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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610845947.1 (22)申请日 2016.09.23 (71)申请人 南京正科医药股份有限公司 地址 210038 江苏省南京市经济技术开发 区惠美路3号 (72)发明人 单飞 祁艳 (51)Int.Cl. A61K 9/20(2006.01) A61K 31/5383(2006.01) A61K 47/38(2006.01) A61K 47/32(2006.01) A61K 47/12(2006.01) A61K 47/14(2006.01) A61P 31/04。
2、(2006.01) (54)发明名称 一种盐酸左氧氟沙星片剂 (57)摘要 本发明公开了一种盐酸左氧氟沙星片， 采用 亲水性凝胶骨架与疏水性阻滞剂联合制备， 可实 现药物控释效果， 减少对肠胃刺激性， 避免药物 释放过快造成突释， 对肾功能不全患者造成负 担， 且药物稳定好， 生物利用度高。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 106474081 A 2017.03.08 CN 106474081 A 1.一种盐酸左氧氟沙星片， 其特征在于： 采用亲水性凝胶骨架与疏水性阻滞剂联合制 备， 组成成分如下： 。 2.根据权利要求1所述一种盐酸左氧氟沙星片接触水后， 亲水性凝胶骨架迅速膨胀形。
3、 成多空隙凝胶层， 药物可通过空隙缓慢释放， 而疏水性阻滞剂则可部分填充空隙， 避免药物 突释， 在两者的协同作用下， 易于控制释药速率， 保证了药物平稳释放。 3.根据权利要求1所述的一种盐酸左氧氟沙星片， 其特征是： 盐酸左氧氟沙星片的规格 为100-400mg。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 106474081 A 2 一种盐酸左氧氟沙星片剂 技术领域 0001 本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种盐酸左氧氟沙星片剂。 背景技术 0002 左氧氟沙星化学名称(S)-(-)-9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-4-甲基-1-哌嗪基- 7-氧代-7-氢吡啶并1,2,3-de-。
4、1,4苯并恶嗪-6-羧酸， 是日本第一制药株式会社研发的 一种氟喹诺酮类抗菌药， 相对于左眼氟沙星， 其盐酸盐(盐酸左氧氟沙星)相对稳定、 保存时 间长， 且制药工艺相对简单， 吸收更容易， 近年来在我国医药市场上成为表现最为抢眼的抗 菌药之一， 属于国家基本药物。 0003 盐酸左氧氟沙星临床可用于敏感菌引起的泌尿生殖系统感染、 呼吸道感染、 胃肠 道感染、 骨和关节感染、 皮肤软组织感染以及伤寒、 败血症等全身感染， 作用机制是通过抑 制DNA旋转酶的活性， 阻止细菌DNA的合成和复制而导致细菌死亡。 药物具有良好的组织渗 透性， 口服后可快速渗透到身体各组织和体液中(除脑组织和脑脊液外)。
5、， 生物利用度高， 作 用持久， 具有广谱抗菌作用， 抗菌作用强， 对多数肠杆菌科革兰阴性菌有较强的抗菌活性， 对少数革兰氏阳性菌和肺炎支原体、 肺炎衣原体也有抗菌作用， 但对厌氧菌和肠球菌的作 用较差。 0004 盐酸左氧氟沙星为浓度依赖型抗菌药物， 血药峰值浓度越高， 对致病菌的杀伤力 越强， 杀伤速度越快， 但药物释放过快， 对肠胃有刺激性， 患者易出现肠胃道反应， 且本品主 要以原形自肾排泄， 在体内代谢甚少， 口服48h内尿中排出量约为给药量的8090， 易对 肾功能不全患者造成负担， 因此改善盐酸左氧氟沙星固体制剂的释放速率是必要的。 0005 专利CN200610037700.3。
6、公开了一种左氧氟沙星的缓释微丸制剂， 制剂由内到外依 次是含左氧氟沙星的含药丸芯、 缓释包衣层。 专利CN200910156969.7公开了一种盐酸左氧 氟沙星微丸胶囊， 包括丸芯、 含药层、 缓释包衣层和速释层， 盐酸左氧氟沙星包含在其中的 含药层和速释层中， 缓释包衣层包括缓释包衣材料、 致孔剂、 增塑剂。 由于包衣层影响了缓 释效果， 上述专利对包衣层有严格的要求， 制备工艺复杂， 不利于工业化生产。 发明内容 0006 为解决盐酸左氧氟沙星药物对肠胃刺激性， 药物释放过快造成突释， 对肾功能不 全患者造成负担， 本发明提供的一种盐酸左氧氟沙星片剂， 刺激性小， 可实现药物控释效 果， 。
7、且药物稳定好， 生物利用度高。 0007 本发明提供的一种盐酸左氧氟沙星片采用亲水性凝胶骨架与疏水性阻滞剂联合 制备。 0008 本发明的技术方案为： 0009 说 明 书 1/5 页 3 CN 106474081 A 3 0010 0011 所述亲水性凝胶骨架材料选自羟甲基纤维素、 羟丙基纤维素、 卡波姆中的一种或 多种。 0012 所述疏水性阻滞剂选自硬脂酸、 山嵛酸甘油酯中的一种或两种。 0013 所述填充剂选自乳糖、 糊精、 微晶纤维素中的一种或多种。 0014 所述润滑剂为硬脂酸镁。 0015 本发明盐酸左氧氟沙星片剂接触水后， 亲水性凝胶骨架迅速膨胀形成多空隙凝胶 层， 药物可通过。
