技术领域
本发明涉及用于感测压力的导丝及其使用方法。
背景技术
本文中引用的所有公布均以引用方式整体并入，就如同每个单独的公布或专利申 请被明确地并单独地指示为以引用方式并入一般。以下描述包括可用于理解本发明的信 息。并不承认本文提供的任何信息都是现有技术，或与目前要求保护的本发明有关，或并不 承认明确或隐含引用的任何公布是现有技术。
经食道超声心动图(TEE)目前是TAVR术后主动脉反流(AR)的综合术前评定中的选 择模态，并且能够评估严重性和作用机制两者，从而将瓣膜与瓣周(PV)AR区分开来。已经确 定PVAR与TAVR之后增加的死亡率相关联。然而，PVAR的量化可能是困难的(特别是处在严 重性的中间范围内的情况下)，以使得轻度和中-重度PVAR的存活率与在PARTNER试验中相 似。最近，在自扩展TAVR之后主要研究的主动脉反流指数(ARi)已经将递增值提供到PVAR 的风险分级中的血管造影评定中。既未证实TAVR术后AR的TEE评定的另外价值，也未将所述 另外价值系统地应用到球囊扩展式TAVR。此外，已知的是，心率能够影响心舒经导管血液动 力学并且因此能够大幅改变ARi。发明人寻求更好地理解在TAVR术后AR的设定中的经导管 血液动力学数据以及如何可能最好地将其整合到临床实践和针对进一步治疗的决策中。
发明内容
结合示例性和说明性而非限制性范围的系统、成分和方法来描述和说明下面的实 施方案及其各个方面。
本文描述了一种压力感测丝组件，用于测量已经受或者正经受TAVI的患者的心脏 中的压力的。在一些实施方案中，组件可包括导丝、主动脉压力感测器、心室压力感测器以 及在导丝的远端上用于传送来自压力感测器的信号的接口。导丝可以可插入到心脏中，并 且主动脉压力感测器和心室压力感测器可彼此间隔适当的距离以便于使主动脉段位于心 脏的主动脉中，同时使心室段位于心脏的心室中。因此，在一些实施方案中，导丝可包括机 械机构或电气机构以缩短或延长主动脉压力感测器与心室压力感测器之间的距离，从而适 应不同大小的心脏，例如儿童对成年人的心脏。另外，导丝必须具有用于所公开的感测器从 插入点进入体内(例如，股动脉等)而到达心脏的足够的总长度。在一些实施方案中，在导丝 的主动脉段上的主动脉压力感测器感测主动脉中的压力。在一些实施方案中，在导丝的心 室段上的心室压力感测器感测心室中(例如，左心室中)的压力。
本文还描述了一种方法，其包括：提供正经受或者已经受TAVI的受试者，获得经食 道超声心动图以确定主动脉反流，并且确定例如主动脉反流是低度、中等(轻度或中度)还 是重度，并且然后确定受试者中的心率调整的舒张压变量。在一些实施方案中，心率调整的 舒张压变量将仅在受试者具有中等主动脉反流的情况下进行确定。小于或等于参考值的心 率调整的舒张压变量指示受试者预后不良，并且大于参考值的心率调整的舒张压变量指示 受试者预后良好。
还公开了一种制造导丝和/或导管的方法，所述导管与主动脉压力感测器、心室压 力感测器以及在导丝的远端上用于传送来自压力感测器的信号的接口组合。这可包括将各 种部件组装到导丝中，包括将压电电阻器或者其他压力感测器添加到导丝上。
附图说明
在参考附图中示出了示例性实施方案。本文公开的实施方案和各个图意图被视为 说明性的而非限制性的。
图1A-1B根据本发明的各种实施方案描绘(A)示出在瓣膜植入之前具有插入心脏 的压力感测器的感测器丝组件的截面图以及(B)示出在瓣膜植入之后具有压力感测器的感 测器丝组件的截面图。
图2根据本发明的各种实施方案描绘用于使用图1A中的丝组件从心脏测量压力的 感测器系统的框图。
图3根据本发明的各种实施方案描绘示出丝组件的感测器和感测器系统的电子部 件的框图。
图4根据本发明的各种实施方案描绘采用无线通信、用于使用图1A中的丝组件从 心脏测量压力的替代的感测器系统的框图。
图5根据本发明的各种实施方案描绘图4中的感测器系统的接口单元的截面图。
图6A-6B根据本发明的各种实施方案描绘BonnCAI评分和LosAngelesCHAI评分 的比较。存在两种主要差别。第一，中度AR的分级不利用CAI评分执行，而CHAI评分不要求干 预中度AR，所述中度AR在血液动力学上是不重要的。第二，CAI评分并不针对心率作出调整， 而CHAI评分却需要这么做。
图7根据本发明的各种实施方案描绘在TAVR术后不久可获得的、呈通过TEE根据 VARC2标准进行分级的PVAR等级的形式的数据的Kaplan-Meier存活曲线。示出了1年后随 访的存活率。
图8A-8B根据本发明的各种实施方案描绘心搏徐缓对关键经导管血液动力学参数 (ARi和HRA-DD)的影响；ARi-主动脉反流指数和HRA-DD-心率调整的舒张压变量。
图9A-9D根据本发明的各种实施方案描绘根据TAVR术后即时血液动力学数据的 Kaplan-Meier存活曲线。心率调整通过DD而不是ARi改善存活率分级。
图10A.1-A.4、10B.1-B.4和C根据本发明的各种实施方案描绘心率对仅可用心率 调整来归一化的ARi的深远影响。示出了在针对因错位所致的严重瓣周AR的经导管瓣中瓣 (TV中TV)中的综合超声心动图-血液动力学评定的相关性。TEE(A.1和B.1)展示出在TAVR术 后不久演变成轻度AR(B.1)的，在植入第二瓣膜之前的严重AR(A.1)。使用心室起搏来修改 心率。示出了在同一位患者体内心率随着心室起搏增加的前(A.2-A.4)和后TV-中-TV(B.2- B.4)的血液动力学数据(A.2-A.4和B.2-B.4)。在这位患者(患者1)和9个其他案例中示出了 舒张压变量(AoDBP-LVEDP)的数据，所述9个其他案例在递增经静脉起搏(10C)期间记录了 经导管血液动力学。舒张压变量随着心率以线性方式增加，但是直线的斜率在一些情况下 有很大不同。
图11根据本发明的各种实施方案描绘通过TEEPVAR等级、BonnCAI评分和Los AngelesCHAI评分比较1年死亡率的区别的ROC曲线。
图12A-B根据本发明的各种实施方案描绘通过BonnCAI评分和LosAngelesCHAI 评分对存活率进行分级的Kaplan-Meier曲线。
图13A-13D根据本发明的各种实施方案描绘血液动力学压力和心率。示出了TAVR 术后即时经导管血液动力学压力随着心率的增加而变化，所述心率通过经静脉心室起搏来 改变。
具体实施方式
本文引用的所有参考文献都如同充分阐述一般以引用方式整体并入。除非另外定 义，否则本文使用的技术术语和科学术语具有与本发明所属领域中的普通技术人员通常所 理解的相同的含义。Singleton等人编著的DictionaryofMicrobiologyandMolecular Biology第三版，J.Wiley&Sons(NewYork,NY2001)；March编著的AdvancedOrganic ChemistryReactions,MechanismsandStructure第五版，J.Wiley&Sons(NewYork,NY 2001)；以及Sambrook和Russel编著的MolecularCloning:ALaboratoryManual第三版， ColdSpringHarborLaboratoryPress(ColdSpringHarbor,NY2001)向本领域技术人 员提供了本申请中使用的许多术语的一般性导引。
