技术领域
本发明涉及天然药物技术领域，进一步涉及天然药物的制剂技术，具体涉及一种具有预防肺癌作用的红景天复合泡腾片及其制备方法。
背景技术
肺癌是常见的呼吸系统恶性肿瘤，近年来发病率持续上升，肺癌表现出的耐药性仍是治疗失败的主要原因。因此寻求新的药物治疗肺癌从而改善病人预后显得尤为迫切。近年来，中药的抗肿瘤作用引起了大量学者的关注。中药发挥预防、治疗肺癌的作用，是多组分、多靶点、多途径整合作用的结果，因此中药的研究有别于成分单一、特定靶点、针对性强的西药研究。目前由于肺癌预防的中药较少，白花蛇舌草具有明显的抗肿瘤活性，临床应用上经常用于肺癌的防治，夏枯草也是一味对肺癌具有确切疗效的中药，但是目前这两味中药发挥作用的物质基础并不明确。
现代医学研究发现，红景天提取物具有抗衰老、抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗缺氧、抗疲劳、抗辐射、抗氧化、镇痛、对中枢神经及内分泌系统双向调节等多种活性，且具有很小副作用。研究表明，红景天提取物具有在体外和体内抑制肺癌细胞增殖、诱导细胞凋亡的作用。
牛磺酸是一种含硫的半必需氨基酸，在许多生物进程中起着分厂重要的作用。人类内源性合成牛磺酸的能力有限，在某些情况下有余供应减少或消耗增加会出现牛磺酸缺乏的症状，因此牛磺酸被认为是热的条件必需营养素。牛磺酸具有维持正常视觉共鞥。维持机体渗透压平衡、维持细胞膜稳定、降血糖、保护组织缺血再灌注损伤、提高机体免疫力、调节脂类分泌、保护心肌细胞、抗氧化以及抗肿瘤等广泛的生物学作用。目前，学者们对于牛磺酸预防和治疗肿瘤的研究已经取得阶段性成果。
菊粉是一种生物多糖，以能量的形式存在于多种植物和蔬菜里，正常条件下菊粉易分散于水中，由于含有少量单糖和双糖，菊粉往往稍微带些甜味，在食品或药品中可作为增味剂。菊粉的代谢产物可促进B族维生素及叶酸的合成，提高机体的新陈代谢，提高免疫力和抗病力。菊粉还具有潜在预防癌症的作用，其作用源于发酵后产生短链脂肪酸，特别是丁酸和高浓度钙、镁离子对细胞增殖抑制作用。研究发现，菊粉产生的丁酸能够抑制多种肿瘤细胞生长、诱导细胞分化，多途径诱导癌细胞凋亡，具有显著抗癌作用。
发明内容
本发明旨在针对现有技术的技术缺陷，提供一种具有预防肺癌作用的红景天复合泡腾片及其制备方法，以解决现有技术缺乏一种以天然药物为主要成分的肺癌预防药物的技术问题。
本发明要解决的另一技术问题是现有技术中以预防肺癌为目的的药物，其药效不明显。
本发明要解决的再一技术问题是现有技术中天然药物因剂型不合理而导致服用不便、吸收效果不佳。
为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：
一种具有预防肺癌作用的红景天复合泡腾片，所述泡腾片包括以下成分：红景天提取物，牛磺酸，菊粉，无水柠檬酸，碳酸氢钠，柠檬香精，聚维酮K30，PEG6000。
作为优选，所述泡腾片由以下重量份的成分组成：红景天提取物10-20份，牛磺酸5-15份，菊粉10-20份，无水柠檬酸27份，碳酸氢钠26份，柠檬香精0.2份，聚维酮K30 0.3份，PEG6000 5份。
一种上述红景天复合泡腾片的制备方法，包括以下步骤：
1)将配方量的红景天提取物，配方量的牛磺酸，配方量的碳酸氢钠以及配方量一半的菊粉混合，干混搅拌5-15分钟，加入配方量一半的聚维酮K30乙醇溶液，湿混搅拌3-5分钟，搅拌均匀后出料即为第一物料；
2)将配方量的无水柠檬酸、配方量的柠檬香精以及配方量一半的菊粉混合，加入配方量一半的聚维酮K30乙醇溶液，湿混搅拌3-5分钟，搅拌均匀后出料即为第二物料；
3)将所述第一物料和所述第二物料分别制湿颗粒；
4)将制好的两种湿颗粒平铺，物料厚度为2.5-3cm，于50-60℃烘干2-3小时，冷却至室温，即得到两种干颗粒；
5)将两种干颗粒倒入摇摆颗粒机中，用24目镀锌筛网整理；
6)将步骤5)整理后的两种干颗粒与配方量的PEG6000加入二维运动混合机中，混合时间10-20分钟；
7)调节压力和重量，进行压片。
