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1、(10)授权公告号 CN 101869466 B (45)授权公告日 2012.07.18 CN 101869466 B *CN101869466B* (21)申请号 201010224942.X (22)申请日 2010.07.13 A61B 3/14(2006.01) G01N 21/45(2006.01) (73)专利权人 苏州微清医疗器械有限公司 地址 215000 江苏省苏州市工业园区唯亭镇 展业路 18 号中新大厦 D420 (72)发明人 李超宏 (74)专利代理机构 北京华夏博通专利事务所 11264 代理人 孙东风 (54) 发明名称 基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干 。
2、层析成像仪 (57) 摘要 一种基于自适应光学技术的共焦扫描与光学 相干层析成像仪， 包括光源组件、 扫描照明光路 组件、 像差探测与校正组件、 共焦成像探测组件、 参考臂组件及光学相干层析成像探测组件， 各组 件之间分别通过光纤和 / 或球面反射式望远镜 链接， 光源组件发出的低相干光一部分进入参考 臂组件后再沿原路返回， 另一部分依次经像差探 测与校正组件和扫描照明光路组件进入待测样品 后， 再从待测样品处沿原路返回， 返回的光经过一 分光镜后一部分反射至像差探测与校正组件， 另 一部分透射至另一分光镜后再分成两部分， 其中 一部分进入共焦成像探测组件， 另一部分与从参 考臂组件返回的光耦。
3、合后进入光学相干层析成像 探测组件。藉本发明可对待测物品实现高分辨率 的三维成像。 (51)Int.Cl. 审查员 高鸿姝 权利要求书 2 页 说明书 4 页 附图 1 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 2 页 说明书 4 页 附图 1 页 1/2 页 2 1. 一种基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其特征在于 ： 所述成 像仪包括光源组件、 扫描照明光路组件、 像差探测与校正组件、 共焦成像探测组件、 参考臂 组件以及光学相干层析成像探测组件， 上述各组件之间分别通过光纤和 / 或球面反射式望 远镜链接， 从光源组件发出的低相干光分为两。
4、路， 其中一路进入参考臂组件后， 再沿原路返 回， 另一路依次经像差探测与校正组件和扫描照明光路组件进入待测样品， 再从待测样品 处沿原路返回， 返回的光经过一分光镜后分为两路， 其中一路为反射光束， 该反射光束进入 像差探测与校正组件进行像差探测， 另一路为透射光束， 该透射光束经过另一分光镜后再 分成两束， 其中一束光进入共焦成像探测组件， 实现高分辨率共焦成像， 另一束光与从参考 臂组件返回的光耦合后进入光学相干层析成像探测组件， 实现高分辨率层析成像。 2. 根据权利要求 1 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其 特征在于 ： 所述光源组件包含低相干光源和多路光。
5、纤耦合器， 所述光纤耦合器的输入端与 低相干光源连接， 其第一输出端与参考臂组件连接， 第二输出端与共焦探测成像组件连接， 第三输出端与光学相干层析成像探测组件连接， 且第一输出端和第二输出端的输出能量之 比为 1 2 1 5。 3. 根据权利要求 1 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其 特征在于 ： 所述扫描照明光路组件包含两个独立的光学扫描振镜， 其分别为横向扫描振镜 和纵向扫描振镜， 由光源组件传输来的光经横向扫描振镜扫描后变成线扫描光， 再被纵向 扫描振镜扫描形成面照明光并输入待测样品。 4. 根据权利要求 1 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析。
6、成像仪， 其 特征在于 ： 所述像差探测与校正组件包含波前传感器和可变性反射镜， 波前传感器接收所 述反射光束， 并进行波前探测， 可变性反射镜根据波前传感器提供的波前信息， 校正所述成 像仪光路中的波前像差。 5. 根据权利要求 4 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其 特征在于 ： 所述波前传感器为夏克 - 哈特曼波前传感器或者曲率传感器， 所述可变性反射 镜为双压电陶瓷变形反射镜或者微机械变形镜。 6. 根据权利要求 1 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其 特征在于 ： 所述共焦成像探测组件包含聚光透镜、 针孔和探测器， 针孔放置于聚光透。
