分散性改善的氨基酸组合物.pdf

本发明涉及一种团聚氨基酸颗粒，所述团聚氨基酸颗粒包含1-95wt％的至少一种组分，所述至少一种组分选自由氨基酸、肽、及其酯和盐组成的群组，所述氨基酸、肽、及其酯和盐20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml，其中所述至少一种组分与至少一种水溶性氨基酸团聚，所述水溶性氨基酸可以是游离氨基酸、所述游离氨基酸的酯或盐，且20摄氏度下所述水溶性氨基酸在水中的溶解度为至少5g/100ml。

1.一种团聚氨基酸颗粒，所述团聚氨基酸颗粒包含1-95wt％的至少一种组分，所述至少一种组分选自由氨基酸、肽、及所述氨基酸和所述肽的酯和盐组成的群组，所述氨基酸、肽、及所述氨基酸和所述肽的酯和盐20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml，其中，包含所述至少一种组分的颗粒与至少一种水溶性氨基酸团聚，由此，包含所述至少一种组分的所述颗粒通过所述至少一种水溶性氨基酸结合在一起，所述水溶性氨基酸是游离氨基酸、所述游离氨基酸的酯或盐，且20摄氏度下所述水溶性氨基酸在水中的溶解度为至少5g/100ml，其中所述团聚氨基酸颗粒包含20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml的氨基酸的氨基酸混合物，所述混合物包含12-16wt％的组氨酸、5.5-8.0wt％的异亮氨酸、7-15wt％的亮氨酸、12-15wt％的甲硫氨酸、7-16wt％的苏氨酸、9-16wt％的色氨酸、12-16wt％的酪氨酸和7-9wt％的缬氨酸，所有重量百分比均基于所述团聚氨基酸颗粒的总重量，并且其中所述团聚氨基酸颗粒为湿润时间少于60秒的粉末，所述湿润时间通过基伊埃尼鲁第A 5b号方法或IDF标准87(1979)测定。 2.根据权利要求1所述的团聚氨基酸颗粒，其中所述水溶性氨基酸选自由脯氨酸、赖氨酸、精氨酸、天冬氨酸盐、谷氨酸盐、丝氨酸，及这些物质的盐和酯组成的群组。 3.根据权利要求1所述的团聚氨基酸颗粒，进一步包含至少一种选自由维生素和矿物质组成的群组中的组分。 4.根据前述权利要求中任一项所述的团聚氨基酸颗粒，其中所述颗粒与至少一种选自由赖氨酸、精氨酸和脯氨酸组成的群组中的氨基酸团聚。 5.根据权利要求1-3中任一项所述的团聚氨基酸颗粒，包含5-8wt％的赖氨酸和0-4wt％的精氨酸，所有重量百分比均基于所述团聚氨基酸颗粒的总重量。 6.根据权利要求1-3中任一项所述的团聚氨基酸颗粒，其中所述团聚氨基酸颗粒包含至少一种大中性氨基酸，并且所述团聚氨基酸颗粒中进一步存在有微量营养素，对于每克大中性氨基酸，所述微量营养素提供3.65-4.0μg的硒和0.20-0.22μg的维生素B12。 7.一种制备团聚粉末的方法，所述团聚粉末包含至少一种组分，所述至少一种组分选自由肽和氨基酸组成的群组，且作为游离氨基酸或肽、所述游离氨基酸或肽的盐或酯存在，所述方法包括：a)提供粉末，所述粉末包含至少一种组分，所述至少一种组分选自由20℃下在水中的溶解度小于5g/100ml的肽和氨基酸组成的群组，所述至少一种组分作为游离氨基酸或肽、所述游离氨基酸或肽的盐或酯存在；b)制备水溶液，所述水溶液包含至少一种20℃下在水中的溶解度为至少5g/100ml的氨基酸，所述20℃下在水中的溶解度为至少5g/100ml的氨基酸为游离氨基酸、游离氨基酸的盐或酯，所述溶液进一步可选地包含至少一种选自由维生素和矿物质组成的群组中的组分；c)使步骤a)中提供的所述粉末与步骤b)中制备的所述水溶液接触并形成团聚物；以及d)干燥所述团聚物，由此提供所述团聚粉末。 8.根据权利要求7所述的方法，其中在步骤a)中的选自由20℃下在水中的溶解度小于5g/100ml的肽和氨基酸组成的群组的至少一种组分选自由谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、组氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸和色氨酸组成的群组。 9.根据权利要求7或8所述的方法，其中在步骤b)中的至少一种氨基酸选自由脯氨酸、赖氨酸和精氨酸组成的群组。 10.一种团聚粉末，所述团聚粉末通过权利要求7、8或9所述的方法获得。 11.一种营养、保健或药物产品，所述产品包含根据权利要求1-6中任一项所述的团聚氨基酸颗粒或者根据权利要求10所述的团聚粉末。 12.根据权利要求11所述的产品，所述产品包含至少一种其他成分，所述其他成分选自由碳水化合物和脂肪组成的群组。 13.氨基酸在根据权利要求1-6中任一项所述的团聚氨基酸颗粒或者根据权利要求10所述的团聚粉末中作为凝聚剂的用途，20℃下所述氨基酸在水中的溶解度为至少5g/100ml，所述氨基酸是游离氨基酸、所述游离氨基酸的盐或酯。

