金属补充剂在动物饲料中的应用.pdf

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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 (10)授权公告号 (45)授权公告日 (21)申请号 201080048775.6 (22)申请日 2010.10.26 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 102595928 A (43)申请公布日 2012.07.18 (30)优先权数据 09174696.6 2009.10.30 EP 61/256,630 2009.10.30 US (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2012.04.27 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/EP2010/066187 2010.10.26 (87)PCT国际申请的公布数。

2、据 WO2011/051295 EN 2011.05.05 (73)专利权人 阿克佐诺贝尔化学国际公司 地址 荷兰阿默斯福特 (72)发明人 CTJ弗尔斯曼 AM赖希魏因 MA万多恩 J马丁-特雷索 洛佩斯 (74)专利代理机构 北京市中咨律师事务所 11247 代理人 胡晨曦 黄革生 (51)Int.Cl. A23K 20/20(2016.01) A23K 20/22(2016.01) A23K 20/00(2016.01) C07C 229/76(2006.01) C07C 229/00(2006.01) A23K 50/00(2016.01) (56)对比文件 WO 2009000685。

3、 A1,2008.12.31,说明书第3 页第25-34行， 第4页第1-25行. WO 9748773 A1,1997.12.24,说明书第2页 第28-36行， 第3页1-2行， 第4页第3-15行. JP 特开平9-136807 A,1997.05.27,全文. CN 101304670 A,2008.11.12,全文. CN 101014425 A,2007.08.08,全文. 审查员 胡婉珊 (54)发明名称 金属补充剂在动物饲料中的应用 (57)摘要 本发明涉及补充剂在制备动物可利用的金 属(营养性的)中的用途， 所述补充剂包括至少一 种选自谷氨酸N， N-二乙酸(GLDA)、 G。

4、LDA的金属络 合物、 GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 甲基甘氨酸-N， N-二乙酸(MGDA)、 MGDA的金属络合物、 MGDA的钠 盐、 MGDA的钾盐、 乙二胺N， N -二琥珀酸(EDDS)、 EDDS的金属络合物、 EDDS的钠盐、 EDDS的钾盐、 亚 氨基二琥珀酸(IDS)、 IDS的金属络合物、 IDS的钠 盐和IDS的钾盐的化合物。 权利要求书2页 说明书8页 CN 102595928 B 2017.08.08 CN 102595928 B 1.补充剂在制备动物可利用的营养性的金属中的用途， 所述补充剂包括至少一种选自 下述的化合物： 谷氨酸N,N-二乙酸(GLDA)、。

5、 GLDA的金属络合物、 GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 甲 基甘氨酸-N,N-二乙酸(MGDA)、 MGDA的金属络合物、 MGDA的钠盐、 MGDA的钾盐， 其中金属在动 物胃肠道中与所述化合物保持螯合而不与营养拮抗剂形成络合物， 所述营养拮抗剂是降低 金属营养物的营养利用度的物质。 2.根据权利要求1所述的用途， 其中营养拮抗剂选自单宁酸、 钼酸盐、 磷酸盐、 纤维和草 酸盐。 3.根据权利要求1所述的用途， 其中营养拮抗剂是肌醇六磷酸盐/肌醇六磷酸。 4.根据权利要求1所述的用途， 其中金属选自锌、 铜、 铁、 锰、 钴、 铬、 钙和镁。 5.补充剂在制备动物可利用的营养性的金属中。

6、的用途， 其中所述补充剂包括至少一种 阴离子以及至少一种阳离子， 所述阴离子选自GLDA或MGDA的阴离子， 所述阳离子选自钙、 镁、 铜、 锌、 铁、 锰、 铬和钴的阳离子， 其中金属在动物胃肠道中与所述补充剂保持螯合而不 与营养拮抗剂形成络合物， 所述营养拮抗剂是降低金属营养物的营养利用度的物质。 6.根据权利要求5所述的用途， 其中营养拮抗剂选自单宁酸、 钼酸盐、 磷酸盐、 纤维和草 酸盐。 7.根据权利要求5所述的用途， 其中营养拮抗剂是肌醇六磷酸盐/肌醇六磷酸。 8.根据权利要求1-7任一项所述的用途， 其中补充剂包含GLDA的金属络合物或MGDA的 金属络合物。 9.根据权利要求1。

