一种麝香舒活灵的提取方法.pdf

本发明涉及地黄、红花、血竭、三七混合中药材的提取方法，具体包括以下步骤：a、分别加入地黄、红花、三七，混合均匀，加入浓度为50％～70％的乙醇浸润，拌匀，密封放置；b、将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；加入浓度为50％～70％的乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；c、密封渗漉筒，浸渍放置6h～18h时间；d、打开渗漉筒，调节至流速为0.1ml/min～0.3ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集10‑20倍药材体积量，停止渗漉；e、在80℃温度下，浓缩1小时～1.5小时，得提取液(A)。该方法跟现有的提取方法相比，可缩短提取时间、提高收取率、提高产品有效成分含量。

1.一种活血化瘀、消肿止痛中药组合物的提取方法，其特征在于所述中药组合物的原料药组成为人工麝香1份；三七4份；血竭1份；红花3份；地黄30份；樟脑4份；冰片12份；薄荷脑6份，所述提取方法包括以下步骤：a、分别加入地黄、红花、三七，混合均匀，加入浓度为50％～70％的乙醇浸润，拌匀，密封放置；b、将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；加入浓度为50％～70％的乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡，并使渗漉液体积：原药材投料质量比例在1:10～1:20；c、密封渗漉筒，浸渍放置6h～18h时间；d、打开渗漉筒，调节至流速为0.lml/min～0.3ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集10-20倍药材体积量，停止渗漉；e、在80℃温度下，浓缩1小时～1.5小时，得提取液(A)；f、按比例取人工麝香、血竭药材，置研钵中，称取乙醇，分6次研磨提取，提取液过筛，合并提取液过9号筛，得提取液(B)，备用；g、分别取樟脑、冰片、薄荷脑适量，加乙醇搅拌使溶解，加入提取液(A)、(B)混匀，加乙醇至总量，混匀，静置，滤过，即得。 2.根据权利要求1所述的中药材提取方法，步骤a中加入浸润的乙醇的浓度为50％。 3.根据权利要求2所述的中药材提取方法，步骤a中加入浸润的乙醇的量为原投料药材质量的1倍。 4.根据权利要求1所述的中药材提取方法，步骤b中加入浸润的乙醇的浓度为50％。 5.根据权利要求1所述的中药材提取方法，步骤c中浸渍放置的时间为6h。 6.根据权利要求1所述的中药材提取方法，步骤d中流速为0.25ml/min。 7.根据权利要求6所述的中药材提取方法，步骤d中收集体积为原投料药材质量的15倍。

技术领域

本发明涉及中药制备领域，具体涉及地黄、红花、血竭、三七混合药材的提取方法。

背景技术

麝香舒活灵由三七、血竭、地黄、薄荷脑、冰片、樟脑等8味中药组成；具有活血化瘀，消肿止痛等功效，主要用于各种闭合性新旧软组织损伤和肌肉疲劳酸痛等症。麝香舒活灵源于著名骨科专家郑怀贤教授临床应用五十余年的经验方，组方特色鲜明，疗效确切。麝香舒活灵于1982年和1983年分别获四川省、国家医药管理局优质产品称号。

人工麝香；三七(拉丁学名：Panax pseudoginseng Wall.var.notoginseng(Burkill)Hoo et Tseng)为伞形目五加科人参属多年生草本植物，有止血，散瘀，消肿，定痛功效；血竭(拉丁学名：Resina Draconis)活血散瘀，定痛，外用止血生肌，敛疮；红花(拉丁学名：Carthamus tinctorius L.)活血通经，散瘀止痛；地黄(拉丁学名：Rehmannia glutinosa(Gaetn.)Libosch.ex Fisch.et Mey.)，玄参科地黄属多年生草本植物。

目前，麝香舒活灵的生产工艺中，对地黄、红花、血竭、三七四种药材的提取方法耗时非常长、且提取收取率低下，亟需研究开发新的提取工艺。

发明内容

本发明提供一种新的提取工艺，可缩短提取时间、提高收取率、提高产品有效成分含量。具体方法为：

1、处方：人工麝香1份；三七4份；血竭1份；红花3份；地黄30份；樟脑4份；冰片12份；薄荷脑6份。

2、具备制备方法：

(1)分别按处方量取地黄、红花、三七，混合均匀，加入1倍量、浓度为50％～70％的乙醇浸润，拌匀，密封放置；

(2)将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、浓度为50％～70％的乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；