本领域技术人员将认识到与本文所描述的方法和材料类似或等价的可用于实施 本发明的许多方法和材料。实际上，本发明决不限于所描述的方法和材料。出于本发明的目 的，下文定义以下术语。
如本文所使用，“AoDBP”是主动脉舒张血压。
如本文所使用，“AR/AI”是主动脉反流/主动脉瓣关闭不全。
如本文所使用，“ARi”是主动脉反流指数。
如本文所使用，“AoSBP”是主动脉收缩血压。
如本文所使用，“CHAI评分”是心率调整的血液动力学-超声心动图式主动脉瓣关 闭不全的综合评分。具体地说，CHAI评分是通过如本文所描述由TEE提供的数据和根据心率 作出调整的经导管血液动力学数据的组合获得的序数值。
如本文所使用，DD是舒张压变量。
如本文所使用，HR是心率。
如本文所使用，“HR-ARi”是心率调整的主动脉反流指数。
如本文所使用，“HRA-DD”是心率调整的舒张压变量。
如本文所使用，LVEDP是左心室舒张末压。
如本文所使用，“PVAR”是瓣周主动脉反流。
如本文所使用，“TAVR”是经导管主动脉瓣置换术并且与经导管主动脉瓣植入术 (TAVI)可互换使用。
如本文所使用，“TEE”是经食管超声心动图。
当前用于在TAVI期间监测心肌血压的方法包括将包括压力感测器的导管插入到 主动脉中，并且将同样包括压力感测器的第二导管插入到左心室中。在导丝上方插入第二 导管，将其推到左心室中并且去除导丝以从左心室获得压力读数。这种方法的缺点是：在未 去除丝的情况下无法立即测定血液动力学压力，这将造成重要操作的额外延迟，所述重要 操作可由血液动力学压力读数来指导，包括瓣膜后扩张和经导管瓣中瓣(transcatheter valve-in-valve)。因此，本领域需要在TAVI手术期间或者在TAVI手术之后不久在未去除插 入用于TAVI手术的丝的情况下同时测量主动脉和心室血压的单一装置。本文描述了一种适 用于TAVI的包括两个压力感测器的导丝，以及所述导丝用于确定正经受TAVI或者已经受 TAVI的受试者的预后的用途。在其他实施方案中，可设想可利用具有两个压力感测器的导 管。
图1A是患者的心脏区域100的部件的截面图，所述患者可能正经受经导管主动脉 瓣植入术或者类似手术。区域100包括心脏102，所述心脏102具有主动脉104和左心室106。 广义地说，植入手术包括通过主动脉104以及导管来插入导丝110，所述导管用于利用置换 瓣膜(未示出)来置换患病的瓣膜。通过主动脉104推动导丝110并且将其推到左心室106中。 导丝110包括近端112和相对远端114。导丝110的远端114包括螺旋形端部116。螺旋形端部 116提供安全机构以防止在血管壁和其他人体内部结构上造成创伤，并且因此不太可能造 成心室穿孔(在TAVI期间潜在地由丝引起的公认问题)。因此，钝圆形螺旋形端部116及其形 成防止导丝的端部在心室肌肉壁的收缩期间刺穿心室。
在一些实施方案中，导丝110被分为更靠近近端112的主动脉段120和更靠近远端 114的心室段122。主动脉压力感测器140位于主动脉段120中并且心室压力感测器142位于 心室段122中。主动脉压力感测器与心室压力感测器之间的距离可被设计成使得主动脉压 力感测器140在心室压力感测器142位于左心室内的同时位于主动脉内。这种距离可考虑到 具有不同大小的心脏的不同体型的受试者，以及心室在收缩期间的收缩。因此，在主动脉压 力感测器140和心室压力感测器142之间可存在距离窗口，在其中它们可能同时分别位于主 动脉和左心室中。在其他实施方案中，两个压力感测器之间的距离可能需要是可调整的以 适应不同体型的受试者。在一些实施方案中，当导丝110被插入到受试者体内时，所述距离 可以是可调整的。在一些实施方案中，两个感测器之间的距离可以是X”、Y”或者其他合适的 距离。调整机构可包括缠绕在第一导丝110周围的第二导丝110，所述调整机构可包括具有 一个压力感测器的导管以及具有第二压力感测器的导丝。在其他实施方案中，所述调整机 构可包括具有较大导管的管腔中的压力感测器的更细的丝。
在一些实施方案中，导丝110具有大约0.035”的外径，但是可使用其他适宜的尺寸 诸如0.038”。丝可由在体内将保持其形状的镍钛合金制成。在一些实施方案中，与用于本文 所描述的TAVI的压力丝一起使用的压力感测器可从例如VolcanoCorporation、Radi MedicalSystems和/或St.JudeMedical,Inc获得。
在一些实施方案中，导丝110被推到心脏102中直到主动脉段120的压力感测器140 处于主动脉104中并且心室段122的压力感测器142处于左心室106中为止。在其他实施方案 中，一旦主动脉压力感测器140处于主动脉中，导丝110就可被调整来将心室压力感测器142 移动到左心室106内的位置中。
在导丝110被正确地定位之后，如图1B所示将携带置换瓣膜160的导管150插在导 丝110上方。图1B示出瓣膜160放置在主动脉104和左心室106之间，从而置换患病的主动脉 瓣。由于导丝110仍然处于适当的位置，所以主动脉感测器140和心室感测器142在放置瓣膜 160之后不久或者在包括5秒、10秒、30秒、2分钟或其他时间范围的短时间范围内可提供来 自主动脉104和左心室106的血液动力学压力数据。在一些实施方案中，主动脉压力感测器 140可位于导管150上，以使得当其被去除或者置换瓣膜160被安装时，压力感测器140可适 当地定位在主动脉中。因此，导丝110在本实施方案中将不必是可调整的以适应不同体型的 受试者。
图2是结合图1A中的区域100中所示的元件的压力监测系统200的框图。压力监测 系统200包括压力感测器丝组件202，所述压力感测器丝组件202包括图1A中的导丝110以及 压力感测器140和142。从压力感测器140和142输出的表示主动脉和左心室的压力的信号被 传送到感测器接口单元204，在其中所述信号经受信号处理和调节。所得的处理信号之后发 送到外部生理监测器206。外部监测器206允许比较左心室106和主动脉104中的同时压力， 以在将经导管瓣膜150植入患者210的心脏102(在图1中)之后如下文将解释进一步对瓣周 反流的严重性进行分级。例如，外部生理监测器206或电路在信号到达外部生理监测器206 之前可从心室压力减去主动脉压力。然后，所得差值可以各种指示方式显示在与外部生理 监测器206相关联的显示器上。例如，可显示压力差的数值，或者基于压力差的指数。在其他 实施方案中，差值可被进一步利用来指示是否需要立即采取正确措施。这可以是颜色编码 的或者通过其他消息。在一些实施方案中，可利用更为简单的电子部件诸如比较器和LED或 者其他简单的显示器来执行差值以确定差值是高于还是低于设定阈值(例如，如本文所公 开的指数25)并且确定是否需要进行矫正干预。