7、-7任一项所述的用途， 其中补充剂包含GLDA的锌、 锰、 铁或铜络合物。 10.根据权利要求1-7任一项所述的用途， 其中补充剂存在于动物饲料、 动物饮用水、 舔 盐或其预混合物中。 11.根据权利要求10所述的用途， 其中动物饲料还额外包含选自豆类、 草料、 谷物和/或 叶的饲料原料。 12.根据权利要求1-7任一项所述的用途， 其中动物是家养动物或水生动物。 13.根据权利要求12所述的用途， 其中动物是肉鸡、 产卵鸡、 火鸡、 猪、 牛、 绵羊、 山羊、 马、 猫、 狗、 鱼或虾。 14.动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物， 其包括(i)至少一种选自谷氨酸N,N-二 乙酸(GL。

8、DA)、 GLDA的金属络合物、 GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 甲基甘氨酸-N,N-二乙酸 (MGDA)、 MGDA的金属络合物、 MGDA的钠盐、 MGDA的钾盐的化合物， 以及(ii)至少一种选自蛋 白质、 脂肪、 碳水化合物、 矿物质、 维生素、 维生素前体的化合物， 以及水或其他可食用液体， 用于使得金属在动物胃肠道中与所述(i)的化合物保持螯合而不与营养拮抗剂形成络合 物， 所述营养拮抗剂是降低金属营养物的营养利用度的物质。 15.根据权利要求14所述的动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物， 其中营养拮抗 剂选自单宁酸、 钼酸盐、 磷酸盐、 纤维和草酸盐。 16.根据权利。

9、要求14所述的动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物， 其中营养拮抗 剂是肌醇六磷酸盐/肌醇六磷酸。 17.根据权利要求14所述的动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物， 其中金属选自 锌、 铜、 铁、 锰、 铬、 钴、 钙和镁。 18.根据权利要求1417任一项所述的动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物， 其 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 102595928 B 2 包含GLDA的锌或铜络合物。 19.根据权利要求1417任一项所述的动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物， 其 包含作为化合物(i)的一种或多种选自GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 MGDA的钠。

10、盐、 MGDA的钾盐、 GLDA的钙络合物、 GLDA的镁络合物、 MGDA的钙络合物、 MGDA的镁络合物的化合物， 以及一种 或多种选自铜盐、 锌盐、 铁盐、 锰盐、 铬盐和钴盐的盐类。 20.补充动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物的方法， 包括步骤： 向所述动物饲 料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物中加入包含谷氨酸N,N-二乙酸(GLDA)的金属络合物或 甲基甘氨酸-N,N-二乙酸(MGDA)的金属络合物的补充剂， 或向所述动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物中加入至少一种选自GLDA、 GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 MGDA、 MGDA的钠盐、 MGDA的钾盐的化。

11、合物以及任选的一种或多种选自铜盐、 锌盐、 铁盐、 锰盐、 铬盐和钴盐的盐 类， 用于使得金属在动物胃肠道中与所述化合物保持螯合而不与营养拮抗剂形成络合物， 所述营养拮抗剂是降低金属营养物的营养利用度的物质。 21.根据权利要求20所述的方法， 其中营养拮抗剂选自单宁酸、 钼酸盐、 磷酸盐、 纤维和 草酸盐。 22.根据权利要求20所述的方法， 其中营养拮抗剂是肌醇六磷酸盐/肌醇六磷酸。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 102595928 B 3 金属补充剂在动物饲料中的应用 0001 本发明涉及补充剂在制备动物可利用的金属(营养性的)中的用途。 其还涉及包含 所述金属补充剂的动物饲。

12、料、 动物饮用水或舔盐(salt licks)、 其预混合物， 以及补充动物 饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物的方法。 0002 动物饲料中金属来源的应用是一项长期确立的实践。 其中铜、 锌、 锰、 铁、 钴和铬是 在动物中起重要作用的金属。 例如铜缺陷导致多种动物物种的毛发着色障碍。 这一现象在 深色皮毛的牛羊中更为显著。 以缺乏铜的饮食饲养的火鸡幼禽的羽毛同样显示色素的缺 乏。 它还能引起牛心脏损害， 这甚至可导致猝死。 此外， 喂以缺乏铜的饮食的鸡和猪可能由 于主要动脉的结构缺陷导致的大量内出血而突然死亡。 而且， 由于铜是从肠黏膜和铁储存 组织释放铁所必需的， 因此铜缺乏已知能引。