作为优选，步骤1)中红景天提取物、碳酸氢钠、牛磺酸、碳酸氢钠、菊粉四者的加入顺序为先加入红景天提取物，而后加入牛磺酸，再加入碳酸氢钠，最后加入菊粉。
作为优选，步骤1)所述的混合是在槽型混合机中进行的。
作为优选，步骤3)所述的湿颗粒是利用24目摇摆式颗粒机制备的。
在以上技术方案中，所述红景天提取物是以新鲜药材红景天为原料经浸提方式获得的溶液，所用溶剂与浸提方式可依照本领域的一般技术常识进行选择。
相对于现有技术，本发明创造所述的红景天泡腾片饮品具有以下优势：
本发明所述的红景天泡腾片饮品采用红景天为主要原料，并添加菊粉等植物提取物加工制成的红景天泡腾片饮品，各种功效互补，使得红景天的功效得到最大发挥，制作方法简单易行，能够更好的预防肺癌。
为了让红景天有更好的吸收效果和服用体验，我们将红景天制成泡腾片饮品。泡腾片遇水后会迅速崩解，服用方便而且特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。红景天泡腾片中的菊粉也让饮品的口味更佳，并且可以辅助红景天发挥更好的疗效。
附图说明
图1是本发明具体实施方式中不同实验组小鼠的肿瘤体积对比图。
图2是本发明具体实施方式中不同实验组小鼠的肿瘤照片。
图3是本发明具体实施方式中不同实验组小鼠肿瘤组织的PCNA蛋白免疫组化染色结果。
具体实施方式
以下将对本发明的具体实施方式进行详细描述。为了避免过多不必要的细节，在以下实施例中对属于公知的结构或功能将不进行详细描述。除有定义外，以下实施例中所用的技术和科学术语具有与本发明所属领域技术人员普遍理解的相同含义。
在以下试验中所用的试验材料及其来源如下：
1、动物
雄性昆明小鼠40只，体重18～20g，饲养于SPF级别小鼠饲养室中，实验动物由中国食品药品检定研究院提供，合格证号：NO.11400500007331。
2、实验药物与试剂
红景天泡腾片：固体
红景天提取物：购自深圳市博美电子商务有限公司。商品编号：1000744
3、主要仪器
紫外分光光度计：日本岛津有限公司，型号：UV-2201；
电子天平：上海奥豪斯仪器有限公司，型号：AR2202CN；
全自动封闭组织脱水机：德国徕卡有限公司，型号：LEICA ASP200S
石蜡包埋机：德国徕卡有限公司，型号：LEICA EG1150C
半自动石蜡切片机：德国徕卡有限公司，型号：LEICA RM2245
全自动组织染色机：德国徕卡有限公司，型号：LEICA AUTO STAINER XL
全自动组织封片机：德国徕卡有限公司，型号：LEICA CV5030
正置荧光显微镜：日本奥林巴斯有限公司，型号：OLYMPUS BX53
下面结合实施例和不同实验例及相关检测数据来详细说明本发明创造的红景天泡腾片饮品的预防肺癌的功效。
实施例1
一种具有预防肿瘤作用的红景天饮料，所述红景天饮料包含以下重量份的组分：红景天提取物10份、牛磺酸11.5份、菊粉20份、无水柠檬酸27份、碳酸氢钠26份、柠檬香精0.2份、聚维酮K30 0.3份、PEG6000 5份。
所述的红景天泡腾片饮品的制备方法为：
(1)将处方量的红景天提取物、牛磺酸、碳酸氢钠和半处方量的菊粉按顺序加入槽型混合机中，干混搅拌5-15分钟，加入聚维酮K30乙醇溶液，湿混搅拌3-5分钟，搅拌均匀后出料为料1；
(2)将处方量的柠檬酸、柠檬香精和半处方量的菊粉按顺序加入槽型混合机中，干混搅拌5-15分钟，加入聚维酮K30乙醇溶液，湿混搅拌3-5分钟，搅拌均匀后出料为料2；
(3)将料1和料2分别加入24目摇摆式颗粒机进行制粒；
(4)将制好的两种湿粒平铺盘上，物料厚度为2.5-3cm，置于50-60℃烘箱中烘干2-3小时，冷却至室温，准备整粒；
(5)将烘干后的两种颗粒倒入摇摆颗粒机中，用24目镀锌筛网整理。
(6)将两种颗粒和PEG6000加入二维运动混合机中，混合时间10-20分钟。
(7)调节压力和重量，进行压片。
实施例2
一种具有预防肿瘤作用的红景天饮料，所述红景天饮料包含以下重量份的组分：红景天提取物15份、牛磺酸15份、菊粉11.5份、无水柠檬酸27份、碳酸氢钠26份、柠檬香精0.2份、聚维酮K30 0.3份、PEG6000 5份。
制备方法同实施例1.