(3)密封渗漉筒，浸渍放置6h～18h时间；

(4)打开渗漉筒，调节至流速为0.1ml/min～0.3ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集10-20倍药材体积量，停止渗漉；

(5)在80℃温度下，浓缩时间为1h～1.5h；

(6)取处方量的人工麝香、血竭药材，置研钵中，称取乙醇，分6次研磨提取，提取液过6号筛，合并提取液过9号筛，即得。

(7)取处方量的樟脑、冰片、薄荷脑，加乙醇搅拌使溶解，加入上述各浸渍液，混匀，加乙醇至总量，混匀，静置，滤过，即得。

上述的步骤(1)中，加入浸润的乙醇的浓度优选为50％；

上述的步骤(2)中，加入乙醇的浓度优选为50％；

上述的步骤(3)中，浸渍放置的时间优选为6h；

上述的步骤(4)中，流速优选为0.25ml/min；收集体积优选为药材量的15倍。

麝香舒活灵的制备工艺中，对其质量的影响主要为地黄、红花、血竭、和三七四种药材的提取方法。其主要有效成分为人参皂苷、羟基红花黄色素A、梓醇、血竭素及总固物。发明人经过实验论证，发现羟基红花黄色素A转移率较为稳定，提取条件对其影响不大。因此，以梓醇、血竭素以及总固物为评价指标，对麝香舒活灵的提取工艺进行研究改进。本发明人经过长期的实践论证，采用渗漉提取方法为最佳的提取方法。

下文举例叙述部分实验内容：

1.比较不同提取方法的提取时间及对各成分的影响

实验方法：a)渗漉提取法：称取地黄36g、红花3.6g、血竭1.2g、三七4.8g，加入60％乙醇42g，浸润40min；装入渗滤筒后再静置24h后，调节流速为0.13ml/min，开始渗漉。每隔一段时间收集渗漉液测定溶剂中各成分(梓醇、血竭素)的含量和总固物。

b)冷浸提取法：称取地黄36g、红花3.6g、血竭1.2g、三七4.8g。分别取三七、血竭粉碎成最粗粉；取三七、红花、地黄，依次分别用蒸馏酒400g分四次浸渍，每次4天，每天搅拌2次，合并各浸渍液，滤过，滤液备用；樟脑、冰片、薄荷脑加乙醇300g搅拌使溶解，加入上述各浸渍液，混匀，加入乙醇，混匀，静置，滤过，即得。

比较a法和b法的提取工艺制备的时间(天)及溶剂中梓醇、血竭素的含量(mg)和转移率(％)，如表1。

表1

结论：从表1可见，麝香舒活灵b)法的提取时间(35天)比a)法渗漉提取工艺(3.5天)的时间长；冷浸提取b)法所需的乙醇和蒸馏酒的使用量也比a)法渗漉提取的方法多。使用渗漉提取工艺，既大大节省了提取时间，也提高了产品的质量。

2.比较不同溶媒对各成分的影响

实验方法：称取地黄36g、红花3.6g、血竭1.2g、三七4.8g，加入不同浓度乙醇42g，浸润40min；装入渗滤筒后再静置24h后，调节流速为0.13ml/min，开始渗漉。每隔一段时间收集渗漉液收集渗漉液，测定溶剂中梓醇、血竭素(用血竭素高氯酸盐表示)和总固物的含量(mg)，梓醇含量变化趋势图见附图1，血竭素(用血竭素高氯酸盐表示)含量变化趋势图见附图2，总固物含量变化趋势图见附图3；不同浓度乙醇提取的渗漉液中各成分总含量及总重量见表2。

表2不同浓度的乙醇对渗漉提取结果的影响比较

乙醇浓度 梓醇(mg) 血竭素高氯酸盐(mg) 总固物(mg) 40％ 477.77 3.18 27.19 60％ 514.46 12.71 26.70 80％ 386.34 29.22 14.09