技术领域

本发明涉及一种制备包含氨基酸的组合物的方法以及一种包含氨基酸的组 合物。

背景技术

许多营养产品为特定的医学指征而制备，其包含显著量的游离氨基酸。这 些产品大部分为粉末形式，因为液体形式的氨基酸存在化学上不稳定的问题。 此外，一些氨基酸与其他氨基酸相比，较不溶于水。

低溶解度的混合物或氨基酸可能存在水性液体介质中分散性差的问题，这 导致形成团块。这一问题在过去就已经认识到了。例如WO 2008/130236公开 了一种利用磷脂(phospholipid)来包覆疏水氨基酸以改善疏水氨基酸颗粒的分 散性的方法。

WO 2005/096835公开了卵磷脂(lecithin)用于改善食品组合物的分散性 的用途。

另外，已经提议通过用糖包覆(coating)粉末颗粒来改善包含氨基酸的粉 末的分散性。然而，用糖作为包覆剂可能在包覆过程中和/或储存期间导致氨基 酸发生明显的美拉德作用(maillardation)。这对氨基酸的颜色(产品的褐变)、 味道产生不良影响，并可能对质量/可用性产生不良影响。

现有技术所提议的解决方案的另一缺点在于组合物中必须包含添加剂，这 种添加剂并不是所需要的营养或者甚至是不期望的，特别是在婴儿配方奶粉中 更是如此。

此外，可商购的氨基酸混合物的粉末的粒径分布范围很广。这种情况的缺 点在于，颗粒在以松散粉末包装时，由于分层而容易使颗粒分布不均匀。如果 消费者舀取粉末，容器顶部粉末与底部粉末的氨基酸含量会有所不同。显然这 是不利的情况，可能导致错误的组合物剂量。

而且，已知的氨基酸混合物(粉末形式)的单个颗粒含有不同性质的各种 颗粒，这可能在溶解度和/或润湿性方面表现出明显差异。

最后，可商购的氨基酸混合物的非团聚粉末存在形成粉尘的问题，因为一 些氨基酸颗粒与粉末中的其他颗粒相比非常小和/或具有低密度。因此，明显存 在改善粉末形式的氨基酸混合物的性质的需要。

发明内容

本发明的目的是解决上述现有技术中的一个或更多个缺点。

本发明人惊奇地发现，通过为在水中分散性不好的特定氨基酸的颗粒(粉 末形式)提供这些氨基酸颗粒与水溶性氨基酸的团聚物改善了这些氨基酸颗粒 的润湿性。

因此，本发明涉及一种团聚(agglomerated)氨基酸颗粒，所述团聚氨基酸 颗粒包含1-95wt％的至少一种组分，所述至少一种组分选自由氨基酸、肽、及 所述氨基酸和所述肽的酯和盐组成的群组，所述氨基酸、肽、及所述氨基酸和 所述肽的酯和盐20摄氏度下在水中的溶解度小于5g/100ml，其中所述至少一 种组分与至少一种水溶性氨基酸团聚，所述水溶性氨基酸可以是游离氨基酸、 所述游离氨基酸的酯或盐，且20摄氏度下所述水溶性氨基酸在水中的溶解度为 至少5g/100ml，特别是至少10g/100ml，更特别是至少15g/100ml。

