用于形成活性物质和粘合剂的粉末组合物的附聚物的方法和装置.pdf

本发明涉及用于形成活性物质和粘合剂如均聚物或共聚物的粉末组合物的附聚物的方法和装置，其包括使所述组合物通过热碾压机以将所述粘合剂物质加热至其玻璃转化温度之上。

1.  形成活性物质和粘合剂的粉末组合物的附聚物的方法，所述方法包括使所述组合物通过热碾压机以将所述粘合剂原位加热至高于其玻璃转化温度的温度。

2.  如权利要求1所述的方法，所述方法还包括将所述附聚物研磨成颗粒，并随后将所述颗粒压缩成片剂或将所述颗粒填充入胶囊的步骤。

3.  权利要求1所述的方法，其中所述活性物质是药物、营养品、或美容物质。

4.  权利要求3所述的方法，其中所述活性物质是可压性差或湿敏活性物质。

5.  权利要求1所述的方法，其中所述粘合剂是聚合物材料。

6.  权利要求5所述的方法，其中所述聚合物是乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物。

7.  用于形成活性物质和粘合剂的粉末组合物的附聚物的装置，所述装置包括碾压机以及与所述碾压机相关的用于将上述组合物加热至所述粘合剂的玻璃转化温度之上的加热工具。

8.  如权利要求7所述的装置，其中所述加热工具是辊内部的热油、或外部电、蒸汽或热空气加热工具。

用于形成活性物质和粘合剂的粉末组合物的附聚物的方法和装置
技术领域
本发明涉及用于形成活性物质和粘合剂的附聚物的方法和装置，更特别地，涉及通过热碾压(hot roller compaction)制备所述附聚物。
背景技术
特别是在制药工业中，特别是对于湿敏(moisture sensitive)的药物活性物质来说，迫切需要湿法制粒的备选及成本有效的方法来制备活性物质的颗粒，由所述颗粒可以制备片剂和/或胶囊剂。由于需要溶剂回收，因此使用醇或其他挥发性溶剂的湿法制粒是不利的。
R.Klimesch等在美国专利5,073,379中及H.Goertz等在美国专利4,801,460中描述了通过注射成型或挤出来制备固体药物剂型。
因此，本发明的目的是提供用于通过热碾压来制备活性物质颗粒的方法和装置。
本发明的另一个目的是提供不需要溶剂、为一步法并且还适于湿敏药物的方法和装置。
本发明的另一个目的是提供制备可被压缩成具有极佳溶出性质的片剂的方法和装置。
以下的描述将使本发明的这些和其他的目的和特征变得明显。
发明内容
本发明描述了用于通过使活性物质和粘合剂的粉末组合物通过热碾压机(hot roller compactor)从而将粘合剂成分原位加热至高于其玻璃转化温度的温度来形成所述组合物的附聚物的方法和装置。
本发明的方法还包括将附聚物研磨成颗粒，然后制成片剂或填充入胶囊剂的步骤。
本发明的装置包括组合物所通过的碾压机，以及与所述碾压机相关的用于将粘合剂加热至其玻璃转化温度以上的加热工具(heating means)。
合适地，所述加热工具由辊(roller)中的热油，或外部电、蒸汽、或热空气加热工具提供。
合适的粘合剂成分包括聚合物，如乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物，及纤维素聚合物。
合适的活性物质包括药物、营养品及美容物质，特别是可压性差和/或湿敏活性物质。
附图说明
附图是用于本发明方法的用于形成活性物质和粘合剂的附聚物的合适的装置的示意图。
具体实施方式
碾压(roll compaction)是干法压缩-制粒方法，其中将均匀混合的粉末在两个反向旋转的辊对(roll pair)之间压缩以形成压缩的片或带，随后将所述片或带进行研磨(制粒)。
碾压技术在制药工业中的优势包括：干法制粒系统、颗粒的大量(high-volume)生产、以及对最终颗粒堆积密度及流动特性的良好控制。
碾压机是通过将粉化的物质在两个独特设计(uniquely designed)的辊之间压缩以制备具有一致的硬度以及高密度的均匀的压缩片的压实机及干法制粒机。
碾压机使用了悬臂辊设计，并以垂直的组合锥-直型(tapered-to-straight)螺旋进料器系统及碾压辊(compaction roll)为特征。由于向碾压辊以及向碾压辊表面饲以一致的产品，因此压缩力在辊表面均匀分布。
料斗中的组合锥-直型螺旋进料器将粉末预压缩并除气，以优化产品的进料。所述螺旋进料器将除气的粉末输送至辊距(roll nip)区域及密封系统中。辊密封系统由顶封口及侧封口组成，以将粉末限制在辊距区域内并使未经压缩的粉末的泄漏降至最低。
碾压机可商购，如Vector Corporation出售的TFC-Roller Compactor。
参考附图，其显示了根据本发明的方法，用于形成活性物质和粘合剂的组合物的附聚物的装置——热碾压机。
所述装置包括包含组合物1的料斗2，螺旋进料器的进料螺旋(screwfeed auger)3位于其中。加热元件4和5位于料斗外，以在组合物通过辊6和7之前将其预热。通过元件8和9加热辊，以将组合物1加热至其玻璃转化温度之上。在离开辊之后，组合物以原位形成的附聚物10的形式存在。
合适的粘合剂成分包括聚合物，例如乙烯基吡咯烷酮的均聚物或共聚物，如S-630(ISP)，及其塑化的聚合物以及所述粘合剂成分的混合物。
合适地，粘合剂成分在组合物中的量为约1至20重量％，优选为5-15重量％。
如美国专利5,073,379第5-6栏中所描述的活性物质为典型的药物。
实施例
实施例1
使用附图的热碾压装置将粉末形式的对乙酰氨基酚药物在含10重量％聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯共聚物的塑化共聚物(ISP)(PlasdoneSDC)(90∶10)的表1的组合物中粒化。使用置于距辊约1.5”处的两个陶瓷加热器将辊加热至95℃。辊速为4rpm，螺杆速度为12rpm，压缩压力为2500psi。得到的产物是附聚的物质的带。然后将收集的物质通过18目筛以制备组合物的颗粒。
表1

在将上述组合物进行热碾压和过筛之后将颗粒压缩成片剂。