相关领域的交叉引用：本申请要求2005年12月23日递交的美国临时申请号60/753,524的优先权，其内容通过引用被包括在本文中。
技术领域
本发明涉及用于经口或皮肤递送的组合物和产品，例如咀嚼型胶基糖或糖食。所述的组合物和产品包含这样的试剂，所述试剂包括其组合提供与薄荷醇单独提供的生理感觉基本上相同的的试剂。
发明背景
已知许多物质在应用时提供清凉的感觉并被称为“清凉剂”。例证性的清凉剂包括薄荷醇、异蒲勒醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-2，3-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、6-异丙基-9-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-2-薄荷醇、琥珀酸薄荷酯和其碱土金属盐、三甲基环己醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、日本薄荷油、椒样薄荷油、薄荷酮、薄荷甘油缩酮、乳酸薄荷酯、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丁-1-醇、1-薄荷基乙酸N-乙基酰胺、1-薄荷基-4-羟基戊酸酯、1-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺、n-乙基-t-2-c-6壬二烯酰胺、N，N-二甲基薄荷基琥珀酰胺以及薄荷基吡咯烷酮羧酸酯。
薄荷醇因其对于皮肤和口中粘膜的生理清凉效果而公知，并且已经被广泛用作调味剂，是食料、饮料、洁齿剂、漱口水等等之中椒样薄荷油的主要组成成分并且被用作广泛范围的局部施用的化妆用品、涂抹剂和洗剂的组分。薄荷醇还是公知的用于在吸烟时在口中产生“凉的”感觉的烟草添加剂。香芹薄荷醇也已被报道为具有如同含有例如在法国专利号1,572,332中所描述的N，N-二甲基-2-乙基丁酰胺和N，N-二乙基-2-乙基丁酰胺那样的生理清凉效果。
已确定薄荷醇的“清凉”效果是一种归因于薄荷醇直接作用于人体的负责察觉热和冷的神经末梢的生理效果。薄荷醇直接刺激冷受体。在美国专利号4,296,255中描述了一些提供类似于薄荷醇的生理效果的非薄荷醇化合物，所述专利通过引用包括在本文中。
薄荷醇已与其他的清凉剂联合使用，除其他原因外，是因为它起到让味蕾准备好接受非薄荷醇清凉剂的作用。薄荷醇提供淡淡的、清爽的有薄荷味的感觉，并且在某些方面使味蕾准备好接受清凉感觉。已有报道，一些清凉剂，例如WS-3和WS-23，如果被提供而没有薄荷醇，实际上可以递送初始的温热感觉。
目前椒样薄荷油可以用于在口腔产品例如牙膏、漱口水、咀嚼型胶基糖、糖果和其他食品中产生“清凉”。椒样薄荷油通常包括约45-55％薄荷醇、约20-25％薄荷酮、约5％的乙酸薄荷酯、约5％的桉树脑以及许多其他的组成成分。椒样薄荷油甚至在非椒样薄荷产品中使用，例如在留兰香或冬青风味的产品中使用，以产生这种期望的清凉效果。然而，在所得的非椒样薄荷风味的产品中之后会因而发现椒样薄荷的记号(note)。
由于是椒样薄荷油的主要组成成分，薄荷醇已经被广泛用于食物、饮料、洁齿剂、漱口水、化妆用品、洗剂等等中。此外，大多数促进口气清新的糖食产品是含有中等到高水平的薄荷醇的薄荷风味产品。然而，使用薄荷醇的缺点是其给予其所存在的组合物的强劲的薄荷味和涩口的记号(harsh note)。因此，存在对于这样的清凉风味组合物的需要，所述清凉风味组合物有助于其所存在的产品长久持续的清凉感觉而没有来自于添加薄荷醇的不希望的涩味或风味特征。
在一些消费品，尤其是咀嚼型胶基糖中，期望的是提供优于缓慢、温和的风味释放的强力风味的突释。为了提供合意的风味冲击，一些咀嚼型胶基糖制造商已经将风味物添加至被包覆的咀嚼型胶基糖的包衣中。这些风味物包括留兰香风味物、椒样薄荷风味物、冬青风味物和水果风味物。此外，非常强劲的风味物例如薄荷醇常被用于提供风味的突释。然而，在有效提供风味突释的浓度时，薄荷醇或薄荷风味物还显现出有时被描述为“涩口的记号”的苦、涩、烧灼的口味。