特别地，团聚氨基酸颗粒可以为粉末形式，或者为分散在液体中的形式， 特别是分散在水性液体中的形式。

根据本发明，可以提供团聚颗粒，其包含20摄氏度下在水中的溶解度小于 5g/100ml的一种或更多种氨基酸和/或一种或更多种肽，所述颗粒不需要添加 除水溶性氨基酸之外的添加剂，在水中就具有良好的分散性。

因此，如果需要，除水溶性氨基酸之外，本发明的团聚颗粒可以不含还原 性糖和/或不含卵磷脂，和/或不含磷脂，和/或不含任何其他凝结剂(凝聚剂)。

此外，还发现根据本发明的团聚颗粒可以良好地分散在水性液体中，基本 上不会形成任何大的结块。

在本文的上下文中，术语“润湿性”等同于粉末的颗粒在溶液(水)中湿 润和分散的时间。含氨基酸的粉末的良好润湿性是有益的，因为这对于在液体 中良好的分散性是必要的，而且减少了从粉末制备液体组合物所需的时间。相 关的益处是改善消费者的满意度(这对于消费者的营养状态/健康(well being) 是有利的)。

润湿性定义为，干粉颗粒置于水表面上时，所有干粉颗粒变湿润(沉于水 表面以下或者呈现出“典型的”湿润外观)所需的时间，该时间以秒记录。润 湿性可以利用国际乳业联盟(International Dairy Federation)开发的IDF标准87 (IDF 1979)测量(参见“IDF 087：1979-Instant dried milk-Determination of the  dispersibility & wettability”(速溶奶粉-分散性和润湿性的测定))。这种方法 可应用于食品和非食品粉末。如“Food powders：physical properties，processing， and functionality”，Gustavo V.Barbosa-Cánovas et al.，2005，page 88(“食品粉末： 物理性质、加工及功能”，Gustavo V.Barbosa-Cánovas等，2005，88页)中所 述，IDF标准87是一种测定润湿性的快速常规方法。在下文的实例中，给出了 一种常规用于测定速溶干粉产品在水中的润湿性(湿润时间)的方法。这种方 法称为基伊埃尼鲁第A 5b号方法(GEA Niro Method No.A 5b)，源自IDF标 准87(1979)，并且使用来自Niro(尼鲁)的仪器进行测量。这种方法给出与 IDF标准87相同，或者至少相似的润湿性值。两种方法均可以合适地用于测定 润湿性。

优选地，根据本发明的氨基酸组合物的湿润时间(润湿性)少于60秒，更 优选地为1-30秒。

当本文中分别提到氨基酸和肽时，该术语的意思是包括各自为两性离子形 式的氨基酸和肽(其中氨基为质子化的、羧酸根为去质子化的形式)；各自的 氨基为质子化的、羧酸根为中性形式的氨基酸和肽；各自的氨基为中性的、羧 酸根为去质子化形式的氨基酸和肽；以及氨基酸和肽的盐和酯。本文所用的术 语“氨基酸”还涵盖非肽寡聚物(non-peptidic oligomer)，特别是氨基酸单体 的二聚体，如胱氨酸(cystine)。

溶解度是称为溶质的化学物质溶于液体溶剂以形成均相溶液的性质。

在下文中，术语“低溶解度的氨基酸”及“低溶解度的肽”各自指20摄氏 度下在水中的溶解度小于5g/100ml的氨基酸及肽。

低溶解度的肽通常选自由具有2-10个氨基酸单元的寡肽组成的群组，特别 是选自由二肽、三肽、四肽和五肽组成的群组。

特别地，低溶解度的氨基酸可以选自由谷氨酰胺(glutamine)、亮氨酸 (leucine)、异亮氨酸(isoleucine)、缬氨酸(valine)、苏氨酸(threonine)、 酪氨酸(tyrosine)、苯丙氨酸(phenylalanine)、天冬酰胺(asparagine)、组 氨酸(histidine)、甲硫氨酸(methionine)、胱氨酸(cystine)、色氨酸(tryptophane)、 以及它们的酯和盐组成的群组。特别地，低溶解度的肽可以包含一个或更多个 氨基酸单元，所述氨基酸单元选自由谷氨酰胺、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、 苏氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、天冬酰胺、组氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸、色氨酸 组成的群组。

