技术领域
本发明涉及用于治疗色斑的药物及其用途，特别涉及一种用于治疗色斑的药物制剂及其用途，属于医药领域。
背景技术
随着人类生存环境的改变，各种各样的疾病层出不穷，皮肤性疾病越来越备受人们的关注，色斑就是皮肤病中的一种，从现代美学角度出发严重影响人类的外在健康，它的出现给人们的生活、工作、感情等方面带来了严重的不利影响，一般而言，色斑是指和周围颜色不同的斑点，包括雀斑、黑斑、黄褐斑和老年斑等，属色素障碍性皮肤病。由于皮肤黑色素的增加而形成的一种常见面部呈褐色或黑色素沉着性、损容性的皮肤疾病，多发于面颊和前额部位，日晒后加重，多见于女性，与妊娠、长期月经紊乱有关。色斑称黄褐斑，俗称“蝴蝶斑”、“肝斑”或者“妊娠斑”。为边界不清楚的褐色或黑色的斑片，多为对称性。色斑的出现多数与内分泌有关，尤其是和女性的雌激素水平有关，月经不调、妊娠、服避孕药或肝功能不好以及慢性肾病都可能出现色斑，尤其是黄褐斑。
对于色斑而言，在男女比例之间出现严重分布不均衡现象，换句话说，女士和男士的皮肤无论是解剖结构上还是生理功能上，都有显著的不同。通常表现有以下六个方面：(1)女士皮肤真皮层薄而皮肤表皮层略厚，男士则相反；(2)女士皮肤表面携带的细菌种类及数量较男士少；(3)女士的汗液和乳酸分泌较男士少，皮肤表面pH值偏高；(4)女士的皮脂腺腺体平均较男士的小，油脂分泌相对少；(5)女士的毛孔相对细致；(6)在免疫反应中，女士的皮肤伤口愈合时炎症反应比男士的要弱，愈合时间也相对要短，因此女性患病率远高于男性。
目前，对于色斑的治疗方法多种多样，而且疗效也有非常大的差别。对于黑斑的治疗，优于现多以职业性黑变病命名。是由于工人长期接触沥青、煤焦油、石油类产品或长期吸入这类物质的挥发物而致皮肤慢性炎症，最终发生皮肤色素沉着。因此在使用和生产上述物质的过程中，改进操作方法，尽量减少接触机会。安装通风、排气、吸尘设备，降低车间中烟尘、粉尘浓度。搬运沥青时，采取必需的防护措施，以夜间及阴天进行为佳；加强个人防护，穿戴工作服、工作帽、口罩及手套，在暴露部位的皮肤上涂擦避光的防护剂；皮炎重者停止接触，避免日晒。皮疹渗出、红肿明显者可用3％硼酸水溶液湿敷，外擦氧化锌油。全身症状重者可服用皮质类固醇激素及抗组织胺药物，必要时静脉滴注。维生素C有抑制黑素细胞生成的作用，可给大量维生素C静脉滴注，并可配合多种维生素治疗。局部治疗对色素沉着重者可外用3％氢醌霜或5％白降汞软膏。老年斑的治疗首先要调整食物中脂肪的含量，多吃些新鲜蔬菜及水果，常服用一些抑制脂肪过氧化的药物，如维生素E、C、B2、半脱氨酸等。适当参加体育活动，避免长时间日光暴晒和异常刺激。为防晒可采用防晒霜。老年斑如果数量很少，还可用激光、冷冻等手术除掉；或采用经验方法，每日三次拍打手背，拍打到发红发热，再摩擦100次，大约两、三个月可自行消失。化学、电学治疗方式较难接受，且有一定的创伤面，运动治疗的效果有限。
发明内容
针对现有技术的缺陷，本发明是针对目前治疗之现状，提供一种用于治疗色斑的药物制剂，无毒副作用，效果好。
具体而言，本发明的具体方案是这样实现的：
首先，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗色斑的药物制剂，处方中含有的中药成分为：桑葚、荷叶、夏天无、益智、洪连、通草、胆南星、珍珠粉、黄柏、无花果、翻白草、艾叶、甘草、丹参、柚皮、红花、芦荟、苘麻子、南沙参、黄芪、白蒺藜。
进一步，发明人根据中药配伍经验提供了一种用于治疗色斑的药物制剂，处方的各原料用量在本发明的重量份范围都具有较好的疗效，所述的配方以及重量份为：桑葚20-40份、荷叶10-16份、夏天无5-11份、益智8-12份、洪连7-14份、通草5-10份、胆南星6-11份、珍珠粉10-18份、黄柏7-14份、无花果15-25份、翻白草4-10份、艾叶2-6份、甘草6-12份、丹参13-18份、柚皮9-17份、红花10-17份、芦荟20-40份、苘麻子6-14份、南沙参10-19份、黄芪15-25份、白蒺藜4-11份。
