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1、(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610294819.2 (22)申请日 2016.05.03 (71)申请人 宣城柏维力生物工程有限公司 地址 242100 安徽省宣城市郎溪县十字经 济开发区 (72)发明人 陈斌 陈国靖 (74)专利代理机构 南京正联知识产权代理有限 公司 32243 代理人 郭俊玲 (51)Int.Cl. A23L 33/00(2016.01) A23L 5/00(2016.01) A23L 33/16(2016.01) A23L 33/17(2016.01) A23L 33/155。
2、(2016.01) A23L 33/105(2016.01) A23L 33/165(2016.01) (54)发明名称 一种增加骨密度片及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种增加骨密度片及其制备 方法， 每1000片含原料： 碳酸钙210-220g、 D-氨基 葡萄糖硫酸盐190-200g、 硫酸软骨素20-30g、 胶 原蛋白80-85g、 维生素D30.10-0.20g、 透明质酸 钠3-8g； 辅料： 微晶纤维素160-165g、 硬脂酸镁5- 10g； 经原辅料粉碎、 过筛、 称量、 混合、 制软材、 制 粒、 干燥、 整粒、 总混、 压片、 挑选、 包装等工艺步 骤制成， 本。
3、产品以碳酸钙、 D-氨基葡萄糖硫酸盐、 硫酸软骨素、 胶原蛋白、 维生素D3、 透明质酸钠为 主要原料， 工艺较为简单， 有利于工业化生产， 此 外其剂量准确， 质量稳定， 卫生标准， 外观光洁， 美观， 消费者易于接受。 携带、 运输等较方便。 权利要求书2页 说明书13页 附图2页 CN 105942501 A 2016.09.21 CN 105942501 A 1.一种增加骨密度片， 其特征在于， 每1000片含原料： 碳酸钙210-220g、 D-氨基葡萄糖 硫酸盐190-200g、 硫酸软骨素20-30g、 胶原蛋白80-85g、 维生素D30.10-0.20g、 透明质酸钠 3-8。
4、g； 辅料： 微晶纤维素160-165g、 硬脂酸镁5-10g。 2.根据权利要求1所述的一种增加骨密度片， 其特征在于， 每1000片含原料： 碳酸钙 215g、 D-氨基葡萄糖硫酸盐199g、 硫酸软骨素25g、 胶原蛋白84g、 维生素D30.16g、 透明质酸 钠5g； 辅料： 微晶纤维素164.84g、 硬脂酸镁7g。 3.一种增加骨密度片的制备方法， 其特征在于， 包括以下步骤： S1粉碎、 过筛： 将碳酸钙、 D-氨基葡萄糖硫酸盐、 硫酸软骨素、 胶原蛋白、 透明质酸钠分 别粉碎， 依次过60、 80、 100目网筛进行三级筛选， 得细粉， 维生素D3、 微晶纤维素依次过80、 。
5、100、 120目筛得细粉， 备用； S2称量： 按配方比例分别称量碳酸钙细粉、 D-氨基葡萄糖硫酸盐细粉、 硫酸软骨素细 粉、 胶原蛋白细粉、 维生素D3细粉、 透明质酸钠细粉、 微晶纤维素细粉、 硬脂酸镁， 备用； S3混合： 将维生素D3细粉、 透明质酸钠细粉用等量递增法混合， 即取维生素D3细粉与等 量的透明质酸钠细粉混合， 混合均匀后， 将所得混合粉与等量的透明质酸钠细粉混合， 混合 均匀， 重复此过程， 直至将所有透明质酸钠细粉混合完毕， 得混合粉1； 将混合粉1与硫酸软 骨素细粉混合8-10min， 得混合粉2； 将混合粉2与胶原蛋白细粉混合8-10min， 得混合粉3； 再 将。