在下文中，术语“水溶性氨基酸”指的是20摄氏度下在水中的溶解度为至 少5g/100ml，特别是至少10g/100ml，更特别是至少15g/100ml的氨基酸。

优选地，一种或更多种水溶性氨基酸选自由脯氨酸(proline)、赖氨酸 (lysine)、精氨酸(arginine)、天冬氨酸盐(aspartate)、谷氨酸盐(glutamate)、 丝氨酸(serine)、以及它们的盐和酯组成的群组。特别地，合适的盐包括天冬 氨酸镁和赖氨酸-谷氨酸盐。水溶性酯的实例为N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl cysteine)。

在特别优选的实施例中，至少一种水溶性氨基酸选自由脯氨酸、赖氨酸、 精氨酸、以及它们的盐和酯组成的群组。特别地，用脯氨酸得到了良好的结果。

在下文的表1中列出各种氨基酸及其20摄氏度下的溶解度。

表1：20摄氏度下氨基酸在水中的溶解度

  氨基酸   溶解度(20℃)   (g/100ml)   胱氨酸   0.009   酪氨酸   0.038   天冬氨酸   0.42   谷氨酸   0.72   色氨酸   1.06   天冬酰胺一水合物   2.36   亮氨酸   2.38   苯丙氨酸   2.74   谷氨酰胺   3.73   组氨酸   3.84   异亮氨酸   4.02   甲硫氨酸   4.8   缬氨酸   5.75   苏氨酸   9   精氨酸   14.8   L-丙氨酸   15.8   半胱氨酸   16   L-组氨酸单盐酸盐一水合物   16.8   N-乙酰半胱氨酸   17   甘氨酸   22.5   丝氨酸   38   L-谷氨酸单盐酸盐   38   L-精氨酸L-谷氨酸盐   38   L-赖氨酸单盐酸盐   63   L-天冬氨酸单钠盐一水合物   67   L-谷氨酸单钠盐一水合物   68   L-天冬氨酸镁   69.4

  精氨酸单盐酸盐   73   L-赖氨酸-L-谷氨酸盐   81.4   L-赖氨酸-L谷氨酸盐二水合物   81.4   精氨酸醋酸盐   85   L-鸟氨酸L-天冬氨酸盐   88.3   L-精氨酸-L-天冬氨酸盐   93   L-赖氨酸-L-天冬氨酸盐   100   半胱氨酸盐酸盐无水物   102   半胱氨酸盐酸盐一水合物   110   L-赖氨酸醋酸盐   140   脯氨酸   155

除非另外指明，本文所用的重量百分比为相对于组合物总重量的重量百分 比例。其简写为wt％。

如本文所用，颗粒为固体结构(20℃下)，由一种或更多种固体材料组成， 即在氨基酸颗粒的情况下，每种颗粒由一种或更多种氨基酸组成，并且可选地 具有一种或更多种其他成分，例如一种或更多种维生素和/或矿物质。特别地， 颗粒可以是微粒。通常，这类颗粒的(重量)平均直径为约10nm-约1000μm。 优选的平均直径取决于预期的用途。通常，非团聚或团聚颗粒的(重量)平均 直径优选地为至少1μm。在特别优选的实施例中，非团聚颗粒的(重量)平均 粒径为1-100μm。特别地，本文所用的颗粒直径为可以通过激光衍射粒径分析 仪测定的直径。如果颗粒太小或者由于其光学性质而无法通过光散射进行分析， 可以使用扫描电子显微镜(SEM)或透射电子显微镜(TEM)测定。根据本发 明，可以制备几种类型的颗粒结构。这些结构包括基本上均相的结构，包括微 球等。

本发明的颗粒为团聚颗粒(也称为团聚物)，即多个相对较小的颗粒(这 些颗粒可以是均相结构)集聚(cluster)在一起形成较大的结构(团聚物)。 水溶性氨基酸促进团聚物的形成，并且还有助于将较小的颗粒固定在一起。因 此，水溶性氨基酸具有凝聚剂的功能。

