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1、(10)申请公布号 CN 103750317 A (43)申请公布日 2014.04.30 CN 103750317 A (21)申请号 201410016271.6 (22)申请日 2014.01.14 A23L 1/29(2006.01) A61K 35/56(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 47/48(2006.01) A61P 3/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/04(2006.01) (71)申请人 贵阳学院 地址 550005 贵州省贵阳市见龙洞路 103 号 (72)发明人 李灿 宋月华 曹宇 杨大。
2、星 (74)专利代理机构 北京路浩知识产权代理有限 公司 11002 代理人 谷庆红 (54) 发明名称 一种大鲵油缓释滴丸 (57) 摘要 本发明提供一种大鲵油缓释滴丸， 按重量份 计算， 由以下原料及辅料配比制备而成 ： 大鲵油 80 120 份， 40% 乙醇溶液 300 500 份， 环糊精 170 250 份， 缓释材料 80 160 份， 聚乙二醇基 质 150 230 份， 冷凝液为液体石蜡和二甲基硅 油 100 按体积分数比为 3 ： 1 的混合物。经药效学 验证， 本发明具有较好的降血脂功效， 能减少服药 次数、 维持血药浓度平稳、 延长治疗维持时间、 降 低副作用， 生物利。
3、用度高， 还具有工艺条件易于控 制、 质量稳定、 剂量准确等特点。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 8 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书8页 (10)申请公布号 CN 103750317 A CN 103750317 A 1/1 页 2 1. 一种大鲵油缓释滴丸， 其特征在于 ： 按照重量份计算， 由以下原料及辅料配比制备 而成 ： 大鲵油80120份， 40%乙醇溶液300500份， 环糊精170250份， 缓释材料80 160 份， 聚乙二醇基质 150 230 份， 冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油 100 按体积分数。
4、比为 3 ： 1 的混合物。 2. 根据权利要求 1 所述的缓释滴丸， 其特征在于 ： 按照重量份计算， 所述辅料配比为 ： 40% 乙醇溶液 350 450 份， 环糊精 190 230 份， 缓释材料 100 140 份， 聚乙二醇基质 170 210 份。 3. 根据权利要求 2 所述的缓释滴丸， 其特征在于 ： 按照重量份计算， 所述辅料配比为 ： 40% 乙醇溶液 400 份， 环糊精 210 份， 缓释材料 120 份， 聚乙二醇基质 190 份。 4. 根据权利要求 1-3 任一项所述的缓释滴丸， 其特征在于 ： 所述的环糊精包合材料为 ： 羟乙基 - 环糊精、 羟丙基 - 环糊。
5、精、 磺丁基 - 环糊精、 羧甲基 - 环糊精的一种 或一种以上的混合。 5. 根据权利要求 4 所述缓释滴丸， 其特征在于 ： 所述的环糊精包合材料为羟丙 基 - 环糊精 ： 羟乙基 - 环糊精 =2:1 的混合物。 6.根据权利要求1-3任一项所述的缓释滴丸， 其特征在于 ： 所述的缓释材料为 ： 羟丙甲 纤维素、 羟甲基纤维素钠、 乙基纤维素的一种或一种以上的混合。 7. 根据权利要求 1-3 任一项所述的缓释滴丸， 其特征在于 ： 所述的聚乙二醇基质为聚 乙二醇 4000、 聚乙二醇 6000 中的一种或一种以上的混合。 8. 根据权利要求 1-3 任一项所述的缓释滴丸， 其特征在于 。
