《一种牛樟芝泡腾片.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种牛樟芝泡腾片.pdf（8页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201510432170.1 (22)申请日 2015.07.21 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 104958274 A (43)申请公布日 2015.10.07 (73)专利权人 天科惠康医药科技 （天津） 有限公 司 地址 300384 天津市滨海高新区华苑产业 区 （环外） 海泰发展三道18号B座305B- 3 专利权人 三生源生物科技 （天津） 有限公司 柞水县芝圣生物科技有限公司 (72)发明人 季延滨 李峻志 (74)专利代理机构 天津合正知识产权代。
2、理有限 公司 12229 代理人 陈松 (51)Int.Cl. A61K 9/46(2006.01) A61K 36/07(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/61(2017.01) A61P 39/02(2006.01) A61P 1/16(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A23L 33/00(2016.01) (56)对比文件 US 2014/0199341 A1,2014.07.17,全文. CN 10452。
3、3877 A,2015.04.22,全文. CN 103784482 A,2014.05.14,说明书第 0011、 0014-0015、 0027-0031段,. 丁冬梅等.中药磷脂复合物的研究进展. 中 国中药杂志 .2013,第38卷(第13期),第2046- 2050页， 尤其是第2046页左栏正文第1段. 审查员 夏宇祥 (54)发明名称 一种牛樟芝泡腾片 (57)摘要 一种牛樟芝泡腾片， 由牛樟芝提取物和多种 适用于泡腾片的辅料组成， 所述辅料包括粘合 剂、 填充剂、 润滑剂、 崩解剂， 所述崩解剂包括酸 剂、 碱剂与助崩剂， 所述泡腾片的配方为： 牛樟芝 提取物300-500重量。
4、份； 大豆磷脂与牛樟芝提取 物的重量比为1-2:1， 粘合剂10-20重量份， 填充 剂400-600重量份， 润滑剂1-5重量份， 作为崩解 剂的酸剂50-100重量份， 碱剂30-50重量份助崩 剂30-50重量份。 权利要求书2页 说明书5页 CN 104958274 B 2018.08.21 CN 104958274 B 1.一种牛樟芝泡腾片， 由牛樟芝提取物和多种适用于泡腾片的辅料组成， 所述辅料包 括粘合剂、 填充剂、 润滑剂、 崩解剂， 所述崩解剂包括酸剂、 碱剂与助崩剂， 其特征在于， 所述 的牛樟芝提取物采用以下方法制备， 将牛樟芝子实体分别采用水和乙醇浸提， 将水浸提液 和。
5、乙醇浸提液分别干燥后得到水浸提物和乙醇浸提物， 所述的乙醇浸提物采用羟丙基- - 环糊精包合， 乙醇浸提物与羟丙基- -环糊精的重量比为1:25， 将水浸提物与由羟丙基- -环糊精包合的乙醇浸提物合并作为牛樟芝提取物； 所述泡腾片的配方为： 牛樟芝提取物300-500重量份； 大豆磷脂与牛樟芝提取物的重量比为1-2:1， 粘合剂10-20重量份， 填充剂400-600重量份， 润滑剂1-5重量份， 作为崩解剂的酸剂50-100重量份， 碱剂30-50重量份 助崩剂30-50重量份； 所述的牛樟芝泡腾片， 以如下方法制备： 先将大豆磷脂溶于乙醇后， 加入处方量的牛樟芝提取物， 充分混合后喷雾干燥。