已有针对将咀嚼型胶基糖配方中的生理清凉剂的使用完美化从而改善风味组合物并控制其释放以改善咀嚼型胶基糖的风味的努力。美国专利号5,326,574公开了将生理清凉剂3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇和食物可接受的水溶性载体共干燥并将所得产品混入咀嚼型胶基糖的工艺。
因此，存在对于这样的清凉组合物的需要，所述清凉组合物有助于其所存在的产品的清凉感觉而没有来自于添加薄荷醇的不希望的涩味或风味特征。同样期望的是，提供一种具有良好的清凉效果的清洁的、高品质的风味咀嚼型胶基糖。一些组合物已经在例如美国专利申请公开号2005/0019445中被提出，以降低赋予清爽口味缩需要的薄荷醇的量。例如，对于薄荷醇风味的咀嚼型胶基糖，已经提供了生理清凉剂的组合为总薄荷醇浓度的降低作了准备。然而，这些组合物未完全消除薄荷醇。
发明简述
本文所描述的多种化合物和多种组合物提供薄荷醇四种生理感觉特征中的一种或更多种。因而，由这些单独的化合物所给予的特定生理感觉的发现为给予与薄荷醇所给予的生理感觉基本相同的生理感觉作了准备。然而，薄荷醇可以完全不存在于这些配方中，或者以比若非如此时给予相同的生理感觉所需的量实质上少的量存在。此外，本文所描述的 特定化合物可以以各种量存在于这些组合物中而改变是薄荷醇的特征的特定的生理感觉的强度。所述的是薄荷醇特征的生理感觉包括“香气”、“鼻作用”、“清凉效果”和“薄荷口味”。
在一些实施方案中，提供这样的清凉组合物，所述清凉组合物提供与包括薄荷醇的组合物基本上相同的生理感觉。然而，所述组合物基本上不含薄荷醇，或以较之提供相同的生理感觉的其他组合物所需的实质上更少的量提供薄荷醇。
在一些其他的实施方案中，提供包括清凉组合物的咀嚼型胶基糖，所述的清凉组合物包括至少一种清凉剂并提供与包括薄荷醇的组合物所提供的基本上相同的生理感觉。
在一些其他的实施方案中，提供包括清凉组合物的糖制食品，所述的清凉组合物包括至少一种清凉剂并提供与包括薄荷醇的组合物所提供的基本上相同的生理感觉。
在一些实施方案中，提供一种清凉组合物，所述清凉组合物提供与包含薄荷醇的组合物所提供的基本上相同的生理感觉，所述的清凉组合物包括：
约10到约25％重量的量的薄荷酮；
约10到约25％重量的量的异薄荷酮；
约2.5到约15％重量的量的异蒲勒醇；
约15到约25％重量的量的琥珀酸单薄荷酯；以及
约5到约30％重量的量的乳酸薄荷酯。
在一些实施方案中，提供一种清凉组合物，所述清凉组合物提供与包含薄荷醇的组合物所提供的基本上相同的生理感觉，所述的清凉组合物包括：
约10到约25％重量的量的薄荷酮；
约10到约25％重量的量的异薄荷酮；
约2.5到约15％重量的量的异蒲勒醇；
约15到约25％重量的量的琥珀酸单薄荷酯；
约5到约30％重量的量的乳酸薄荷酯；
约1.0到约2.0％重量的量的桉树脑；以及
约1.0到约2.0％重量的量的樟脑。
发明详述
定义
如本文所使用的，与“包括(including)”、“包含(containing)”或“其特征在于(characterized by)”同义的过渡术语“包括”(comprising，还有comprises等)，是包括性或开放式的，并且不排除额外的、未陈述的要素或方法步骤，与其是用于权利要求的前序部 分还是主体部分无关。
如本文中所使用的，“清凉剂(cooling agent)”包括任何在本领域中已知为产生或是能够产生被那些在皮肤、口腔或粘膜上体验它们的人描述为清凉的感觉的试剂，无论其在本文中描述与否。
如本文中所使用的，“鼻作用(nasal action)”是在鼻腔中察觉到的清凉或清爽的生理感觉。
如本文中所使用的，“香气”是察觉为嗅觉的有薄荷味的或清爽的生理感觉。