6、所得的混合粉3与碳酸钙细粉、 D-氨基葡萄糖硫酸盐细粉、 微晶纤维素细粉混合25- 30min， 得混合粉4； S4制软材： 将8-10的纯化水加入混合粉4中， 制软材， 得软材； S5制粒： 将软材分别过16目、 18目、 20目网筛制粒， 得湿颗粒； S6干燥、 整粒： 在50-55条件下干燥3-4h， 干燥过程中待温度升高到50后， 从50开 始， 每隔2分钟温度升高1， 温度升高到55时保温干燥， 至含水量5， 过16、 18、 20目进 行三级筛选整粒， 得干颗粒； S7总混： 将称量好的硬脂酸镁与干颗粒混合8-10min混合均匀， 得总混合物； S8压片： 将总混合物压片， 得片剂。
7、为0.7g/片； S9挑选、 内包装、 外包装以及质检、 入库。 4.根据权利要求3所述的一种增加骨密度片的制备方法， 其特征在于， 所述步骤S3、 S7 中均采用V型混料设备进行混合， 在所述V型混料设备的罐体上中间位置设置至少一个辅料 进口。 5.根据权利要求4所述的一种增加骨密度片的制备方法， 其特征在于， 每个所述辅料进 口均为正六边形结构， 在所述正六边形结构内配合设置与所述V型混料设备一体的正六边 形磁铁框， 并在所述V型混料设备上设置与所述正六边形磁铁框对应密封闭合的活动盘， 所 述活动盘上设置与所述正六边形磁铁框相吸的正六边形卡接凸起。 6.根据权利要求5所述的一种增加骨密度片。
8、的制备方法， 其特征在于， 在所述辅料进口 上方还设置过渡漏斗， 所述过渡漏斗的下料口处设置进料软管。 7.根据权利要求6所述的一种增加骨密度片的制备方法， 其特征在于， 所述进料软管与 所述过渡漏斗中设置计量器， 并在所述过渡漏斗上设置感应式阀门。 8.根据权利要求3-7任一项所述的一种增加骨密度片的制备方法， 其特征在于， 所述步 骤S6中采用干燥设备进行干燥， 在所述干燥设备内部设有通气管道， 所述通气管道分布在 权 利 要 求 书 1/2 页 2 CN 105942501 A 2 圆形布气盘上， 每个通气管道与外部的通气设备密封连接。 权 利 要 求 书 2/2 页 3 CN 1059。
9、42501 A 3 一种增加骨密度片及其制备方法 技术领域 0001 本发明涉及保健食品领域， 尤其涉及一种增加骨密度片及其制备方法。 背景技术 0002 骨密度是指单位体积内骨矿物质含量的多少， 其中钙是骨矿物质的主要成分， 钙 在骨骼中的沉积量对骨密度有着直接的作用。 骨骼中钙沉积的越多， 骨密度就越大， 骨骼越 结实。 而骨密度和骨质疏松有着紧密的联系， 中老年人群伴随着老龄化， 骨转化率增加， 骨 吸收大于骨形成， 骨量减少， 骨密度降低， 从而导致骨质疏松。 骨密度值多少是反映骨质疏 松程度如何的重要参考依据。 骨质疏松的主要危害是并发骨折， 骨折的发生率随着骨矿物 质密度降低而逐步。
10、性增加。 目前骨质疏松的发生率呈逐年上升的趋势， 这严重地影响了中 老年人的生活质量。 0003 骨质疏松是世界范围内不断增长的健康问题， 而造成骨质疏松最重要的一个原因 就是骨质丢失， 骨密度的降低。 随着老龄化人口的递增和预防意识的增强， 针对骨质疏松开 发的保健品基本呈逐年上升趋势。 从国内近年来已申报下来的具有增加骨密度功能的保健 食品情况来看， 大体分为两类： 一类是含钙的、 通过直接补充钙质而达到增加骨密度目的的 保健食品； 另一类是不含钙或者不以补钙为目的， 而是通过调整内分泌而促进钙的吸收从 而达到增加骨密度这一目的的保健食品。 这两类具有增加骨密度功能的保健食品在市场上 取得。