7、镜的焦 点处， 所述由另一分光镜传输的一束光依次穿过聚光透镜和针孔后被探测器接收。 7. 根据权利要求 6 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其 特征在于 ： 所述针孔采用中心通光口径 50 200m 的光阑， 所述探测器为电荷耦合器件。 8. 根据权利要求 1 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其 特征在于 ： 所述参考臂组件包含聚光透镜、 光程调节装置、 色散匹配液和反射镜， 从光源组 件发出的光依次经过聚光透镜、 光程调节装置和色散匹配液后， 再被反射镜反射， 并沿原光 路返回。 9. 根据权利要求 8 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与。
8、光学相干层析成像仪， 其 特征在于 ： 所述光程调节装置包括复数个相互之间间距可调整的反射镜。 10. 根据权利要求 1 或 2 所述的基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像 仪， 其特征在于 ： 所述光学相干层析成像组件包含耦合透镜、 聚光透镜， 透射式衍射光栅和 线阵 CCD， 光线进入光学相干层析成像组件后， 依次经耦合透镜、 衍射光栅和聚光透镜后到 权 利 要 求 书 CN 101869466 B 2 2/2 页 3 达线阵 CCD。 权 利 要 求 书 CN 101869466 B 3 1/4 页 4 基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪 技术领域 0001 本发。
9、明涉及一种生物和医疗成像仪器， 特别涉及一种基于自适应光学技术的共焦 扫描与光学相干层析成像仪， 能对人眼眼底 ( 或其他生物组织 ) 实现三维高分辨率成像。 背景技术 0002 共焦显微镜技术最早应用于生物组织成像， 并在 1987 年发展成为成熟的激光共 焦扫描成像设备。 0003 专利号为 US4863226 的发明专利提出了激光共焦扫描成像 (Scanning Laser Ophthalmoscope， SLO) 的概念， 该发明通过声光调制器来实现对样品的横向扫描， 并通过 另一扫描镜实现对样品的纵向扫描即帧扫描， 提出使用针孔来实现共焦高分辨率成像的目 的， 但该发明专利仅仅给出了。
10、共焦扫描成像的原理性装置， 其声光调制器会带来较大的色 散效应， 大幅降低系统的成像分辨率。 0004 专利号为 ZL98111188.2 的发明专利也提出了一种激光共焦扫描显微镜装置， 该 专利与上述美国发明专利有着类似的共焦扫描成像原理， 其通过一块 45角放置的的分光 棱镜实现扫描照明光路、 信号光返回光路和观测光路的重合。但不能同时得到待测样品的 高分辨率层析图像。 0005 此外， 专利号为 ZL200810117071.4 的发明专利也提出了共焦成像的基本装置， 但 其没有扫描装置， 而是通过点光源单帧成像的原理， 实现对样品的共焦成像， 该发明分辨率 较低并且无法实现视频成像。 。
11、0006 又及， 专利号为 ZL99115053.8 的发明专利等提出了基于自适应光学技术 的视网膜成像装置， 但该装置没有包含共焦扫描与层析成像的概念。专利号分别为 ZL200610052463.8 和 ZL200510012234.9 的发明专利等也提出了光学相干层析技术的原理 性装置， 但重点在如何提高光学相干层析仪 (OCT) 的焦深和改变扫描方式， 而不能同时得 到眼底 ( 或待测样品 ) 的高分辨率共焦图像。 0007 综上所述可知， 现有的共焦扫描成像设备及光学相干层析设备存在诸多不足， 亟 待改进。 发明内容 0008 本发明的目的在于提出一种基于自适应光学技术的共焦扫描与光学。
12、相干层析成 像仪， 其可同时在横向切面和纵向切面上得到高分辨率图像， 进而实现对待成像物品形成 三维方向上的高分辨率成像， 从而克服现有技术中的不足。 0009 为实现上述发明目的， 本发明采用了如下技术方案 ： 0010 一种基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪， 其特征在于 ： 所述 成像仪包括光源组件、 扫描照明光路组件、 像差探测与校正组件、 共焦成像探测组件、 参考 臂组件以及光学相干层析成像探测组件， 上述各组件之间分别通过光纤和 / 或球面反射式 望远镜链接， 从光源组件发出的低相干光分为两路， 其中一路进入参考臂组件后， 再沿原路 说 明 书 CN 10186946。
