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1、(10)申请公布号 CN 102872037 A (43)申请公布日 2013.01.16 CN 102872037 A *CN102872037A* (21)申请号 201210417283.0 (22)申请日 2012.10.26 A61K 31/58(2006.01) A61P 29/00(2006.01) (71)申请人 吴俊华 地址 210009 江苏省南京市鼓楼区汉口路 22 号 (72)发明人 吴俊艺 王泽正 吴俊华 (74)专利代理机构 江苏银创律师事务所 32242 代理人 何震花 (54) 发明名称 Gypensapogenin B在抗无菌性炎症药物中的 应用 (57) 摘。
2、要 本发明涉及 GypensapogeninB 在制备抗炎药 物中的应用， 所述的炎症为无菌性炎症， 所述的 GypensapogeninB 具有良好的抗炎、 消炎作用。本 发明涉及的 GypensapogeninB 在制备抗炎药物中 的用途属于首次公开， 由于骨架类型属于全新的 骨架类型， 而且其对于炎症的抑制活性强得意想 不到， 不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗炎显然具有 显著的进步。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 4 页 1/1 。
3、页 2 1.Gypensapogenin B 在抗炎药物中的应用， 其特征在于所述的炎症为无菌性炎症。 2. 根据权利要求 1 所述 Gypensapogenin B 在制备抗炎药物中的应用， 所述化合物 Gypensapogenin B 结构如式 （） 所示 ： 式 （） 。 权 利 要 求 书 CN 102872037 A 2 1/4 页 3 Gypensapogenin B 在抗无菌性炎症药物中的应用 技术领域 0001 本发明涉及 Gypensapogenin B 在制备抗炎药物中的应用。 背景技术 0002 炎症发生在局部， 同时也可影响全身。局部临床特征是红、 热、 肿、 痛和功能。
4、障碍。 红、 热是由于炎症局部血管扩张、 血流加快所致。肿是由于局部炎症性充血、 血流成分渗出 引起。研发具有抗炎作用的药物对于缓解验证、 减轻痛苦有重要意义。 0003 本 发 明 涉 及 的 化 合 物 Gypensapogenin B 是 一 个 2012 年 发 表 （Li, N. et al., 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal 。
5、of Medicinal Chemistry 50, 173178.） 的新骨架化合物， 该化合物拥有全新的骨架类 型， 目前的用途仅仅涉及人肿瘤细胞株的细胞毒活性 （Li, N. et al., 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentaphyllum. European Journal of Medicinal Chemistry 50, 173178.） ， 对于本发明涉及的Gypensapo。
6、genin B在制备抗炎药物中的用途属于首次 公开， 由于骨架类型属于全新的骨架类型， 而且其对于炎症的抑制活性强得意想不到， 不存 在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗炎显然具有显 著的进步。 发明内容 0004 本发明的目的是提供 Gypensapogenin B 在制备抗炎药物中的应用。 0005 所述的炎症为无菌性炎症。 0006 所述化合物 Gypensapogenin B 结构如式 （） 所示 ： 0007 说 明 书 CN 102872037 A 3 2/4 页 4 0008 Gypensapogenin B 在制备抗炎药物中应用的有益效果如下 。
7、： 0009 首先证明了 Gypensapogenin B 具有有效抗炎作用。采用了经典的二甲苯所致的 小鼠耳肿胀模型以及大鼠琼脂性足肿胀模型， 观察不同剂量的Gypensapogenin B在一定时 间内对实验动物的抗炎作用。研究表明 ： 0010 1、 Gypensapogenin B 对 二 甲 苯 所 致 的 小 鼠 耳 肿 胀 有 明 显 抑 制 作 用， Gypensapogenin B 对肿胀的抑制率呈明显的剂量依赖关系， 抑制作用随剂量的增加而增 加。 0011 2、 Gypensapogenin B 对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。 0012 本发明涉及的Gypensapo。
8、genin B在制备抗炎药物中的用途属于首次公开， 由于骨 架类型属于全新的骨架类型， 而且其对于炎症的抑制活性强得意想不到， 不存在由其他化 合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点， 同时用于抗炎显然具有显著的进步。 具体实施方式 0013 本发明所涉及化合物 Gypensapogenin B 的制备方法参见文献 （Li, N. et al., 2012. Triterpenes possessing an unprecedented skeleton isolated from hydrolyzate of total saponins from Gynostemma pentap。