6、得到牛 樟芝提取物与大豆磷脂的复合微粉， 取酸剂与处方量3070的的粘合剂、 填充剂、 助崩剂、 复合微粉混合， 并以无水乙醇 进行湿法制粒， 得到酸性颗粒； 将碱剂与余量的粘合剂、 填充剂、 助崩剂、 复合微粉混合， 以无水乙醇进行湿法制粒， 得 到碱性颗粒； 将酸性颗粒、 碱性颗粒与润滑剂混合后压片， 得到牛樟芝泡腾片。 2.如权利要求1所述的泡腾片， 其特征是不加入甜味剂， 所述泡腾片的辅料也不包括蔗 糖和葡萄糖。 3.如权利要求1所述的泡腾片， 其特征是所述牛樟芝提取物的的制备工艺为 1)将干燥的牛樟芝子实体与水按照重量体积比1:1020的比例混合后在7095下 浸提30-60min，。
7、 并将提取液浓缩干燥得到水浸提物， 2)将步骤1)中经过水浸提后的牛樟芝子实体， 加入相当于原料牛樟芝子实体重量5-8 倍的乙醇， 加热至回流浸提6090min， 过滤得到滤液， 3)将经过步骤2)中乙醇浸提的牛樟芝子实体， 再加入相当于原料牛樟芝子实体重量5- 8倍的乙醇， 加热至回流浸提6090min， 过滤得到滤液， 4)将步骤2)、 3)得到的滤液合并浓缩干燥得到乙醇浸提物， 5)将乙醇浸提物溶于乙醇后缓慢加入羟丙基- -环糊精的水溶液中混匀后喷雾干燥得 到由羟丙基- -环糊精包合的乙醇浸提物， 将其与水浸提物合并作为牛樟芝提取物。 4.如权利要求1所述的泡腾片， 其特征是所述的填充剂。
8、选自乳糖、 甘露醇或山梨醇中的 至少一种。 5.如权利要求1所述的泡腾片， 其特征是所述的粘合剂， 选自聚乙二醇6000、 聚乙二醇 4000中的至少一种。 6.如权利要求1所述的泡腾片， 其特征是所述润滑剂选自硬脂酸镁、 滑石粉、 微粉硅胶、 亮氨酸中的一种或几种。 7.如权利要求1所述的泡腾片， 其特征是所述酸剂为枸橼酸， 所述碱剂为碳酸氢钠。 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 104958274 B 2 8.如权利要求1所述的泡腾片， 其特征是所述助崩剂选自微晶纤维素、 交联聚乙烯吡咯 烷酮中的一种或几种。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 104958274 B 3 一。
9、种牛樟芝泡腾片 技术领域 0001 本发明涉及一种牛樟芝泡腾片。 背景技术 0002 牛樟芝， 简称 “樟芝” ， 学名为Antrodia cinnamomea， 是一种生长在台湾牛樟树上 的药用真菌。 牛樟芝具有解毒保肝、 抗癌、 强化免疫、 抗过敏、 降血脂等功效， 可以作为保健 品服用， 与灵芝相比， 牛樟芝子实体的三萜含量更高， 但采用常规服用方法时， 牛樟芝有效 成分不能完全溶出被人体吸收， 且牛樟芝直接服用时因其三萜含量高造成口感较苦， 适口 性差。 此外， 根据对牛樟芝的性味归经， 牛樟芝子实体具 “辛” 、“苦” 且 “微甘” 等三味， 属于寒 性药， 不适于体质阴虚与阳虚太过。
10、的患者服用， 但牛樟芝的保健作用又主要由其子实体的 高三萜含量产生， 这影响了牛樟芝作为保健品的推广应用. 0003 中国专利申请CN201410073237.2公开了一种牛樟芝泡腾片， 采用环糊精将牛樟芝 提取物包合以提高其溶解度， 但在实验中我们发现， 采用这种方法制得的牛樟芝泡腾片并 不能解决牛樟芝具有 “寒性” 的问题， 同样不能适用于不适于体质阴虚与阳虚太过的患者的 服用。 因此由提供一种能够应用广泛的牛樟芝口服制剂成为现有技术中亟待解决的问题。 发明内容 0004 为解决上述技术问题， 本发明的目的是提供一种牛樟芝泡腾片， 在研究中我们发 现采用大豆磷脂与牛樟芝提取物以一定比例配合。
