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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201410591484.1 (22)申请日 2014.10.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 105616184 A (43)申请公布日 2016.06.01 (73)专利权人 刘志刚 地址 610036 四川省成都市金牛区金房苑 西路8号5栋2单元4楼8号 (72)发明人 王明慧 邱岸 (74)专利代理机构 北京联瑞联丰知识产权代理 事务所(普通合伙) 11411 代理人 刘楠 (51)Int.Cl. A61K 8/73(2006.01) A61K 8/6。
2、4(2006.01) A61K 8/92(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/02(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) (56)对比文件 CN 102824282 A,2012.12.19, CN 1249175 A,2000.04.05, CN 103211731 A,2013.07.24, Normandie Univ.Addition of antimicrobial properties to hyaluronic acid by grafting of antimicrobial pe。
3、ptide. European Polymer Journal .2013, (第51期),摘要, 第2页第2.2节, 第3页第2.3.1 节. 审查员 廖杰 (54)发明名称 一种透明质酸多肽键合物面膜及其制备方 法 (57)摘要 本发明公开了一种透明质酸多肽键合物面 膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 透明质酸 多肽键合物0.120份, 肌肤美白剂0.110.0 份, 乳化剂2.020.0份, 角质软化剂0.520.0 份, 皮肤抗皱剂1.015.0份, 芳香剂0.15.0 份, 甘油0.110.0份, 余量为水。 本发明的面膜 组合物中包含具有保湿、 美白、 祛斑、 除皱、 修复 。
4、瘢痕的多肽生长因子, 例如纤维细胞生长因子、 上皮生长因子、 血管内皮生长因子等, 这些多肽 生长因子, 与小分子透明质酸进行键合, 在使用 过程中通过可逆的化学键释放出来被脸部皮肤 吸收, 作用时间长, 美容效果明显。 权利要求书1页 说明书5页 附图1页 CN 105616184 B 2018.08.17 CN 105616184 B 1.一种透明质酸多肽键合物面膜, 其特征在于, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 透明质酸多肽键合物0.120份, 肌肤美白剂0.110.0份, 乳化剂2.020.0份, 角质 软化剂0.520.0份, 皮肤抗皱剂1.015.0份, 芳香剂0.15.0份,。
5、 甘油0.110.0份, 余量 为水; 所述的透明质酸多肽键合物是指透明质酸与纤维细胞生长因子、 上皮生长因子、 血管 内皮生长因子、 超氧化物歧化酶、 棕榈酰四肽、 棕榈酸五胜肽、 乙酰基六肽中的一种或几种 共轭键合而得, 所述的透明质酸分子量小于50KDa; 所述的透明质酸多肽键合物的制备方法 为, 将15g分子量为10,00030,000的透明质酸溶于80100ml PBS缓冲溶液中, 调节pH 为7.08.0, 加入100400mg高碘酸钠开环和100200mg的多肽, 共轭缩合反应8小时, 确 保反应完全; 凝胶色谱纯化后, 冻干, 核磁共振确认。 2.如权利要求1所述的一种透明质酸。
