性寒。功能主治：和胃疏肝，用于胃炎，胃溃疡，肝炎，肝肿大等。该植物的地上部分可用于清肝热、止血、愈疮、干黄水等。甘青青兰的化学成分主要有三萜类，黄酮为主的酚性类、甾醇类以及挥发油等。
荜茇，别名：毕勃、荜茇、荜菝、荜拨胡椒科，胡椒属。攀援藤本，长达数米；枝有粗纵棱和沟槽，幼时被极细的粉状短柔毛，毛很快脱落。茎细如箸，叶似蕺叶，子似桑椹，八月采，果穗可入药。荜茇果穗圆柱形，表面黑褐果聚成，断面微红香特异，温中下气呕痛宁。味辛，性热，归胃、大肠经。主要用于脘腹冷痛，呕吐，泄泻，寒凝气滞，胸痹心痛，头痛，牙痛。
木香：木香为菊科植物木香的根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及须根，切段，纵剖成瓣，干燥后撞去粗皮。以香气浓郁者为佳。生用或煨用。味辛，性温。主治行气止痛；调中导滞。主胞胁胀满足；脘腹胀痛；嗳吐泄泻；痢疾后重。用于胸脘胀痛、泻痢后重、食积不消、不思饮食；中气不省；突发耳聋；蛇虫咬伤；牙痛。近年来，随着木香植物化学成分、药理活性及临床应用等方面研究的日趋深入，证明其在抗心血管疾病、抗炎、抗癌、抗溃疡、抗病原微生物以及其他多方面表现出良好的药理活性。
红花，（拉丁学名：Carthamus tinctorius L.），别名：红蓝花 、刺红花，菊科、红花属植物，干燥的管状花，橙红色，花管狭细，先端5裂，裂片狭线形，花药黄色，联合成管，高出裂片之外，其中央有柱头露出。具特异香气，味微苦。以花片长、色鲜红、质柔软者为佳。红花味辛性温，无毒，活血通经，散瘀止痛，有助于治经闭、痛经、恶露不行、胸痹心痛、瘀滞腹痛、胸胁刺痛、跌打损伤、疮疡肿痛疗效。有活血化瘀，散湿去肿的功效。
蔓菁：别名蔓菁、诸葛菜、圆菜头、圆根、盘菜，东北人称卜留克、苤蓝，新疆人称恰玛古，拉丁文名Brassica rapa，芸薹属芸薹种芜菁亚种，能形成肉质根的二年生草本植物。肥大肉质根供食用，肉质根柔嫩、致密，供炒食、煮食。欧洲、亚洲和美洲均有栽培。味辛，性温，治培根病、隆病，生赤巴，可防病毒。
研究表明，芜菁含有如下化学成分: 皂苷、黄酮类、糖类及其苷、生物碱类、挥发油、酚类、鞣质、氨基酸、蛋白质、谷甾醇、正十六烷、β-胡萝卜苷、槲皮素、正三十二烷醇、油酸、亚油酸、芥酸、二十碳烯酸、棕榈酸和硬脂酸等脂肪酸、异硫氰酸丁酯、异硫氰酸烯丙酯、硫代葡糖糖苷等。蔓菁具有的功效与上述有效成分有关。
黄芪：豆科植物蒙古黄芪AstragalusmembranaceusBge. var.mongholicus(Bge.) Hsiao和膜荚黄芪A.membranaceus (Fisch.) Bge.的根。性微温，味甘。补气固表、利尿、托毒排脓、生肌。研究表明黄芪主要活性成分为三萜皂苷、黄酮及多糖等成分。黄芪具有的功效与上述有效成分有关。
东方草莓，为蔷薇科草莓属植物东方草莓（Fragaria orientalis Losinsk）的干燥全草。具有止血、祛痰、燥脓的作用。东方草莓全草含有黄酮类化合物，并含大量的鞣质等。糖类5.0～7.0％，总酸量1.175～326％，果汁占果实的70～80％。在少数民族医药实践中，草莓（F.elatior Elark.），结根草莓（F. filipendula Hemsi．），欧洲草莓（F.vesca L.）可作为替代品使用。