更进一步地，对上述的重量份的配方进行优选，达到更好的技术效果，优选的配方为：桑葚30份、荷叶3份、夏天无8份、益智10份、洪连10.5份、通草7.5份、胆南星8.5份、珍珠粉14份、黄柏11份、无花果20份、翻白草7份、艾叶4份、甘草10份、丹参15份、柚皮13份、红花13.5份、芦荟30份、苘麻子10份、南沙参15份、黄芪20份、白蒺藜8份。或者：桑葚32份、荷叶3.5份、夏天无10份、益智11份、洪连11份、通草8份、胆南星9.5份、珍珠粉13份、黄柏11.5份、无花果21份、翻白草7.5份、艾叶3份、甘草9份、丹参16份、柚皮14份、红花14.5份、芦荟28份、苘麻子9份、南沙参15份、黄芪21份、白蒺藜8份。
上述所述的药物制剂中，所使用的中药均使用其常用入药部位入药，所使用的中药剂量合理，诸药合用后对于治疗暗疮、痘印、色斑具有较好的治疗的效果，尤其是治疗色斑，进一步优选治疗黄褐斑。
本发明的治疗色斑的药物制剂中所使用的各味中药材的功用如下：
桑葚：味甘，性寒。
归经：归心、肝、肾经。
功能主治：补血滋阴，生津润燥。用于眩晕耳鸣，心悸失眠，须发早白，津伤口渴，内热消渴，血虚便秘。
荷叶：味苦，性平。
归经：归肝、脾、胃经。
功能主治：清热解暑，升发清阳，凉血止血。用于暑热烦渴，暑湿泄泻，脾虚泄泻，血热吐衄，便血崩漏。荷叶炭收涩化瘀止血。用于多种出血症及产后血晕。
夏天无：味苦，性温。
归经：归肝经。
功能主治：活血通络，行气止痛。用于中风偏瘫，跌扑损伤，风湿性关节炎，坐骨神经痛。
益智：味辛，性温。
归经：入肺、脾、肾三经。
功能主治：能补君、相二火，和中焦胃气，逐寒邪，禁遗精溺，止呕哕，摄涎唾，调诸气，以安三焦。
洪连：味苦，性寒。
功能主治：清热解毒，降血压，调经。主急慢性肝炎；肾炎；肺脓疡；高血压；月经常不调；乳腺癌。
通草：味甘，性寒。
归经：归肺、胃经。
功能主治：清热利尿，通气下乳。用于湿温尿赤，淋病涩痛，水肿尿少，乳汁不下。
胆南星：味苦，性凉。
归经：归肺、肝、脾经。
功能主治：清热化痰，息风定惊。用于痰热咳嗽，咯痰黄稠，中风痰迷，癫狂惊痫。
珍珠粉：味甘，性寒。
归经：归心、肝经。
功能主治：安神定惊，明目消翳，解毒生肌。用于惊悸失眠，惊风癫痫，目生云翳，疮疡不敛。
黄柏：味苦，性寒。
归经：归肾、膀胱经。
功能主治：清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮，疮疡肿毒，湿疹瘙痒，用于阴虚火旺，盗汗骨蒸。
无花果：性平，味甘。
归经：心，脾，胃。
功能主治：健脾，滋养，润肠的功效
翻白草：味甘，性平。
功能主治：清热解毒；凉血止血。主肺热咳喘；泻痢；疟疾；咳血；便血；崩漏；痈肿疮毒；疮癣结核。
艾叶：味苦，性温。
归经：归肝、脾、肾经。
功能主治：散寒止痛，温经止血，醋艾炭温经止血。
甘草：味甘，性平。
归经：入脾、胃、心、肺经。
功能主治：补中益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛。
丹参：味苦，微寒。
归经：归心、肝经。
功能主治：活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈，用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。
柚皮：味辛，性温。
归经：脾；肾；膀胱经。
功能主治：宽中理气；消食；化痰；止咳平喘。主气郁胸闷；脘腹冷痛；食积；泻痢；咳喘；疝气。
红花：味辛，性温。
归经：归心、肝经。
功能主治：活血通经，散瘀止痛。用于经闭，痛经，恶露不行，症瘕痞块，跌扑损伤，疮疡肿痛。
芦荟：味苦，性寒。
归经：归肝、胃、大肠经。
功能主治：肝经实热头晕、头痛、耳鸣、烦躁、便秘，小儿惊痫，疳积，通便排毒。
苘麻子：味苦，性平。
归经：归大肠、小肠、膀胱经。
功能主治：清热利湿，解毒退翳。用于赤白痢疾，淋病涩痛。
南沙参：微寒，味甘。
归经：肺，胃经。
功能主治：养阴清肺，化痰，益气。用于：肺热燥咳，阴虚劳嗽，干咳痰黏，气阴不足，烦热口干。
黄芪：味甘，性温。
归经：归肺、脾经。
功能主治：补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。
白蒺藜：味辛，性温。
归经：归肝经。
功能主治：平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。
本发明所述的药物制剂提供一种在治疗暗疮、痘印、色斑的药物制剂的用途，尤其是色斑的治疗，最好用于黄褐斑的治疗。
本发明所述的一种治疗色斑的药物制剂，所述药物制剂在治疗色斑药物或化妆品中的应用。