11、了较好的反响同时也占据了一定的份额， 但相对于日益庞大的适应人群数量， 具有增 加骨密度功能的保健食品市场还远未饱和， 市场发展空间巨大。 0004 现有的骨密度片虽然也能达到保健效果， 但是原辅料之间的协同作用低， 生物利 用率较低， 营养较单一， 而且制备方法比较落后， 制备的骨密度片质量不够高。 发明内容 0005 针对上述存在的问题， 本发明旨在提供一种增加骨密度片及其制备方法， 该骨密 度片采用新的配方配伍， 各元素配比合理， 相互之间有着非常重要的 “协同” 作用， 更加有利 于营养素的吸收和利用， 各种原料相互配合， 从多方面起到增加骨密度的作用， 并且本发明 针对该新的配方公开。
12、了一种新的制备方法， 采用新的制备方法制备的骨密度片质量高， 效 率高制备过程环保、 无污染。 0006 为了实现上述目的， 本发明所采用的技术方案如下： 0007 一种增加骨密度片， 每1000片含原料： 碳酸钙210-220g、 D-氨基葡萄糖硫酸盐190- 200g、 硫酸软骨素20-30g、 胶原蛋白80-85g、 维生素D30.10-0.20g、 透明质酸钠3-8g； 辅料： 微晶纤维素160-165g、 硬脂酸镁5-10g。 0008 最优选的方案为： 每1000片含原料： 碳酸钙215g、 D-氨基葡萄糖硫酸盐199g、 硫酸 软骨素25g、 胶原蛋白84g、 维生素D30.16。
13、g、 透明质酸钠5g； 辅料： 微晶纤维素164.84g、 硬脂 酸镁7g。 0009 碳酸钙： 钙是人体中重要的营养元素， 是维持骨骼强壮的前提条件。 人体内的钙， 说 明 书 1/13 页 4 CN 105942501 A 4 近99存在于骨骼， 骨骼的主要构造是骨骼基质和骨骼细胞。 骨基质由骨胶原纤维和钙盐 形成， 二者有机结合使骨变得坚硬而且具有一定弹性； 若摄入钙量不足会影响机体和骨骼 的生长发育， 骨钙含量下降， 随之骨密度也降低。 研究普遍认为， 足够量的钙摄入对增加骨 密度有积极影响， 对预防骨质疏松有一定作用； 碳酸钙作为一种传统的钙源， 含钙量高， 生 物利用度较好、 无副。
14、作用， 是一种较经济的钙源。 。 0010 碳酸钙质量标准： 符合GB1898食品添加剂碳酸钙的规定。 0011 D-氨基葡萄糖硫酸盐： D-氨基葡萄糖硫酸盐作为甲壳素类物质， 相对分子质量小， 性质稳定。 甲壳素是天然可降解高分子聚合物， 具有特殊的生物活性； 甲壳素的重要降解产 物包括D-氨基葡萄糖盐酸盐、 D-氨基葡萄糖硫酸盐和N-乙酰氨基葡萄糖； 若关节软骨遭到 破坏， 势必影响到骨密度。 外源性补充硫酸氨基葡萄糖类化合物可以促进软骨细胞再生。 现 代药理研究表明， 氨基葡萄糖具有增加骨密度的生理功能。 0012 D-氨基葡萄糖硫酸盐质量标准： 0013 0014 硫酸软骨素： 硫酸软。
15、骨素(CS)属于多糖， 是一种生物大分子物质。 硫酸软骨素作为 结缔组织的重要组成部分， 可促进骨骼生长、 修复骨组织、 供给骨生长所需的营养、 参与骨 骼的新陈代谢作用； 硫酸软骨素具有较高的离子极性， 这对于调节骨组织中各种细胞的活 性影响钙离子在骨质中的沉积具有重要意义； 同时硫酸软骨素还具有明显的亲软骨性， 可 优先进入软骨组织， 保护软骨； 还能抑制某些损坏关节软骨的蛋白水解酶和溶酶体酶， 如弹 性酶、 N-乙酰氨基葡糖苷酶等的生成； 硫酸软骨素具有保护软骨、 促进骨细胞生成， 提高骨 矿含量和骨密度的功能。 0015 硫酸软骨素质量标准： 说 明 书 2/13 页 5 CN 105。