6、： 按照以下方法制备而成 ： （1） 取大鲵体内的脂肪组织， 清洗干净， 置不锈钢夹层锅内， 通入 105 115的蒸汽 80-110 分钟， 把所得到的油液过滤、 去渣、 离心， 取上清油液， 得到纯净大鲵油 ； （2） 将大鲵油和配方比例的 40% 的乙醇溶液， 搅拌均匀 ； （3） 称取环糊精重量份 3 5 倍、 温度为 45的温水， 加入环糊精， 搅拌至熔融状态， 将 步骤 （2） 制的的混合乙醇溶液倒入熔融环糊精中， 搅拌混合5090分钟， 温度保持在40 45， 冷却后静置 12 小时， 抽滤， 于 40真空干燥 2 4 小时， 得包合物 ； （4） 将包合物过 100 目筛， 将。
7、其作为母粒放入投入流化床底喷锅内， 加入 95% 的乙醇 和配方比例的缓释材料混匀制成喷浆， 使浆液浓度为 0.13 0.15g/ml， 采用流化床侧喷喷 入， 喷射流速为1525ml/min， 温度为7090， 雾化气压为0.10.3Mpa， 制得小颗粒 ； （5） 称取配方比例的基质， 投入 80 90水浴加热容器中边加热边搅拌， 待基质完全 融入后， 加入制得的小颗粒混合物， 进行充分混匀， 制得固态分散融溶液 ； （6）步骤 （4）制得的固态分散融溶液放入滴丸机中的滴头罐内， 控制好系统温度为 82， 将其滴入冷凝液中， 去除表面冷凝液， 干燥， 即得大鲵油缓释滴丸。 权 利 要 求 。
8、书 CN 103750317 A 2 1/8 页 3 一种大鲵油缓释滴丸 技术领域 0001 本发明涉及保健品领域， 具体地说， 是提供一种大鲵油缓释滴丸及其制备方法。 背景技术 0002 大鲵是世界上现存最大的也是最珍贵的两栖动物， 俗称娃娃鱼， 是国家二类保护 水生野生动物， 是农业产业化和特色农业重点开发品种。大鲵的肉质细嫩、 味道鲜美， 是一 种名贵佳肴， 其肉营养丰富， 含有优质蛋白质、 丰富的氨基酸和微量元素， 营养价值极高， 被 誉为 “水中人参” ， 是高级滋补保健品。大鲵肉蛋白中含有 17 种氨基酸， 其中 8 种是人体必 需的氨基酸， 总氨基酸含量为 91.92%， 必需氨。
9、基酸含量为 39.69%, 远高过了猪肉和牛肉， 同 时大鲵还是一种传统的名贵中药， 李时珍的 本草纲目 中就有 “鳞目、 滋阴补肾、 补血行气 治痴疾” 的记载。 大鲵肉具有补血行气、 延年益寿， 增强人体免疫功能， 防癌健体等多种特殊 功效。为了促进大鲵资源保护和大鲵人工繁养产业化的推广， 国家有关部门已批准人工繁 养的子二代大鲵可以进行加工和销售。 0003 现有技术中， 专利 200910226619.3 公开的 “一种大鲵油软胶囊、 制备方法及其用 途” ， 是由大鲵油、 棕榈油、 大豆色拉油、 单硬脂酸甘油酯、 维生素 E、 山梨酸钾和丙二醇酯混 合， 制成软胶囊剂， 由于大鲵油中。
10、不饱和脂肪酸 DHA、 EPA 具有见光易分解的特性， 该发明制 备的软胶囊剂具有被光分解的风险 ； 专利 201310029335.1 公开了一种大鲵油包合片的制 备方法及其产品， 发明将大鲵油油通过 - 环糊精包合制成片剂， 然后通过不透光包衣材 料进行包衣， 该发明虽然可以有效防止大鲵油中的不饱和脂肪酸 DHA、 EPA 被光分解， 但由 于片剂本身的工艺特点， 制备过程中容易出现裂片、 松片、 黏冲、 片重差异、 崩解迟缓、 溶出 超限、 含量不均一等问题， 现有剂型中， 滴丸剂具有工艺条件易于控制、 质量稳定、 剂量准确 等特点， 另外， 现有产品服用量大， 次数多， 不便于外出携带。
11、或者老人等人群使用， 因此， 将 大鲵油制备成缓释滴丸剂具有重要的意义。 发明内容 0004 为了解决现有技术的不足之处， 本发明提供一种大鲵油缓释滴丸及其制备方法， 该缓释滴丸质量稳定、 剂量准确， 能减少服药次数、 维持血药浓度平稳。 0005 本发明的技术方案为 ： 一种大鲵油缓释滴丸， 按照重量份计算， 由以下原料药及辅 料配比制备而成 ： 大鲵油 80 120 份， 40% 乙醇溶液 300 500 份， 环糊精 170 250 份， 缓 释材料 80 160 份， 聚乙二醇基质 150 230 份， 冷凝液为液体石蜡和二甲基硅油 100 按 体积分数比为 3 ： 1 的混合物。 0。