实施例3
一种具有预防肿瘤作用的红景天饮料，所述红景天饮料包含以下重量份的组分：红景天提取物20份、牛磺酸6.5份、菊粉25份、无水柠檬酸27份、碳酸氢钠26份、柠檬香精0.2份、聚维酮K30 0.3份、PEG6000 5份。
制备方法同实施例1.
实验例4
本实施例通过实验手段考察本发明红景天泡腾片的肺癌预防效果
(1)动物小鼠的饲养及红景天泡腾片饮品喂食处理：实验小鼠饲养于SPF级饲养室内，40只体重在18～20的昆明小鼠随机分为4组，每组10只，分别为对照组、红景天泡腾片饮品高剂量组、红景天泡腾片饮品中剂量组、红景天泡腾片饮品低剂量组。其中，红景天泡腾片饮品高剂量组浓度为每100ml饮用水中加2片泡腾片。红景天泡腾片饮品中剂量组浓度为每100ml饮用水中加1片泡腾片，红景天泡腾片饮品低剂量组浓度为每100ml饮用水中加0.5片泡腾片。动物到达在SPF级饲养室稳定3天后开始给予小鼠红景天泡腾片溶解饮料，每天让实验组小鼠饮用红景天泡腾片溶解饮料，对照组小鼠饮用纯水，持续喂养30天。
(2)对所有的实验小鼠进行荷瘤实验
细胞处理：当H446细胞密度达到80％时，用胰蛋白酶消化，再用PBS缓冲液洗涤三次，最后将细胞用PBS稀释为1×107/ml密度的细胞悬液。
小鼠荷瘤：向每只小鼠的右腋皮下注射0.1ml的细胞悬液。之后每天观察小鼠的生长情况。
小鼠解剖：将小鼠处死，并对其解剖，取出肿瘤，进行以下一系列指标的评价。
测量肿瘤体积：使用游标卡尺对肿瘤的长径和短径进行测量，统计结果见图1。从中可以看出提前服用红景天的小鼠肿瘤体积明显减小。
肿瘤大小对比拍照，统计结果见图2。从图中可以明显看看出提前服用红景天泡腾片饮品的小鼠肿瘤成瘤率明显降低，且肿瘤大小明显减小并具有一定的剂量依赖。
(3)小鼠肿瘤组织切片的PCNA免疫组化染色
具体操作步骤：
1)脱蜡至水，过程中用3％过氧化氢—甲醇溶液浸片30min，消除背景染色
2)抗原修复：用0.01M的枸橼酸缓冲液(即柠檬酸盐缓冲液)将切片全部浸泡，液面尽可能高，于微波炉中进行抗原修复
3)血清封闭：10％FBS封闭20min
4)加一抗：滴加相应浓度的一抗湿盒中温室孵育30min，4℃过夜
5)滴加相应的二抗室温孵育30min
6)DAB染色
7)苏木素复染核
8)脱水至二甲苯
9)封片
随机取肿瘤组织按照以下方法对肿瘤PCNA蛋白进行免疫组织化学染色分析。统计结果见图3。从中可以看出，提前服用红景天泡腾片饮品的小鼠肿瘤PCNA染色明显较弱，表明红景天泡腾片能够有效抑制肿瘤细胞的增殖。
上述实验表明，本发明所述的红景天泡饮品采用红景天为主要原料，并添加菊粉等植物提取物，各种功效互补，使得红景天的功效得到最大发挥。另外制作方法简单易行，适合于大工业生产及推广。
实施例5
一种具有预防肺癌作用的红景天复合泡腾片，该泡腾片由以下重量份的成分组成：红景天提取物10份，牛磺酸5份，菊粉10份，无水柠檬酸27份，碳酸氢钠26份，柠檬香精0.2份，聚维酮K30 0.3份，PEG6000 5份。
实施例6
一种具有预防肺癌作用的红景天复合泡腾片，该泡腾片由以下重量份的成分组成：红景天提取物20份，牛磺酸15份，菊粉20份，无水柠檬酸27份，碳酸氢钠26份，柠檬香精0.2份，聚维酮K30 0.3份，PEG6000 5份。
以上对本发明的实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明。凡在本发明的申请范围内所做的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。