16、942501 A 5 0016 0017 胶原蛋白： 胶原蛋白是人体中分布最广的一种蛋白质， 主要分布在结缔组织当中， 是一种与组织和器官功能有关的功能性蛋白。 骨骼是由骨基质和骨矿物质构成的复杂的有 机体， 骨基质90以上成分是胶原， 骨矿物质的主要成分是羟基磷酸钙， 骨骼的形成首先是 胶原纤维互相交织形成基质网， 然后钙、 磷以羟基磷酸钙的形式沉积于胶原基质网的空隙 中， 形成骨骼。 胶原蛋白是羟基磷酸钙的黏合剂， 它与羟基磷酸钙共同构成了骨骼的主体， 对维持骨结构的完整及骨生物力学特性非常重要， 从而与骨密度变化和骨代谢直接相关； 补充胶原蛋白就可增加结构性网架的规则性和牢固性， 这样机。
17、体所吸收的钙盐才能有序地 沉积于网状系统中， 负责粘住钙质， 维持骨的韧性， 增加骨密度； 胶原蛋白具有增强体内胶 原合成， 促进钙等矿物质吸收， 增加骨骼强度， 促进骨骼生长， 增强骨密度的作用。 0018 胶原蛋白质量标准： 0019 0020 维生素D3： 维生素D不仅是一种维生素， 也是一种激素前体。 它的主要生理功能为 说 明 书 3/13 页 6 CN 105942501 A 6 维持钙磷代谢的稳态， 包括协助肠道钙磷吸收， 使骨骼矿化， 减少钙从肾脏排泄， 促进钙在 骨中沉积， 从而促进骨形成。 由于成骨细胞和破骨细胞中同时存在着维生素D， 所以维生素D 在骨的合成和分解代谢过程。
18、中起着双向调节作用， 可促进骨形成。 0021 维生素D3质量标准： 0022 0023 透明质酸钠： 透明质酸钠(HA)为透明质酸的钠盐形式， 而透明质酸是一种酸性粘 多糖， 广泛存在于动物体内， 其作为载体具有理想的理化及生物学特性， 可作为多种蛋白和 生长因子的有效载体。 同时HA也是构成关节软骨和滑液的主要成分， 具有保护关节软骨， 促 进关节软骨的愈合与再生的能力。 研究显示， 透明质酸钠可促进成肌细胞向成骨细胞方向 分化； 透明质酸钠作为一种经济、 安全、 有效的生物制剂， 其来源广泛、 提纯简便、 价格适宜。 透明质酸钠具有良好的生物相容性， 无毒副作用， 能在体内完全代谢。 由。
19、于其可作为多种蛋 白的有效载体， 它可以协助胶原蛋白有效发挥增加骨密度的作用。 定期外源性补充透明质 酸钠可以明显提高体内透明质酸钠的含量。 0024 透明质酸钠质量标准： 说 明 书 4/13 页 7 CN 105942501 A 7 0025 0026 微晶纤维素： 填充剂、 赋形剂。 微晶纤维素是天然纤维素的水解产物， 白色或类白 色， 无臭无味能自由流动的结晶粉末(非纤维状的微粒子)。 不溶于水、 稀释的酸和多数的有 机溶剂， 微溶于20的碱溶液， 性质稳定， 是一种常用的辅料。 其在保健食品用作辅料方面 用途广泛， 在本产品中主要做填充剂和赋形剂， 添加量约为23.55。 此添加量满。
20、足压片要 求， 制成的产品外观光滑完整， 崩解时限符合要求。 0027 微晶纤维素的质量标准质量应符合 中华人民共和国药典 2015版四部的规定。 0028 硬脂酸镁： 润滑剂。 硬脂酸镁为白色细滑轻松粉末， 有良好的附着性， 是常用的疏 水性润滑剂， 具有润滑、 抗粘、 助流作用， 常作为胶囊剂、 片剂的润滑剂。 范碧婷主编的 中药 药剂学 中， 其推荐使用量为0.251。 本产品中硬脂酸镁的使用量为1.00。 得到的混 合物流动性好， 可顺利压片， 不粘冲、 用量合适。 0029 硬脂酸镁的质量标准质量应符合 中华人民共和国药典 2015版四部的规定。 0030 一种增加骨密度片的制备方法。