葛根：为豆科植物野葛的干燥根，习称野葛。秋、冬二季采挖，趁鲜切成厚片或小块；干燥。味甘、辛，性凉，归肺、胃经。有解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻之功。常用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。
洋葱：别名球葱、圆葱、玉葱、葱头、荷兰葱、皮牙子等，百合科、葱属二年生草本植物。洋葱味甘、微辛、性温，入肝、脾、胃、肺经；可润肠，理气和胃，健脾进食，发散风寒，温中通阳，消食化肉，提神健体，散瘀解毒；主治外感风寒无汁、鼻塞、食积纳呆、宿食不消、高血压、高血脂、痢疾等症。此外，洋葱还能清除体内氧自由基，增强新陈代谢能力，抗衰老，预防骨质疏松，是适合中老年人的保健食物。
沙棘：系蒙古族、藏族习用药材，藏文名为达尔布。《卫生部药品标准（藏药第一册）》（1995年版）中记载：沙棘膏为胡颓子科植物沙棘成熟果实的水煎膏，同时收载于《中国药典》2000年版附录。具有“清热止咳，活血化瘀，愈溃疡”的功效，主治“气管炎，消化不良，胃溃疡及闭经”等症。现代化学及药理研究表明，沙棘膏中主要化学成分是黄酮类化合物、维生素C等，其中槲皮素、山奈素、异鼠李素为其主要的黄酮类化合物，具有止咳平喘、利肺化痰的作用。
草果（学名：Amomum tsaoko Crevost et Lemarie）是姜科，豆蔻属多年生草本植物，是药食两用中药材大宗品种之一，草果作调味香料；全株可提取芳香油。果实入药。味辛，性温，无毒。入脾经、胃经。具有燥湿健脾，除痰截疟的功能。主治脘腹胀满，反胃呕吐，食积疟疾等症。
具体实施方式
以下通过数个实施例进一步说明本发明。应当理解，所列举的所有实施例均为帮助本领域技术人员理解和实施本发明，并非任何形式的对本发明的任何限制。一切在本发明基础上进行的简单改进和调整，以及将其中的原料进行等同或等效的替换，而未能产生新的实质性特点和显著进步的，均应在本发明的保护范围之内。
实施例1 组合物处方示例
以下给出数个示例处方，并指出了各处方适用范围和对象。需要注意，所列处方并非是任何对处方组成的限定，仅为具体举例说明之用。本领域技术人员可以根据疾病表现的证状不同，病人的体质差异对处方进行调整，这些调整应同样纳入本发明的保护范围之内。
处方1
北寒水石：21g 石榴子：57g 甘青青兰：6g 红花：6g
荜茇：6g 木香：1g 蔓菁：6g
处方2
北寒水石：75g 石榴子：90g 甘青青兰：60g 红花：60g
荜茇：60g 木香：35g 蔓菁：30g
处方3
北寒水石：30g 石榴子：60g 甘青青兰：22g 红花：22g
荜茇：22g 木香：15g 蔓菁：22g 黄芪：15g
处方4
北寒水石：21g 石榴子：35g 甘青青兰：15g 红花：25g
荜茇：20g 木香：3g 蔓菁：10g 黄芪：0.4g
东方草莓：5g 沙棘：25g 草果：10g
处方5
北寒水石：21g 石榴子：35g 甘青青兰：15g 红花：25g
荜茇：20g 木香：3g 蔓菁：10g 黄芪：0.4g
东方草莓：15g 沙棘：20g 草果：10g 葛根：5g
处方6
北寒水石：21g 石榴子：35g 甘青青兰：15g 红花：25g
荜茇：20g 木香：3g 蔓菁：10g 黄芪：0.4g