结论：由附图及表2可见，从提取时间上看，在50小时后对总固物与梓醇的提取效率开始降低；从提取效果上看，在总固体提取方面，40％乙醇提取效果较好，60％略低于40％乙醇，80％效果最差；在地黄有效成分梓醇提取上，40％乙醇与60％乙醇提取效果均较好，80％乙醇提取效果最差；血竭素在80％乙醇的条件下含量最大，血竭素在有机溶剂浓度越高的时提取的越完全。可见，对乙醇浓度的选择，需综合考虑总固物、梓醇、血竭素三种的提取效率，血竭素在有机溶剂浓度越高的时提取的越完全，所以将血竭素用乙醇单独研磨提取。

3.以下实验以总固物和梓醇的提取效率为考察指标，对提取液采用综合评分，比较不同乙醇浓度、渗漉液体积、药材浸渍时间、渗漉速度对实验效果的影响。

综合评分标准：按照主次考察指标，梓醇转移率指标权重70分，根据试验结果波动范围，令100％转移率为满分70分，60％转移率为0分，设M为梓醇转移率，则该项得分为(M-60)×70/(100-60)；总固体含量指标权重30分，根据试验结果波动范围，令总固体含量为60％时为满分30分，40％为0分，设N为总固体含量，则该项得分为(N-40)×30/(60-40)；综合评分公式为(M-60)×70/(100-60)+(N-40)×30/(60-40)，综合评分越高表示实验效果越优。

1)不同乙醇浓度对提取实验结果的影响

实验方法：称取地黄36g、红花3.6g、三七4.8g，混合均匀，加入1倍量的乙醇浸润，拌匀，密封放置；将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；密封渗漉筒，浸渍放置6h时间；打开渗漉筒，调节至流速为0.25ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集至体积为684ml，停止渗漉；在80℃温度下，浓缩时间为1.5h。不同浓度乙醇渗漉提取的提取液综合评分见表3。

表3

乙醇浓度 30％ 35％ 40％ 45％ 50％ 55％ 60％ 70％ 80％ 85％ 90％ 综合评分 67.1 71.7 76.5 86.2 95.6 90.8 85.7 85.0 70.3 52.9 49.4

结论：从上表3可看出，当乙醇浓度在45％～70％时，综合评分≥85，对梓醇和总固物为较优选择。当乙醇浓度为50％时，综合评分最高，为最优选择。

2)不同渗漉液体积对实验结果的影响

中药提取渗漉方法中，收集的渗漉液体积对提取物质量也有较大影响。该实验综合评分以渗漉液体积(ml)：原药材投料质量(g)的比值计。

实验方法：称取地黄36g、红花3.6g、三七4.8g，混合均匀，加入1倍量的50％乙醇浸润，拌匀，密封放置；将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；密封渗漉筒，浸渍放置6h时间；打开渗漉筒，调节至流速为0.25ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，停止渗漉；在80℃温度下，浓缩时间为1.5h。不同渗漉液体积的提取液综合评分见表4。

表4

结论：从表4可看出，当渗漉液体积：原药材投料质量比例在1∶10～1∶20时，综合评分≥90，对梓醇和总固物为较优选择。当渗漉液体积：原药材投料质量比例为1∶15时，即收集渗漉液为三七、血竭、红花、地黄药材投料质量的15倍时，综合评分最高，为最优选择。

3)不同药材浸渍时间对实验结果的影响

实验方法：称取地黄36g、红花3.6g、三七4.8g，混合均匀，加入1倍量的50％浓度的乙醇浸润，拌匀，密封放置；将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；密封渗漉筒，浸渍放置一定时间；打开渗漉筒，调节至流速为0.25ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集至体积为684ml，停止渗漉；在80℃温度下，浓缩时间为1.5h。不同浸渍时间渗漉提取的提取液综合评分见表5。