21、， 包括以下步骤： 0031 S1粉碎、 过筛： 将碳酸钙、 D-氨基葡萄糖硫酸盐、 硫酸软骨素、 胶原蛋白、 透明质酸 钠分别粉碎， 依次过60、 80、 100目网筛进行三级筛选， 得细粉， 维生素D3、 微晶纤维素依次过 80、 100、 120目筛得细粉， 备用； 0032 S2称量： 按配方比例分别称量碳酸钙细粉、 D-氨基葡萄糖硫酸盐细粉、 硫酸软骨素 细粉、 胶原蛋白细粉、 维生素D3细粉、 透明质酸钠细粉、 微晶纤维素细粉、 硬脂酸镁， 备用； 0033 S3混合： 将维生素D3细粉、 透明质酸钠细粉用等量递增法混合， 即取维生素D3细粉 与等量的透明质酸钠细粉混合， 混合均匀。
22、后， 将所得混合粉与等量的透明质酸钠细粉混合， 混合均匀， 重复此过程， 直至将所有透明质酸钠细粉混合完毕， 得混合粉1； 将混合粉1与硫 酸软骨素细粉混合8-10min， 得混合粉2； 将混合粉2与胶原蛋白细粉混合8-10min， 得混合粉 3； 再将所得的混合粉3与碳酸钙细粉、 D-氨基葡萄糖硫酸盐细粉、 微晶纤维素细粉混合25- 30min， 得混合粉4； 0034 S4制软材： 将8-10的纯化水加入混合粉4中， 制软材， 得软材； 说 明 书 5/13 页 8 CN 105942501 A 8 0035 S5制粒： 将软材分别过16目、 18目、 20目网筛制粒， 得湿颗粒； 003。
23、6 S6干燥、 整粒： 在50-55条件下干燥3-4h， 干燥过程中待温度升高到50后， 从50 开始， 每隔2分钟温度升高1， 温度升高到55时保温干燥， 至含水量5， 过16、 18、 20 目进行三级筛选整粒， 得干颗粒； 0037 S7总混： 将称量好的硬脂酸镁与干颗粒混合8-10min混合均匀， 得总混合物； 0038 S8压片： 将总混合物压片， 得片剂为0.7g/片； 0039 S9挑选、 内包装、 外包装以及质检、 入库。 0040 本发明的进一步改进在于： 所述步骤S3、 S7中均采用V型混料设备进行混合， 在所 述V型混料设备的罐体上中间位置设置至少一个辅料进口。 0041。
24、 本发明的进一步改进在于： 每个所述辅料进口均为正六边形结构， 在所述正六边 形结构内配合设置与所述V型混料设备一体的正六边形磁铁框， 并在所述V型混料设备上设 置与所述正六边形磁铁框对应密封闭合的活动盘， 所述活动盘上设置与所述正六边形磁铁 框相吸的正六边形卡接凸起。 0042 本发明的进一步改进在于： 在所述辅料进口上方还设置过渡漏斗， 所述过渡漏斗 的下料口处设置进料软管。 0043 本发明的进一步改进在于： 所述进料软管与所述过渡漏斗中设置计量器， 并在所 述过渡漏斗上设置感应式阀门。 0044 本发明的进一步改进在于： 所述步骤S6中采用干燥设备进行干燥， 在所述干燥设 备内部设有通。
25、气管道， 所述通气管道分布在圆形布气盘上， 每个通气管道与外部的通气设 备密封连接。 0045 本发明的有益效果是： 与现有技术相比， 0046 其一： 优选碳酸钙、 D-氨基葡萄糖硫酸盐、 硫酸软骨素、 胶原蛋白、 维生素D3、 透明 质酸钠为主要原料， 各种原料相互配合， 从多方面起到增加骨密度的作用。 另外， 本产品各 原料安全且剂量均在安全用量范围内， 服用安全， 同时本产品为片剂， 剂量准确， 服用方便， 易于被消费者选择接受。 增加骨密度保健功能确切， 适宜长期服用； 0047 其二： 按照本发明的配方和制备方法制备的该骨密度片能够补充骨骼必须的钙矿 物质和微量元素， 促进钙在骨骼。