8、空隙缓慢释放， 而疏水性阻滞剂则可部分填充空隙， 避免药物突释， 在两者 的协同作用下， 易于控制释药速率， 保证了药物平稳释放， 提高药物的有效性及安全性。 0016 本发明盐酸左氧氟沙星片剂经稳定性试验证实， 其质量稳定性良好， 制备方法简 单， 可操作性强， 易于工业化生产， 适于临床应用。 附图说明 0017 图1为实施例7制成的盐酸左氧氟沙星片剂和专利CN201410515777.1配方1制成的 盐酸左氧氟沙星片进行体外溶出释放度考察图。 具体实施方式 0018 本发明盐酸左氧氟沙星片剂质量稳定性良好， 制备方法简单， 可操作性强。 以下实 施说明本发明， 但不以任何方式限制本发明。。
9、 0019 实施例1： 处方1 0020 0021 制法： 将盐酸左氧氟沙星过100目筛， 羟甲基纤维素、 硬脂酸过80目筛， 混合均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的糊精、 微晶纤维素、 硬脂酸镁混合压片， 即得。 0022 实施例2： 处方2 0023 说 明 书 2/5 页 4 CN 106474081 A 4 0024 0025 制法： 将盐酸左氧氟沙星过100目筛， 羟甲基纤维素、 羟丙基纤维素、 山嵛酸甘油酯 过80目筛， 混合均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的糊精、 微晶纤维素、 硬脂酸镁混合压片， 即 得。 0026 实施例3： 处方3 0027 0028 制法： 将盐酸左氧。
10、氟沙星过100目筛， 羟甲基纤维素、 山嵛酸甘油酯过80目筛， 混合 均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的乳酸、 微晶纤维素、 硬脂酸镁混合压片， 即得。 0029 实施例4： 处方4 0030 0031 制法： 将盐酸左氧氟沙星过100目筛， 卡波姆、 羟丙基纤维素、 硬脂酸过80目筛， 混 合均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的乳酸、 微晶纤维素、 硬脂酸镁混合压片， 即得。 0032 实施例5： 处方5 0033 0034 制法： 将盐酸左氧氟沙星过100目筛， 羟甲基纤维素、 羟丙基纤维素、 硬脂酸、 山嵛 酸甘油酯过80目筛， 混合均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的乳酸、 微晶纤维。
11、素、 硬脂酸镁混合 压片， 即得。 说 明 书 3/5 页 5 CN 106474081 A 5 0035 实施例6： 处方6 0036 0037 制法： 将盐酸左氧氟沙星过100目筛， 羟甲基纤维素、 羟丙基纤维素、 卡波姆、 硬脂 酸、 山嵛酸甘油酯过80目筛， 混合均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的乳酸、 微晶纤维素、 硬脂 酸镁混合压片， 即得。 0038 实施例7： 处方7 0039 0040 制法： 将盐酸左氧氟沙星过100目筛， 羟丙基纤维素、 硬脂酸过80目筛， 混合均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的糊精、 微晶纤维素、 硬脂酸镁混合压片， 即得。 0041 实施例8： 处。
12、方8 0042 0043 制法： 将盐酸左氧氟沙星过100目筛， 羟丙基纤维素、 硬脂酸过80目筛， 混合均匀， 干法制粒， 再与过80目筛的乳酸、 微晶纤维素、 硬脂酸镁混合压片， 即得。 0044 实施例9： 稳定性试验 0045 取实施例7的盐酸左氧氟沙星片剂， 按常规方法， 考察在60高温、 相对湿度 92.5(RH)、 强光照射(4500Lx)下稳定性情况， 结果记录于表1. 0046 表1稳定性试验结果 说 明 书 4/5 页 6 CN 106474081 A 6 0047 0048 由稳定性试验结果可知， 本品在强光、 高温(60)、 高湿条件下外观、 含量无明显 变化。 004。
13、9 实施例10： 体外释放度考察 0050 对采用实施例7制成的盐酸左氧氟沙星片剂和专利CN201410515777.1配方1制成 的盐酸左氧氟沙星片进行体外溶出释放度考察。 依据溶出度测定法(中国药典2010年版二 部附录XC第一法)与高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)， 以pH1.0盐酸为溶出 介质， 转速50rpm， 精密量取本品与对照品溶液各10 L， 分别注入液相色谱， 色谱柱选择十八 烷基硅烷键合硅胶填充剂， 流动相为0.02mol/L磷酸氢二铵缓冲液， 流速1.0ml/min， 检测波 长230nm进行测定， 记录色谱图， 以外标法(峰面积)计算溶出量， 按照每点溶出量绘制溶出 曲线表， 测定结果见表2及图1。 0051 表2盐酸左氧氟沙星片释放度考察表 0052 0.5h1h2h4h6h8h12h24h 实施例733.141.649.658.166.373.883.399.9 对照品82.097.299.399.799.799.899.899.9 说 明 书 5/5 页 7 CN 106474081 A 7 图1 说 明 书 附 图 1/1 页 8 CN 106474081 A 8 。