如本文中所使用的，“清凉效果”是由在皮肤、口腔或粘膜上感受的那些描述为清凉的感觉。
如本文中所使用的，“薄荷口味”是在口腔中被察觉为与遇到薄荷时所察觉到的类似的生理感觉。
如本文所使用的，“与薄荷醇基本类似的生理感觉”是被察觉和描述鼻作用、香气、清凉效果和薄荷口味中的一种或更多种与遇到薄荷时察觉到的前述种的一种或更多种的类似的感觉。这样的术语可以用例如，藉此当测试对象被要求比较清凉剂或清凉组合物所感受的生理感觉的相对强度与由单独的薄荷醇或者包括薄荷醇的组合物所感受的生理感觉的相对强度来定量。通常，当被一组受试者评价时，化合物或组合物被说成是具有“基本类似于薄荷醇的生理感觉”。例如，可以要求受试者评价与薄荷醇的相似度或者与薄荷醇给予的生理感觉相同的生理感觉的相似度，所述的相似度基于1到10的评分，1是“与薄荷醇不相似”而10是“基本上与薄荷醇完全相同”，或者基于1到100的评分，1是“与薄荷醇不相似”而100是“基本上与薄荷醇完全相同”。如果受试者在1到10的评分内平均给出如5或更大的相似度评分，或在1到100的评分内平均给出50或更大相似度评分，优选为分别是6和60或更大，还更优选为分别是7和70或更大，感觉到的生理感觉就被称为“与薄荷醇基本上类似”。在最优选的实施例中，所述的评分可以分别是9和90或更大。
提供这样的清凉风味组合物，所述清凉风味组合物提供期望的清凉感觉但没有不希望的涩味和薄荷醇口味特征。所述清凉风味组合物取代目前用于产生清凉的椒样薄荷油和薄荷醇的一部分的或全部。由于所述的清凉风味组合物使用给予基本上和薄荷醇相同的生理感觉的化合物，与椒样薄荷油相反，所述的清凉口味组合物不增加不希望的椒样薄荷记号。
所述的组合物利用天然存在的薄荷醇(例如存在于椒样薄荷油中)给予的特征的“鼻作用”、“香气”、“清凉效果”和“薄荷口味”。只要所给予的生理效果基本上与天然存在的薄荷醇相同，各种化合物就可以以变化的量组合使用而达到这样的结果。在一些实施方案中，所述“鼻作用”由薄荷酮、异薄荷酮、樟脑和桉树脑中的一种或更多种提供。在一些实施方案中，所述“香气”由桉树脑、樟脑、薄荷酮、异薄荷酮中的一种或更多种提供。在一些实施方案中，所述“清凉效果”由异蒲勒醇、琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯中的一种或更多种提供。在一些实施方案中，所述“薄荷口味”由薄荷酮、异薄荷酮、桉属、ducalyptol、苯甲酸乙酯、新薄荷醇、d-葑酮、丁酸呋喃亚甲酯(furfurylidene butyrate)、布枯馏分(bucchu fractions)、鼠尾草油、亚洲薄荷油、迷迭香、琥珀酸单薄荷酯、水杨酸戊酯、丁香酚、水芹烯(phellendrene)、糠酸丙酯、3-羟基丁酸乙酯、戊酸己酯、丙酸茴香酯、丁酸茴香酯(anysyl butyrate)、二氢香芹醇、香紫苏(clary sage)中的一种或更多种提供。
单独的化合物可以以变化的按重量百分比计的量存在。在一些实施方案中，薄荷酮和异薄荷酮各以约5到约75％重量、优选为约10到约50％重量、更优选为约15到约25％重量存在。在一些实施方案中，琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯各以约5到约75％重量的量、优选为约10到约50％重量、更优选为约15到约30％重量提供。在一些实施方案中，绿花白千层醇或其他适当的固定剂(fixative)以约1到约10％重量的量并且优选为约3到约6％重量的量存在。在其他的实施方案中，异蒲勒醇以约1到约10％重量的量、并且优选为约3到约6％重量存在。
除了那些被选择为给予基本上为薄荷醇感觉的之外，所述组合物可以包括一种或更多种清凉剂。所述的清凉剂可以是任何已知为清凉剂的化合物和组合物。可以使用的清凉剂的典型实施例包括：
(1)式(I)所代表的化合物：
其中R2和R3各代表氢原子或羟基基团， 代表单键或双键，在下文采用相同的定义，
(2)式(II)代表的化合物：