26、中的吸收和沉积。 同时提供促进骨细胞增殖和维护正常骨 结构的营养物质， 维持正常的骨生成和骨代谢平衡。 各种原料相互配合， 从多方面起到增加 骨密度的作用； 0048 其三： 本发明采用分阶段性的加料方式有序进行添加， 能够使得主料的混合更加 充分， 辅料的辅助作用更加明显； 0049 其四： 为了提高混料效果， 故采用V型混料设备， 并为了提高辅料的有序加入和加 料效率， 故在V型混料设备上还设置自动开合的辅料进口装置， 这样能够较大限度的节省人 力， 提高加料效率， 而且还能对加料进行监控， 方便控制加料； 0050 其五： 在干燥过程中为了提高干燥效果， 向干燥设备中通过通气， 这样能够。
27、提高热 气体在干燥设备中的扩散速度， 而且通过通气管道通入的气体还能对湿颗粒进行翻滚搅 拌， 实现湿颗粒各个面的干燥， 使得湿颗粒的干燥更加的彻底， 便于长时间进行存放。 附图说明 说 明 书 6/13 页 9 CN 105942501 A 9 0051 图1为本发明工艺流程图。 0052 图2为本发明V型混料设备结构示意图。 0053 图3为本发明圆形布气盘的示意图。 0054 其中： 1-混料筒， 2-辅料进口， 3-正六边形磁铁框， 4-活动盘， 5-正六边形卡接凸 起， 6-过渡漏斗， 7-进料软管， 8-密封圈， 9-吊环， 10-吊钩， 11-圆形布气盘， 12-通气管道。 具体实。
28、施方式 0055 为了使本领域的普通技术人员能更好的理解本发明的技术方案， 下面结合附图和 实施例对本发明的技术方案做进一步的描述。 0056 其特征在于， 每1000片含原料： 碳酸钙210-220g、 D-氨基葡萄糖硫酸盐190-200g、 硫酸软骨素20-30g、 胶原蛋白80-85g、 维生素D30.10-0.20g、 透明质酸钠3-8g； 辅料： 微晶纤 维素160-165g、 硬脂酸镁5-10g。 0057 实施例一： 一种增加骨密度片， 每1000片含原料： 碳酸钙215g、 D-氨基葡萄糖硫酸 盐199g、 硫酸软骨素25g、 胶原蛋白84g、 维生素D30.16g、 透明质酸。
29、钠5g； 辅料： 微晶纤维素 164.84g、 硬脂酸镁7g。 0058 从原辅料除去外包装到内包装生产过程均在三十万级洁净区内进行。 0059 一种增加骨密度片的制备方法， 包括以下步骤： 0060 S1粉碎、 过筛： 将碳酸钙、 D-氨基葡萄糖硫酸盐、 硫酸软骨素、 胶原蛋白、 透明质酸 钠分别粉碎， 依次过60、 80、 100目网筛进行三级筛选， 得细粉， 维生素D3、 微晶纤维素依次过 80、 100、 120目筛得细粉， 备用； 0061 S2称量： 按配方比例分别称量碳酸钙细粉、 D-氨基葡萄糖硫酸盐细粉、 硫酸软骨素 细粉、 胶原蛋白细粉、 维生素D3细粉、 透明质酸钠细粉、 。
30、微晶纤维素细粉、 硬脂酸镁， 备用； 0062 S3混合： 将维生素D3细粉、 透明质酸钠细粉用等量递增法混合， 即取维生素D3细粉 与等量的透明质酸钠细粉混合， 混合均匀后， 将所得混合粉与等量的透明质酸钠细粉混合， 混合均匀， 重复此过程， 直至将所有透明质酸钠细粉混合完毕， 得混合粉1； 将混合粉1与硫 酸软骨素细粉混合8-10min， 得混合粉2； 将混合粉2与胶原蛋白细粉混合8-10min， 得混合粉 3； 再将所得的混合粉3与碳酸钙细粉、 D-氨基葡萄糖硫酸盐细粉、 微晶纤维素细粉混合25- 30min， 得混合粉4； 0063 混合粉3与碳酸钙细粉、 D-氨基葡萄糖硫酸盐细粉、 。