6、多肽键合物面膜, 其特征在于, 按质量百分比计 算, 含有以下组分: 透明质酸多肽键合物1.05.0份, 肌肤美白剂2.55份, 乳化剂812份, 角质软化剂1 4份, 皮肤抗皱剂35份, 芳香剂0.15份, 甘油24份, 余量为水。 3.如权利要求1或2所述的一种透明质酸多肽键合物面膜, 其特征在于, 所述的肌肤美 白剂为维生素C、 沙棘油、 果酸、 抗坏血酸、 没食子酸、 曲酸、 维生素B3中的任意一种或几种。 4.如权利要求1或2所述的一种透明质酸多肽键合物面膜, 其特征在于, 所述的角质软 化剂羊毛脂, 葵花籽油、 葡萄籽油、 红花油、 月见草油、 溶解角蛋白酶中的任意一种或几种。 5。
7、.如权利要求1或2所述的一种透明质酸多肽键合物面膜, 其特征在于, 所述的皮肤抗 皱剂为烟酸、 烟酰胺、 D泛酸、 维生素E中的任意一种或几种。 6.如权利要求1或2所述的一种透明质酸多肽键合物面膜, 其特征在于, 所述的芳香剂 为洋苏草油、 玫瑰精油、 洋甘菊精油、 薰衣草精油、 佛手柑精油、 柠檬精油、 薄荷精油中的任 意一种或几种。 7.一种透明质酸多肽键合物面膜的制备方法, 其特征在于, 包括以下步骤: 透明质酸多肽键合物0.120份, 肌肤美白剂0.110.0份, 乳化剂2.020.0份, 角质 软化剂0.520.0份, 加入超纯水中, 在4050下搅拌均匀, 备用; (2)皮肤抗皱。
8、剂1.015份, 芳香剂0.15份, 甘油0.110份, 混合均匀, 备用; (3)将步骤(1)所得的混合物冷却至35, 加入到步骤(2)得到的混合物中, 搅拌均匀; (4)向步骤(3)得到的混合物中加入超纯水, 至混合物总质量为100份。 权 利 要 求 书 1/1 页 2 CN 105616184 B 2 一种透明质酸多肽键合物面膜及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及护肤品领域, 具体为一种透明质酸多肽键合物面膜及其制备方法。 背景技术 0002 面膜是一种目前常用的护肤美容产品, 原理是利用覆盖在脸部的短暂时间, 通过 暂时隔离外界的空气与污染, 提高肌肤温度, 皮肤的毛孔扩张,。
9、 促进汗腺分泌与新陈代谢, 使肌肤的含氧量上升, 有利于肌肤排除表皮细胞新陈代谢的产物和累积的油脂类物质, 面 膜中的水份渗入肌肤表皮的角质层, 皮肤变得柔软, 自然光亮附有弹性, 达到美容抗衰老的 效果。 目前国内市场上的面膜种类非常多, 面膜中的各种成分, 如透明质酸、 超氧化物歧化 酶、 成纤维细胞生长因子等物质赋予了面膜美白抗氧、 保湿补水、 紧肤抗皱、 敏感肌肤、 美白 补水、 保湿隔离等功效, 因而受到广大爱美人士的喜爱。 0003 透明质酸, 又名玻尿酸, 是一种酸性粘多糖。 它是肌肤水嫩的重要基础物质, 本身 也是人体的一种成分, 它具有特殊的保水作用, 份量更高达其本身重量的。
10、100倍, 例如: 2 的纯透明质酸水溶液能牢固地保持98水分。 是目前发现的自然界中保湿性最好的物质, 被称为理想的天然保湿因子(Natural moisturizing factor, NMF)。 与其他营养成分配合 使用, 可以起到促进营养吸收的更理想效果。 透明质酸以其独特的分子结构和理化性质在 机体内显示出多种重要的生理功能, 如润滑关节, 调节血管壁的通透性, 调节蛋白质, 水电 解质扩散及运转, 促进创伤愈合等。 大分子透明质酸(分子量范围1 800 0002200 000)可 在皮肤表面形成一层透气的薄膜, 使皮肤光滑湿润, 并可阻隔外来细菌、 灰尘、 紫外线的侵 入, 保护皮。
11、肤免受侵害; 中分子透明质酸(分子量范围1 000 0001 800 000)可以紧致肌 肤, 长久保湿; 小分子透明质酸(分子量范围400 0001 000 000)能渗入真皮, 具有轻微扩 张毛细血管, 增加血液循环、 改善中间代谢、 促进皮肤营养吸收作用, 具有较强的消皱功能, 可增加皮肤弹性, 延缓皮肤衰老。 0004 棕榈酰四肽(Palmitoyl tetrapeptide-3), 是一种由4个氨基酸合成的肽, 广泛的 用在美容产品和化妆品中, 可以减少白细胞介素的生成, 消除炎症, 从而通过消炎抗水肿来 达到抗皱抗衰老的目的。 0005 醋酸M肽/棕榈酸五胜肽Matrixyl Ac。