图3是图2中的压力监测系统200的示例性电气系统300的电子部件的框图。电气系 统300处理关于或表示从图2中的患者210的心脏内或附近测量的压力的信号，以测量在植 入手术期间或之后主动脉和左心室中的血液动力学压力。在一些实施方案中，压力感测丝 组件202测量患者的左心室106和主动脉104内的压力。组件202包括如上所述的导丝110。在 一些实施方案中，导丝110包括近侧压力感测器电路310，其被包括在主动脉压力感测器140 中；以及远侧压力感测器电路312，其被包括在心室压力感测器142中，以用于分别测量主动 脉和左心室中的压力。两个感测器电路310和312各自响应于感测的压力而产生压力感测器 信号输出。如上文所解释，压力感测器丝110包括主动脉压力感测器140和心室压力感测器 142，并且适于插入到患者210的心脏中以便于将感测器电路310和312分别定位在主动脉 104和左心室106内。
在一些实施方案中，压力感测器140和142各自包括嵌入在薄的化学蚀刻的硅隔膜 中的四个压电电阻器。压电电阻器被接线到形成感测器电路310和312的桥接电路中。压力 变化使隔膜弯曲，包括隔膜和嵌入式电阻器中的应力。电阻器值以与所施加的应力成比例 的方式变化并且产生电输出。因此，由压电电阻器输出的电压将与通过主动脉和左心室的 压力施加的应力成比例。因此，通过处理从压电电阻器输出的电压，可计算表示应力的值以 及因此主动脉和/或左心室内的压力。在其他实施方案中，可利用其他合适的压力感测器， 包括电容性干涉型感测器以及其他感测器。
感测器接口单元204包括接收从压力感测器电路310和312输出的压力感测器信号 的模块。这些信号可以模拟或数字的形式输出并且被发送到感测器接口单元204，在其中所 述信号可被调节和处理来用于分析。例如，感测器接口单元204可包括各种部件，包括模数 转换器，所述模数转换器用于将信号转换成数字数据，然后可对所述数字数据进行分析或 以对特定外部生理监测器206而言标准化或者特殊化的格式以数据包形式输出所述数字数 据。接口单元204包括感测器信号适配模块320、压力补偿模块322以及输出接口324。感测器 信号适配模块320包括可编程感测器调节单元330和校准单元332。感测器调节单元330包括 耦接到主动脉感测器电路310的输出的感测器调节器334，以及耦接到心室感测器电路312 的输出的感测器调节器336。调节器334和336两者均可包括各种滤波器、A/D转换器、信号电 平调整以及其他信号调节部件。例如，调节器334和336可包括各种噪声滤波器、用于隔离相 关压力信号的陷波滤波器和其他部件。
校准单元332包括电源340、输出放大器电路342、校准电路344、微控制器346以及 存储装置348。存储装置348允许供应、存储和改变校准数据。在这个实例中，存储装置348是 电可擦除可编程只读存储器(EEPROM)。当然，其他存储装置诸如只读存储器(ROM)、随机存 取存储器(RAM)、闪存等可被用于存储装置348。
感测器信号适配模块320从压力电路310和312接收信号，并且调节并处理所述信 号以用于发送到外部生理监测器206。例如，在一些实施方案中，适配模块320将从压力电路 310和312接收模拟信号。可首先使用模拟过滤器对那些信号进行滤波并且然后使用A/D转 换器将所述信号转换成数字信号。在其他实施方案中，可首先转换信号并且然后可应用数 字滤波器，或两者同时进行。在一些实施方案中，还可放大342信号。
然后，系统可分析并处理数字信号以从压力电路310和312输出的信号确定压力读 数。为此，例如，控制器346可应用算法，所述算法基于电压与从压力电路310和312输出的信 号的其他特征之间的已知相关性来将电压转换成压力读数。例如，可利用标准方程来从压 电电阻器或其他压力感测部件输出的信号确定压力。例如，来自压敏材料的电压通常可从 以下方程式计算：
V＝Sv*P*D(1)
其中V＝压电产生的电压(伏特)，Sv＝材料的电压灵敏度，P＝压力，并且D＝材料 的厚度。因此，在存在各个压电电阻器的校准数据的情况下，可确定输出电压与感测压力之 间的直接相关性并且将其存储在所述系统中。然后可使用标准仪表协议将压力读数作为标 准数据包进行发送，或者由控制器346或与感测器接口单元204通信的其他控制系统针对特 定生理监测器进行特殊化。之后可通过直接连接或与监测器206相连的网络将数据包或呈 其他格式的数字数据发送到外部监测器206。监测器206然后可显示压力读数或者如本文进 一步所描述对所述压力读数执行进一步的计算。
虽然从感测器电路310和312输出的信号确定压力，但是校准数据专门用于每一个 单独的感测器电路310和312，以将电压或者其他信号特征转换成压力读数。因此，在一些实 施方案中，可提供校准电路344，所述校准电路344为控制器346提供校准数据，以便于基于 生产厂家或实验中记录用于每一个单独的感测器电路和压力感测器310和312的数据来将 来自感测器电路310和312的信号转换成压力读数。存储器装置348包括针对每一个单独的 感测器丝组件诸如组件202执行的感测器电路310和312的校准期间获得的独立的校准数 据。结合导丝110的制造来执行校准。校准数据考虑了参数诸如电压偏移和温度漂移等，并 且将所述参数存储在存储器装置348中。
通过由校准单元332产生的电压将电力从任一校准电路344传送到压力感测器电 路310和312。作为一个替代方案，压力感测器电路310和312可从独立的能源(例如，电池或 电容器)，或者从外部电源(例如经由监测器206的外部供电干线)供电。
在这个实例中，对于施加到感测器电路之一诸如感测器电路310的给定激励电压， 感测器电路310和312的输出电压是与施加到感测器140的压力成比例的电压。因此，桥接电 路的感测器输出电压与施加到感测器140的压力成比例，给定压力将随着所施加的电压而 变化。在使用滤波器或者与感测器电路310和312集成在一起的模块时，优选地针对温度变 化对从感测器电路310和312输出的电压进行补偿，并且将补偿的感测器输出电压施加到接 口单元204。
控制器346可以是处理器、微处理器、微控制器、具有多个处理器的控制系统或者 如本文进一步所描述的类似的可编程装置或控制系统，并且可进一步被采用来处理并适配 从感测器电路310和312输出的调节的信号。在一些实施方案中，从调节器单元330输出的模 拟信号在由控制器346接收之前通过模数转换器进行转换。为了使感测器信号适配于信号 标准，控制器346可在其被发送到生理监测器206之前进一步处理所述感测器信号。例如，可 由控制器346执行多次数模转换(DAC)以将表示由感测器元件测量的信号的数字数据以及 参考电压供应到监测器206。另外，可由控制器346执行其他调节和处理，包括如本文所公开 的压力的计算、校准、温度补偿以及其他操作。
接口单元204还包括外部压力补偿模块322，所述外部压力补偿模块322包括位于 接口单元204的外部的外部压力感测器360，以测量患者身体外部的压力并且产生表示测量 的外部压力的信号。将外部压力值供应到压力补偿电路362，所述压力补偿电路362适于产 生反映测量程序期间的外部压力变化的补偿值。由控制器346读取补偿值，所述控制器346 可在输出压力信号被发送到外部生理监测器306之前向来自感测器140和142的输出压力值 补偿所述补偿值。