12、006 优选地， 按照重量份计算， 前述辅料配比为 ： 40% 乙醇溶液 350 450 份， 环糊精 190 230 份， 缓释材料 100 140 份， 聚乙二醇基质 170 210 份。 0007 更优选地， 按照重量份计算， 前述辅料配比为 ： 40% 乙醇溶液 400 份， 环糊精 210 份， 缓释材料 120 份， 聚乙二醇基质 190 份。 0008 本发明所述的环糊精包合材料为 ： 羟乙基 - 环糊精、 羟丙基 - 环糊精、 磺丁 说 明 书 CN 103750317 A 3 2/8 页 4 基 - 环糊精、 羧甲基 - 环糊精的一种或一种以上的混合 ； 优选 ： 羟丙基 -。
13、 环糊精 ： 羟乙基 - 环糊精 =1:1 的混合物。 0009 本发明所述的缓释材料为 ： 羟丙甲纤维素、 羟甲基纤维素钠、 乙基纤维素的一种或 一种以上的混合。 0010 所述的聚乙二醇基质为聚乙二醇 4000、 聚乙二醇 6000 中的一种或一种以上的混 合。 0011 本发明的另一目的是提供这种大鲵油缓释滴丸的制备方法， 该方法包括以下步 骤 ： 0012 （1） 取大鲵体内的脂肪组织， 清洗干净， 置不锈钢夹层锅内， 通入 105-115的蒸汽 80-110 分钟， 把所得到的油液过滤、 去渣、 离心， 取上清油液， 得到纯净大鲵油 ； 0013 （2） 将大鲵油和配方比例的 40%。
14、 的乙醇溶液， 搅拌均匀 ； 0014 （3） 称取环糊精重量份 3 5 倍、 温度为 45的温水， 加入环糊精， 搅拌至熔融状 态将步骤 （2） 制的的混合乙醇溶液通过保温桶漏斗倒入熔融环糊精中， 搅拌混合5090分 钟， 温度保持在 40 45， 冷却后静置 12 小时， 抽滤， 于 40真空干燥 2 4 小时， 得包合 物 ； 0015 （4） 将含药包合物过 100 目筛， 将其作为母粒放入投入流化床底喷锅内， 加入 95% 的乙醇和配方比例的缓释材料混匀制成喷浆， 使浆液浓度为 0.13 0.15g/ml， 采用流化床 侧喷喷入， 喷射流速为 15 25ml/min， 温度为 70 。
15、90， 雾化气压为 0.1 0.3Mpa， 制得 小颗粒 ； 0016 （5） 称取配方比例的基质， 投入 80 90水浴加热容器中边加热边搅拌， 待基质 完全融入后， 加入制得的小颗粒混合物， 进行充分混匀， 制得固态分散融溶液 ； 0017 （6） 步骤 （4） 制得的固态分散融溶液放入滴丸机中的滴头罐内， 控制好系统温度为 82， 将其滴入冷凝液中， 去除表面冷凝液， 干燥， 即得大鲵油缓释滴丸。 0018 以下通过实验例对本发明做进一步的说明 ： 0019 实验例一、 制备工艺的选择实验 0020 1、 环糊精包合材料选择试验 0021 按照前述缓释滴丸剂制备工艺步骤 （3） 的方法，。
16、 选择包合温度 40， 包合时间 60 分钟， 采用下表不同的包合材料对大鲵油包合， 以包合率、 包合物收率、 高温高湿强光条件 下挥发性成分的损失率为指标， 考察包合材料对工艺的影响， 实验数据处理结果如下表 1、 表 2 ： 0022 表 1 包合材料选择实验结果 0023 说 明 书 CN 103750317 A 4 3/8 页 5 0024 0025 表 2 ： 包合材料选择实验结果 ： 0026 说 明 书 CN 103750317 A 5 4/8 页 6 羟丙基 -CD ： 羟乙基 -CD包合材料用量包合率 %包合物收率 %损失率 % 1:180 份77.383.86.5 1:28。
17、0 份75.479.77.7 1:380 份73.578.68.2 2:180 份82.786.55.9 3:180 份69.576.77.8 0027 由上表 1、 2 可知 ： 采用上述包合材料， 用量为 170-250 份， 对大鲵油进行包合， 均 可达到指标要求， 用量为 210 份为最佳 ； 其中采用的包合物为羟丙基 - 环糊精与羟乙 基-环糊精按2:1混合物， 样品的包合率、 包合物收率及稳定性均高于其他包合材料， 故 优选羟丙基 - 环糊精与磺丁基 - 环糊精按 2:1 混合作为包合材料。 0028 2、 流化床制备小颗粒工艺选择试验 ： 0029 根据文献研究， 本发明流化床制。