12、etate/(Palmitoyl Pentapeptide), 为合成 胶原蛋白前驱物, 能抑制金属蛋白质分解酵素的生成, 并促进胶原蛋白合成, 作用于真皮层 的弹性蛋白恢复肌肤弹力。 有效改善皱纹, 再造光滑弹性肤质。 具有明显的抗衰老作用。 0006 乙酰基六肽/六胜肽Acetyl hexapeptide-3, 由六个胺基酸组合而成的类肉毒桿 菌因子, 又被称为类肉毒桿菌素, 能够抑制神经传导, 减少肌肉收缩, 防止表情纹、 动态纹的 形成。 它是一种生物活性多肽, 具有保湿、 减少已有的面部皱纹, 又可有效防止新的皱纹产 生, 具有明显的抗衰老作用。 0007 成纤维细胞生长因子(fi-。
13、broblast growth factors,FGFs), 纤维细胞生长因子 是一种多功能强力细胞因子, 对促进成纤维细胞的代谢和胶原蛋白的形成发挥着重要功 能, 能增强皮肤细胞的蛋白质的合成和细胞代谢, 具有延缓皮肤细胞衰老、 促进表皮细胞的 说 明 书 1/5 页 3 CN 105616184 B 3 修复和生长作用, 使皮肤光滑丰润。 它分为酸性成纤维细胞生长因子和碱性成纤维细胞生 长因子。 酸性成纤维细胞生长因子(acid fibro-blast growth factor,aFGF), 即aFGF, 由 147个氨基酸组成, 分子量为15.3KD的活性多肽。 不仅能促进新细胞的生成。
14、来替代原来细 胞, 以降低皮肤中黑色素和有色细胞含量, 改善微循环来加速色素的代谢, 从而达到淡化色 素和红润肌肤效果。 通过皮肤更新, 促进表皮弹性, 补充皮肤营养三个途径起到防止和祛除 皱的效果。 对祛粉刺、 祛色斑、 增白、 改善皮肤弹性、 损坏皮肤修复有效达95, 对皮肤光泽、 滋润、 柔软、 减皱等有效达93。 碱性成纤维细胞生长因子(base fibro-blast growth factor,bFGF)bFGF是含155个氨基酸的多肽。 能够更新衰老细胞, 从而减轻皮肤色素的沉 着, 达到美白祛斑的效果。 能够改善细胞生长的微环境, 促进弹性纤维和胶原蛋白的合成, 使肌肤富有弹性。
15、, 使皮肤处于滑嫩的状态。 能够促进成纤维细胞的生长发育, 不断以新的细 胞取代老化细胞, 有防皱、 祛皱作用。 0008 上皮生长因子(EGF), 是人体内的一种活性物质, 由53个氨基组成, 它可刺激上皮 细胞和内皮细胞生长, 使新的表皮细胞不断长成, 将死皮层推动并逐渐脱落, 保持肌肤细嫩 光滑。 促使胶原及胶原酶合成, 分泌胶原物质、 透明质酸和糖蛋白, 调节胶原纤维, 具有滋润 皮肤、 增强皮肤弹性, 减少皮肤皱纹和防止皮肤衰老的作用。 0009 血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF), 是高度保守 的同源二聚体糖蛋白。 。
16、二条分子量各为24kDa的单链以二硫键组成二聚体, 早期亦称作血管 通透因子, 能作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞增殖, 增加血管通透性, 能够加快面部 血液循环, 排除皮肤下面的毒素, 使养分能够进入皮肤, 充分被皮肤吸收, 使皮肤变得水嫩、 光滑。 同时面部的血液快速循环能够起到去皱活肤的作用, 使肌肤红润细致, 除痘祛斑的功 效。 0010 超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD), 是一种源于生命体的活性物质, 能清除自由基, 对表皮细胞、 皮脂腺和皮下脂肪、 大小汗腺、 弹力蛋白和纤维起到很好的保 护作用, 保证皮肤组织新陈代谢的正常进行, 使皮肤光滑、 。