13、起多个物种的贫血症。 摄入足够量的锌也是重 要的。 锌缺乏的体征包括脱发、 皮肤损伤、 腹泻和身体组织消耗。 因此， 已显示猪、 家禽和牛 饲料中足够量的锌对于这些动物的健康成长和体重增加是重要的。 此外， 有文献报道用缺 乏锌的饲料喂养的动物容易造成先天异常和食管的纤维化改变。 已知钴在合成维生素B12 中是必需的， 锰和铁在动物体内多种酶促过程中起重要作用， 即所述金属在酶中有催化作 用。 而且， 铁是血红蛋白功能所必需的， 预防动物的铁缺乏将防止其发生贫血。 0003 为避免动物的金属缺乏， 例如铜、 锰、 铁或锌缺乏， 通常向这些动物施用金属补充 剂， 例如通过将这些补充剂加入到其饲料。

14、中。 0004 在动物饮食中提供足量的金属营养素并非总是像其看上去那么容易。 金属应当是 可营养利用的形式。 例如使用锌的常规盐， 例如氯化锌的食品添加物可导致在胃肠道沉淀 成不能被胃肠道吸收的形式， 从而不能满足对这些金属的生理需求。 更具体而言， 已知胃肠 道沉淀痕量金属的主要已知因素是动物饲料中肌醇六磷酸或肌醇六磷酸盐的存在， 但也有 其他物质能引起动物类似的不希望的作用， 例如单宁酸、 钼酸盐、 磷酸盐、 纤维和草酸盐， 其 在下文中统称为 “营养拮抗剂” ， 其中营养拮抗剂可定义为降低营养物的营养利用度的任何 物质(例如通过吸附、 沉淀或干扰任何使金属营养素行使其生物学功能所需要的步。

15、骤)。 0005 肌醇六磷酸或盐形式的肌醇六磷酸盐是多种植物组织中磷的主要储存形式。 肌醇 六磷酸盐的化学式如下所示： 0006 0007 肌醇六磷酸或肌醇六磷酸盐存在于所有植物的种子中， 在豆类和谷类中具有特殊 的定量关系。 已知其是重要金属例如钙、 镁、 铁、 铜和锌的强螯合剂。 其不能被单胃动物消 说 明 书 1/8 页 4 CN 102595928 B 4 化， 其中经济上最相关的是农业动物例如猪和家禽， 以及所有的农业用鱼和宠物。 在胃肠道 中， 肌醇六磷酸或肌醇六磷酸盐将产生上述必需的痕量金属的不溶性沉淀， 其显著抑制了 吸收。 因此， 为了补偿动物饮食中可能存在的物质例如肌醇六磷。

16、酸或肌醇六磷酸盐的消耗， 通常向饲料中加入高水平的痕量金属。 未被动物吸收的金属将被排泄， 最终用作肥料。 最 后， 这些金属将沉积在土壤中， 被认为是重要的长期环境威胁。 0008 在文献中描述了多种动物饲料补充剂。 例如US2004/0077714公开了金属氨基酸络 合物的使用。 更具体而言， 其披露了一种必需微量元素， 例如铜、 锰和锌与二羧酸 -氨基酸 例如谷氨酸和天冬氨酸的金属中性络合物。 0009 EP0377526涉及用可生物利用的铜补充动物饲料的方法， 其中有效量的铜与氨基 酸(例如赖氨酸)的络合盐被加入到所述动物饲料中。 0010 然而， 在例如J.of Anim.Sci.1。

17、996,No74,pp.1594-1600中已披露， 用生长刺激水 平的铜(来自CuSO4或铜赖氨酸络合物)喂养的猪具有相似的铜吸收和保留。 此外， 已观察到 喂养铜补充剂的猪粪便中铜的量明显增加。 0011 目前向动物施用锌的最常用的金属补充剂是甲硫氨酸锌。 然而， 已发现该补充剂 与肌醇六磷酸盐形成沉淀， 导致锌的非有效摄取。 为了动物获得需要的锌摄入量， 需要相对 高的剂量， 导致粪便中锌含量相对较高。 这样， 地表水和土壤中锌的最大可耐受浓度很容易 超标。 0012 本发明的一个目标是提供金属补充剂在动物中的应用， 其中所述金属将以更有效 的方式使动物可利用(营养性的)， 从而可施用较。