31、微晶纤维素细粉混合30min时， 从不同位置取样测得的羟脯氨酸含量分别为1.16、 1.13， 1.17， 1.15， 1.19， 1.22， RSD5； 0064 混合25-30min时， 从不同位置取样测得的标志性成分含量差异5， 表明混合均 匀且较好， 结合生产成本及周期， 最终确定混合时间为25-30min； 0065 S4制软材： 将8-10的纯化水加入混合粉4中， 制软材， 得软材； 0066 S5制粒： 将软材分别过16目、 18目、 20目网筛制粒， 得湿颗粒； 0067 S6干燥、 整粒： 在50-55条件下干燥3-4h， 干燥过程中待温度升高到50后， 从50 开始， 每隔。
32、2分钟温度升高1， 温度升高到55时保温干燥， 该过程采用的是逐渐式升温 模式， 这样湿颗粒中的结构会有一个逐渐吸收的过程， 而不至于由于突然的升温而导致其 内部晶体结构发生微观的变化， 故采用该种方式进行逐渐式升温， 能够大大提高产品的干 说 明 书 7/13 页 10 CN 105942501 A 10 燥效果， 干燥由外至内， 干燥的彻底， 至含水量5， 过16、 18、 20目进行三级筛选整粒， 得 干颗粒； 0068 S7总混： 将称量好的硬脂酸镁与干颗粒混合8-10min混合均匀， 得总混合物； 0069 休止角测定： 0070 采用固体漏斗法， 将3只漏斗串联， 最低漏斗的下口距。
33、水平放置的坐标纸1.5cm高 度(H)处， 小心将物料沿漏斗倒入最上层的漏斗中， 直到坐标纸上形成物料圆锥体尖端接触 到最下面的漏斗下口为止， 由坐标纸测出圆锥底部的直径(2R)计算出休止角(tg H/R)； 取3份总混合物， 测得休止角 分别为37 、 36 、 37 ； 可见总混合物的流动性较好， 可以直接 压片； 0071 S8压片： 使用高速压片机进行压片， 将总混合物压片， 得片剂为0.7g/片； 0072 S9挑选， 剔除不合格片； 内包装， 40片/瓶， 内包装材料符合YBB00122002口服固体 药用高密度聚乙烯瓶的标准； 外包装， 外包装用纸箱符合GB/T6543运输包装用。
34、单瓦楞纸箱 和双瓦楞纸箱的标准； 以及质检、 入库； 0073 本发明的进一步改进在于： 所述步骤S3、 S7中均采用V型混料设备进行混合， 结合 附图2-3所示， 在所述V型混料设备的罐体上中间位置设置四个辅料进口2， 该辅料进口2分 别设置在两个混料筒1的前后侧面上； 每个所述辅料进口2均为正六边形结构， 在所述正六 边形结构内配合设置与所述V型混料设备一体的正六边形磁铁框3， 并在所述V型混料设备 上设置与所述正六边形磁铁框3对应密封闭合的活动盘4， 活动盘4通过活动轴活动连接在V 型混料设备上， V型混料设备的闭合面中心位置设置与所述正六边形磁铁框3相吻合的铁质 材料制成的正六边形卡接。
35、凸起5， 在所述辅料进口2上方还设置过渡漏斗6， 所述过渡漏斗6 的下料口处设置进料软管7； 为了提高制备方法的效率以及制备成品的质量， 故在V型混料 设备的罐体上中间位置设置四个辅料进口2， 进料时， 称量的定量辅料从过渡漏斗6中下料， 并通过进料软管7进料， 防止了在进料过程中辅料受到外界杂质的感染， 在过渡漏斗6上设 置环保型的保护罩体， 将辅料与外界隔绝， 进料完成后， 卡接凸起与正六边形磁铁框3快速 自动的紧紧吸住， 完成自动开合， 在卡接凸起的四周还设置一圈密封圈8， 保证V型混料设备 的密闭性， 为了进一步的提高闭合效果， 在活动盘4的边缘上设置吊钩10， 并在V型混料设备 上设。
36、置与吊钩10吊挂的吊环9， 形成双重闭合系统， 通过上述结构的设置不仅能够实现方便 进料， 节省人力， 而且还能对辅料进行保护， 实现有序上料； 另外， 所述进料软管与所述过渡 漏斗中设置计量器， 并在所述过渡漏斗上设置感应式阀门， 在进料过程中， 同时打开感应式 阀门， 过渡漏斗下料， 计量器称重， 下料完毕后， 感应式阀门立即关闭阀门， 辅料自动下料完 毕， 自动化程度高， 下料精确。 0074 本发明的进一步改进在于： 所述步骤S6中采用干燥设备进行干燥， 在所述干燥设 备内部设有通气管道12， 所述通气管道12分布在圆形布气盘11上， 每个通气管道12与外部 的通气设备密封连接， 在干。