因此，本发明的团聚颗粒特别地包含由至少一种组分组成的颗粒，所述至 少一种组分选自由低溶解度的氨基酸和肽组成的群组(上文所提到的“相对较 小的颗粒”)，所述至少一种组分通过一种或更多种水溶性氨基酸结合在一起。 低溶解度的氨基酸(包含低溶解度的氨基酸的颗粒)可以至少部分地包埋在一 种或更多种水溶性氨基酸中，或者至少部分地由一种或更多种水溶性氨基酸所 覆盖，例如平均至少50％的表面被覆盖。然而，本发明还延伸至仅小部分(平 均少于50％)低溶解度的氨基酸(包含低溶解度的氨基酸的颗粒)的表面被覆 盖的团聚颗粒。原则上，低溶解度的氨基酸的颗粒足以在一些位置点(spot) 处通过水溶性氨基酸结合在一起(例如，如通过包含至少一种水溶性氨基酸的 溶液的干燥的液滴所提供的，例如可根据本发明的方法获得，这将在下文中进 一步描述)。

因此，本发明的另一方面为水溶性氨基酸的用途，特别是包含水溶性氨基 酸的水溶液作为凝聚剂的用途。

氨基酸作为凝结剂的适用性已经利用Aeromatic团聚装置作了评价。作为 凝结剂，选自由脯氨酸、精氨酸、天冬氨酸盐(特别是镁盐)、丝氨酸和赖氨 酸(特别是赖氨酸和谷氨酸的盐)组成的群组中的一种或更多种氨基酸是优选 的。其中，特别优选赖氨酸、精氨酸和脯氨酸。

除了氨基酸颗粒以外，其他材料的颗粒，例如维生素、矿物质或其他(微 量)营养素的颗粒也可以用水溶性氨基酸作为凝聚剂来团聚。特别地，可以想 象水溶性氨基酸可以用作20℃下在水中的溶解度小于5g/100ml这类材料的凝 聚剂。

本发明的发明人还发现，通过在包含一种或更多种水溶性氨基酸的水溶液 的存在下，团聚溶解度小于5g/100ml的氨基酸的颗粒，然后干燥所形成的团聚 物，获得的团聚颗粒与采用常规团聚方法(其中，将水喷洒在粉末混合物的顶 部)获得的团聚颗粒相比改善了润湿性。由此认为改善了分散性。

因此，本发明还涉及一种制备团聚粉末的方法，所述团聚粉末包含至少一 种组分，所述至少一种组分选自由肽和氨基酸组成的群组，所述肽和氨基酸可 以作为游离氨基酸或肽、游离氨基酸或肽的盐或酯存在，所述方法包括：

a)提供粉末，所述粉末包含至少一种组分以及可选的一种或更多种20℃ 下在水中的溶解度为至少5g/100ml的氨基酸，所述至少一种组分选自由20℃ 下在水中的溶解度小于5g/100ml的肽和氨基酸组成的群组(其可以作为游离氨 基酸或肽、游离氨基酸或肽的盐或酯存在)；

b)制备水溶液，所述水溶液包含至少一种20℃下在水中的溶解度为至少 5g/100ml氨基酸(其可以是游离氨基酸、游离氨基酸的盐或酯)，所述溶液进 一步可选地包含至少一种选自由维生素和矿物质组成的群组中的组分；

c)使步骤a)中提供的粉末与步骤b)中制备的水溶液接触并形成团聚物； 以及

d)干燥所述团聚物，由此提供所述团聚粉末。

这种方法的优点在于，对于制备在水中具有令人满意的分散性的氨基酸粉 末混合物，不需要诸如麦芽糊精、卵磷脂等“常规”的凝结剂。

本发明的方法额外的优点在于，所述方法适合于制备具有窄的团聚粒径分 布和/或其中不同团聚物之间的密度差异很小或没有差异的团聚产物。这有利于 颗粒更均匀地分布在松散粉末中，从而防止由于单个颗粒之间可能的氨基酸组 成差异而导致错误的粉末剂量。此外，通过所述方法可获得的组合物形成粉尘 的趋势很低。

本发明还涉及一种通过本发明的方法可获得的团聚粉末。

用于本发明方法的步骤a)中的低溶解度的肽和/或氨基酸的粉末可以通过 本身已知的方式制备，或者是可商购的粉末。如果需要，可以通过混合不同的 粉末(具有不同的氨基酸/肽的组合物)来提供具有不同的氨基酸组合物的颗粒 的共混物，或者可以从不同的氨基酸和/肽的共混物制备粉末(如，喷雾干燥液 体共混物)。如果需要，可以混合一种或更多种其他成分，例如一种或更多种 维生素、一种或更多种矿物质和/或其他(微量)营养素。