18、低水平的金属， 使粪便中的金属含量下降， 最终使环境中的金属含量下降。 0013 此外， 本发明的另一个目的是提供具有可生物降解的有机部分的金属补充剂在动 物中的应用， 这样其本身不会带来环境威胁。 最后， 本发明的一个目的是提供金属补充剂在 动物中的应用， 其是容易利用的、 廉价的和可持续的， 因为分子的主要部分来源于天然的可 持续的来源。 0014 令人惊讶的， 发现使用特定的化合物能达到上述目的。 更具体而言， 已发现使用 GLDA(谷氨酸-N,N-二乙酸)或MGDA(甲基甘氨酸-N,N-二乙酸)的金属络合物， 或使用GLDA的 钠或钾盐、 酸形式的GLDA、 MGDA的钠或钾盐、 酸形。

19、式的MGDA， 使得动物能很好的利用饲料中 的金属， 因为不与肌醇六磷酸或肌醇六磷酸盐形成沉淀。 因此， 可显著减少动物饲料中的金 属量。 0015 因此， 本发明涉及补充剂在制备动物可利用的金属(营养性的)中的用途， 所述补 充剂包括至少一种选自下述的化合物： 谷氨酸-N,N-二乙酸(GLDA)、 GLDA的金属络合物、 GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 甲基甘氨酸-N,N-二乙酸(MGDA)、 MGDA的金属络合物、 MGDA的钠 盐、 MGDA的钾盐。 0016 反刍动物例如牛似乎在上述的矿物金属利用度方面受肌醇六磷酸盐的影响较小， 因为其消化道内存在肌醇六磷酸酶。 该酶将使肌醇六磷酸。

20、盐降解成糖和磷酸盐。 然而， 在这 些动物中使用根据本发明的金属补充剂相对于常规使用的补充剂具有优点， 因为这些动物 的胃肠道中有许多牛特异性的同样会影响动物饲料产品中金属的利用度的营养拮抗物， 而 且本发明的金属补充剂还具有上文所述的其他优点。 0017 本发明还涉及动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物， 包括(i)至少一种选自 说 明 书 2/8 页 5 CN 102595928 B 5 谷氨酸-N,N-二乙酸(GLDA)、 GLDA的金属络合物、 GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 甲基甘氨酸-N, N-二乙酸(MGDA)、 MGDA的金属络合物、 MGDA的钠盐、 MGDA的钾盐。

21、的化合物， 以及(ii)至少一 种选自蛋白质、 脂肪、 碳水化合物、 矿物质、 维生素、 维生素前体的化合物， 以及水或其他可 食用液体。 0018 不受下列理论的束缚或限制， 我们认为令人惊讶的是， GLDA和MGDA与金属形成络 合物， 其足够强到能安全通过胃， 而不像较弱的螯合物例如赖氨酸或甲硫氨酸的金属络合 物那样。 因此， 金属似乎在胃肠道中保持螯合而不与肌醇六磷酸盐或肌醇六磷酸或动物饲 料中存在的其他营养拮抗剂形成络合物， 换句话说， 使用本发明的补充剂使金属的螯合具 有良好的平衡， 一方面其强到能使金属与营养拮抗剂的沉淀倾向大为减少， 但另一方面并 不是强到使金属不能被给予补充剂。

22、的动物利用。 此外， 本发明的金属补充剂具有令人满意 的吸收、 亲和性、 毒性和排泄性质。 0019 在本说明书中， 术语 “蛋白质” 包括由氨基酸制备的有机化合物； 术语 “脂肪” 包括 与骨架结构键合的脂肪酸(碳和氢原子的链， 一端具有羧酸基团)， 通常是甘油； 术语 “碳水 化合物” 包括主要包含碳、 氢和氧原子的有机化合物， 所述原子的比例约为1:2:1， 包括糖类 (单糖、 双糖、 寡糖和多糖， 其中较小的单糖和双糖也称为糖)， 例如葡萄糖、 果糖、 蔗糖、 乳 糖、 糖原、 核糖和淀粉； 术语 “矿物质” 包括含有除通常有机分子中的四种元素碳、 氢、 氮和氧 外的化学元素， 例如钾。

23、、 氯、 钠、 钙、 磷、 镁、 锌、 铁、 锰、 铜、 碘、 硒、 钼、 硫、 钴、 镍、 铬、 氟和硼的 化合物， 通常是盐类； 术语 “维生素” 包括由其生物学和化学活性分类的化合物， 包括通常公 认的十三种维生素， 例如 “维生素A” 。 维生素的前体是公知的， 例如 -胡萝 卜素。 可食用的液 体是已知动物能食用的任何液体， 包括例如水和液体脂肪。 0020 补充剂， 也称为膳食补充剂或食物补充剂或营养性补充剂， 是用于补充饮食和提 供正常饮食中缺乏或量不足的营养素的制剂。 0021 预混合物是含有足够量的补充剂的混合物， 其在与饲料混合后， 产生适于向动物 提供需要量的特定营养的动。

