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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201810193362.5 (22)申请日 2018.03.09 (71)申请人 始祖 （吉林） 生物波医学研究院集团 有限公司 地址 130000 吉林省长春市朝阳区安达街 65号301室 (72)发明人 徐启旺 姜海林 姜则宇 (74)专利代理机构 北京超凡志成知识产权代理 事务所(普通合伙) 11371 代理人 李进 (51)Int.Cl. A61K 31/7008(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A23L 33/125(2016.01) (54。
2、)发明名称 N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备防治脑萎缩药 物及保健品中的应用及药物 (57)摘要 本发明提供了一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在 制备防治脑萎缩药物及保健品中的应用及药物， 属于医药领域。 本发明提供的N-乙酰-D-氨基葡 萄糖在制备治疗脑萎缩的药物中的应用， 以及N- 乙酰-D-氨基葡萄糖在制备脑萎缩保健品中的应 用， 通过有效成分N-乙酰-D-氨基葡萄糖可以有 效治疗或缓解脑萎缩， 治疗周期短， 无毒副作用。 用于治疗脑萎缩的药物， 其有效成分包括N-乙 酰-D-氨基葡萄糖， 可以有效治疗或缓解脑萎缩， 治疗周期短， 无毒副作用。 权利要求书1页 说明书5页 CN 1084341。
3、57 A 2018.08.24 CN 108434157 A 1.N-乙酰-D-氨基葡萄糖或其可药用盐在制备治疗脑萎缩的药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物包括N-乙酰-D-氨基葡萄糖或其 可药用盐、 药学上可接受的载体。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述药物中N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含 量为5wt-98wt， 优选为2-30wt， 更优选为45wt-80wt， 进一步优选为60wt- 90wt。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物为口服剂型， 优选地， 所述口服剂 型为片剂、 胶囊剂、 粉剂或颗粒剂。 5.根据权利。
4、要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物的剂型为胶囊剂， 且N-乙酰-D-氨 基葡萄糖的含量为50-250mg/胶囊， 优选为70-205mg/胶囊。 6.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物的剂型为片剂， 且N-乙酰-D-氨基 葡萄糖的含量为50-250mg/片， 优选为80-200mg/片， 更优选为160mg/片。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述药物的剂型为口服液剂， 且N-乙酰-D- 氨基葡萄糖的含量为10-20mg/瓶。 8.根据权利要求7所述的应用， 其特征在于， 所述药物的剂型为颗粒剂， 且N-乙酰-D-氨 基葡萄糖的含量为10-20mg/袋。。
5、 9.N-乙酰-D-氨基葡萄糖或其可药用盐在制备防治脑萎缩的保健品中的应用。 10.一种用于治疗脑萎缩的药物， 其特征在于， 所述药物的有效成分包括N-乙酰-D-氨 基葡萄糖。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 108434157 A 2 N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备防治脑萎缩药物及保健品中的 应用及药物 技术领域 0001 本发明涉及医药领域， 且特别涉及一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备防治脑萎缩 药物及保健品中的应用及药物。 背景技术 0002 脑萎缩是指由各种原因导致脑组织本身发生器质性病变而产生萎缩的一种现象。 患者常出现头晕头痛， 脑萎缩多梦， 腰膝酸软， 手足发麻， 耳。