步骤a)中的粉末与步骤b)中的水溶液接触通常在团聚单元中发生，例如 流化床(流体床)。溶液通常被喷洒或喷雾至流化床中，其中所述溶液与流化 的粉末紧密接触。水溶性氨基酸被认为促进流化的颗粒粘附在一起，从而形成 本发明的团聚颗粒。

用于团聚的合适的加工条件可以基于常识、所使用的团聚单元的供应商指 南、本文公开的信息以及可选的有限次的常规测试。

水溶性氨基酸的浓度及其在水中的溶解度很大程度上决定氨基酸作为凝结 剂的功能。为了诸如团聚效率、减少加工时间(减少团聚时间和/或干燥时间) 以及干燥的能量消耗(与使用较低浓度的溶液相比，其中相同重量的氨基酸施 用于颗粒)等原因，相对较高的浓度是特别优选的。减少加工时间不仅由于实 践的原因而优选(较高的生产能力)，而且对于避免(氨基酸)的降解和不期 望的副反应也是有益的，特别是如果团聚和/或干燥在加热时进行。

通常，水溶性氨基酸的浓度为5g/100ml至所述水溶性氨基酸的饱和浓度， 或者在使用多于一种水溶性氨基酸的情况下，为5g/100ml至多于一种水溶性氨 基酸的饱和浓度的总和。优选地，水溶液中水溶性氨基酸的总浓度为 5-200g/100ml，更优选地为10-155g/100ml。在特定的实施例中，水溶液中水溶 性氨基酸的总浓度为至少20g/100ml。

作为经验方法，接触和/或干燥优选在环境温度至约60℃的温度范围内进 行，特别是在20-40℃的温度范围内进行。

粉末与水溶液的比值可以在宽范围内选择。本领域技术人员基于常识、本 文公开的信息以及可选的有限次的常规测试能够确定相对于粉末足够量的水， 以在水溶性氨基酸的辅助下，使粉末颗粒粘附在一起。通常加入足够的溶液以 增加团聚粉末的水分活性(water activity)至其值高于0.3，而所选的量又足够低， 从而避免颗粒实质上的解离并且保持颗粒的流化。因此，与最终产物相比，在 团聚期间通常形成相对较湿的团聚物。

干燥可以通过本身已知的方式进行，并且通常处理至提供水分活性为0.3 或更低，特别是0.1-0.3的团聚物粉末。在特别优选的实施例中，干燥粉末的水 分活性为0.2。

实际上，可以在团聚进行的同时开始干燥。

如果需要，可以将干燥的团聚粉末进行粒度分级步骤，例如筛分或利用旋 风分离器(cyclone)。如果需要，可以将未团聚的颗粒或者不期望的小的团聚 物返回团聚单元中。此外，可以除去不期望的大的团聚物，并且如果需要，将 其返回团聚单元中。特别地，在不期望的大的团聚物仍然相对湿(水分活性＞0.3) 的情况下，可以将它们返回团聚单元中(或者返回干燥单元中，如果从团聚单 元中分离出来了)，而无需进行粒度减小处理。或者，将它们进行粒度减小处 理，然后再返回团聚单元中或者从所述过程中弃去。

如上文所述，团聚氨基酸颗粒中的所述一种组分或更多种组分的总浓度为 所述颗粒重量的1-95wt％，所述浓度优选为至少2wt％，所述浓度优选为90wt％ 或更低。所述一种组分或更多种组分选自由氨基酸、肽、以及它们的酯和盐组 成的群组，20摄氏度下所述一种组分或更多种组分在水中的溶解度小于 5g/100ml。

团聚颗粒中氨基酸的总浓度为2-99wt％，特别地，所述浓度可以为至少 4wt％，更特别是至少5wt％，例如至少10wt％。所述氨基酸20摄氏度下在水中 的溶解度为至少5g/100ml，特别是至少10g/100ml，更特别是至少15g/100ml。

团聚颗粒中氨基酸和肽的总浓度通常为50wt％或更高，特别是至少75wt％， 更特别是至少85wt％。所述总浓度可以为100wt％或更低，特别是95wt％或更 低。在特别优选的实施例中，氨基酸或肽的总浓度为90-100％，因为通过本发 明的方法可以无需其他凝结剂而制备团聚物。