压力补偿电路362可包括控制器和内部存储器装置(图3中未示出)当使用感测器 电路310和312起始测量程序以测量压力时，在进行这个测量的同时或接近时间，确定初始 外部压力值，并且补偿电路362适于产生实时补偿值，所述实时补偿值可基于所检测的外部 压力的当前值与初始外部压力值之间的差值而施加到来自感测器电路310和312的后续压 力测量结果。因此，每次执行测量时，即，对于由导丝110上的压力感测器140和142获得的以 及在测量程序期间由感测器丝组件202产生的每个压力值，针对外部压力的任何变化通过 以下方式对压力值进行补偿：在从导丝感测器确定的压力值上加上或减去获自压力补偿电 路362的补偿值。在一些实施方案中，压力补偿电路可在任何时间从外部压力计算直接补偿 值，所述直接补偿值可被施加来校正来自主动脉和左心室的压力读数。这个值可能并不取 决于外部压力值的历史记录，并且因此可能不需要减去初始压力值。因此，外部压力值与校 正因数之间的已知的或测试的相关性可被利用来计算补偿值，所述补偿值能够在不与程序 开始时取得的外部压力进行比较的情况下校正来自导丝的压力读数，所述已知的或测试的 相关性是基于单个感测器电路310和312(可能被包括在校准电路中)的测试或平均校正值。 此外，所得的外部压力值可与用于校准单个感测器电路310和312中的每一个的压力值进行 比较，并且与所述压力的偏差可被利用来适当地校正主动脉和左心室的压力读数。
导丝110可插入到接口单元204的插口或者其他连接件中。在一些实施方案中，连 接件包括插口，所述插口在所述导丝插入插口时使所述插口内表面上的电触点与导丝110 的近端122处的电极表面连接，以从感测器电路310和312接收压力信号。外部压力感测器 360优选地位于接口单元204上连接器附近，但是可能可替代地沿着与监测器206相连的连 接缆线布置或者由监测器206自身占用。接口单元204还可包括在导丝110正确地插入到插 口中时用于保持所述导丝110的紧固装置。在这个实例中，导丝110具有0.038”的外径，并且 因此，插口的内径略大于0.038”mm。
在一些实施方案中，在控制器346处理接收的压力信号并且向压力信号补偿外部 压力值之后，控制器346将表示压力值的数字数据输出到输出接口324。输出接口324将表示 压力值的数据包发送到监测器206，所述监测器206可处理数据包或数字信号并且实时显示 压力值的指示。如上所述，这可包括压力的数值、图示或比较、表示压力值的颜色编码指示、 主动脉与左心室之间的压差的数字指示以及其他值。来自主动脉和左心室的压力读数的同 时检测和后续显示(包括差值和其他指示)不需要另外去除套管150、插入另一根导丝或者 任何其他另外的步骤。
图4是采用无线通信的、使用图1A中的丝组件202从心脏和主动脉测量压力的替代 的感测器系统400的框图。图4中与图2中的那些相同的元件用相同的元件标号来标记。替代 的感测器系统400包括无线接口单元402，所述无线接口单元402处理来自压力感测器丝组 件202的信号并且将信号无线地传输到通信单元404。通信单元404耦接到外部生理监测器 206。
压力感测器丝组件202的导丝110在其近端122处连接到无线接口单元404。接口单 元404的功能类似于图2中的接口单元204。接口单元404包括收发器，所述收发器适于通过 通信信号与通信单元406无线地通信，并且所述通信单元进而连接到外部生理监测器206， 以便于将输出压力信号传递到外部生理监测器206。无线通信允许较大的灵活性，因为外部 生理监测器206不必在物理上紧密靠近患者210。可利用若干其他配置，包括直接处于导丝 110上的压力感测器上的无线发射器，所述无线发射器将通过无线链路例如通过使用蓝牙 技术将数据传输到生理监测器206。在这个实施方案中，信号处理和调节将主要在生理监测 器206上执行。
图5是用于图4中的感测器系统400的接口单元404的截面图。接口单元402具有大 体圆柱形形状，所述大体圆柱形形状具有连接器侧410和相反侧412。接口单元404包括信号 处理板414，所述信号处理板414包括图3中描述的感测器信号适配模块320、压力补偿模块 322以及输出接口324。在一些实施方案中，接口单元404还具有保持外部感测器360的外表 面420。输出接口324将表示从主动脉和左心室测量的压力的处理的信号输出到收发器单元 416。收发器单元416通过天线418传输信号，所述天线418被附接到接口单元402的相反侧 412。
在一些实施方案中，连接器侧410包括通向圆柱形插口432的孔隙430。如上文所解 释，导丝110的近端122通过孔隙430插入到圆柱形插口432中。圆柱形插口432在导丝110插 入插口432时使所述插口内表面上的电触点(未示出)与所述导丝110的近端122处的电极表 面(未示出)连接，以从感测器电路310和312接收压力信号。
可通过使用建立的通信协议(例如，)执行无线通信。虽然结合射频信号的使用描述了接口单元404和通信单元406，但是应当了解，不同的通信协议和信号类型将同等适用于使用任何替代的通信信号(例如，光学信号或磁信号)的情况。
在一个实施方案中，TAVI压力丝具有单个左心室压力感测器，其压力波形与来自 近侧上行主动脉中代替主动脉压力感测器的导管的波形进行比较。在一些实施方案中，近 侧上行主动脉中的导管连接到外部压力感测器。
本文描述的压力丝还可被用于除了主动脉干预之外的干预。当应用于经导管瓣膜 干预(TVI)而不是主动脉瓣干预时，所述丝被称为TVI压力丝。
在一个实施方案中，TVI压力丝具有定位在所关注瓣膜的一侧上的单个远侧压力 感测器，所述远侧压力感测器的压力波形与定位在所关注瓣膜的另一侧上代替近侧压力感 测器的导管的波形进行比较。在一些实施方案中，定位在所关注瓣膜的另一侧上的导管连 接到外部压力感测器。
在一个实施方案中，TAVI压力丝或TVI压力丝具有在多个点处实现压力监测的多 个压力传感器。
在一个实施方案中，TAVI压力丝不仅评估反流的血液动力学，而且评估主动脉瓣 上的收缩压梯度，从而评估主动脉瓣狭窄的血液动力学并且在时间接近性上紧随或紧邻经 导管主动脉瓣干预。
在另一个实施方案中，TVI压力丝插入整个二尖瓣中。这通过以下方式执行：使用 经中隔穿刺，顺行地将导管插入穿过股静脉/颈静脉/锁骨下静脉、然后是右心房、通过房间 隔到达左心房而插入左心房中。丝之后从左心房推动穿过二尖瓣而进入左心室中。在一个 另外的实施方案中，TVI压力丝逆行地通过主动脉瓣/顶点、左心室、穿过二尖瓣，之后是左 心房来插入整个二尖瓣中。二尖瓣反流的血液动力学通过比较心缩期中的同时左心房和左 心室压力波形来评估。二尖瓣狭窄的血液动力学通过比较心舒期中的同时左心房和左心室 压力波形来评估。基于来自计划调查研究的数据根据心率来调整血液动力学。输出可用于 即时引导经导管二尖瓣干预。
在另一个实施方案中，TVI压力丝顺行地插入穿过股静脉/颈静脉/锁骨下静脉、然 后是右心房、穿过三尖瓣到达右心室而插入三尖瓣中。三尖瓣反流的血液动力学通过比较 心缩期中的同时右心房和右心室压力波形来评估。三尖瓣狭窄的血液动力学通过比较心舒 期中的同时右心房和右心室压力波形来评估。将基于来自计划调查研究的数据根据心率来 调整血液动力学。输出将用于即时引导经导管三尖瓣干预。
在另一个实施方案中，TVI压力丝顺行地插入穿过股静脉/颈静脉/锁骨下静脉、然 后是右心房、穿过三尖瓣到达右心室、穿过肺动脉的肺动脉瓣而插入肺动脉瓣中。肺动脉反 流的血液动力学通过比较心舒期中的同时右心室和肺动脉波形来评估。肺动脉狭窄的血液 动力学通过比较心舒期中的同时右心室和肺动脉波形来评估。将基于来自计划调查研究的 数据根据心率来调整血液动力学。输出将用于即时引导经导管肺动脉瓣干预。