24、物饲料。 预混合物通常是指在生产和分配过程早期混合的物质 或对象。 预混合物因此通常是浓缩的、 由多种动物饲料成分组成的、 用于混合成商用定额的 组合物。 由于预混合物的使用， 例如使用其自己的谷物的农夫可以配制他自己的定额， 保证 其动物获得推荐水平的营养物。 0022 在根据本发明的另一个实施方案中， 使用了金属补充剂， 其中所述补充剂包含至 少一种选自GLDA或MGDA的阴离子的阴离子； 以及至少一种选自钙、 镁、 铜、 锌、 铁、 锰、 铬和钴 的阳离子的阳离子。 0023 如果使用包含GLDA或MGDA的金属络合物的金属补充剂， 则金属优选锌、 铜、 铁、 锰、 钴、 铬、 钙和镁。。

25、 更优选锌、 铜或镁。 0024 在本发明的另一个优选的实施方案中， 金属补充剂含有金属络合物或MGDA或GLDA 的钠或钾盐。 0025 在一个更优选的实施方案中， 金属补充剂包含GLDA的锌、 锰、 铁或铜络合物， 在本 发明尤其优选的实施方案中， 金属补充剂包含GLDA的锌或铜络合物。 0026 在另一个优选的实施方案中， 所述补充剂包含至少一种选自下列的化合物： GLDA 的金属络合物， 其中金属是钙或镁； MGDA的金属络合物， 其中金属是钙或镁； GLDA钠、 GLDA 钾、 MGDA钠和MGDA钾。 所述补充剂任选还包含一种或多种选自下列的盐： 铜盐、 锌盐、 铁盐、 说 明 书。

26、 3/8 页 6 CN 102595928 B 6 锰盐、 铬盐和钴盐。 钙和镁离子易于和动物饲料、 动物饮用水或舔盐中已有或作为盐加入的 诸如铜离子、 锌离子、 铁离子、 锰离子、 铬离子或钴离子的金属离子发生交换。 GLDA钠、 GLDA 钾、 MGDA钠、 MGDA钾将螯合动物饲料、 动物饮用水或舔盐中已有或作为盐加入的金属离子， 例如铜离子、 锌离子、 铁离子、 锰离子、 铬离子或钴离子。 因此， 金属络合物将在原位形成， 即 在动物的消化道中形成。 对于干燥的动物饲料产品或干燥的预混合物， 镁和钙络合物优选 胜过钠和钾盐。 0027 术语GLDA钠和GLDA钾分别表示所有的(部分和全。

27、部)GLDA的钠和钾盐， 包括GLDA的 钠和钾盐的混合物或GLDA的混合盐(即NaxKyHz-GLDA， 其中x+y+z=4)。 类似的， 术语MGDA钠 和钾分别表示所有的(部分和全部)MGDA的钠盐和钾盐， 包括MGDA钠和钾盐的混合物， 或 MGDA的混合盐(即NaxKyHz-MGDA,其中x+y+z=3)。 此外， 根据本发明的金属补充剂中还可使 用谷氨酸N,N-二乙酸(GLDA)或甲基甘氨酸-N,N-二乙酸(MGDA)。 0028 所用的铜盐优选选自CuSO4、 CuCl2、 CuO、 Cu(OH)2、 CuCO3、 Cu(NO3)2、 Cu(OH)(HCO3)、 醋酸铜、 草酸铜。

28、、 甲酸铜和葡萄糖酸铜。 所用的锌盐优选选自ZnSO4、 ZnCl2、 ZnO、 Zn(OH)2、 ZnCO3、 Zn(NO3)2、 醋酸锌、 草酸锌、 甲酸锌和葡萄糖酸锌。 所用的铁盐优选选自硫酸铁(Fe2 SO43xH2O)、 硫酸亚铁、 焦磷酸铁(Fe4(P2O7)3xH2O)、 正磷酸铁(FePO4xH2O)、 焦磷酸钠 铁(Fe4Na8(P2O7)5xH2O)、 氯化铁和氯化亚铁。 锰盐优选选自MnSO4、 MnCl2和MnCO3。 钴盐优选 选自CoCl2、 CoSO4和CoCO3。 0029 根据本发明， 补充剂优选用于动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物。 优选用 于动物。