6、鸣耳聋， 渐至反应迟钝， 动作迟 缓， 喃喃自语， 答非所问。 在躯体方面， 常表现为老态龙钟， 发白齿落， 皮肤干燥， 色素沉着， 或偏瘫、 癫痫， 共济失调， 震颤等， 神经系统症状可能存在， 也可能缺失。 另外还会出现记忆 障碍； 性格行为的改变； 智能减退， 病至后期， 终日卧床， 生活不能自理， 不别亲疏， 大小便失 禁， 发言含糊， 口齿不清， 终至完全痴呆。 所以， 脑萎缩无论是精神上还是身体上对患者都是 一种很大的折磨。 而对于脑萎缩， 一般治疗方法都是药物维持， 中医调理， 饮食调控等， 不仅 见效慢， 而且效果并不明显， 目前还没有什么手段可以准确有效的完全治愈脑萎缩。 发。
7、明内容 0003 本发明的目的在于提供一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脑萎缩的药物中的 应用， 通过有效成分N-乙酰-D-氨基葡萄糖， 有效治疗脑萎缩。 0004 本发明的另一目的在于提供一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备脑萎缩保健品中的 应用， 通过有效成分N-乙酰-D-氨基葡萄糖， 有效预防、 缓解或治疗脑萎缩。 0005 本发明的另一目的在于提供一种治疗脑萎缩的药物， 通过有效成分N-乙酰-D-氨 基葡萄糖， 有效治疗脑萎缩。 0006 本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。 0007 本发明提出一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脑萎缩的药物中的应用。 0008 本发。
8、明提出一种N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备脑萎缩保健品中的应用。 0009 本发明提出一种用于治疗脑萎缩的药物， 其有效成分包括N-乙酰-D-氨基葡萄糖。 0010 本发明实施例的N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脑萎缩的药物及保健品中的应 用及药物的有益效果是： 0011 N-乙酰-D-氨基葡萄糖作用于细胞， 促进细胞开放性， 增强细胞营养吸收能力， N- 乙酰-D-氨基葡萄糖能够促进细胞活力增强， 同时提高细胞波动能力， 产生耦合振荡， 形成 耦合振荡力， 促进新陈代谢， 修复受损细胞， 通过组织胚胎化发挥生态竞争功效， 消除异源 性细胞， 使脑组织结构得到生理性稳定， 从而有效缓解或治疗脑。
9、萎缩， 同时防止进一步由于 外界环境变化导致的脑萎缩症状的加重。 具体实施方式 0012 为使本发明实施例的目的、 技术方案和优点更加清楚， 下面将对本发明实施例中 说 明 书 1/5 页 3 CN 108434157 A 3 的技术方案进行清楚、 完整地描述。 实施例中未注明具体条件者， 按照常规条件或制造商建 议的条件进行。 所用试剂或仪器未注明生产厂商者， 均为可以通过市售购买获得的常规产 品。 0013 需注意的是， 本发明较佳实施例提供的N-乙酰-D-氨基葡萄糖包括提纯的N-乙酰- D-氨基葡萄糖， 以及N-乙酰-D-氨基葡萄糖药物的药学可接受的盐， 本发明的N-乙酰-D-氨 基葡萄。
10、糖的药物可接受的盐包括但不限于： 盐酸盐、 氢溴酸盐、 硼酸盐、 磷酸盐、 硫酸盐、 硫 酸氢盐和盐酸氢盐、 苦味酸盐、 富马酸盐、 马来酸盐、 丙二酸盐、 琥珀酸盐、 酒石酸盐、 甲磺酸 盐和葡萄糖-1-磷酸盐等。 0014 下面对本发明实施例的N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脑萎缩的药物及保健品 中的应用及药物进行具体说明。 0015 N-乙酰-D-氨基葡萄糖是新型生化药品， 是生物体内多种多糖的组成单位， 其在临 床上是治疗风湿性及类风湿性关节炎的药物， 其也可以作为食品抗氧化剂及婴幼儿食品添 加剂。 其在临床上主要用于增强人体免疫系统的功能， 对癌症和恶性肿瘤起到抑制和治疗 作用， 。
11、并且对于各种炎症， 能起到有效的治疗， 对骨关节炎及关节疼痛也有治疗作用。 0016 经发明人发现， N-乙酰-D-氨基葡萄糖还可用于治疗脑萎缩， 对脑萎缩具有明显改 善和恢复作用。 因此本发明提供N-乙酰-D-氨基葡萄糖在制备治疗脑萎缩的药物中的应用， 用于有效治疗脑萎缩。 0017 其中， N-乙酰-D-氨基葡萄糖是一种已知物质， 分子式为C8H15NO6,其结构式(I)表 示如下： 0018 研究表明， 人体正常情况下是可以产生N-乙酰-D-氨基葡萄糖的。 且其能够在人体 内正常存在。 通过建立细菌波动生长模型对生物波理论进行研究时， 发现N-乙酰-D-氨基葡 萄糖可促进生物波动， 把病。