剩余部分(balance)，如果存在的话，可以特别地由赋形剂和其他营养素 组成的群组所形成。营养素，特别是诸如维生素、矿物质等微量营养素也可以 在水中具有低的溶解度/分散性。作为赋形剂，可以使用例如麦芽糊精，或者其 他已知的适合该目的的碳水化合物。此外，可以包含脂肪和/或一种或更多种其 他大量营养素。

如果存在，优选将一种或更多种其他组分，如赋形剂、脂肪、维生素和/ 或矿物质(作为单独的颗粒)在与水性溶液接触之前与氨基酸(颗粒)混合， 所述氨基酸(颗粒)在水中的溶解度小于5g/100ml。

团聚氨基酸颗粒通常在分散在水或水性液体中后可以用作例如膳食补充 剂。

或者，团聚氨基酸颗粒可以用于制备包含一种或更多种所需的其他成分的 营养、保健或药物产品。

因此，本发明还涉及一种产品，其包含团聚氨基酸颗粒，以及至少一种食 品级或药学可接受的组分。

例如，可以提供一种组合物，特别是一种共混物，其包含团聚氨基酸颗粒 以及一种或更多种本领域内已知的选自由脂类(脂肪)、碳水化合物(可消化 的或难消化的)、蛋白质、(额外的)矿物质、(额外的)维生素、(额外的) 药学可接受的赋形剂等组成的群组。

优选地，所述营养、保健或药物产品为粉末。

优选地，本发明的营养产品包含至少一种选自由脂肪、可消化的碳水化合 物、难消化的碳水化合物、维生素和矿物质组成的群组中的化合物。

此外，如果存在一种或更多种碳水化合物和/或一种或更多种脂肪，则本发 明所要求保护的制备氨基酸混合物的方法对于组合物的味道和稳定性具有意想 不到的积极效果。不受理论的束缚，猜测这种效果是由于在氨基酸团聚过程中 不存在美拉德反应(或者至少降低了美拉德反应的程度)。因此，特别地因为 这个原因，如果存在脂肪和碳水化合物，则本发明的氨基酸制备方法是制备包 含氨基酸作为蛋白质来源的营养配方(formula)的优选方式。

基于干重，本发明的营养产品优选地包含5-50wt％的氨基酸(通常至少基 本上由本发明的团聚颗粒提供)、5-80wt％的可消化的碳水化合物以及2-25wt％ 的脂肪。剩余部分，如果存在的话，通常至少基本上由一种或更多种上文所述 的其他组分形成。

根据本发明的营养产品的优选实例包括婴儿配方奶粉、临床食品以及特别 是来自代谢范围的各种产品，例如意图用于氨基酸相关的代谢紊乱患者的产品， 例如苯丙酮尿症(PKU，Phenyl Keton Urea)。

例如，可以从本发明受益的具体商业配方奶粉是已知商品名为Neocate(纽 康特)、Elecare、Easyphen的组合物。

例如，意图通过利用长链中性氨基酸(Long Neutral Amino Acid，LNAA) 的竞争性抑制来减少苯丙氨酸进入苯丙酮尿症(PKU)患者脑中的产品被认为 从本发明中受益，因为几种LNAA在水中具有低的溶解度和分散性，并且适口 性差。

本文所用的术语LNAA特别指由亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸和 色氨酸所形成的氨基酸组成的群组。

因此，本发明的优选实施例是包含团聚氨基酸混合物的膳食补充剂，所述 团聚氨基酸混合物包含，以wt％计：组氨酸12-16、异亮氨酸5.5-8.0、亮氨酸 7-15、甲硫氨酸12-15、苏氨酸7-16、色氨酸9-16、酪氨酸12-16、缬氨酸7-9。 所述混合物与一种或更多种水溶性氨基酸团聚，优选地，至少一种水溶性氨基 酸选自由赖氨酸和精氨酸组成的群组。如果存在，赖氨酸的含量优选地为基于 补充剂总重的5-8wt％。精氨酸的含量优选地为基于补充剂中氨基酸总重量的 0-4wt％。

优选地，微量营养素组分存在于所述混合物中，对于每克LNAA组分，所 述微量营养素提供3.65-4.0μg的硒和0.20-0.22μg的维生素B12。

如果所述产品意图用于PKU患者，则不含苯丙氨酸。

在下文中通过一些实例来说明本发明。

具体实施方式

实例1测定润湿性(基伊埃尼鲁第A5b号方法)