本发明所述的一种治疗色斑的药物制剂，所述药物制剂制备成面膜。
本发明所述的一种治疗色斑的药物制剂，所述药物制剂制备成外用制剂。优选为软膏剂、乳膏剂。
本发明所述的一种治疗色斑的药物制剂，所述药物制剂制备成颗粒剂，散剂，胶囊剂，丸剂，片剂以及临床上可接受的剂型。优选为胶囊剂。
本发明药物制备不同剂型仅所用的成型工艺和辅料不同，药物有效成分是一样的，治疗效果也相同或近似。且制剂首选外用制剂，颗粒剂的辅料可为庶糖粉、羟甲基纤维素钠、糊精及矫味剂等中进行选择；散剂可从淀粉、白陶土、磷酸钙、沉降碳酸钙等中选择；胶囊剂的辅料可从二氧化硅、蔗糖、HPC、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、羧甲淀粉钠、羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素等中进行选择；丸剂的辅料可从淀粉、微晶纤维素、预胶化淀粉等中进行选择；片剂的辅料可从淀粉、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、乳糖、糖粉、羧甲淀粉钠等中进行选择。
本发明所述的药物制剂可以制备成面膜，具体的制备方法为：
(1)取重量份比例的取桑葚、荷叶、夏天无、益智、洪连、通草、胆南星、珍珠粉、黄柏、无花果、翻白草、艾叶、甘草、丹参、柚皮、红花、芦荟、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜研磨成细末，过120目筛，备用；
(2)将步骤(1)的细粉进行无菌干燥处理后备用；
(3)将中药粉末用蛋清或无菌水调成糊状即为祛斑面膜。
本发明所述的药物制剂可以制备成软膏剂，具体的制备方法如下：
(1)按照重量份配比称取相应原料组分备用；
(2)将洪连、翻白草、甘草、翻通草、胆南星成细粉，过80-100目晒，备用；
(3)将夏天无、益智、珍珠粉、艾叶、黄柏、丹参、红花、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜采用醇提法，研磨得到粗粉，65-75％乙醇洄流1-3次，每次1-3小时，药液滤过、回收乙醇，60-80℃，减压浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏，备用；
(4)将桑葚、荷叶、无花果、柚皮和芦荟加入6-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1-1.5小时，第二次0.5-1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10的浸膏，备用；
(5)取步骤(3)和步骤(4)中的浸膏，冷冻，研磨成粉，混合干燥得混合物，备用。
本发明所述的药物制剂可以制备成乳膏剂，具体的制备方法如下：
(1)按照重量份配比称取相应原料组分备用；
(2)将洪连、翻白草、甘草、翻通草、胆南星成细粉，过80-100目晒，备用；
(3)将夏天无、益智、珍珠粉、艾叶、黄柏、丹参、红花、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜采用醇提法，研磨得到粗粉，65-75％乙醇洄流1-3次，每次1-3小时，药液滤过、回收乙醇，60-80℃，减压浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏，备用；
(4)将桑葚、荷叶、无花果、柚皮和芦荟加入6-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1-1.5小时，第二次0.5-1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10的浸膏，备用；
(5)取步骤(3)和步骤(4)中的浸膏，冷冻，研磨成粉，混合干燥得混合物，备用。
(6)按处方量取单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、三乙醇胺水浴加热至熔化，混匀，作为油相。另外取适量的纯化水，将步骤(5)的混合物溶解到水中。