瓣周(PV)主动脉反流(AR)仍然难以量化，并且已经提出了AR指数(ARi)在产生综 合主动脉瓣关闭不全(CAI)评分中的效用。然而，心率(HR)影响ARi并且对这一现象的临床 相关性的了解仍然不充分。发明人致力于研究新的综合心率调整的血液动力学-超声心动 图式主动脉瓣关闭不全(CHAI)评分的递增预后值，以在球囊扩展式经导管主动脉瓣植入术 (TAVI)之后对瓣周(PV)主动脉反流(AR)进行预后评估。使用TEE进行的PVAR预测仍然具有 挑战性，并且通过整合经导管血液动力学来增强。使用CHAI评分的HR调整提供递增识别值。
本文提供了一种方法，其包括：提供正经受或者已经受经导管主动脉瓣植入术的 受试者、获得经食道超声心动图(TEE)以确定主动脉反流并且确定受试者体内的心率调整 的舒张压变量。主动脉反流可基于TEE的结果分类为低度、中等(轻度或中度)或重度。在一 个实施方案中，心率调整的舒张压变量被归一化为受试者的心率。在一些实施方案中，小于 或等于参考值的心率调整的舒张压变量指示受试者体内预后不良。在一些实施方案中，大 于参考值的心率调整的舒张压变量指示受试者体内预后良好。在一个实施方案中，其中心 率调整的舒张压变量已被测定的受试者展现出如由TEE确定的中等(轻度或中度)主动脉反 流。
还提供了一种用于评定有需要的受试者体内的瓣周漏的方法。所述方法包括：提 供正经受或者已经受经导管主动脉瓣植入术的受试者、获得经食道超声心动图以确定主动 脉反流，其中主动脉反流是低度、中等(轻度或中度)或重度，并且确定患有中等程度(轻度 或中度)主动脉反流的受试者体内的心率调整的舒张压变量。在一个实施方案中，心率调整 的舒张压变量被归一化为受试者的心率。在一些实施方案中，小于或等于参考值的心率调 整的舒张压变量指示受试者体内中等(轻度或中度)到重度的瓣周漏。在一些实施方案中， 大于参考值的心率调整的舒张压变量指示受试者体内无瓣周漏或轻度瓣周漏。在一些实施 方案中，如果心率被认为是可接受的，那么由TAVI/TVI压力丝记录的压力波形的分析将结 合不对心率作出调整的其他算法，并且通过替代算法和/或公式来比较不同的压力波形。
本文还描述了一种用于治疗有需要的受试者体内的瓣周漏的方法。所述方法包 括：提供正经受或者已经受经导管主动脉瓣植入术的受试者、获得经食道超声心动图以确 定主动脉反流，其中主动脉反流是低度、中等(轻度或中度)或重度，并且确定患有中度主动 脉反流的受试者体内的心率调整的舒张压变量，并且在受试者预后不良的情况下为受试者 开出治疗处方，以便于治疗受试者体内的瓣周漏。在一个实施方案中，心率调整的舒张压变 量被归一化为受试者的心率。在一些实施方案中，小于或等于参考值的心率调整的舒张压 变量指示受试者预后不良，并且大于参考值的心率调整的舒张压变量指示受试者预后良 好。
在各种实施方案中，用于TAVI主动脉瓣周反流的治疗包括但不限于球囊后扩张。
参考值获自经受TAVI的患者的转归的实时(ongoing)数据库，并且被定义为在其 之下与不利临床结果具有强相关性的截断值。这可由若干统计方法来确定，包括但不限于 ROC曲线分析和案例对照研究。
心率调整的舒张压变量是根据公式1进行计算：
HRA-DD＝(AoDBP–LVEDP)/HR(2)
其中AoDBP是主动脉舒张血压，LVEDP是左心室舒张末压并且HR是心率。小于参考 值的HRA-DD指示显著的瓣周AR。心率可来源于外部心电图或者来源于压力丝感测器(例如， 如本文所述包括用于TAVI的一个或两个压力感测器的导丝)的压力脉动的频率。
在一些实施方案中，HRA-DD可乘以一个常数(X)以便于产生更容易让医生记住的 简化数字(例如，参见本文实施例4)。在这种情况下，心率调整的舒张压变量根据公式3进行 计算：
HRA-DD＝(AoDBP–LVEDP)/HR*X(3)
例如，如果HRA-DD乘以80(即，X＝80)，那么发明人在单中心系列中发现参考值25 是临床显著的，以使得通过TEE根据HRA-DD<25得出的中度AR使存活结果得到最优分级。
在一些实施方案中，用于确定CHAI评分的血压使用如本文所述包括两个压力感测 器的导丝来获得。在一些实施方案中，用于确定CHAI评分的血压可使用任何装置获得，所述 任何装置提供主动脉舒张压以及左心室舒张末压。
本文描述的CHAI评分是有利的，因为它显著改进了ARi：ARi在低心率情况下可能 是虚低的(图10B.2)并且在心率高的情况下是虚高的(图10A.4)。这可能导致错误的结论以 及潜在地不适当的过度或不足治疗，除非对心率可变性进行补偿。重要的是，与显著改进存 活率分级的DD的HR调整不同，ARi的HR调整并未提高ARi的预后值(图9A-D)。
在一些实施方案中，由TAVI/TVI压力丝记录的压力波形的分析将结合针对心率作 出调整的其他算法，诸如心舒：心缩速度时间积分比，或者针对心率作出调整的替代算法 和/或公式。
例子
发明人(i)通过单独来源于TEE分级的瓣膜学术研究联盟2(VARC2)评估PVAR的 预测9，(ii)结合心率调整客观地探寻可能更好地预测结果的除了ARi之外的血液动力学参 数，(iii)使用基于这一证据的数据以产生最优的综合心率调整的血液动力学-超声心动图 式主动脉瓣关闭不全(CHAI)评分，(iv)在VARC2TEE标准和综合血液动力学-超声心动图式 主动脉瓣关闭不全评分而不存在心率调整(CAI)评分的背景下，根据最近提出的方法测试 这个CHAI评分对TAVR术后PVAR的预测的递增值10并且最后(v)检查这个CHAI评分的基线关 联以及其在死亡率的多变量模型中预测结果的能力。
例子1
实验方法
患者人群、评定和程序
所有患者患有重度症状主动脉狭窄(AS)并且如前文所描述11在单中心中利用球囊 扩展式TAVR(EdwardsSapien/SapienXT,EdwardsLifesciencesLLC.)进行治疗，这是在 主要荧光透视引导下执行。在TAVR后对研究的所有患者测量同时经导管经主动脉的血液动 力学压力，方式为：使多用途导管穿过经导管瓣膜而放入左心室腔中并且将柔韧导管放置 在经导管瓣膜上方的主动脉根部中。如果执行了另外的操作，诸如瓣中瓣或者后扩张，那么 在所述另外的干预之后记录血液动力学压力。
患者还具有用于手术引导的围手术期TEE成像以及瓣膜功能的TAVR术后评估。使 用iE33xmatrix超声心动图系统(PhilipsUltrasound,PhilipsMedicalSystems, Bothell,WA)来执行TEE。在可用的经导管血液动力学数据的范围内，患者是连续的并且所 有患者在指数程序之后都得到超过1年的随访(所有患者具有至少1年的术后随访)。
按照操作者的判断使用来自手术时所有可用的成像模态的数据进行用于TAVR的 尺寸设定，这在所述系列早期依赖于通过2D-TEE测量(D2D-TEE)得出的环形尺寸的传统截 断值，并且稍后主要依赖于通过计算机断层成像或三维超声心动图12、13进行的截面测量。
TAVR术后PVAR、ARi和心率