装置

天平(灵敏度0.01g)

称量皿

600ml烧杯，内径90mm±2mm，高120mm±3mm，玻璃板和玻璃或不锈钢 管(见图1)

250ml烧杯

小刷子

秒表

温度计，0-100℃(校准为±0.5℃内)

材料

去离子水

步骤

6.1在称量皿中称取10g±0.05g充分混合的速溶奶粉(instant dried milk)。

6.2在干燥的600ml玻璃烧杯中量取250ml±1ml调节至25℃±0.5℃的去离 子水，并且确保高于最终水位线的烧杯内侧干燥。

6.3将钢板置于烧杯顶部，板的一边接近烧杯的边缘。如图1所示，将玻 璃管置于板的顶部。

6.4将测试部分从称量皿转移至玻璃管，并将样品均匀地铺在玻璃板上。

6.5启动秒表。10秒后，用一只手抽出玻璃板(用另一只手握住钢管)， 使粉末样品在2.5秒的时间段内逐渐落至水面上。

6.6记录从开始抽出玻璃板至所有的颗粒变得湿润的时间，以秒记录。

6.7测量进行两次。

7.结果

湿润时间(润湿性)＝T-10

其中：

T＝以秒记录的时间(6.6中)

10＝抽出玻璃板之前消逝的时间

实例2

将脯氨酸溶液(25％w/w)喷洒在粉末混合物上，其由单个氨基酸的颗粒 (86.8g/100g)、矿物质颗粒(11g/100g)、维生素颗粒(1.08g/100g)和麦芽 糊精颗粒(赋形剂)(1.12g/100g)组成。利用Glatt(格拉特)团聚设备，在 环境条件(约20℃)下进行流化。在过程中，将42g的25％的脯氨酸溶液喷洒 在约200g粉末混合物上。喷洒脯氨酸溶液后，混合物通过在55℃下流化5分 钟干燥，将水分活性(Aw)降低至其原始值(0.2)。

润湿性(湿润和将颗粒均匀分散于溶液中的时间)从比较产品的大于120 秒(可分析的最长时间)改善至1秒。细微的和轻的颗粒合并至颗粒(granule) 中，在舀起时不再产生粉尘。

在组成粉末混合物时并未包含脯氨酸。最终组合物中所需的脯氨酸的量完 全通过将脯氨酸溶液喷洒在粉末混合物上加入。

以中等规模试验(pilot scale trials)对上述实验进行各种变型，并且获得如 下结果：

●所述结果对于其他氨基酸组合物的粉末混合物同样有效。

●施用的干燥温度可以在20-60℃变化，温度越高，所需的干燥时间越短。

●通过喷洒较低量的脯氨酸(其他实例：2.5wt％-4.3wt％脯氨酸，基于干燥 产品中的氨基酸总含量)可以获得相同的结果(改善润湿性，减少粉尘)。

●以下条件下获得类似的结果

○喷洒40wt％脯氨酸溶液

○喷洒50wt％脯氨酸溶液

○喷洒10wt％精氨酸溶液

实例3生产规模(production scale)实例

如表2所示提供粉末混合物：

表2

将总共55.5kg的粉末混合物加热至40℃，保持10分钟。利用热水制备脯 氨酸溶液(50％w/w，总共9.9kg)。利用变速蠕动泵，将脯氨酸溶液供给团聚 设备的喷枪。耗费25分钟将所有溶液转移至粉末上。在团聚期间，将流化空气 保持在40℃。团聚(25分钟内)后，将产品在团聚塔中再干燥10分钟(温度 保持在40℃)。干燥后，取出团聚的混合物，并取进行分析的样品。然后，对 产物进行筛分以从混合物中除去过大的颗粒。进一步评价了产物的润湿性和水 分活性。润湿性从大于120秒(非团聚样品)降低至少于10秒。

实例4

表3：优选的营养氨基酸组合物(氨基酸为wt.％；B12和Se为ug/g LNAA)

在上述组合物中，氨基酸缬氨酸、苏氨酸、赖氨酸或精氨酸的溶解度大于 5g/100ml，因此可以用作根据本发明的凝结剂。