(7)取甘油、十二烷基硫酸钠、纯化水、尼泊金乙脂混合加热至80℃左右，作为水相。待油相温度为80℃左右时，搅拌下将步骤(6)的溶液加入其中，并使温度保持在80℃左右，将搅拌均匀后的油相，在慢速搅拌下，缓缓加入水相中，后加速搅拌30min，停止搅拌，即得乳膏。
本发明所述的药物制剂可以制备成胶囊剂，具体的制备方法为：
(1)按照重量份配比称取相应原料组分备用；
(2)将洪连、翻白草、甘草、翻通草、胆南星成细粉，过80-100目晒，备用；
(3)将夏天无、益智、珍珠粉、艾叶、黄柏、丹参、红花、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜采用醇提法，研磨得到粗粉，65-75％乙醇洄流1-3次，每次1-3小时，药液滤过、回收乙醇，60-80℃，减压浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏，备用；
(4)将桑葚、荷叶、无花果、柚皮和芦荟加入6-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1-1.5小时，第二次0.5-1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10的浸膏，备用；
(5)取步骤(3)和步骤(4)中的浸膏，冷冻，研磨成粉，混合干燥得混合物，装入胶囊，胶囊重150mg。
与现有技术相比，本发明治疗色斑的药物制剂具有以下优点：
(1)按照中医理论，本发明的药物制剂可抑制酪氨酸酶的活性，促进黑色素分解，改善微循环。抑制细菌、真菌等有害微生物的增长，还可提高皮肤对紫外线的敏感性，有良好的长肌肤、润颜色的作用。
(2)诸药合用，达到活血行气，养血祛斑的作用，标本兼治，愈后复发率低，且使用方便、无毒副作用、便于推广应用。
具体实施例
对于本领域技术人员而言，显然本发明实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
实施例1：一种用于治疗色斑的胶囊剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚30克、荷叶3克、夏天无8克、益智10克、洪连10.5克、通草7.5克、胆南星8.5克、珍珠粉14克、黄柏11克、无花果20克、翻白草7克、艾叶4克、甘草10克、丹参15克、柚皮13克、红花13.5克、芦荟30克、苘麻子10克、南沙参15克、黄芪20克、白蒺藜8克。
具体的制备方法为：
(1)按照重量份配比称取相应原料组分备用；
(2)将洪连、翻白草、甘草、翻通草、胆南星成细粉，过80-100目晒，备用；
(3)将夏天无、益智、珍珠粉、艾叶、黄柏、丹参、红花、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜采用醇提法，研磨得到粗粉，65-75％乙醇洄流1-3次，每次1-3小时，药液滤过、回收乙醇，60-80℃，减压浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏，备用；
(4)将桑葚、荷叶、无花果、柚皮和芦荟加入6-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1-1.5小时，第二次0.5-1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10的浸膏，备用；
(5)取步骤(3)和步骤(4)中的浸膏，冷冻，研磨成粉，混合干燥得混合物，装入胶囊，胶囊重150mg。
实施例2：一种用于治疗色斑的乳膏剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚30克、荷叶3克、夏天无8克、益智10克、洪连10.5克、通草7.5克、胆南星8.5克、珍珠粉14克、黄柏11克、无花果20克、翻白草7克、艾叶4克、甘草10克、丹参15克、柚皮13克、红花13.5克、芦荟30克、苘麻子10克、南沙参15克、黄芪20克、白蒺藜8克。
具体的制备方法为：
(1)按照重量份配比称取相应原料组分备用；
(2)将洪连、翻白草、甘草、翻通草、胆南星成细粉，过80-100目晒，备用；