根据VARC-2标准14利用回顾性分析的围手术期TEE检查评定TAVR术后PVAR。这由 对TAVR超声心动图的评定有经验而对围手术期TEE报告，环形测量结果，临床、血管造影以 及血液动力学数据不知情的2位医师阅读者中的一位来执行。再现性是极佳的：对于针对显 著PV反流的评定的观察者内一致性，卡巴统计量是0.77(p<0.001)，并且对于观察者间一致 性，卡巴统计量还是0.77(p<0.001)5。经导管ARi指数根据以下公式进行计算：[(DBP- LVEDP)/SBP]x1006。ARi<25被认为是临床显著的6。使用与血液动力学波形相关联的R-R间 隔从同时心电图得到心率(HR)，所述血液动力学波形针对至少3次心跳利用稳定的心电图 和血液动力学进行研究。这被用于产生心率调整的舒张压变量(HR-DD)，计算为[DD/HR]，其 中舒张压变量是(主动脉舒张压减去左心室舒张末压)。
统计分析
使用SPSS软件(PASWv18,SPSSInc,Chicago,IL)和MedCalcv12.7.0(MedCalc, Ostend,Belgium)进行统计分析。使用Shapiro-Wilks检验法测试连续变量的分布常态并且 之后对数据进行适当地分析。
还针对他们1年死亡率的预测值使用接受者工作特征(ROC)曲线分析来研究其他 血液动力学参数。最能预测存活率的血液动力学参数与TEEAR等级数据组合以产生最优综 合(TEE/血液动力学)心率调整的AI(CHAI)评分。这在TEE上不存在/存在微不足道的(CHAI 0等级)或重度AR(CHAI3等级)的情况下是基于TEEAR等级，或者在存在中等AR(轻度或重 度)的情况下是基于TEE和心率调整的经导管血液动力学的组合(图6B)。如果HR-DD≥参考 值(CHAI评分1)，那么中等PVAR被分级为不显著的，并且如果HR-DD<参考值(CHAI评分2)， 则被分级为显著的。最近由Bonn组提出的结合ARi而不存在心率调整的综合AI(CAI)评分已 表明通过血管造影术或超声心动图得出的AR≥中度被认为是显著的并且ARi(<25)被用于 在显著性方面对轻度AR进行分级(图6A)。
使用作为终点的TAVR术后1年死亡率(状态变量)以及作为研究变量的VARC-2TEE AR等级、CAI评分和CHAI评分来产生ROC曲线。deLong等人15的方法被用于一种模态对另一种 模态的识别值的直接比较。针对根据这些相应组分级的1年存活率还研究了Kaplan-Meier 曲线。
使用前向:LR分析法采用结合与显著性≤0.1的1年死亡率相关联的基线变量和围 手术期变量的1年死亡率的多变量模型。这包括年龄、男性、基线肌酸酐>2mg/dl、肺病、STS 评分、基线峰值速度、心率以及LV射血分数。为了进一步建立评定PVAR的主要预后模态，将 通过TEE、CAI评分≥2和CHAI评分≥2得出PVAR≥中度的三个竞争参数逐渐加入模型。
统计方法
Fisher精确检验法被用于在整个独立组中进行比较的分类变量。对于在整个独立 组中进行比较的常态分布的连续变量，采用了独立样品t-检验。对于在整个独立组中进行 比较的非常态分布的连续变量，使用了Mann-WhitneyU检验。
例子2
总共研究303名患者。中位年龄是86(四分位数的间距、IQR、80-90)并且平均主动 脉瓣梯度是43mmHg(IQR41-52)。通过TEEVARC-2标准，145名患者未患有/患有微不足道的 PVAR(47.9％)，91名患者患有轻度PVAR(30.0％)，62名患者患有中度(20.5％)并且5名患 者患有重度PVAR(1.7％)。总之，通过TEE得出的PVAR对存活率的分级不够理想(图7)。尽 管在通过TEE未得出或得出微不足道的PVAR的情况下存在极佳的预后，但在超声心动图严 重性的中间范围内患者间的结果存在显著的重叠，其中轻度和中度/重度PVAR具有类似不 佳的结果(图7)。
例子3
瓣周反流、主动脉反流指数(ARi)以及心率
总共60名患者(19.8％)具有HR<60，187名患者(61.7％)具有HR60-80并且56名患 者(18.5％)具有HR>80。HR与通过TEE得出的PVAR等级(r＝0.04，p＝0.48)不相关。ARi与 TEEPVAR等级(r＝-0.20，p＝0.001)和心率(r＝0.30，p<0.0001)两者弱相关。在ARi<25的 二值二元回归模型中，HR<60(OR5.2，95％CI2.5-10.7，p<0.0001)和PVAR等级≥2(OR 2.0，95％CI1.1-3.5，p＝0.024)两者都是ARi<25的重要决定因素。HR<60的较高OR和较低p 值表明心搏徐缓对低ARi比对较高PVAR等级更大的贡献。实际上，尽管HR与通过TEE得出的 PVAR之间没有关系，但是与HR>80的仅19/56(33.9％)相比较，HR<60的那些的50/60 (83.3％)具有ARi<25(图8A-B)。
例子4
ARi的心率调整(HRA-ARi)
为了校正HR对ARi的影响，通过公式[HR调整的ARi(HRA-ARi)＝ARi/HR*80]执行 ARi的简单的心率调整。选择了HR80，因为在这个HR处，敏感性和特异性之和的最大值出现 在HRA-ARi≤24处，从而保持先前提出的截断值ARi<25；HR调整成72导致敏感性和特异性之 和的最大值出现在HRA-ARi≤21处。使用HRA-ARi进行的HR的简单调整似乎并未改进1年存 活率的分级(图9A-D)。
例子5
用于预测的最优心舒血液动力学指数
我们进一步研究了与存活率相关的经导管血液动力学参数。ARi(AoDBP、LVEDP和 AoSBP)的各个分量的比较显示“舒张压变量”(DD，主动脉舒张压与LV舒张末压之间的差值) 具有1年死亡率的最大预测值(表1)。这进一步利用简单的心率调整(舒张压变量/HR*80)来 改进。DD的简单的心率调整大幅改进了1年存活率的分级(图9A-D)。心率调整的舒张压变量 (HRA-DD)消除了心搏徐缓对经导管血液动力学的显著影响(图8B)，并且因此是优选的血液 动力学量度并且被采用于余下的研究。通过HRA-DD进行的针对1年死亡率的敏感性和特异 性之和的最大值出现在阈值≤24.8处。因此，为了简单起见将截断值保持在25。应注意到， 尽管AoSBP是ARi的分母(并且因此较低的AoSBP将增加ARi)，但是较低的AoSBP与较高的1年 死亡率相关联(表1)。
表1-一年死亡率作为终点的血液动力学参数的接受者工作特征分析。
TAVR-经导管主动脉瓣置换术；AoDBP-主动脉舒张血压；LVEDP-左心室舒张末血 压；ARi-主动脉反流指数；AoSBP-主动脉收缩血压；HRA-心率调整；HR-心率；DD-舒张压变 量。
例子6
心室起搏对ARi和心舒血液动力学的影响
鉴于简单的HR调整在相对心搏徐缓的情况下无法改进ARi的预后性能，我们还在 随后一批患者中研究了心室起搏对TAVR术后即时经导管血液动力学的影响(图10A.1-A.4、 10B.1-B.4和C；图13A-D)。在以内源性速率计算ARi和舒张压变量之后，我们以100的速率进 行心室起搏并且然后以10递减直到恢复内源性速率。随着心率的增加，ARi、AoDBP、舒张压 变量稳定地增加，而LVEDP减少(图10A.1-A.4、10B.1-B.4和C；图13A-D)。ARi的分母AoSBP对 比之下显示出与心率的平稳关系。数学模型展现了ARi和DD随心率变化的线性关系，但是来 源于这个模型的公式并未补充到ARi或DD的简单的HR调整的预后值。考虑到简单性和与结 果的类似高相关性的组合，舒张压变量的简单的HR-调整因此优选作为血压动力学预测指 标。