17、细腻、 有弹性, 并减少皱纹。 因而 可以延缓衰老不仅有抗皱、 祛斑、 去色素等作用, 还有抗炎、 防晒、 延缓皮肤衰老的作用。 0011 随着科技的进步面膜中含有的营养成分也越来越多, 这些物质一方面能够给面膜 带来神奇的美容功效, 但另一方面, 也存在着很多让人担忧的问题。 诸如面膜中加入的大分 子的天然胶原很难被皮肤吸收, 不适合人体皮肤吸收, 水溶性和渗透性也较差; 面膜中一些 成分不稳定, 美容效果、 抗衰老效果欠佳, 美容作用时间短; 面膜清洁效果差, 护肤成分不能 够深入的渗透皮肤, 渗透量也很少, 不适合需要深层洁肤的人; 甚至一些面膜中添加有大量 化学防腐剂, 并且矿物质成分。
18、含量较多, 对皮肤有刺激性, 敏感性肌肤是不适合使用, 因此 需要一种安全、 无刺激和广谱性的面膜。 发明内容 0012 本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷, 提供一种透明质酸多肽键合物面膜 的制备方法, 按质量百分比计算, 其配方含有以下组分: 0013 透明质酸多肽键合物0.120.0份, 肌肤美白剂0.110.0份, 乳化剂2.020.0 份, 角质软化剂0.520.0份, 皮肤抗皱剂1.015.0份, 芳香剂0.15.0份, 甘油0.110.0 份, 余量为水。 说 明 书 2/5 页 4 CN 105616184 B 4 0014 进一步的, 按质量百分比计算, 其配方含有以下组。
19、分: 0015 透明质酸多肽键合物1.03.5份, 肌肤美白剂2.55份, 乳化剂812份, 角质软 化剂14份, 皮肤抗皱剂35份, 芳香剂0.15份, 甘油24份, 余量为水。 0016 进一步的, 所述的透明质酸多肽键合物是指透明质酸与纤维细胞生长因子、 上皮 生长因子、 血管内皮生长因子、 超氧化物歧化酶、 棕榈酰四肽、 棕榈酸五胜肽、 乙酰基六肽中 的一种或几种的共轭键合而得, 所述的透明质酸分子量选择易于被人体表皮吸收的 50KDa的小分子透明质酸 0017 进一步的, 所述的一种透明质酸多肽键合物面膜, 所述的肌肤美白剂为维生素C、 沙棘油、 果酸、 抗坏血酸、 没食子酸、 曲酸。
20、、 维生素B3中的任意一种或几种。 0018 进一步的, 所述的角质软化剂羊毛脂, 葵花籽油、 葡萄籽油、 红花油、 月见草油、 溶 解角蛋白酶中的任意一种或几种。 0019 进一步的, 所述的皮肤抗皱剂为烟酸、 烟酰胺、 D泛酸、 维生素E中的任意一种或 几种。 0020 进一步的, 所述的芳香剂为洋苏草油、 玫瑰精油、 洋甘菊精油、 薰衣草精油、 佛手柑 精油、 柠檬精油、 薄荷精油中的任意一种或几种。 0021 进一步的, 所述的透明质酸多肽键合物的制备方法, 为将1.05.0g分子量为10, 00030,000的透明质酸溶于80100ml PBS缓冲溶液中, 调节pH为7.08.0, 。
21、加入100 400mg高碘酸钠开环和100200mg的多肽, 共轭缩合反应8小时, 确保反应完全; 凝胶色谱纯 化后, 冻干, 核磁共振确认。 0022 该透明质酸多肽键合物面膜的制备方法, 包括以下步骤: 0023 将透明质酸多肽键合物0.120份, 肌肤美白剂0.110份, 乳化剂220份, 角质 软化剂0.520份, 加入超纯水中, 4050搅拌均匀, 备用; 0024 (2)皮肤抗皱剂115份, 芳香剂0.15份, 甘油0.110份, 混合均匀, 备用; 0025 (3)将步骤(1)所得的混合物冷却至35时加入到步骤(2)得到的混合物中, 搅拌 均匀; 0026 (4)向步骤(3)得到。