(3)将夏天无、益智、珍珠粉、艾叶、黄柏、丹参、红花、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜采用醇提法，研磨得到粗粉，65-75％乙醇洄流1-3次，每次1-3小时，药液滤过、回收乙醇，60-80℃，减压浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏，备用；
(4)将桑葚、荷叶、无花果、柚皮和芦荟加入6-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1-1.5小时，第二次0.5-1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10的浸膏，备用；
(5)取步骤(3)和步骤(4)中的浸膏，冷冻，研磨成粉，混合干燥得混合物，备用。
(6)按处方量取单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、白凡士林、三乙醇胺水浴加热至熔化，混匀，作为油相。另外取适量的纯化水，将步骤(5)的混合物溶解到水中。
(7)取甘油、十二烷基硫酸钠、纯化水、尼泊金乙脂混合加热至80℃左右，作为水相。待油相温度为80℃左右时，搅拌下将步骤(6)的溶液加入其中，并使温度保持在80℃左右，将搅拌均匀后的油相，在慢速搅拌下，缓缓加入水相中，后加速搅拌30min，停止搅拌，即得乳膏。
实施例3：一种用于治疗色斑的面膜，含有以下重量份的中药材：
桑葚30克、荷叶3克、夏天无8克、益智10克、洪连10.5克、通草7.5克、胆南星8.5克、珍珠粉14克、黄柏11克、无花果20克、翻白草7克、艾叶4克、甘草10克、丹参15克、柚皮13克、红花13.5克、芦荟30克、苘麻子10克、南沙参15克、黄芪20克、白蒺藜8克。
具体的制备方法为：
(1)取重量份比例的取桑葚、荷叶、夏天无、益智、洪连、通草、胆南星、珍珠粉、黄柏、无花果、翻白草、艾叶、甘草、丹参、柚皮、红花、芦荟、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜研磨成细末，过120目筛，备用；
(2)将步骤(1)的细粉进行无菌干燥处理后备用；
(3)将中药粉末用蛋清或无菌水调成糊状即为祛斑面膜。
实施例4：一种用于治疗色斑的软膏剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚30克、荷叶3克、夏天无8克、益智10克、洪连10.5克、通草7.5克、胆南星8.5克、珍珠粉14克、黄柏11克、无花果20克、翻白草7克、艾叶4克、甘草10克、丹参15克、柚皮13克、红花13.5克、芦荟30克、苘麻子10克、南沙参15克、黄芪20克、白蒺藜8克。
具体的制备方法为：
(1)按照重量份配比称取相应原料组分备用；
(2)将洪连、翻白草、甘草、翻通草、胆南星、成细粉，过80-100目晒，备用；
(3)将夏天无、益智、珍珠粉、艾叶、黄柏、丹参、红花、苘麻子、南沙参、黄芪和白蒺藜采用醇提法，研磨得到粗粉，65-75％乙醇洄流1-3次，每次1-3小时，药液滤过、回收乙醇，60-80℃，减压浓缩至相对密度为1.02-1.05的浸膏，备用；
(4)将桑葚、荷叶、无花果、柚皮和芦荟加入6-12倍体积的纯净水，煎煮二次，第一次1-1.5小时，第二次0.5-1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10的浸膏，备用；
(5)取步骤(3)和步骤(4)中的浸膏，冷冻，研磨成粉，混合干燥得混合物，备用。
实施例5：一种用于治疗色斑的胶囊剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚40克、荷叶16克、夏天无11克、益智12克、洪连14克、通草10克、胆南星11克、珍珠粉18克、黄柏14克、无花果25克、翻白草10克、艾叶6克、甘草12克、丹参18克、柚皮17克、红花17克、芦荟40克、苘麻子14克、南沙参19克、黄芪25克、白蒺藜11克。
具体的制备同实施例1。
实施例6：一种用于治疗色斑的胶囊剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚20克、荷叶10克、夏天无5克、益智8克、洪连7克、通草5克、胆南星6克、珍珠粉10克、黄柏7克、无花果15克、翻白草4克、艾叶2克、甘草6克、丹参13克、柚皮9克、红花10克、芦荟20克、苘麻子6克、南沙参10克、黄芪15克、白蒺藜4克。