13、6 B 4 2/4 页 5 返回， 另一路依次经像差探测与校正组件和扫描照明光路组件进入待测样品， 再从待测样 品处沿原路返回， 返回的光经过一分光镜后分为两路， 其中一路为反射光束， 该反射光束进 入像差探测与校正组件进行像差探测， 另一路为透射光束， 该透射光束经过另一分光镜后 再分成两束， 其中一束光进入共焦成像探测组件， 实现高分辨率共焦成像， 另一束光与从参 考臂组件返回的光耦合后进入光学相干层析成像探测组件， 实现高分辨率层析成像。 0011 进一步地讲 ： 所述光源组件包含低相干光源和光纤耦合器， 所述光纤耦合器的输 入端与低相干光源连接， 其第一输出端与参考臂组件连接， 第二输。
14、出端与共焦探测成像组 件连接， 第三输出端与光学相干层析成像探测组件连接， 且第一输出端和第二输出端的输 出能量之比为 1 2 1 5。 0012 所述扫描照明光路组件包含两个独立的光学扫描振镜， 其分别为横向扫描振镜和 纵向扫描振镜， 由光源组件传输来的光经横向扫描振镜扫描后变成线扫描光， 再被纵向扫 描振镜扫描形成面照明光并输入待测样品。 0013 所述像差探测与校正组件包含波前传感器和可变性反射镜， 波前传感器接收所述 反射光束， 并进行波前探测， 可变性反射镜根据波前传感器提供的波前信息， 校正所述成像 仪光路中的波前像差。 0014 所述波前传感器采用夏克 - 哈特曼波前传感器或者曲。
15、率传感器， 所述可变性反射 镜采用双压电陶瓷变形反射镜或微机械变形镜。 0015 所述共焦成像探测组件包含聚光透镜、 针孔和探测器， 针孔放置于聚光透镜的焦 点处， 所述由另一分光镜传输的一束光依次穿过聚光透镜和针孔后被探测器接收。 0016 所述针孔采用中心通光口径 50 200m 的光阑， 所述探测器采用光电倍增管或 者其他电荷耦合器件， 如 CCD 和 / 或 CMOS。 0017 所述参考臂组件包含聚光透镜、 光程调节装置、 光散射匹配液和反射镜， 从光源组 件发出的光依次经过聚光透镜、 光程调节装置和色散匹配液体后， 再被反射镜反射， 并沿原 光路返回。 0018 所述光程调节装置包。
16、括复数个反射镜。 0019 所述光学相干层析成像组件包含耦合透镜、 聚光透镜， 透射式衍射光栅和线阵 CCD， 光线进入光学相干层析成像组件后， 依次经耦合透镜、 衍射光栅和聚光透镜后到达线 阵 CCD。 0020 本案发明人经长期研究和实践， 结合激光共焦显微成像和光学相干层析成像原 理， 同时采用自适应光学实时像差校正技术， 从而提出了本发明基于自适应光学技术的共 焦扫描与光学相干层析成像仪， 其可同时实现横向共焦图像与纵向层析图像的结合， 实时 显示待测样品的高分辨率立体图像。具体的讲， 本发明中， 光源、 两个二维扫描振镜以及待 测样品在光学上精确共轭， 两个独立的二维扫描振镜依次对待。
17、测样品实现线扫描和帧扫 描， 获得视场内的共焦扫描高分辨率图像， 且在每一个扫描点或扫描面， 通过探测待测样品 处返回的光信号与参考臂光信号的相位相干信息， 得到每一个扫描成像点或成像面在深度 上的高分辨率图像信息， 如此， 最终获得待测样品的高分辨率三维图像。 0021 与现有技术相比， 本发明具有如下有益效果 ： 0022 (1) 大幅提高了传统共焦扫面显微镜对人眼眼底或待测样品， 尤其是生物组织成 像的纵向切面成像分辨率 ； 说 明 书 CN 101869466 B 5 3/4 页 6 0023 (2) 大幅提高了传统光学相干层析仪对待测样品成像的横向切面成像分辨率， 尤 其是能实时显示。
18、人眼眼底 ( 或其他待测生物组织 ) 的三维高分辨率图像， 且三维成像在每 一个方向上的成像分辨率均能达到微米量级。 附图说明 0024 图 1 是本发明具体实施方式中基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析 成像仪的结构示意图。 具体实施方式 0025 以下结合附图及本发明之一较佳实施例对本发明的技术方案进行详细说明。 0026 如图 1 所示， 本实施例基于自适应光学技术的共焦扫描与光学相干层析成像仪包 括光源组件、 扫描照明光路组件、 像差探测与校正组件、 共焦成像探测组件、 参考臂组件以 及光学相干层析成像探测组件。 0027 所述光源组件包括低相干光源 1 和多路光纤耦合器 3 ；。
19、 0028 所述参考臂组件包括光纤耦合镜头 5、 光程调节装置 6、 色散匹配液体 7 和反射镜 8 反射， 其中， 光程调节装置 6 为由复数个反射镜构成的一反射镜系统 ； 0029 所述扫描照明光路组件包括一横向扫描振镜 18 和一纵向扫描振镜 21， 横向扫描 振镜 18 和纵向扫描振镜 21 之间设置球面反射镜 19、 20 ； 0030 所述像差探测与校正组件包括通过计算机连接的波前传感器 26 和可变性反射镜 15， 所述波前传感器 26 优选采用夏克 - 哈特曼波前传感器， 其具体工作原理可以参考专利 号为 ZL200610011201.7 的发明专利， 所述可变性反射镜可以是压。