29、饲料， 最优选用于包含饲料原料(feedstuff)的动物饲料。 0030 在本说明书中， 饲料原料(feedstuff)表示任何动物或植物来源的物质， 优选能在 动物饲料中存在的植物来源， 在一个实施方案中， 饲料原料可选自豆类、 草料、 谷物和/或叶 或其衍生物， 所述衍生物例如通过研磨植物来源的物质获得。 0031 根据本发明的金属补充剂可用于多种动物的饲料。 优选地， 其用于家养动物的饲 料， 包括伴侣动物(宠物)和水生动物(生活在水环境中的所有动物， 例如鱼、 虾和贝壳类动 物)。 更优选地， 其用于肉鸡、 产卵鸡、 火鸡、 猪、 牛、 绵羊、 山羊、 马、 猫、 狗、 鱼或虾的饲料。

30、中。 0032 根据本发明的金属补充剂可以任意需要的浓度用于动物饲料、 动物饮用水、 舔盐 或预混合物中。 然而， 由于其改善的更有效的营养利用度， 优选以低于常规使用的金属来源 一半的浓度使用。 0033 本发明还涉及谷氨酸N,N-二乙酸(GLDA)或甲基甘氨酸-N,N-二乙酸(MGDA)的金属 络合物， 其中所述金属选自铜、 锌、 锰、 钴、 铬、 镁和钙。 0034 优选的本发明金属络合物有Na2Cu-GLDA、 K2Cu-GLDA、 H2Cu-GLDA、 NaKCu-GLDA、 NaHCu-GLDA、 KHCu-GLDA、 Cu2-GLDA、 Na2Zn-GLDA、 K2Zn-GLDA。

31、、 H2Zn-GLDA、 NaKZn-GLDA、 NaHZn- GLDA、 KHZn-GLDA、 Zn2-GLDA、 Na2Mn-GLDA、 K2Mn-GLDA、 H2Mn-GLDA、 NaKMn-GLDA、 NaHMn-GLDA、 KHMn-GLDA、 Mn2-GLDA、 NaCu-MGDA、 KCu-MGDA、 HCu-MGDA、 NaZn-MGDA、 KZn-MGDA、 HZn-MGDA、 NaMn-MGDA、 KMn-MGDA、 HMn-MGDA。 0035 本发明还涉及补充动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物的方法， 包括步骤： 向所述动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物。

32、中加入包含谷氨酸N,N-二乙酸(GLDA)或 甲基甘氨酸-N,N-二乙酸(MGDA)的金属络合物的补充剂， 或向所述动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物中加入至少一种选自GLDA、 GLDA的钠盐、 GLDA的钾盐、 MGDA、 MGDA的钠盐、 说 明 书 4/8 页 7 CN 102595928 B 7 MGDA的钾盐的化合物以及任选的一种或多种选自铜盐、 锌盐、 铁盐、 锰盐、 铬盐和钴盐的盐 类。 0036 应当理解， 如果动物饲料、 动物饮用水、 舔盐或其预混合物中已经存在铜、 锌、 铁、 铬、 锰和钴， 就不必加入上述选自铜盐、 锌盐、 铁盐、 锰盐、 铬盐和钴盐的盐类。 0。

33、037 在本发明方法的另一个实施方案中， 补充剂包含至少一种选自GLDA或MGDA的阴离 子和至少一种选自钙、 镁、 铜、 锌、 铁、 锰、 铬和钴的阳离子。 0038 优选地， 在根据本发明的方法中， 所述补充剂包含GLDA的金属络合物或MGDA的金 属络合物。 0039 在另一优选的方法中， 所述金属选自锌、 铜、 铁、 锰、 钴、 钙和镁。 0040 更优选地， 在根据本发明的方法中， 补充剂包含GLDA的锌、 锰、 铁或铜络合物。 0041 在另一个实施方案中， 所述方法涉及补充额外包含选自豆类、 草料、 谷物和/或叶 或其衍生物的饲料原料的动物饲料。 0042 在另一个优选的实施方案。