37、燥过程中为了提高干燥效果， 向干燥设备中通过通气， 这样能够 提高热气体在干燥设备中的扩散速度， 而且通过通气管道12通入的气体还能对湿颗粒进行 翻滚搅拌， 实现湿颗粒各个面的干燥， 使得湿颗粒的干燥更加的彻底， 本发明技术方案干燥 步骤需要时间为3-4小时， 而现有技术的干燥时间需要6-8小时， 明显采用本发明的技术方 案后干燥的时间缩短。 0075 中试生产验证 说 明 书 8/13 页 11 CN 105942501 A 11 0076 表一： 投料量分别按照配方量扩大60倍、 60倍、 60倍， 进行三组平行中试放大试验， 结果如下： 0077 0078 表二： 第一批平行试验产品中试。
38、生产检验报告 说 明 书 9/13 页 12 CN 105942501 A 12 0079 0080 表三： 第二批平行试验产品中试生产检验报告 说 明 书 10/13 页 13 CN 105942501 A 13 0081 0082 表四： 第三批平行试验产品中试生产检验报告 说 明 书 11/13 页 14 CN 105942501 A 14 0083 0084 本产品配方以碳酸钙为主， 其中钙是人体中重要的营养元素， 是构成骨骼的重要 矿物质， 是维持骨骼强壮的前提条件。 而钙摄入量不足会导致骨钙减少， 骨密度下降。 大量 实验证明服用钙能有效的补充钙质， 提高骨骼中钙含量， 从而增加骨。
39、密度。 以D-氨基葡萄糖 硫酸盐、 硫酸软骨素、 胶原蛋白为辅。 氨基葡萄糖是人体骨关节中糖蛋白的天然组成成分， 可抑制胶原水解酶的活性， 能促使骨折愈合促进因子骨形态发生蛋白(BMP)分泌， 使间充 质细胞向成软骨细胞和成骨细胞转化， 从而具有增加骨密度的作用。 硫酸软骨素作为结缔 组织的重要组成部分， 可促进骨骼生长、 修复骨组织、 供给骨生长所需的营养、 参与骨骼的 新陈代谢。 广泛存在于人和动物软骨组织中， 其对骨组织有保护功能， 能促进成骨细胞增生 说 明 书 12/13 页 15 CN 105942501 A 15 和新骨形成， 具有增加骨密度的作用。 胶原蛋白是骨基质的重要组成部。
40、分， 充足的胶原蛋白 可以维持骨基质正常形态和微结构， 增强骨的韧性， 促进钙的吸收和在骨骼中的沉淀， 保持 骨骼健康。 再配以维生素D3和透明质酸钠。 维生素D的主要生理功能为维持钙磷代谢的稳 态， 包括协助肠道钙磷吸收， 使骨骼恰当矿化， 减少钙从肾脏排泄， 从而减少骨量的流失。 同 时其在骨的合成和分解代谢过程中起着双向调节作用， 可促进骨形成从而增加骨密度。 透 明质酸钠广泛存在于动物体内， 其作为载体具有理想的理化及生物学特性， 可作为多种蛋 白和生长因子的有效载体。 HA也是构成关节软骨和滑液的主要成分， 具有保护关节软骨， 促 进关节软骨的愈合与再生的能力。 几种原料相互配合， 能有效增加骨密度， 强壮骨骼。 0085 经三批中试生产及相关试验验证， 以上工艺制得的产品各项指标均符合相关要 求， 故此工艺是合理可行的。 说 明 书 13/13 页 16 CN 105942501 A 16 图1 说 明 书 附 图 1/2 页 17 CN 105942501 A 17 图2 图3 说 明 书 附 图 2/2 页 18 CN 105942501 A 18 。