具体的制备同实施例1。
实施例7：一种用于治疗色斑的胶囊剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚32克、荷叶3.5克、夏天无10克、益智11克、洪连11克、通草8克、胆南星9.5克、珍珠粉13克、黄柏11.5克、无花果21克、翻白草7.5克、艾叶3克、甘草9克、丹参16克、柚皮14克、红花14.5克、芦荟28克、苘麻子9克、南沙参15克、黄芪21克、白蒺藜8克。
具体的制备同实施例1。
实施例8：一种用于治疗色斑的乳膏剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚32克、荷叶3.5克、夏天无10克、益智11克、洪连11克、通草8克、胆南星9.5克、珍珠粉13克、黄柏11.5克、无花果21克、翻白草7.5克、艾叶3克、甘草9克、丹参16克、柚皮14克、红花14.5克、芦荟28克、苘麻子9克、南沙参15克、黄芪21克、白蒺藜8克。
具体的制备同实施例2。
实施例9：一种用于治疗色斑的软膏剂，含有以下重量份的中药材：
桑葚32克、荷叶3.5克、夏天无10克、益智11克、洪连11克、通草8克、胆南星9.5克、珍珠粉13克、黄柏11.5克、无花果21克、翻白草7.5克、艾叶3克、甘草9克、丹参16克、柚皮14克、红花14.5克、芦荟28克、苘麻子9克、南沙参15克、黄芪21克、白蒺藜8克。
具体的制备同实施例3。
实施例10：动物模型试验
10.1、动物建模
取80只豚鼠适应性饲养1周，分别标记，一周后对各豚鼠背部进行脱毛。先用弯剪将长毛剪短，然后使用宠物专用电推剪将豚鼠背部毛发剃得更短，以便于毛发能够充分接触脱毛溶液，达到完全脱毛的目的。利用不同中波紫外线对豚鼠皮肤色素沉着及α-黑素细胞刺激表达的影响，将豚鼠眼部用面罩遮盖，盛放于敞口笼子中，充分暴露背部裸露皮肤，安抚后放置于光疗机中央，初始光照剂量为200mj/cm2，每次剂量增加20％，出现红斑则增加10％，出现清晰红斑暂停1次治疗，出现水疱、疼痛等，光照暂停至症状缓解。每周照射3次，共照射8周，豚鼠背部皮肤形成稳定而均匀的色素沉着。
10.2、分组及给药
将建模成功的兔子随机分为7组，每组10只，分别为模型组，阳性对照组，中药外用组，中药内服组，中药内服+外用低剂量组(A组)，中药内服+外用中剂量组(B组)，中药内服+外用高剂量组(C组)，4周一个疗程，每组的治疗方法见表1：
表1各组给药剂量和方式如下
组别 数量 给药种类 给药剂量(mg.kg-1) 正常对照组 10 生理盐水 2 模型组 10 生理盐水 2 阳性对照组 10 外涂氢醌软膏 每天2次 中药内服组 10 实施例1 60 中药外用组 10 实施例2 每天2次 A组 10 实施例1+实施例2 30+每天2次 B组 10 实施例1+实施例2 60+每天2次 C组 10 实施例1+实施例2 90++每天2次
10.3、指标观察
10.3.1不良反应观察
在实验的开始，造模后，以及用药2周、4周和6周分别对豚鼠进行拍摄，观察并记录豚鼠背部裸露皮肤色素、红斑及脱屑情况，并及时完成实验记录。
疗效肉眼判定标准
依照其从浅到深依次分为：正常肤色(0分)、淡褐色(1分)、褐色(2分)、深褐色(3分)、黑色(4分)。
观察红斑情况并记录，依次分为：0分(无红斑)、1分(轻度红斑)、2分(中度红斑)、3分(红斑伴消肿、痂皮、坏死)。
观察鳞屑情况并记录，依次分为：0分(无鳞屑)、1分(少量鳞屑)、2分(中等量鳞屑)、3分(显著鳞屑)。
如果色素沉着、红斑、鳞屑情况介于不同分数级之间，则取两者平均数。
不良反应总积分＝红斑总积分+鳞屑总积分。
10.3.2光镜下观察黑色素情况
待实验结束后处死动物，取豚鼠各区皮肤组织，做好标记并制成病理切片，进行常规HE染色和Masson-Fontana染色。黑素颗粒和嗜银细胞呈黑色，胶原纤维等呈红色。将制作成的病理片置于显微镜下读片并摄影。光学显微镜下观察HE染色各区皮肤组织病理切片中表皮细胞排列结构变化、表皮厚度及胶原纤维增生、淋巴细胞浸润情况等。对Masson-Fontana染色显示的黑素颗粒，高倍镜下取5个视野，计数表皮层每200个角质形成细胞中所含黑素颗粒数目，
10.4、实验结果
10.4.1肉眼观察对皮肤的不良反应情况