34、中， 所述方法包括为家养动物或水生动物补充饲料， 优 选肉鸡、 产卵鸡、 火鸡、 猪、 牛、 绵羊、 山羊、 马、 猫、 狗、 鱼或虾。 0043 本发明通过下列非限制性的实施例和比较实施例进一步举例说明。 实施例 0044 根据P .Wu等人在International Journal of Food Science and Technology2009,44,1671-1676的评论，“肌醇六磷酸具有与多价金属离子形成络合物的很 强的能力， 尤其是锌、 钙和铁。 该结合可产生矿物质生物利用度很低的非常难溶的盐” ， C.I.Febles等人在Journal of Cereal Scienc。

35、e36(2002)19-23评论道，“肌醇六磷酸的酸 基团促进了若干盐类的形成， 碱金属盐在水中可溶， 而二价的金属盐几乎不溶。 ” 0045 为证明肌醇六磷酸(购自Sigma-Aldrich)的存在对各种锌和铜盐溶解度的影响， 进行了下列试验。 在两个不同的pH值下， 即pH=4和pH=6， 总共4种锌盐和3种铜盐与两倍摩尔 过量的肌醇六磷酸混合。 在下列三个最终金属浓度下进行了试验， 即高浓度(H)： 25mmol/ kg， 中等浓度(M)： 5mmol/kg和低浓度(L)： 0.5mmol/kg。 0046 试验溶液的制备 0047 在各浓度和pH下通过用去离子水稀释计算的量的肌醇六磷酸。

36、制备独立的肌醇六 磷酸储备液， 用稀NH4OH溶液设定pH值， 用去离子水稀释至计算的量。 据此制备下列4种肌醇 六磷酸溶液： 0048 1.0.125mol/kg肌醇六磷酸， pH=4 0049 2.0.125mol/kg肌醇六磷酸， pH=6 0050 3.0.050mol/kg肌醇六磷酸， pH=4 0051 4.0.050mol/kg肌醇六磷酸， pH=6 0052 随后通过稀释0.05M的溶液制备下列两种肌醇六磷酸溶液， 两种溶液的pH值未调 节。 0053 5.0.005mol/kg肌醇六磷酸， pH4 0054 6.0.005mol/kg肌醇六磷酸， pH6 0055 称取一定量。

37、的ZnSO4.H2O(35.7%Zn， 购自Sigma-Aldrich)或CuSO4.5H2O(25.2%Cu, 说 明 书 5/8 页 8 CN 102595928 B 8 Baker Analyzed(供应商Mallinckrodt Baker B.V.)， 加入相应量的络合或螯合剂制备金 属络合物和螯合物。 使用略过量2%的络合或螯合剂制备含金属的溶液。 这保证了金属离子 的完全络合或螯合。 混合物用一部分去离子水溶解。 调节pH值以到达约4-5的pH值。 所有溶 液用去离子水稀释至400g。 0056 据此制备下列4种含锌的溶液。 0057ZnSO4 0058 o将0.125mol/k。

38、g,9.158g ZnSO4.1H2O溶于去离子水， 显示pH5.63， 1天后出现一些 沉淀。 使用0.5M H2SO4将pH调节至4.28， 随后溶液变澄清。 0059Zn(赖氨酸)2 0060 o将0.125mol/kg,9.158g ZnSO4.1H2O和0.255mol/kg,18.691g赖氨酸(Fluka(供 应商Sigma-Aldrich)溶于去离子水。 在数分钟内获得pH为4.06的透明溶液。 0061Zn(甲硫氨酸)2 0062 o将0.125mol/kg,9.158g ZnSO4.1H2O和0.255mol/kg,15.220g甲硫氨酸(Fluka (供应商Sigma-A。

39、ldrich)溶于去离子水。 用2.5%的NH4OH调节pH至4.03-4.51， 获得透明溶 液。 0063Zn-GLDA-Na2 0064 o0.125mol/kg,9.158g ZnSO4.1H2O和0.1275mol/kg,36.648gGL-45-SLA(L-谷氨 酸N,N-二乙酸， 四钠盐， Na4-GLDA,DissolvineGL-45-SLA,来自AkzoNobel)。 获得透明溶液， pH5.27。 pH不再进行调节。 0065 同样制备下列3种含铜的溶液。 0066CuSO4 0067 o将0.125mol/kg,12.606g CuSO4.5H2O溶于去离子水， 显示为。

40、pH3.64的透明溶液。 pH不再进行任何调节。 0068Cu(赖氨酸)2 0069 o将0.125mol/kg,12.609g CuSO4.5H2O和0.255mol/kg,18.686g赖氨酸溶于去离子 水。 数分钟内获得pH2.40的透明溶液。 使用2.5%的NH4OH使pH上升至pH4.17。 0070Cu-GLDA-Na2 0071 o0.125mol/kg,12.608g CuSO4.5H2O和0.1275mol/kg,36.619gGL-45-SLA。 获得 pH5.04的透明溶液。 所述pH用0.5M H2SO4调节至4.97。 0072 随后用去离子水稀释上述溶液获得相同数目。