11、， 不但可以有效的降低牛樟芝提取物中的 苦味， 提高其口服的顺应性。 还能降低牛樟芝子实体提取物的寒性， 增加其适用人群， 在进 一步研究中我们还发现， 当采用羟丙基- -环糊精以一定工艺对牛樟芝提取物进行包合处 理后， 可以提高制得的牛樟芝泡腾片在进行泡腾时的溶解速度更快， 增强其使用顺应性。 0005 本发明提供了一种牛樟芝泡腾片， 由牛樟芝提取物和多种适用于泡腾片的辅料组 成， 所述辅料包括粘合剂、 填充剂、 润滑剂、 崩解剂， 所述崩解剂包括酸剂、 碱剂与助崩剂， 其 特征在于， 所述的牛樟芝提取物采用以下方法制备 0006 将牛樟芝子实体分别采用水和乙醇浸提， 将水浸提液和乙醇浸提液。
12、分别干燥后得 到水浸提物和乙醇浸提物， 所述的乙醇浸提物采用羟丙基- -环糊精包合， 乙醇浸提物与羟 丙基- - 环糊精的重量比为1:25， 将水浸提物与由羟丙基- -环糊精包合的乙醇浸提物 合并作为牛樟芝提取物； 0007 所述泡腾片的配方为： 0008 牛樟芝提取物300-500重量份； 0009 大豆磷脂与牛樟芝提取物的重量比为1-2:1， 0010 粘合剂10-20重量份， 填充剂400-600重量份， 润滑剂1-5重量份， 0011 作为崩解剂的酸剂50-100重量份， 碱剂30-50重量份 0012 助崩剂30-50重量份。 0013 所述的泡腾片， 不加入甜味剂， 所述泡腾片的辅。
13、料也不包括蔗糖和葡萄糖。 说 明 书 1/5 页 4 CN 104958274 B 4 0014 所述牛樟芝提取物的的制备工艺为 0015 1)将干燥的牛樟芝子实体与水按照重量体积比1:1020的比例混合后在7095 下浸提 30-60min， 并将提取液浓缩干燥得到水浸提物， 0016 2)将步骤1)中经过水浸提后的牛樟芝子实体， 加入相当于原料牛樟芝子实体重量 5-8 倍的乙醇， 加热至回流浸提6090min ， 过滤得到滤液， 0017 3)将经过步骤2)中乙醇浸提的牛樟芝子实体， 再加入相当于原料牛樟芝子实体重 量5-8 倍的乙醇， 加热至回流浸提6090min ， 过滤得到滤液， 0。
14、018 4)将步骤2)、 3)得到的滤液合并浓缩干燥得到乙醇浸提物， 0019 5)将乙醇浸提物溶于乙醇后缓慢加入羟丙基- -环糊精的水溶液中混匀后喷雾干 燥得到由羟丙基- -环糊精包合的乙醇浸提物， 将其与水浸提物合并作为牛樟芝提取物。 0020 所述的填充剂， 选自乳糖、 甘露醇或山梨醇中的至少一种， 优选甘露醇； 0021 所述的粘合剂， 选自聚乙二醇(PEG)6000、 聚乙二醇(PEG)4000中的至少一种， 优选 PEG6000。 0022 所述润滑剂选自硬脂酸镁、 滑石粉、 微粉硅胶、 亮氨酸等中的一种或几种。 0023 所述酸剂选自枸橼酸、 酒石酸、 苹果酸、 富马酸中的一种或。
15、几种， 优选枸橼酸。 0024 所述碱剂选自自碳酸钾、 碳酸氢钾、 碳酸钠、 碳酸氢钠、 碳酸钙、 碳酸氢钙， 优选碳 酸氢钠。 0025 所述助崩剂选自微晶纤维素(MCC)、 交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)中的一种或几种。 0026 所述的牛樟芝提取物泡腾片， 以如下方法制备： 0027 先将大豆磷脂溶于乙醇后， 加入处方量的牛樟芝提取物， 充分混合后喷雾干燥得 到牛樟芝提取物与大豆磷脂的复合微粉， 0028 取酸剂与处方量3070的的粘合剂、 填充剂、 助崩剂、 复合微粉混合， 并以无水 乙醇进行湿法制粒， 得到酸性颗粒； 0029 将碱剂与余量的粘合剂、 填充剂、 助崩剂、 复合微粉混合。