东方草莓：15g 沙棘：20g 草果：10g 葛根：5g
洋葱：28g
实施例2
考察了处方1至处方6制成的组合物对应激性胃溃疡的治疗作用（参考已有方法）：
健康雄性大鼠80只（体质量180~220 g），适应性饲养1周后开始实验（中南大学药学院）。将80只大鼠，按体重随机分成组：正常组、模型组，药物组按不同处方分为处方1组，处方2组，处方3组，处方4组，处方5组，处方6组，每组10只（饲养在专门动物饲养笼内，清洁无菌喂养）。正常对照组与模型组正常喂食，灌胃20天生理盐水，20天后最后一次灌胃前禁食24 h，禁水6 h，最后一次灌胃后1小时后，4 mL/Kg 80%乙醇造模，造模1小时后腹部主动脉取血方式处死。沿着腹部正中线切开剑突至肛门间的腹前壁，取出胃部。
（1）胃溃疡出血情况与抑制率的测定
剖腹取胃后，每组取5只大鼠的胃于两端结扎，中性甲醛固定30 min。将胃沿胃大弯剪开，置于生理盐水中轻轻漂洗。随后，用解剖镜观察胃组织，并按下述方法计算溃疡等级：
溃疡指数=（胃溃疡面÷对应胃组织腺部总面积）×100%
溃疡抑制率=100%－（给药组胃溃疡指数÷模型组胃溃疡指数）×100%
（2）胃酸分泌量的测定
将每组剩余5只大鼠剖腹取胃部后将胃液收集起来，用0.01 mol/L 氢氧化钠滴定液测定胃液的游离酸度（FA）及总酸度（TAt），指示剂分别为托弗氏和酚酞，以mmol/L表示。取完胃液后将胃于-80℃保存，用于化学指标的检测。
表一 胃溃疡指数统计
由表一可以看出，与正常组相比，经乙醇造模的大鼠胃粘膜条状出血较严重，各处方组都能不同程度上减轻出血，抑制胃溃疡的形成。
表二 处方组对酸度的影响
由表二结果表明，与空白组相比，模型组的总酸度和游离酸度无显著差异；与模型组相比，除处方5组其余各处方组的游离酸度和总酸度无显著差异。
实施例3
考察了处方1至处方6制成的组合物对慢性萎缩性胃炎的治疗作用（参考已有方法）：
健康雄性大鼠80只（体质量180~220 g），适应性饲养1周后开始实验。将80只大鼠，按体重随机分成组：正常组、模型组，药物组按不同处方分为处方1组，处方2组，处方3组，处方4组，处方5组，处方6组，每组10只。将动物分笼并饲养于装有空调的房间内，室温控制在22 ℃，相对湿度50%。每周制备一次N-甲基-N’硝基-亚硝基胍溶液，用水配成的100 g/L的储备液，放入4 ℃冰箱避光保存，用前以自来水稀释为100 μg/mL浓度的溶液，装入避光的用锡箔纸包裹的饮水瓶内给大鼠自由饮用，每天更换1次，期间大鼠不饮用其他水源。用盐酸雷尼替丁2 mL（0.02 g/Kg·d-1）灌胃，每天1次；同时采用2日饱食，1日停食的喂食法。造模时间20周。空白组大鼠予正常饮食，灌胃用等体积生理盐水。
造模20周后各组给药情况如下：
空白组：灌胃给予3 mL生理盐水，每日1次，连续15周；
模型组：灌胃给予3 mL生理盐水，每日1次，连续15周。
处方组：灌胃给予处方药（5 g）3 mL，每日1次，连续15周。
给药实验期间大鼠常规饲养，自由饮食。给药结束后处死前动物前禁食但饮水自由。八组大鼠给药15周后，禁食24 h，予10%水合氯醛(3 mL/Kg)皮下注射麻醉，开腹，取胃组织，观察胃组织外部的形态结构，沿胃小弯切幵，以生理盐水将胃黏膜表面污物清洗干净，展平肉眼观察胃黏膜结构形态、色泽。观察各组实验大鼠均在造模前后以及治疗后观察大鼠状态，包括精神、活动、皮毛、食欲等情况。