例子7
综合血液动力学-超声心动图式主动脉瓣关闭不全评定(CAI)
根据Bonn组提出的方法，使用CAI评分进行综合血液动力学-超声心动图评定10对 存活率分级比TEE单独略好一点(图11)。然而，患者的血液动力学不显著的CAI评分仍然具 有预后，所述预后明显不同于未患有/患有微不足道的AI的组以及介于前者与显著CAI评分 之间的中间组。
例子8
CHAI评分的递增预后值：存活率
由于通过TEE得出的PVAR的极值能对存活率进行很好地分级，经导管血液动力学 不被应用于这些患者，所述患者保持他们在综合TEE-血液动力学分级(0表示无/可忽略的 TEE分级并且3表示AR≥3的TEE分级)中的TEE等级分离。鉴于难以评定“中等”(轻度或中度) 以及在这个范围中可见的叠加的结果(图7)，舒张压变量的简单的心率调整(舒张压变量/ HR*80)被应用于这些患者，并且值≥25的那些患者在CHAI评分中被分级为1，并且值<25的 那些患者被分级为2。
将CHAI评分与CAI评分和TEE单独进行比较，以用于使用ROC曲线分析识别1年死亡 率(图11)：在不存在心率调整的情况下的综合评定(BonnCAI评分)并不优于TEE(BonnCAI 评分AUC0.69，95％CI0.63至0.74对TEEAUC0.67，95％CI0.62至0.72，差异p是0.30)。 对比之下，在存在心率调整的情况下的综合评定(CedarsCHAI评分)优于TEE(CedarsCHAI 评分AUC0.73，95％CI0.68至0.78对TEEAUC0.67，95％CI0.62至0.72，差异p是0.002) 和BonnCAI评分(CedarsCHAI评分AUC0.732，95％CI0.68至0.78对BonnCAI评分AUC 0.69，95％CI0.63至0.74，差异p是0.006)。
对于处于通过TEE得出的PVAR的中间范围内的患者(轻度或中度，n＝153)，根据 VARC2标准存在91名患者患有轻度PVAR并且存在62名患者患有中度PVAR。对于中等分类 中的每一个，综合血液动力学评定分别发现29.7％和37.1％的临床显著性(即，HRA-DD<25， 给出CHAI＝2)。对于根据VARC2TEE标准得出的轻度和中度PVAR的每个相应的分类，如果 CHAI评分是临床显著的(CHAI＝2)对非临床显著(CHAI＝1)，那么针对通过TEE得出的轻度 PVAR，1年死亡率是48.1％对18.8％(p＝0.009)并且针对通过TEE得出的中度PVAR是 56.5％对12.8％(p<0.001)。总之，对于通过TEE得出的中等PVAR，CHAI评分将1年死亡率分 级为52.0％对16.5％(p<0.001)。
例子9
CHAI评分、左心室腔室尺寸和利钠肽
对1个月左心室收缩末期尺寸进行分级的CHAI评分>1对≤1被表达为基线的百分 比；这分别是106％基线(IQR93.8-119.2)对96％基线(IQR88-110.2)(p＝0.019)。根据 VARC2TEE标准得出的AR≥中度对<中度(p＝0.19)或者CAI>1对≤1(p＝0.20)对这个参数进 行分级。手术后1-3个月的血清利钠肽(NPA)水平相对于基线的百分比变化显著不同于通过 TEE得出的AR≥中度对<中度(p＝0.12)的那些或者CAI>1对≤1(p＝0.15)的那些。对比之 下，手术后1-3个月的血清NPA水平相对于基线的百分比变化通过CHAI评分得到更好地分级 (对于CHAI评分>1对≤1，104.4％基线[IQR49.5-239.1]对78.5％基线[IQR53.7- 130.7])，但这是边界统计显著性p＝0.051。
例子10
1年死亡率的多变量分析和PVAR的最优预测指标
在单变量分析中，与p<0.1的1年死亡率相关的变量包括年龄、男性、基线肌酸酐> 2mg/dl、肺病、STS评分、基线峰值速度、心率、LV射血分数、通过TEE得出的PVAR≥中度、CAI 评分≥2以及CHAI评分≥2。在不存在CAI评分和CHAI评分的多变量模型中，通过TEE得出的 PVAR≥中度不是1年死亡率(p＝0.072)的统计预测指标，而男性(OR4.11，95％CI1.93- 8.76，p<0.0001)、基线肌酸酐>2mg/dl(OR2.78，95％CI1.29-5.98，p＝0.009)以及HR(HR 以每分钟10次心跳增加，OR1.22，95％CI1.02-1.45，p<0.030)是重要的独立预测指标。 CAI评分在加入所述模型中时是死亡的重要的独立危险因素(OR3.31，95％CI1.60-6.84， p＝0.001)。进而，将CHAI评分加入这个模型使得CAI评分不显著(p＝0.12)，而在将3个评定 PVAR的竞争变量全部包括在模型中(表2)时，CHAI评分出现作为1年死亡的主要预测指标 (OR6.5，95％CI3.1-13.8，p<0.001)。
表2.一年死亡率的预测指标的多变量分析。采用前向:LR二元逻辑回归模型
最初应当理解，可利用任何类型的硬件和/或软件以及可以是预编程通用计算装 置来实现本文的公开内容。例如，可使用服务器、个人计算机、便携式计算机、瘦客户机或者 一个或多个任何合适的装置来实现所述系统。公开内容和/或其部件可以是单个位置处的 单一装置或者是单个或多个位置处的多个装置，所述多个装置通过任何通信介质诸如电 缆、纤维光缆或以无线方式使用任何适当的通信协议来连接在一起。
还应当注意，公开内容在本文中被示出和论述为具有执行特定功能的多个模块。 应当理解，仅为了清楚起见，只是基于其功能示意性地示出了这些模块，并且所述模块不必 呈现具体的硬件或软件。在此方面，这些模块可以是实现为基本上执行所论述的特定功能 的硬件和/或软件。另外，所述模块可一起组合在公开内容内，或者基于所需的特定功能而 分成另外的模块。因此，公开内容不应被解释为限制本发明，而仅仅被理解为说明本发明的 一个示例性实施方式。
计算系统可包括客户端和服务器。客户端和服务器通常远离彼此并且通常通过通 信网络交互。客户端与服务器的关系借助于在各自的计算机上运行的并且彼此具有客户 端-服务器关系的计算机程序产生。在一些实现方式中，服务器将数据(例如，HTML页面)传 输到客户端装置(例如，为了向与客户端装置交互的用户显示数据并从所述用户接收用户 输入)。可在服务器处从客户端装置接收在客户端装置处产生的数据(例如，用户交互的结 果)。
本说明书中描述的主题的实现方式可被实现在计算系统中，所述计算系统包括后 端部件(例如，作为数据服务器)或包括中间件部件(例如，应用程序服务器)或包括前端部 件(例如，具有图形用户界面或Web浏览器的客户端计算机，用户可通过所述客户端计算机 与本说明书中描述的主题的实现方式交互)或一个或多个这种后端部件、中间件部件或前 端部件的任何组合。系统的部件可通过任何数字数据通信形式或介质(例如，通信网络)互 连。通信网络的实例包括局域网(“LAN”)和广域网(“WAN”)、互联网络(例如，因特网)以及对 等网络(例如，自组织对等网络)。