20、电陶变形反射镜或微机 械变形镜 ； 0031 所述共焦成像探测组件包括聚光透镜 28、 针孔 29 和探测器 30， 针孔 29 放置于聚 光透镜 28 的焦点处， 所述针孔采用中心通光口径 50 200 微米的光阑 ( 即 1 2 倍光学 系统的艾利衍射斑尺寸 )， 所述探测器采用电荷耦合器件， 优选采用光电倍增管 ； 0032 所述光学相干层析成像探测组件包括耦合透镜32、 衍射光栅33、 聚光透镜34和线 阵 CCD35。 0033 如下以人眼作为待测样品为例来说明本实施例的工作原理及过程 ： 0034 (1) 低相干光源 1 通过光纤端口 2 接入多路光纤耦合器 3， 该光纤耦合器 3。
21、 通过输 出光纤端口 4 进入参考臂组件， 由低相干光源 1 提供的一路照明光依次经过光纤端口 4、 光 纤耦合镜头5、 反射镜系统6和色散匹配液体7后， 被反射镜8反射， 并沿原光路返回光纤耦 合器 3 ； 0035 (2) 低相干光源 1 提供的另一路照明光依次通过光纤耦合器 3 的光纤输出端口 9、 耦合透镜 10、 反射镜 11 后， 再经分光镜 12 反射 ( 该分光镜 12 的分光比一般为 1 1)， 经 分光镜 12 反射的光束依次经过球面反射式望远镜 13、 14， 可变性反射镜 15， 球面反射式望 远镜系统 16、 17 后进入横向扫描振镜 18 0036 (3) 进入横向。
22、扫描振镜 18 的反射光束经过横向扫描振镜 18 的扫描后变成线扫描 光， 再依次经过球面反射式望远镜19、 20扩束后被纵向扫描振镜21扫描， 形成面照明光， 面 照明光经球面反射式望远镜22、 23后被反射镜24反射后进入人眼25， 扫描照明光路在人眼 说 明 书 CN 101869466 B 6 4/4 页 7 眼底扫描照明的入射视场角一般在 3左右， 一般为人眼等晕角大小 ； 0037 (4) 面照明光入射在人眼瞳孔表面， 经瞳孔聚焦后进入人眼眼底， 从人眼眼底返 回的光按原光路返回 ( 从人眼 25 返回到球面反射镜 13)， 返回的光束首先经过分光镜 26， 并被分成两部分， 其中。
23、一部分被反射后进入波前传感器 26， 另一部分被投射后进入分光镜 12， 该波前传感器 26 主要用来对从人眼返回回来的光信号进行波前探测， 并复原出人眼的 像差信息， 可变性反射镜15根据波前传感器26的提供的波前信息， 产生一个相位上共轭的 波前表面， 以校正本实施例成像仪光路中的波前像差， 校正后的光信号的光束质量接近衍 射极限 ； 0038 (5) 进入分光镜 12 的光束的一部分依次投射进入聚光透镜 28 和针孔 29 后被光 电倍增管 30 接收， 因经过针孔后的信号光将具备与成像平面 ( 即人眼瞳孔 ) 精确共焦的性 质， 也就是共焦平面之外的杂散光将被针孔遮挡， 这样光电倍增管。
24、 30 所接收到的信号光与 成像平面精确共焦， 并且噪声得到抑制， 光电倍增管完成对人眼眼底返回光信号的光强探 测， 再结合两个扫描振镜的位置信息， 完成共焦图像的重构， 也就是共焦扫描成像 ； 0039 (6) 进入分光镜 12 的光束的另一部分依次反射进入反射镜 11 和耦合透镜 10， 并 再经光纤端口9进入光纤耦合器3， 光纤耦合器3将把光纤端口4与光纤端口9的光束耦合 后依次通过光纤端口 31、 耦合透镜 32 后入射在衍射光栅 33 上 ； 0040 (7) 衍射光栅 33 对接收到的光根据不同的波长在不同的方向上色散， 色散后的光 束再经过聚光透镜 34 后被线阵 CCD 35 。
25、接收， 对线阵 CCD 35 接收到的序列光信号进行频谱 分析 ( 即傅立叶变换 )， 得到不同波长光束在人眼眼底内的相干信息， 根据这些光束的相干 信息， 结合两个扫描振镜的位置信息， 完成人眼眼底在纵向切面上的图像重构。 也就是光学 相干层析成像 ； 0041 经过上述过程， 即可对人眼实现三维方向上的高分辨率成像。 0042 需要说明的是， 尽管本发明的较佳实施方案已公开如上， 但其并不仅仅限于说明 书和实施方式中所列运用， 它完全可以被适用于各种适合本发明的领域， 对于熟悉本领域 的人员而言， 可容易地实现另外的修改， 因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般 概念下， 本发明并不限于特定的细节和这里示出与描述的图例。 说 明 书 CN 101869466 B 7 1/1 页 8 图 1 说 明 书 附 图 CN 101869466 B 8 。