16、， 以无水乙醇进行湿法制 粒， 得到碱性颗粒； 0030 将酸性颗粒、 碱性颗粒与润滑剂混合后压片， 得到牛樟芝提取物泡腾片。 0031 本发明提供的牛樟芝提取物泡腾片， 优选加入了大豆磷脂， 在研究中我们发现， 将 牛樟芝提取物与大豆磷脂制备成复合微粉， 可以显著抑制牛樟芝提取物的苦味， 从而不需 要再另行加入蔗糖等甜味剂， 避免了在长期服用时对糖尿病人等的限制。 此外我们还惊奇 的发现， 大豆磷脂能能够显著降低牛樟芝对萎缩性胃炎模型动物的副作用， 使其能够应用 于具有此类慢性疾病的患者， 另外通过对比例发现， 仅有大豆磷脂能够实现此效果且该效 果与大豆磷脂的加入方式无关， 单纯使用牛樟芝提。
17、取物或者与常用的其他磷脂如蛋黄卵磷 脂共同使用则无此效果， 因此本发明提供的牛樟芝提取物泡腾片通过优选辅料配方， 克服 了牛樟芝对慢性萎缩性胃炎等阴虚体质患者容易引起腹泻的副作用， 使其可以应用于这种 体质的人群的保健与辅助治疗， 扩大了牛樟芝提取物的适用范围。 此外本发明中采用羟丙 基- -环糊精对乙醇浸提物进行预包合处理， 与采用 环糊精对乙醇浸提物包合的现有技术 相比， 可以提高制得的泡腾片的崩解速度， 且可以再不加入甜味剂的情况下， 显著降低制剂 的苦味， 提高其服用的顺应性。 说 明 书 2/5 页 5 CN 104958274 B 5 具体实施方式 0032 下面结合实施例， 对本。
18、发明的具体实施方式作进一步详细描述。 以下实施例用于 说明本发明， 但不用来限制本发明的范围。 0033 牛樟芝提取物的制备 0034 所述牛樟芝提取物的的制备工艺为 0035 1)将干燥的牛樟芝子实体与水按照重量体积比1:15的比例混合后在80下浸提 45min， 并将提取液浓缩干燥得到水浸提物， 0036 2)将步骤1)中经过水浸提后的牛樟芝子实体， 加入相当于原料牛樟芝子实体重量 7倍的乙醇， 加热至回流浸提60min ， 过滤得到滤液， 0037 3)将经过步骤2)中乙醇浸提的牛樟芝子实体， 再加入相当于原料牛樟芝子实体重 量7 倍的乙醇， 加热至回流浸提60min ， 过滤得到滤液 。
19、0038 将步骤2)、 3)得到的滤液合并浓缩干燥得到乙醇浸提物， 将乙醇浸提物溶于乙醇 后缓慢加入羟丙基- -环糊精水溶液中， ， 混匀后喷雾干燥得到由羟丙基- -环糊精包合的 乙醇浸提物， 将其与水浸提物合并作为牛樟芝提取物， 所述羟丙基- -环糊精与乙醇浸提物 的重量比为1:4。 0039 所述的牛樟芝提取物泡腾片， 以如下方法制备： 0040 先将大豆磷脂溶于乙醇后， 加入处方量的牛樟芝提取物， 充分混合后喷雾干燥得 到牛樟芝提取物与大豆磷脂的复合微粉， 0041 取酸剂与处方量50的的粘合剂、 填充剂、 助崩剂、 复合微粉混合， 并以无水乙醇 进行湿法制粒， 得到酸性颗粒； 0042。
20、 将碱剂与余量的粘合剂、 填充剂、 助崩剂、 复合微粉混合， 以无水乙醇进行湿法制 粒， 得到碱性颗粒； 0043 将酸性颗粒、 碱性颗粒与润滑剂混合后压片， 得到牛樟芝提取物泡腾片。 0044 本发明具体实施方式中使用的大豆磷脂(soybean lecithin)的组成是： 磷脂酰胆 碱PC(卵磷脂)25-32、 磷脂酰乙醇胺PE(脑磷脂)15-22、 磷脂酰肌醇PI(肌醇磷脂)15 左右、 磷脂酰甘油PG(神经鞘磷脂)16左右、 磷脂酸PA4左右、 其他磷脂8左右 0045 蛋黄卵磷脂(Egg Yolk Lecithin， CAS： 93685-90-6)符合中国药典2010版的标准。 0。