本说明书中描述的主题和操作的实现方式可被实现在数字电子电路中或计算机 软件、固件或硬件中(包括本说明书中公开的结构及其结构等效物)或它们中的一个或多个 的组合中。本说明书中描述的主题的实现方式可被实现为一个或多个计算机程序，即，编码 在计算机存储介质上的计算机程序指令的一个或多个模块，以由数据处理设备执行或控制 其操作。可替代地或另外，所述程序指令可编码在人工产生的传播信号上，例如，机器产生 的电信号、光信号或电磁信号，所述信号被产生来对信息进行编码以传输到合适的接收器 设备，从而供数据处理设备执行。计算机存储介质可以是或者被包括在机器可读存储装置、 计算机可读存储衬底、随机或串行存取存储器阵列或装置或它们中的一个或多个的组合 中。另外，虽然计算机存储介质不是传播信号，但计算机存储介质可以是编码在人工产生的 传播信号中的计算机程序指令的来源或目的地。计算机存储介质还可以是或被包括在一个 或多个单独的物理部件或介质(例如，多个CD、盘或其他存储装置)中。
本说明书中描述的操作可被实现为“数据处理设备”对存储在一个或多个计算机 可读存储装置上的或从其他来源接收的数据执行的操作。
术语“数据处理设备”涵盖所有种类的用于处理数据的设备、装置以及机器，举例 来讲，包括可编程处理器、计算机、片上系统、前述内容中的多个或组合。所述设备可包括专 用逻辑电路，例如，FPGA(现场可编程门阵列)或ASIC(专用集成电路)。除了硬件以外，所述 设备还可包括为正在讨论的计算机程序创建执行环境的代码，例如，构成处理器固件、协议 栈、数据库管理系统、操作系统、跨平台运行时环境、虚拟机或它们中的一个或多个的组合 的代码。设备和执行环境可实现各种不同的计算模型基础架构，诸如网络服务、分布式计算 和网格计算基础架构。
计算机程序(又称为程序、软件、软件应用程序、脚本或代码)可用任何形式的编程 语言编写，包括编译型语言或解释型语言、声明型语言或程序语言，并且所述计算机程序可 用任何形式部署，包括作为独立式程序或作为模块、部件、子例程、对象或适合于在计算环 境中使用的其他单元。计算机程序可以但不需要对应于文件系统中的文件。程序可存储在 文件中保持其他程序或数据的一部分(例如，存储在标记语言文档中的一个或多个脚本) 中、存储在专用于所讨论的程序的单个文件中或者存储在多个协调文件(例如，存储一个或 多个模块、子程序或代码的多个部分的文件)中。计算机程序可被部署成在一个计算机上或 在多个计算机上执行，所述多个计算机位于一个站点或分布在多个站点并且通过通信网络 互连。
本说明书中描述的过程和逻辑流程可由执行一个或多个计算机程序的一个或多 个可编程处理器执行，以通过对输入数据进行操作并且产生输出来执行动作。所述过程和 逻辑流程还可由设备执行，并且所述设备还可被实现为专用逻辑电路，例如，FPGA(现场可 编程门阵列)或ASIC(专用集成电路)。
适合于执行计算机程序的处理器举例来讲包括通用微处理器和专用微处理器两 者、以及任何种类的数字计算机的任一个或多个处理器。通常来说，处理器将从只读存储器 或随机存取存储器或者两者中接收指令和数据。计算机的基本单元是用于根据指令执行动 作的处理器以及用于存储指令和数据的一个或多个存储器装置。通常来说，计算机还将包 括用于存储数据的一个或多个大容量存储装置(例如，磁盘、磁光盘或光盘)，或者被可操作 地耦接以从大容量存储装置中接收数据或者向大容量存储装置传递数据，或者收发数据。 然而，计算机不需要具有这类装置。另外，计算机可嵌入在另一个装置内，例如，移动电话、 个人数字助理(PDA)、移动音频或视频播放器、游戏控制台、全球定位系统(GPS)接收器或便 携式存储装置(例如，通用串行总线(USB)闪存驱动器)，仅举出几例。适用于存储计算机程 序指令和数据的装置包括所有形式的非易失性存储器、介质和存储器装置，举例来讲，包括 半导体存储器装置，例如，EPROM、EEPROM、和闪存装置；磁盘，例如，内置硬盘或可移除盘；磁 光盘；以及CDROM和DVD-ROM盘。处理器和存储器可由专用逻辑电路补充或结合在其中。
上述各种方法和技术提供若干实现本申请的途径。当然，应理解，根据本文中描述 的任何特定实施方案不一定能够实现所描述的所有目标或优势。因此，例如，本领域技术人 员将认识到，所述方法可以实现或最优化如本文中教导的一个优势或一组优势的方式执 行，而不一定需要实现本文中教导或指出的其他目标或优势。本文中提到多种替代方案。应 理解，一些优选实施方案专门地包括一个、另一个或几个特征，而其他的实施方案专门地排 除一个、另一个或几个特征，而又一些其他的实施方案通过包括一个、另一个或几个有利的 特征而弱化特定的特征。
此外，技术人员将认识到来自不同实施方案的各种特征的适用性。类似地，本领域 的普通技术人员可以各种组合采用上述各种元素、特征和步骤以及各个这样的元素、特征 或步骤的其他已知等效物来执行根据本文中描述的原理的方法。在不同的实施方案中，所 述各元素、特征和步骤中的一些将被专门地包括而其他的则被专门地排除。
虽然已经在某些实施方案和实施例的上下文中公开了本申请，但是本领域技术人 员将理解，本申请的实施方案将专门公开的实施方案扩展到其他替代实施方案和/或用途 以及其修改和等效物。
在一些实施方案中，在描述本申请的特定实施方案的环境(特别是在某些下列权 利要求的环境中)中使用的术语“一个”和“一种”和“所述”以及类似的引用可被解释为涵盖 单数和复数。本文中列举的数值范围仅仅希望作为单独提及落入范围中的每个独立数值的 简写方法。除非本文另外指明，否则每个单独数值均并入到本说明书中，如同本文单独列举 每个单独数值一样。可按任何合适的顺序来执行本文描述的所有方法，除非本文另外指明 或另外明显地与上下文矛盾。使用相对于本文中的某些实施方案提供的任何和所有实例或 示例性语言(例如，“诸如”)的目的仅仅是希望更好地阐明本申请而不对另外要求保护的本 申请的范围施加限制。不应该将说明书中的语言解释为表示对实践本申请必需的任何未要 求保护的要素。
本文中描述了本申请的优选实施方案，包括发明人已知用于实现本申请的最佳方 式。通过阅读上述描述，那些优选实施方案的演变形式对本领域的普通技术人员而言将变 得显而易见。预期技术人员可适当地采用这类演变形式，并且可用本文中特定描述之外的 其他方式实践本申请。因此，经适用的法律许可，本申请的许多实施方案包括随附的权利要 求中叙述的主题所有修改和等效物。此外，除非本文另外指明或另外明显地与上下文矛盾， 否则本申请涵盖所有可能的演变形式的上述元素的任何组合。
本文中提及的所有专利、专利申请、专利申请公布和其他材料(诸如论文、书籍、说 明书、出版物、文档、事物和/或类似的东西)均在此以引用的方式整体并入本文以达到所有 目的，与上述文件相关联的任何起诉文档记录、与本文档不一致或冲突的任何上述文件或 对迟早与本文档相关联的权利要求书的广泛范围可能有限定作用的任何上述文件除外。举 例来说，如果与任何并入材料相关联的并与本文档相关联的描述、定义和/或术语使用之间 有任何不一致或冲突，那么本文档中的描述、定义和/或术语使用应该优先。
应理解，本文中公开的本申请的实施方案说明了本申请的实施方案的原理。可采 用的其他修改可处在本申请的范围之内。因此，举例来说，但不限制，可根据本文中的教导 利用本申请的实施方案的替代配置。因此，本申请的实施方案不限于如精确地所示和所述 的实施方案。
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