根空白组相比，各组均有不同程度的皮肤的不良反应，其中阳性对照组的不良反应最大，而模型组最小，中药内服或外用均有不同程度的不良反应，内服组的不良反应最小，阳性对照组以及中药各组与模型组相比均有统计学意义(见表2)。
表2.肉眼观察各组豚鼠实验干预过程中皮肤不良反应情况
注：与阳性对照组比较，#p<0.05，##p<0.01
根模型组相比，各治疗组的黑色素数目均有降低，阳性对照组以及中药各组与模型组相比均有统计学意义(见表3)。
表3豚鼠背部各区皮肤黑素颗粒减少个数的比较
组别 皮肤数目(块) 黑素颗粒数目(个) 空白对照组 2 8.37±2.07 模型组 10 20.36±2.77 阳性对照组 10 14.60±2.35# 中药外用组 10 12.74±1.90## 中药内服组 10 13.38±2.39# A组 10 11.38±2.15## B组 10 9.37±3.21##@ C组 10 8.39±1.25##@
注：
与模型组比较，#p<0.05，##p<0.01；
与阳性对照组，@p<0.05，@@p<0.01。
从表3可以看出，模型组黑素颗粒数目与阳性对照组、中药外用组、中药内服组A组、B组和C组具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。其中，B组和C组与阳性对照组相比具有显著性差异(p<0.05)。
实施例12：临床试验
12.1、一般资料
2012-2014年我院皮肤科期间收治因色斑就诊的320例病人，其中治疗组I组80例，治疗组II组80例，治疗组III组80例，观察组80例，年龄15～46岁，平均28岁；病程2个月～13年，平均4.5年。治疗组之间以及与对照组在性别、年龄、临床分型，经统计学处理，P＞0.05，具有可比性。
12.2、治疗方案
治疗组I组：80例，男60例，女20例，实施例1的胶囊剂，一次三次，一次2粒，15天一个疗程。
治疗组II组：80例，男60例，女20例，实施例2的乳膏剂，涂抹患处，一天2次，早晚各一次，15天一个疗程。
治疗组III组：80例，男60例，女20例，实施例1的胶囊剂，一次三次，一次2粒，再加实施例2的乳膏剂，涂抹患处，一天2次，15天一个疗程。
观察组：80例，男60例，女20例，景天祛斑片口服，一次3-4片，一日2次，15天一个疗程。
12.3、疗效标准
痊愈：皮损全部或基本消失，颜色正常或接近正常。
显效：皮损明显缩小，颜色明显变浅。
有效：皮损缩小，颜色变浅。
显效率：(治愈+显效)/患病个体。
无效：皮损无明显改变，颜色略淡。
反复：痊愈+显效复发的个体。
12.4、治疗结果
结果见表4，经统计学分析，两组进行比较，治疗组的显效率高于对照组(表4)，具有显著性差异(P<0.05)。
表4观察组和治疗组的治疗结果
组别 治愈 显效 有效 无效 显效率(％) 反复 观察组 18 22 25 15 50 12 治疗组I组 35 28 14 3 96.3 2 治疗组II组 40 30 8 2 97.5 3 治疗组III组 45 31 3 1 98.8 0
由表4可以看出，观察组：治愈18例，显效22例，有效25例，无效15例，显效率50％，反复12例；治疗组I组：治愈35例，显效28例，有效14例，无效3例，显效率96.3％，反复2例；治疗组II组治愈40例，显效30例，有效8例，无效2例，显效率97.5％，反复3例；治疗组III组治愈45例，显效31例，有效3例，无效1例，显效率98.8％，反复0例。治疗组与观察组者统计学处理，P＜0.05，具有差异显著。
12.5、典型病例
病例1：杜某，女，33岁，云南建水人，导游，患者自诉在云南首紫外线照射的影响。面部色斑一直存在，大约有3年，加上生育二胎之后，色斑更是严重，在眉毛、鼻梁处的色斑尤其严重，使用多种美白产品以及面膜，效果不佳且反复发作，来我院检查，医生建议使用实施例2的乳膏剂，治疗1个月后复诊，色斑淡化很多，继续使用以上方法1个月，色斑基本消失，随访6个月没有复发。
病例2：曲某，男，29岁，云南大理人，快递员，患者自诉因每日奔波于室外且没有防晒措施，工作压力大，家中琐事多，且工作性质的改变，经常外出而导致色斑加重，在眼的外侧色斑尤其明显，无其他皮肤方面的问题，医生建议使用实施例1的胶囊剂和实施例2的乳膏剂，治疗1个月后复诊，色斑淡化很多，继续使用以上方法1个月，色斑基本消失，随访6个月没有复发。