12、态的有序性慢波转变成正常的呈混沌状态的快波。 0019 在生物波理论研究中进一步建立生物波动生长的模型， 并进一步深入研究了生物 波动生长的分子机制， 得到了生物有机体的生物波不断改变的微异源变化原理。 即生物波 变化的速度有快有慢， 取决于外来环境的改变程度。 机体接受有害物质刺激后， 内环境出现 了迅速变化， 促成微异源性发生， 使机体与环境之间失衡， 引起局部的损伤。 这种损伤的出 现从分子生物学角度来分析， 是由于蛋白特别是各种酶类在改变了的条件下， 特别是温度 改变和微生物代谢产物存在的条件下， 功能不稳定甚至功能丧失。 N-乙酰-D-氨基葡萄糖具 有蛋白质保护功能， 且已验证并证实。
13、加入N-乙酰-D-氨基葡萄糖后的蛋白质能够保持稳定 的生物活性。 因此， N-乙酰-D-氨基葡萄糖服用安全无毒。 0020 N-乙酰-D-氨基葡萄糖能影响细胞群体， 使其适应环境变化， 继而促进生物体与环 境和谐耦合振荡。 N-乙酰-D-氨基葡萄糖能够促进细胞活力增强的同时提高细胞的波动能 力， 形成持续性耦合振荡过程， 促进组织细胞新陈代谢， 有效重塑不会运动或运动不同步的 群体细胞， 在运动过程中， 逐渐形成同步化特征， 形成巨大的生态排异力量， 排除缺陷型或 说 明 书 2/5 页 4 CN 108434157 A 4 不同步运动的细胞， 表现出生物波理论中的促波排异功效。 0021 因。
14、此， 使用N-乙酰-D-氨基葡萄糖对受损或失去活性的细胞具有恢复作用， 能够促 进新陈代谢， 修护细胞环境， 最终表现为脑萎缩的改善和恢复。 0022 进一步地， 治疗脑萎缩药物包括N-乙酰-D-氨基葡萄糖和药学上可接受的载体， 通 过公知的不同剂型的制药方式， 制备不同剂型的有效成分为N-乙酰-D-氨基葡萄糖的治疗 脑萎缩药物， 增大患者的选择性。 通常地载体可以是指无毒的填充剂、 稳定剂、 稀释剂、 佐剂 或其它制剂辅料。 例如， 稀释剂、 赋形剂， 如水、 生理盐水或磷酸盐缓冲液(PBS)等； 填充剂， 如淀粉等； 粘合剂， 如纤维素衍生物、 藻酸盐、 明胶和/或聚乙烯吡咯烷酮； 表面活。
15、性剂， 如十 六烷醇； 润滑剂， 如滑石粉、 硬脂酸钙/镁、 聚乙二醇等。 0023 药物的剂型包括口服剂、 外用剂。 其中， 口服剂包括片剂、 胶囊剂、 粉剂、 颗粒剂； 外 用剂包括洗剂、 搽剂、 水剂、 乳剂、 霜剂、 膏剂。 特别地， 当剂型为洗剂或搽剂时， N-乙酰-D-氨 基葡萄糖是分散在例如酒精的溶剂中的。 0024 或者， 药物的剂型包括液体剂、 固体剂、 半固体剂或气体剂， 液体剂包括溶液剂和 注射剂， 固体剂包括片剂和胶囊剂， 半固体剂包括软膏剂和凝胶剂， 气体剂气雾剂和喷雾 剂。 0025 一种可选的具体示例中， 药物为口服剂型， 药物中N-乙酰-D-氨基葡萄糖或其可药 。
16、用盐的含量为5wt-98wt， 优选为2-90wt， 更优选为10wt-80wt， 进一步优选为 30wt-60wt。 例如药物中N-乙酰-D-氨基葡萄糖或其可药用盐的含量为3wt、 11wt、 18wt、 21wt、 51wt、 68wt、 69wt、 77wt、 82wt、 930wt或98wt等中的任意一 者或任意两者限定的范围内。 其中， 口服剂型为片剂、 胶囊剂、 粉剂或颗粒剂等， 便于服用。 0026 例如， 药物剂型为胶囊剂， N-乙酰-D-氨基葡萄糖或其可药用盐的含量为50- 250mg/胶囊， 优选为104-203mg/胶囊， 例如N-乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为200mg/。
17、胶囊、 150mg/胶囊、 220mg/胶囊或250mg/胶囊等。 0027 例如， 药物剂型为片剂， N-乙酰-D-氨基葡萄糖或其可药用盐的含量为50-250mg/ 片， 优选为100-200mg/片， 更优选为150mg/片。 片剂中可接受载体可以为微晶纤维素、 无水 乳糖、 硬脂酸镁和氧化硅等等常规片剂的载体， 在此不做具体限定。 0028 药剂的使用方法可以参阅如下： 每日三次， 每日N-乙酰-D-氨基葡萄糖的有效含量 为600mg-2000mg。 0029 实施例1 0030 一种胶囊剂， 所述胶囊剂由淀粉和N-乙酰-D-氨基葡萄糖混合并被包括于可食用 胶囊内制作而成。 其中， N-。