22、的混合物中加入超纯水, 至混合物总质量为100份。 0027 本发明的有益效果是: 0028 本发明的面膜组合物中包含具有保湿、 美白、 祛斑、 修复瘢痕的多肽生长因子, 这 些多肽生长因子, 够对抗皱纹, 延缓衰老。 为了使生长因子很好的通过皮肤吸收, 将多肽与 小分子透明质酸进行键合, 在达到美肤的同时, 透明质酸的保水性以及其能渗入真皮, 具有 轻微扩张毛细血管, 增加血液循环、 改善中间代谢、 促进皮肤营养吸收作用, 可以达到较强 的消皱功能, 从而增加皮肤弹性, 进而延缓皮肤衰老的美容功效。 透明质酸与蛋白或者多肽 肽键合物制作的面膜相对稳定, 在使用过程中通过可逆的化学键释放出来被。
23、脸部皮肤吸 收, 作用时间长, 美容效果明显。 附图说明 0029 附图用来提供对本发明的进一步理解, 并且构成说明书的一部分, 与本发明的实 施例一起用于解释本发明, 并不构成对本发明的限制。 在附图中: 0030 图1是本发明的实施例4中酸性成纤维细胞生长因子与透明质酸键合产物的核磁 说 明 书 3/5 页 5 CN 105616184 B 5 谱图结; 0031 图2是本发明的实施例6中透明质酸与棕榈酸五胜肽键合物的核磁谱图。 具体实施方式 0032 以下对本发明的优选实施例进行说明, 应当理解, 此处所描述的优选实施例仅用 于说明和解释本发明, 并不用于限定本发明。 0033 实施例1。
24、 0034 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 0035 透明质酸与超氧化物歧化酶键合物0.1份, 维生素C剂10.0份, 乳化剂2.0份, 羊毛 脂0.5份, 烟酸1.0份, 洋苏草油5.0份, 甘油10.0份, 余量为水。 0036 实施例2 0037 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 0038 透明质酸与棕榈酰四肽键合物20.0份, 沙棘油0.1份, 乳化剂20.0份, 葵花籽油 20.0份, 烟酰胺15.0份, 玫瑰精油0.1份, 甘油0.1份, 余量为水。 0039 实施例3 0040 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量。
25、百分比计算, 含有以下组分: 0041 透明质酸与血管内皮生长因子键合物10.0份, 果酸5.0份, 乳化剂11.0份, 葡萄籽 油10.5份, D泛酸8.0份, 洋甘菊精油2.5份, 甘油5.0份, 余量为水。 该面膜具有改善微循环 抗红血丝的功能。 0042 其中, 透明质酸与血管内皮生长因子的键合物的制备步骤是: 0043 将1.0g分子量为30,000的透明质酸溶于80ml PBS缓冲溶液中(1.25,w/v), 调节 pH为7.0, 加入200mg高碘酸钠开环, 加入100mg的血管内皮生长因子, 共轭缩合反应8小时, 确保反应完全; 凝胶色谱纯化后, 冻干, 核磁共振确认。 004。
26、4 该透明质酸血管内皮生长因子键合物面膜的制备方法, 包括以下步骤: 0045 将透明质酸与血管内皮生长因子键合物10.0份, 果酸5.0份, 乳化剂11.0份, 葡萄 籽油10.5份, 加入超纯水中, 4050搅拌均匀, 备用; 0046 (2)D泛酸8.0份, 洋甘菊精油2.5份, 甘油5.0份, 混合均匀, 备用; 0047 (3)将步骤(1)所得的混合物冷却至35时加入到步骤(2)得到的混合物中, 搅拌 均匀; 0048 (4)向步骤(3)得到的混合物中加入超纯水, 至混合物总质量为100份。 0049 实施例4 0050 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分。
27、: 0051 透明质酸与酸性成纤维细胞生长因子键合物2.0份, 抗坏血酸2.5份, 乳化剂8份, 红花油1份, 维生素E 3份, 薰衣草精油0.1份, 甘油2份, 余量为水。 该面膜是一种具有深层修 复功能的面膜。 0052 其中, 透明质酸与酸性成纤维细胞生长因子键合物的制备步骤是: 0053 将3.5g分子量为20,000的透明质酸溶于90ml PBS缓冲溶液中(3.9,w/v), 调节 pH为7.2, 加入400mg高碘酸钠开环, 加入200mg的酸性成纤维细胞生长因子, 共轭缩合反应8 小时, 确保反应完全; 凝胶色谱纯化后, 冻干, 核磁共振确认。 酸性成纤维细胞生长因子与透 说 明。