21、046 实施例16的配方见下表(单位重量份)， 所有实施例中酸剂采用柠檬酸、 碱剂采 用碳酸氢钠， 润滑剂均采用硬脂酸镁， 说 明 书 3/5 页 6 CN 104958274 B 6 0047 0048 药理实施例 0049 采用慢性萎缩性胃炎模型动物进行药理实验， 采用健康雄性Wistar大鼠， 体重180 200g， 大鼠自由饮水进食， 饲养于1822明暗各12小时的清洁级动物实验室内， 正常 喂养一周后， 以如下方法造模： 0050 每只大鼠先以0.2的脱氧胆酸钠溶液灌胃， 1.5ml/只/d， 间隔5h后， 再用50热 盐水灌胃， 2ml/只/d， 并且加用饥饱失常(即2d喂食， 保。
22、证足量， 1d停食)的方法， 持续造模共 8周。 正常组大鼠给予相应等量的蒸馏水， 普通饲料喂养， 自由饮水。 0051 分组与给药 0052 取造模成功的大鼠按下表分组， 每组10只， 以维酶素作为对照药物,实验组药物在 给药时以2ml生理盐水分散后灌胃， 连续给药5周。 其中实验组3、 4所给药物为采用蛋黄卵磷 脂与牛樟芝提取物以具体实施方式中的制备工艺制备成的复合微粉。 0053 实验组编号 给药 1 实施例1中复合微粉， 牛樟芝提取物日给药量1.0g/kg 2 实施例3中复合微粉， 牛樟芝提取物日给药量1.0g/kg 3 牛樟芝提取物日给药量1.0g/kg， 蛋黄卵磷脂日给药量1g/k。
23、g, 4 牛樟芝提取物日给药量1.0g/kg， 蛋黄卵磷脂日给药量2g/kg 5 牛樟芝提取物日给药量1.0g/kg 6 大豆磷脂日给药量2g/kg 7(对照药) 维酶素1g/kg 正常组 生理盐水灌胃2ml/d 模型组 生理盐水灌胃2ml/d 0054 在给药过程中， 统计各组实验动物的腹泻发生率， 在整个给药过程中， 当单只实验 动物发生连续超过3次以上腹泻时， 被记做腹泻阳性， 统计各组实验动物的腹泻阳性率。 说 明 书 4/5 页 7 CN 104958274 B 7 0055 给药结束后， 在麻醉状态下取大鼠股动脉血适量置于试管中， 低温离心， 分离血 清， 以化学法测定大鼠血清SO。
24、D(超氧岐化酶)、 MDA(丙二醛)的含量， 取血后， 迅速剖开腹部， 分离胃组织， 沿胃窦近幽门口至胃大弯方向取l cmx0.5cm大小的组织块， 用预冷生理盐水 冲洗， 滤纸吸湿后， 放入4的多聚甲醛中固定， 石蜡包埋， 切片， HE染色， 光镜下观察胃组织 形态学改变并进行评分， 将胃粘膜的炎症程度分为： 1分， 无炎症； 2分。 在粘膜表层或底部有 少量散在的炎细胞； 3分， 在胃粘膜各部分均有较多炎细胞； 4分， 在粘膜内有聚集成堆的炎 细胞浸润。 检测与实验数据采用SPSS13.0进行处理 0056检测结果如下表(n10) 0057 0058 检测结果表明， 虽然服用牛樟芝提取物能。
25、够显著提高实验动物的血清SOD含量及 降低血清MDA含量， 但采用本发明提供的牛樟芝提取物在单独给药及分别与与大豆磷脂、 蛋 黄卵磷脂共同给药时， 仅有与大豆磷脂共同给药能显著降低牛樟芝提取物引起的实验动物 腹泻阳性率提高。 且胃组织形态学评分也表明牛樟芝提取物与大豆磷脂共同给药时能够对 实验动物的慢性萎缩性胃炎产生一定治疗效果， 说明虽然牛樟芝提取物能够显著提高实验 动物的血清SOD含量的作用， 但仅当与大豆磷脂共同给药时， 才能实际产生一定对CAG 的治 疗效果， 而其他服用牛樟芝提取的实验组， 实验动物的腹泻发生率均较高， 且胃组织形态学 评分也表明对实验动物的CAG无缓解。 说明大豆磷脂与牛樟芝提取物能够产生协同作用， 克 服牛樟芝药性中的 “寒性” 带来的对CAG患者的不利影响， 使牛樟芝提取物可以应用于CAG患 者的保健与辅助治疗。 0059 同时经过对比试验我们还发现， 采用羟丙基- -环糊精对乙醇浸提物进行预包合 处理， 与采用 环糊精对乙醇浸提物包合的现有技术相比， 可以提高制得的泡腾片的崩解速 度， 且可以再不加入甜味剂的情况下， 显著降低制剂的苦味， 提高其服用的顺应性。 说 明 书 5/5 页 8 CN 104958274 B 8 。