9、hyllum. European Journal of Medicinal Chemistry 50, 173178. 和 Wei, J.X. et al., 1982. Two new dammaran sapogenins from leaves of Panax notoginseng. Planta Medica, 45(3): 167-171.） 。 0014 以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明， 但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制， 而是由权利要求加以限定。 0015 实施例 1 ： 本发明所涉及化合物 Gypensapogenin B 片剂的制备 ： 0016 取。
10、20克化合物Gypensapogenin B， 加入制备片剂的常规辅料180克， 混匀， 常规压 说 明 书 CN 102872037 A 4 3/4 页 5 片机制成 1000 片。 0017 实施例 2 ： 本发明所涉及化合物 Gypensapogenin B 胶囊剂的制备 ： 0018 取 20 克化合物 Gypensapogenin B， 加入制备胶囊剂的常规辅料如淀粉 180 克， 混 匀， 装胶囊制成 1000 片。 0019 下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。 0020 试验例 1 ： Gypensapogenin B 抗炎药效学研究 0021 试验材料 0022 1. 。
11、昆明 （KM） 种小鼠 ： 雄性， 6 周， 18.5-22.5g， 由江苏省实验动物中心提供。 0023 2. 大鼠 （Wistar） ： 雄性， 体质量 140160g， 由江苏省实验动物中心提供。 0024 试验方法 0025 1. 灌胃 Gypensapogenin B 对小鼠耳部炎症的作用 ： 取体质量 18.522.5g 健 康雄性小鼠 50 只， 随机分成 5 组， 每组 10 只。Gypensapogenin B 小、 中、 大剂量组 （1.0,2.5,6.25mgkg-1） 、 阿司匹林组 （200 mgkg-1） 、 空白对照组 （生理盐水） 。分别灌胃给 药， 连续7d，。
12、 第七天灌胃后1h， 5组小鼠均在小鼠右耳前、 后面均匀涂二甲苯0.02mL， 制备耳 廓炎症模型。 1h后后颈脱臼处死小鼠， 沿耳廓基线剪下两耳， 用直径8mm打孔器分别在两耳 的同一部位打下圆耳片， 称重精确到 0.0001g。立即用电子天平分别称质量， 以左右两耳质 量差作为肿胀度， 并计算其肿胀度和抑制率。 0026 肿胀度 = 右耳片重左耳片重 0027 抑制率 =（对照组平均肿胀度给药组平均肿胀度） / 对照组平均肿胀度 *100% 0028 1. 灌胃 Gypensapogenin B 对大鼠琼脂性足肿胀的作用 ： 取体质量 140160g 健 康 雄 性 Wistar 大 鼠 。
13、40 只， 随 机 分 成 5 组。Gypensapogenin B 小、 中、 大 剂 量 组 （1.0,2.5,6.25mgkg-1） 、 阿司匹林组 （200 mgkg-1） 、 空白对照组 （生理盐水） 。分别灌胃给 药， 连续 7d， 第七天灌胃后 1h， 大鼠的右后足跎皮下注射 10g/L 琼脂 0.1mL 制备足肿急性炎 症模型， 用大鼠足容量测量仪测其右后足正常容积。致炎后 1、 3、 5、 8、 24h 分别测量各鼠右 后足容积， 并计算肿胀度。 0029 试验结果 0030 1、 Gypensapogenin B 局部给药对小鼠耳部炎症的影响 0031 致炎后， 各组小鼠右。
14、耳立刻出现高度红肿现象。阿司匹林组和 Gypensapogenin B 组对二甲苯所致的小鼠耳肿胀均有明显抑制作用， Gypensapogenin B 对肿胀的抑制率呈明 显的剂量依赖关系， 抑制作用随剂量的增加而增加， 结果见表 1。 0032 表 1 Gypensapogenin B 对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响 （xs） 说 明 书 CN 102872037 A 5 4/4 页 6 0033 0034 与模型组比较 *P0.001, *P0.001 0035 2、 Gypensapogenin B 局部给药对大鼠琼脂向足肿胀的影响 0036 注射琼脂后， 各组大鼠足爪均有一定程度的组织。
15、现象。 在肉眼观察下， 模型组肿胀 发红最明显， 阿司匹林组稍有肿胀无明显发红现象， Gypensapogenin B 组情况介于二者之 间。大鼠足爪厚度均在 3h 时达到高峰， 3h 后皆缓慢下降。随时间的延长， 各组大鼠组转肿 胀度均在变小， 阿司匹林组的肿胀抑制作用最强， Gypensapogenin B 对大鼠足肿 1、 3、 5 小 时炎症均有抑制作用 （p0.05） ， 8 小时和 24 小时与模型组比较无差异， 见表 2。 0037 表 2 Gypensapogenin B 对大鼠琼脂性足趾肿胀度的影响 （xs） 0038 0039 与模型组比较 *P0.001, *P0.001 0040 结 论 ： Gypensapogenin B 对 二 甲 苯 所 致 的 小 鼠 耳 肿 胀 有 明 显 抑 制 作 用 ； Gypensapogenin B 对大鼠琼脂性足肿胀有明显抑制作用。Gypensapogenin B 可以用于制 备抗炎药物。 说 明 书 CN 102872037 A 6 。