18、粒主要考察喷浆液浓度、 喷液流速、 进气温度、 雾 化空气压力四个因素的影响。 0030 表 3、 因素水平表 0031 0032 采用 L9（34） 正交表安排试验， 进行 9 次试验， 测定每次试验制得的小颗粒能过 45-80 目筛的过筛率， 过筛率 = 能过 24-40 目筛颗粒量 / 制得的颗粒总量 100%。本发明 理想颗粒度为能过 24-40 目筛之间的粒径小颗粒。 0033 表 4、 正交试验结果 L9（34） 0034 试验号 ABCD过筛率 1111173% 2122285% 3133389% 4212393% 说 明 书 CN 103750317 A 6 5/8 页 7 5。
19、223191% 6231291% 7313293% 8321395% 9332198% K12.472.582.592.61 K22.732.672.742.68 K32.862.762.712.76 R0.390.190.160.14 0035 0036 由正交表 4 显示， 影响本发明制成微粒因素主次顺序为 ： ABCD。其中 A 因素对 工艺有较显著的影响， 本发明最佳流化床制粒工艺为 ： A3B3C2D3， 即喷浆浓度为 0.18g/ml， 喷液流速为25ml/min， 温度80， 雾化压力0.1Mpa。 因此， 确定本发明流化床制备小颗粒最 优工艺为 ： 喷浆浓度为 0.18g/ml。
20、， 喷液流速为 25ml/min， 温度 80， 雾化压力 0.1Mpa。 0037 3、 缓释材料选择试验 ： 0038 （1） 考察缓释材料对制成的滴丸制剂释放度的影响。 0039 采用中国药典2010版二部附录CX第一法,以乙醇溶液500ml作为溶出介质， 转速 为 50 转 /min， 按照本法操作， 分别在 0.25h、 0.75h、 2h、 3h、 4h、 5h、 6h、 8h、 10h 取出溶液 3ml （自动补液） ， 立即经过 0.22um 微孔滤膜， 取滤液 4ul 注入高效液相色谱仪进行测定， 以滴丸 中大鲵油不饱和脂肪酸 DHA、 EPA 累计释放度作为考察指标， 计算。
21、并绘制曲线， 结果如表 5 ： 0040 表 5 缓释材料选择试验结果 0041 0042 由表 5 显示 ： 普通的滴丸释放速率很快， 在 2 个小时内基本释放完毕 ； 羟丙甲纤维 素 （HPMC） 、 羟甲基纤维素钠 （CMC-Na） 、 乙基纤维素 （EC） 作为缓释阻滞剂， 均符合要求， 其中 说 明 书 CN 103750317 A 7 6/8 页 8 CMC-Na 效果最优 ； 且在流化床喷雾缓释微丸中， 制得的微丸均匀度较好， 因此本发明选择 制成缓释滴丸， 质量稳定、 剂量准确， 能减少服药次数、 维持血药浓度平稳， 优选缓释阻滞剂 为 CMC-Na。 0043 （2） 缓释材。
22、料用量的选择试验 ： 0044 采用本发明工艺的制备方法， 加入 CMC-Na 材料份量数对滴丸剂不饱和脂肪酸 DHA、 EPA 累计释放度的影响， 结果如下表 6 ： 0045 表 6 缓释材料用量选择试验结果 0046 0047 表 6 显示 ： 当加入 60 份缓释辅料时， 阻滞力不够， 释药速率过快， 缓释效果不好 ； 当加入 180 份缓释辅料时， 阻滞力偏大， 释药速率过慢， 难以维持理想的血药浓度。因此， 本 发明选 80-160 份辅料， 优选 100-140 份辅料， 最优选 120 份辅料。 0048 实验例二、 降血脂药效学研究 0049 1、 材料与方法 0050 1.。