28、 书 4/5 页 6 CN 105616184 B 6 明质酸键合产物的核磁谱图如图1所示。 0054 透明质酸与酸性成纤维细胞生长因子键合物面膜的制备方法, 包括以下步骤: 0055 透明质酸与酸性成纤维细胞生长因子键合物2.0份, 抗坏血酸2.5份, 乳化剂8份, 红花油1份, 加入超纯水中, 4050搅拌均匀, 备用; 0056 (2)维生素E 3份, 薰衣草精油0.1份, 甘油2份, 混合均匀, 备用; 0057 (3)将步骤(1)所得的混合物冷却至35时加入到步骤(2)得到的混合物中, 搅拌 均匀; 0058 (4)向步骤(3)得到的混合物中加入超纯水, 至混合物总质量为100份。 。
29、0059 实施例5 0060 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 0061 透明质酸与上皮生长因子键合物3.5份, 没食子酸5份, 乳化剂12份, 月见草油4份, 维生素E 5份, 佛手柑精油5份, 甘油4份, 余量为水。 该面膜具有祛痘修复功能。 0062 其中, 透明质酸与上皮生长因子键合物的制备步骤是: 0063 将4g分子量为10,000的透明质酸溶于100ml PBS缓冲溶液中(4,w/v), 调节pH为 7.5, 加入400mg高碘酸钠开环, 加入200mg的上皮生长因子, 共轭缩合反应8小时, 确保反应 完全; 凝胶色谱纯化后, 冻干, 核磁共振确认。
30、。 0064 实施例6 0065 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 0066 透明质酸与棕榈酸五胜肽键合物3份, 曲酸4份, 乳化剂8份, 溶解角蛋白酶14份, 烟酰胺3份, 柠檬精油2份, 甘油2份, 余量为水。 该面膜实一种抗皱面膜。 0067 其中, 透明质酸与棕榈酸五胜肽键合物的制备步骤是: 0068 将5.0g分子量为25,000的透明质酸溶于85ml PBS缓冲溶液中(5.88,w/v), 调节 pH为7.5, 加入200mg高碘酸钠开环, 加入175mg的棕榈酸五胜肽键合物, 共轭缩合反应8小 时, 确保反应完全; 凝胶色谱纯化后, 冻干, 核磁共。
31、振确认。 透明质酸与棕榈酸五胜肽键合物 的核磁谱图如图2所示。 0069 实施例7 0070 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 0071 透明质酸与乙酰基六肽键合物1.0份, 维生素B3 2.5份, 乳化剂9份溶解角蛋白酶3 份, D泛酸4份, 薄荷精油2份, 甘油4份, 余量为水。 0072 实施例8 0073 一种透明质酸多肽键合物面膜, 按质量百分比计算, 含有以下组分: 0074 透明质酸与多棕榈酰四肽键合物5.0份, 维生素C 2.5份, 乳化剂10份, 角质软化剂 2份, 维生素E 4份, 玫瑰精油2份, 甘油2份, 余量为水。 0075 最后应说明的是: 以上所述仅为本发明的优选实施例而已, 并不用于限制本发明, 尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明, 对于本领域的技术人员来说, 其依然可 以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改, 或者对其中部分技术特征进行等同替换。 凡在本发明的精神和原则之内, 所作的任何修改、 等同替换、 改进等, 均应包含在本发明的 保护范围之内。 说 明 书 5/5 页 7 CN 105616184 B 7 图1 图2 说 明 书 附 图 1/1 页 8 CN 105616184 B 8 。