18、乙酰-D-氨基葡萄糖的含量为25mg/胶囊。 0031 试验例 0032 N-乙酰-D-氨基葡萄糖的促波试验 0033 试验材料和方法： 0034 样品： N-乙酰-D-氨基葡萄糖纯品。 0035 实验材料： 0036 菌种： 奇异变形杆菌， 应符合如下生化反应特征： 动力(+)、 尿素酶(+)、 乳糖(-)、 葡 萄糖(+)、 H2S(-)、 苯丙氨酸脱氨酶(+)。 0037 培养基： 改良LB培养基(组成成分： 1胰蛋白胨、 0.5酵母提取物、 1氯化钠、 说 明 书 3/5 页 5 CN 108434157 A 5 0.1葡萄糖、 0.002TTC、 PH7.2-7.4)。 0038 试。
19、验方法： 0039 对照样： 在LB平板中心点种奇异变形杆菌， 37培养9小时； 0040 试验样： 在LB平板中加入浓度为0.5的式(I)化合物， 同法点种奇异变形杆菌， 37 培养9小时。 0041 试验结果及评论： 0042 在对照样中显示出不断向外扩展， 间隔3小时的同心环； 在试验样中， 不但形成每 隔3小时出现的同心环， 而且与对照样相比， 在每条环上显示出许多细小的波动环。 0043 本试验采用生物波波动试验模型， 用以N-乙酰-D-氨基葡萄糖的促波作用， 结果可 见N-乙酰-D-氨基葡萄糖不仅可以使细菌细胞表现正常的生物波特征， 而且使这种波动表 现出更加细微的波动方式， 表明。
20、N-乙酰-D-氨基葡萄糖对生物波是有促进作用的。 0044 N-乙酰-D-氨基葡萄糖的毒理实验， 包括： 0045 1.急性毒性试验： 包括口服、 静脉注射和最大限量给药实验； 0046 2.Ames实验； 0047 3.小鼠骨髓细胞微核实验； 0048 4.鼠精子畸形实验； 0049 5.小鼠睾丸染色体畸变实验； 0050 6.慢性致死实验； 0051 7.亚慢性毒性(90天喂养)实验； 0052 8.传统致畸实验； 0053 实验结果表明： N-乙酰-D-氨基葡萄糖急性毒性实验剂量超过2g/kg， 是人注射剂 量的300倍， 仍未出现急性中毒反应； 在长期毒性试验中， 最高剂量已经达到1g。
21、/kg， 经四周 实验观察， 未出现中毒反应； 在生殖试验中， 从常规剂量7mg/kg喂小鼠， 经三次传代， 证明N- 乙酰-D-氨基葡萄糖对小鼠受孕妊娠、 分娩、 哺乳及仔鼠发育均无影响。 证明N-乙酰-D-氨基 葡萄糖属无毒物质。 0054 临床试验 0055 1焦某， 78岁， 前两年不小心腿摔坏了， 后来突然晕倒， 一到医院检查是脑萎缩， 还 有尿频、 晚上起夜5.6次， 睡眠不踏实多梦， 特别厉害， 再就是两个手的中指早起僵硬， 需要 活动一下才能灵活， 通过口服使用本发明提供的治疗脑萎缩的药物现在这些方面都有所好 转了， 手指不那么僵硬， 睡眠也有改善。 0056 2周某， 男， 。
22、74岁， 患有脑萎缩， 现在记忆力下降， 通过口服加外用的方式使用本发 明提供的治疗脑萎缩的药物20天后， 身体状况比以前好多了， 感觉全身特别热乎， 很舒服， 整个人的心情状态都很好， 精神状态也好多了。 0057 3刘某， 女， 76岁， 脑萎缩、 冠心病、 心血管病等， 通过口服加外用的方式使用本发明 提供的治疗脑萎缩的药物后效果挺明显的， 全身多处病情都有所改善。 0058 4朱某， 男， 75岁， 多年的帕金森综合征， 脑萎缩， 导致手无力， 发抖， 不能拿水杯， 不 能大声说话， 不能长站立， 腿经常疼痛和发胀。 给生活带来很大的痛苦， 吃过很多保健品和 药品， 都大多都不理想， 。
23、对生活失去了信心。 通过口服加外用的方式使用本发明提供的治疗 脑萎缩的药物一段时间后， 效果非常明显， 现在不但能拿水杯了， 而且还能写字了， 心脏跳 说 明 书 4/5 页 6 CN 108434157 A 6 动有力了， 也能大声说话了， 腿也不疼了， 身体也有劲了， 多处得到改善， 对生活重新燃起信 心。 0059 5王某， 女， 70岁， 老伴患有小脑萎缩， 手脚冰凉。 通过口服加外用的方式使用本发 明提供的治疗脑萎缩的药物， 老伴的血压也稳定了， 身体也暖和了， 走路也稳了， 睡眠质量 都提高了。 0060 6、 庄某， 93岁， 小脑萎缩， 熟人见面不认识， 也不能和人正常交流。 通过口服本发明 提供的治疗脑萎缩的药物30天后， 和发明人在一起能够交流， 唱歌， 和熟人也能够交谈。 说 明 书 5/5 页 7 CN 108434157 A 7 。