考察结果：
（1）各组大鼠一般情况观察
治疗结束后，各组大鼠一般情况如下：
空白组：大鼠精神良好，皮毛浓密有光泽，紧贴体表，动作敏捷有力，摄食及饮水正常。
模型组：经盐酸雷尼替丁及饮食调控等处理进行造模后，大鼠逐渐出现精神萎靡，皮毛稀疏并失去光泽，反应迟钝，动作无力，食欲下降。
处方1~6组：经胃炎号组治疗后，造模大鼠大鼠出现明显精神好转，皮毛光泽恢复，活动反应灵敏度增加，进食增加。
上述结果表明：大鼠进行慢性萎缩性胃炎造模后，一般情况变差。经处方1~6组治疗后，一般情况有不同程度好转。
（2）各组大鼠胃黏膜组织病理学观察
空白组：胃黏膜无坏死、缺损，腺体排列整齐紧密，数量无减少，未见肠化生或不典型增生等异常表现。
模型组：胃黏膜有糜烂、缺损，严重者有胃溃病病灶，救膜层变薄，腺体大小不一，排列紊乱，数量减少超过，有时可见肠化生及不典型增生等病变。
处方1~6组：胃黏膜少有糜烂、缺损，偶见胃溃疡病灶，黏膜层厚度增加，腺体排列略紊乱，偶见肠化生及不典型增生等病变。
上述结果表明：大鼠进行慢性萎缩性胃炎造模后，黏膜镜下出现慢性萎缩性胃炎改变。经处方1~6治疗后，病变有不同程度好转。
实施例4 本发明所提供的中药组合物制成的药物的药效学研究报告
本研究对红桂胃舒胶囊对慢性胃炎模型大鼠的治疗作用大进行观察。选用SD大鼠60只，雌雄各半，体重220～300 g，按性别体重随机分为6组，分别为空白对照组、模型对照组（均给予生理盐水）、雷尼替丁组（50 mg/kg）组、红桂胃舒胶囊低（临床用量1倍）、中（临床用量3倍）、高药物组（临床用量9倍），每组10只。造模大鼠大一个月每隔5天、第二个月每隔7天经口灌服65%乙醇1次，2 mL/只，并以20 mmol/L脱氧胆酸钠溶液代替饮用水自由饮用；第三个月以20 mmol/L脱氧胆酸钠溶液和20%乙醇液为饮料，每7天轮换1次自由饮用，并在饮用脱氧胆酸钠7天中的一天和第五天灌胃65%乙醇2 mL/只，以加强刺激。造模结束后，按组分别管委给药，连续给药4周。
红桂胃舒胶囊低、中、高剂量组均能降低慢性胃炎大鼠的胃液pH值，与模型对照组相比，有非常显著性差异；红桂胃舒胶囊各剂量组可以提高胃蛋白酶能力，与模型组相比有非常显著性差异（P＜0.01），胃蛋白酶活性的提高与胃液pH值的降低呈现出一定的相关性；各个治疗组IL-1β和IL-8血清含量降低，与模型组相比有非常显著性差异（P＜0.05），红桂胃舒胶囊各剂量组大鼠的TNF-α血清含量与模型组相比有一定的下降趋势，但无统计学差异（p＞0.05）；
病理组织学检查结果显示：空白对照鼠的胃粘膜完整，腺体丰富，可见丰富的壁细胞与主细胞，黏膜内散在淋巴浆细胞浸润，黏膜下层、肌层及浆膜层均无明显异常改变，模型对照组大鼠的胃组织多见片状黏膜组织凝固性坏死伴出血，深度达黏膜中下层，表面有炎性渗出，黏膜下层与肌层见高度水肿伴淋巴浆细胞浸润，红桂胃舒胶囊各组大鼠的病理改变与模型对照组比较有明显的改善，仅个别大鼠的胃黏膜局部有小片状黏膜组织坏死及少量渗出，但累及深度较浅，黏膜下层与肌层间淋巴浆细胞浸润均较轻，90%大鼠胃黏膜基本恢复或接近正常状态。上述结果表明炎症得到控制，红桂胃舒胶囊慢性胃炎模型大鼠具有良好的治疗作用。