41、的0.0125mol/kg溶液。 0073 其产生了下列溶液： 0074 7.0.125mol/kg ZnSO4 0075 8.0.0125mol/kg ZnSO4 0076 9.0.125mol/kg Zn(赖氨酸)2 0077 10.0.0125mol/kg Zn(赖氨酸)2 0078 11.0.125mol/kg Zn(甲硫氨酸)2 0079 12.0.0125mol/kg Zn(甲硫氨酸)2 0080 13.0.125mol/kg Zn-GLDA-Na2 0081 14.0.0125mol/kg Zn-GLDANa2 说 明 书 6/8 页 9 CN 102595928 B 9 008。

42、2 15.0.125mol/kg CuSO4 0083 16.0.0125mol/kg CuSO4 0084 17.0.125mol/kg Cu(赖氨酸)2 0085 18.0.0125mol/kg Cu(赖氨酸)2 0086 19.0.125mol/kg Cu-GLDA-Na2 0087 20.0.0125mol/kg Cu-GLDA-Na2 0088 合并金属盐和肌醇六磷酸 0089 对所有4种含锌溶液和3种含铜溶液进行总共6项沉淀试验， 即分别在pH=4和pH=6 进行H、 M和L三个水平的试验。 这些试验分别标记为H4、 H6、 M4、 M6、 L4和L6。 总共据此获得42 个样品。。

43、 保留1天后去除沉淀， 通过FAAS(火焰原子吸收光谱)分析母液的锌或铜含量。 详细 过程如下所示。 0090将肌醇六磷酸溶液装入50ml预称量的Greiner试管中， 精确定量。 0091加入金属络合物/螯合物溶液， 精确定量。 0092使用稀的NH4OH或H2SO4溶液调节pH值。 0093加入去离子水至总量为50g， 精确测定。 0094人工混合试管直到均匀。 0095将试管在环境温度下放置1天。 0096出现浑浊或沉淀时离心试管。 0097将离心的管的上层和透明溶液用0.45 m滤器过滤， 将约12ml滤液放置在15ml预 先称重的Greiner试管中。 0098精确测定内容量， 向溶。

44、液中加入1ml1:1的HNO3。 再一次精确测定总重量。 0099 根据下表1充填50ml试管。 0100 表1:试验样品浓度概述(PA=肌醇六磷酸) 0101 说 明 书 7/8 页 10 CN 102595928 B 10 0102 0103 以下给出了FAAS(火焰原子吸收光谱测定)分析后获得的母液的锌和铜浓度。 0104 表2:将络合或螯合的Zn(II)与2倍摩尔过量的根据表1的肌醇六磷酸混合后的可 溶性Zn(II)%(mol/mol) 0105 锌来源H4H6M4M6L4L6 ZnSO420*29*51*18*9658 Zn(赖氨酸)222*38*49*14*9537 Zn(甲硫氨酸。

45、)221*32*55*13*9963 Zn-GLDA-Na21039797999898 0106 *试管中发现沉淀或浑浊， 因此离心试管。 0107 表3:将络合或螯合的Cu(II)与2倍摩尔过量的根据表1的肌醇六磷酸混合后的可 溶性Cu(II)%(mol/mol) 0108 铜来源H4H6M4M6L4L6 CuSO464*26*97*36*9780 Cu(赖氨酸)210310298989997 Cu-GLDA-Na210410499989799 0109 *试管中发现沉淀或浑浊， 因此离心试管。 0110 对于GLDA锌和铜而言， 所有3个水平的溶液均为透明。 对于赖氨酸锌和甲硫氨酸锌 而言， 沉淀立即形成， 这与所有硫酸盐一样。 赖氨酸铜也获得了透明溶液， 但经多次尝试后 发现即使没有肌醇六磷酸盐存在， 甲硫氨酸铜在水中似乎也不溶。 0111 令人惊讶的是， 在GLDA的试验中几乎没有形成任何沉淀。 0112 与其他锌和铜盐以及氨基酸络合物不同， 令人惊讶地仅赖氨酸铜形成透明溶液。 说 明 书 8/8 页 11 CN 102595928 B 11 。