23、1 材料 ： 实验动物取 Wistar 大鼠 , 大鼠体重为 180 220g, 雌雄各半。 0051 1.2 方法 ： 高脂饲料的制备 ： 取普通基础饲料粉末 915g， 纯胆固醇 13g， 熟猪油 70g， 牛胆酸钠 2g， 混合均匀， 制成颗粒。取大鼠 72 只， 雌雄各半， 分为正常饲料组 ( 喂普通 饲料 )、 高脂饲料组、 对照组 （专利 200910226619.3 实施例 1 制得的产品） 和样品 1-3 组， 样 品 1-3 组分别喂养本发明实施例 1-3 制得的滴丸产品， 毎组各为 12 只， 称体重， 尾静脉取 血， 测定血脂浓度。分别以 2g 与 1kg 高脂饲料混合，。
24、 按组别喂养大鼠， 大鼠自由饮水， 每隔 10d称体重1次。 连续给药40天后， 处死动物， 腹腔静脉取血， 测定血脂及血液流变学指标。 用酶法、 沉淀法测定在全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇、 甘油三酯、 高密度脂蛋白胆 固醇和低密度脂蛋白胆固醇含量， 试剂盒购自南京建成生物工程研究所。 0052 2、 实验结果 0053 各组大鼠的血清 TC（总胆固醇） ， TG（甘油三酯） ， HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇） ， 和 LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇） 含量变化见表 1。 0054 结果表明， 高脂饲料组大鼠血清的 TC， TG 和 LDL-C 浓度均显著高于正常饲料组 说 明 书 C。
25、N 103750317 A 8 7/8 页 9 (P0.05)。对 照组 1、 样品 1-3 组大鼠的血清 TC， TG 和 LDL-C 浓度均明显低于高脂饲料组 ； HDL-C 的浓度 明显高于高脂饲料组 (P0.05)。说明本发明缓释滴丸剂具有明显的降血脂作用， 且效果优 于对照组。 0055 表 7 对大鼠血脂的影响 （XSD） mmol/L 0056 0057 注 ： 与正常饲养组比较， P0.05，P0.01 ； 与对照组比较， *P0.05， *P0.01。 具体实施方式 0058 以下实施例用于说明本发明， 但不用来限制本发明。 0059 实施例 1 ： 0060 称取原料 ： 。
26、大鲵油 100g， 40% 乙醇溶液 400g， 羟丙基 - 环糊精 140g, 羟乙 基-环糊精70g， 羟甲基纤维素钠120g， 聚乙二醇6000190g， 冷凝液为液体石蜡和二甲基 硅油 100 按体积分数比为 3 ： 1 的混合物 ； 0061 制备方法为 ：（1）取大鲵体内的脂肪组织， 清洗干净， 置不锈钢夹层锅内， 通入 105的蒸汽 90 分钟， 把所得到的油液过滤、 去渣、 离心， 取上清油液， 得到纯净大鲵油 ； 0062 （2） 将大鲵油和配方比例的 40% 的乙醇溶液， 搅拌均匀 ； 0063 （3） 称取环糊精重量份 3 倍、 温度为 45的温水， 加入环糊精， 搅拌至。
27、熔融状态将 步骤 （2） 制的的混合乙醇溶液通过保温桶漏斗倒入熔融环糊精中， 搅拌混合 50 分钟， 温度 保持在 40， 冷却后静置 12 小时， 抽滤， 于 40真空干燥 2 小时， 得包合物 ； 0064 （4） 将含药包合物过 100 目筛， 将其作为母粒放入投入流化床底喷锅内， 加入 95% 的乙醇和配方比例的缓释材料混匀制成喷浆， 使浆液浓度为 0.13g/ml， 采用流化床侧喷喷 入， 喷射流速为 15ml/min， 温度为 70， 雾化气压为 0.1Mpa， 制得小颗粒 ； 0065 （5） 称取配方比例的基质， 投入 80水浴加热容器中边加热边搅拌， 待基质完全融 入后， 加。