表5

浸渍时间 3h 4h 6h 8h 12h 16h 18h 36h 综合评分 73.6 84.2 91.7 90.3 89.7 89.9 90.1 90.6

结论：从上表5可看出，当浸渍时间在6h～36h时，综合评分≥85，对梓醇和总固物为较优选择。当浸渍时间为6h时，综合评分最高，为最优选择。

4)不同渗漉速度对实验结果的影响

实验方法：称取地黄36g、红花3.6g、三七4.8g，混合均匀，加入1倍量的50％浓度乙醇浸润，拌匀，密封放置；将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；密封渗漉筒，浸渍放置6h时间；打开渗漉筒，调节至流速为0.25ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集至体积为684ml，停止渗漉；在80℃温度下，浓缩时间为1.5h。不同渗漉速度提取的提取液综合评分见表6。

表6

渗漉速度(ml/min) 0.05 0.10 0.15 0.20 0.25 0.30 0.35 0.50 0.75 1.00 综合评分 49.4 65.9 76.7 81.6 91.7 87.2 82.4 50.1 26.3 9.8

结论：从上表6可看出，当渗漉速度在0.2ml/min～0.35ml/min时，综合评分≥80，对梓醇和总固物为较优选择。当渗漉速度为0.25ml/min时，综合评分最高，为最优选择。

附图说明

图1不同乙醇浓度的渗漉提取中梓醇含量变化趋势图

图2不同乙醇浓度的渗漉提取中血竭素高氯酸盐含量变化趋势图

图3不同乙醇浓度的渗漉提取中总固物含量变化趋势图

具体实施例

实施例1：

称取地黄36g、红花3.6g、三七4.8g，混合均匀，加入1倍量浓度为50％的乙醇浸润，拌匀，密封放置；将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、浓度为50％的乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；密封渗漉筒，浸渍放置6h时间；打开渗漉筒，调节至流速为0.25ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集至体积为684ml，停止渗漉；在80℃温度下，浓缩时间为1.5h；

称取血竭药材1.2g、人工麝香药材约0.12g，混合，置研钵中，称取90g乙醇，分6次研磨提取，提取液过6号筛(每次20g乙醇)，合并提取液过9号筛，即得。

取处方量的樟脑(4.8g)、冰片(14.4)、薄荷脑(7.2g)，加乙醇搅拌使溶解，加入上述各浸渍液，混匀，加乙醇至总量，混匀，静置，滤过，即得。

实施例2：

称取地黄36g、红花3.6g、三七4.8g，混合均匀，加入1倍量浓度为60％的乙醇浸润，拌匀，密封放置；将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、浓度为60％的乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；密封渗漉筒，浸渍放置8h时间；打开渗漉筒，调节至流速为0.3ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集至体积为456ml，停止渗漉；在80℃温度下，浓缩时间为1.0h；

称取血竭药材1.2g、人工麝香药材约0.12g，混合，置研钵中，称取90g乙醇，分6次研磨提取，提取液过6号筛(每次20g乙醇)，合并提取液过9号筛，即得。

取处方量的樟脑(4.8g)、冰片(14.4)、薄荷脑(7.2g)，加乙醇搅拌使溶解，加入上述各浸渍液，混匀，加乙醇至总量，混匀，静置，滤过，即得。

实施例3：

称取地黄36g、红花3.6g、三七4.8g，混合均匀，加入1倍量浓度为70％的乙醇浸润，拌匀，密封放置；将浸润后的三味药材装入渗漉筒中，压紧；将药材1.5倍量、浓度为70％的乙醇加入渗漉筒中，打开渗漉筒开关并排去药材间气泡；密封渗漉筒，浸渍放置12h时间；打开渗漉筒，调节至流速为0.35ml/min，开始渗漉，收集渗漉液，收集至体积为912ml，停止渗漉；在80℃温度下，浓缩时间为1.0h；

称取血竭药材1.2g、人工麝香药材约0.12g，混合，置研钵中，称取90g乙醇，分6次研磨提取，提取液过6号筛(每次20g乙醇)，合并提取液过9号筛，即得。

取处方量的樟脑(4.8g)、冰片(14.4)、薄荷脑(7.2g)，加乙醇搅拌使溶解，加入上述各浸渍液，混匀，加乙醇至总量，混匀，静置，滤过，即得。