28、入制得的小颗粒混合物， 进行充分混匀， 制得固态分散融溶液 ； 0066 （6） 步骤 （4） 制得的固态分散融溶液放入滴丸机中的滴头罐内， 控制好系统温度为 82， 将其滴入冷凝液中， 去除表面冷凝液， 干燥， 制成每丸重 0.1g 的大鲵油缓释滴丸。 0067 服用方法为 ： 一日服用两次， 每次 3 丸。 说 明 书 CN 103750317 A 9 8/8 页 10 0068 实施例 2 ： 0069 称 取 原 料 ： 大 鲵 油 80g， 40% 乙 醇 溶 液 300g， 羟 丙 基 - 环 糊 精 85g, 羟 乙 基 - 环糊精 85g， 羟丙甲纤维素 80g， 聚乙二醇 4。
29、000150g， 冷凝液为液体石蜡和二甲基硅 油 100 按体积分数比为 3 ： 1 的混合物 ； 0070 制备方法为 ：（1）取大鲵体内的脂肪组织， 清洗干净， 置不锈钢夹层锅内， 通入 110的蒸汽 100 分钟， 把所得到的油液过滤、 去渣、 离心， 取上清油液， 得到纯净大鲵油 ； 0071 （2） 将大鲵油和配方比例的 40% 的乙醇溶液， 搅拌均匀 ； 0072 （3） 称取环糊精重量份 4 倍、 温度为 45的温水， 加入环糊精， 搅拌至熔融状态将 步骤 （2） 制的的混合乙醇溶液通过保温桶漏斗倒入熔融环糊精中， 搅拌混合 70 分钟， 温度 保持在 43， 冷却后静置 12 。
30、小时， 抽滤， 于 40真空干燥 3 小时， 得包合物 ； 0073 （4） 将含药包合物过 100 目筛， 将其作为母粒放入投入流化床底喷锅内， 加入 95% 的乙醇和配方比例的缓释材料混匀制成喷浆， 使浆液浓度为 0.14g/ml， 采用流化床侧喷喷 入， 喷射流速为 17ml/min， 温度为 80， 雾化气压为 0.2Mpa， 制得小颗粒 ； 0074 （5） 称取配方比例的基质， 投入 85水浴加热容器中边加热边搅拌， 待基质完全融 入后， 加入制得的小颗粒混合物， 进行充分混匀， 制得固态分散融溶液 ； 0075 （6） 步骤 （4） 制得的固态分散融溶液放入滴丸机中的滴头罐内， 。
31、控制好系统温度为 82， 将其滴入冷凝液中， 去除表面冷凝液， 干燥， 制成每丸重 0.1g 的大鲵油缓释滴丸。 0076 实施例 3 ： 0077 称取原料 ： 大鲵油120g， 40%乙醇溶液500g， 磺丁基-环糊精250g， 乙基纤维素 60kg， 重量比为 3 ： 1 的聚乙二醇 4000 与聚乙二醇 6000 组成的基质 230g， 冷凝液为液体石 蜡和二甲基硅油 100 按体积分数比为 3 ： 1 的混合物 ； 0078 制备方法为 ：（1）取大鲵体内的脂肪组织， 清洗干净， 置不锈钢夹层锅内， 通入 115的蒸汽 90 分钟， 把所得到的油液过滤、 去渣、 离心， 取上清油液，。
32、 得到纯净大鲵油 ； 0079 （2） 将大鲵油和配方比例的 40% 的乙醇溶液， 搅拌均匀 ； 0080 （3） 称取环糊精重量份 5 倍、 温度为 45的温水， 加入环糊精， 搅拌至熔融状态将 步骤 （2） 制的的混合乙醇溶液通过保温桶漏斗倒入熔融环糊精中， 搅拌混合 90 分钟， 温度 保持在 45， 冷却后静置 12 小时， 抽滤， 于 40真空干燥 4 小时， 得包合物 ； 0081 （4） 将含药包合物过 100 目筛， 将其作为母粒放入投入流化床底喷锅内， 加入 95% 的乙醇和配方比例的缓释材料混匀制成喷浆， 使浆液浓度为 0.15g/ml， 采用流化床侧喷喷 入， 喷射流速为。
33、 25ml/min， 温度为 90， 雾化气压为 0.3Mpa， 制得小颗粒 ； 0082 （5） 称取配方比例的基质， 投入 90水浴加热容器中边加热边搅拌， 待基质完全融 入后， 加入制得的小颗粒混合物， 进行充分混匀， 制得固态分散融溶液 ； 0083 （6） 步骤 （4） 制得的固态分散融溶液放入滴丸机中的滴头罐内， 控制好系统温度为 82， 将其滴入冷凝液中， 去除表面冷凝液， 干燥， 制成每丸重 0.1g 的大鲵油缓释滴丸。 0084 以上所述仅为本发明的实施例， 并非因此限制本发明的专利范围， 凡是利用本发 明说明书所作的等效结构或等效流程变换， 或直接或间接运用在其他相关的技术领域， 均 同理包括在本发明的专利保护范围内。 说 明 书 CN 103750317 A 10 。