其中R4代表氢原子或甲基基团；R5代表氢原子，较低级烷基基团或2-烷氧基乙基基团，
(3)式(III)代表的化合物：
其中n代表从1-10的整数，
(4)式(IV)代表的化合物：
其中R6代表氢原子、直链或支化的烷基或烯基基团、或者直链或支化的羟基烷基基团，
(5)式(V)所代表的化合物：
其中R10、R11当将它们联系在一起时，代表直到6个碳原子的亚烷基基团，所述基团的相反两端被连接到酰胺的氮原子上而形成氮杂环，其碳原子链可以可选地被氧隔断；
R7是氢或C1-C5烷基；而
R8和R9各是C1-C5烷基；
前提条件是：
(i)R7、R8和R9一起提供总共至少5个碳原子，优选的从5到10个碳原子；并且
(ii)当R7是氢，R8是C2-C5烷基而R9是C3-C5烷基，并且R7和R8中的至少一个是支化的，优选为在相对于式中的碳原子在α-或β-位取代。
其中所述化合物具有不对称碳原子，光学异构体中的任一者可以以纯净形式使用，但通常将使用光学异构体的混合物。在一些情形下由所述化合物在皮肤上产生的清凉程度在光学异构体之间将会不同，在这些情形下，一种或另外的异构体可以是优选的。
通式(V)的优选的酰胺是三级化合物，即，当R7，R8和R9是C1-C5烷基、尤其是那些其中R7是甲基、乙基、或n-丙基并且R8和R9中的至少一个是在相对于所述碳原子的α-或β-位具有分支的支链基团。同样优选的是单取代的酰胺，即，其中R10是H，并且双取代酰胺其中R10和R11是甲基或乙基。进一步的优选的基团由给出通式的酰胺组成，其中R7是氢并且R8和R9中的至少一个在相对与所述的碳原子在α-位是支化的。
R7和R8各是C1-C5烷基；
(6)1-薄荷基乙酸N-乙酰胺，以及(6)N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺。
优选使用的清凉剂的具体实施例包括，但不限于，薄荷醇、异蒲勒醇、3-1-(薄荷氧基)丙-1，2-二醇，3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-2，3-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、6-异丙基-9-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸-2-甲醇、琥珀酸薄荷酯及其碱土金属盐、三甲基环己醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、日本薄荷油、椒样薄荷油、薄荷酮、薄荷甘油缩酮、乳酸薄荷酯、3-(1-薄荷氧基)-乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)-丙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)-丁-1-醇、1-薄荷基乙酸N-乙基酰胺、1-薄荷基-4-羟基戊酸酯、1-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺、WS-3、WS-12、WS-14、WS-23和留兰香油。
优选的清凉剂可以包括，例如，3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-3，8-二醇、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇以及3-(1-薄荷氧基)丁-1-醇。更优选的是3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇和3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、WS-3、WS-12、WS-14和WS-23。
在一些实施方案中，提供这样的清凉组合物，所述组合物提供与包括薄荷醇的组合物的一种或更多种生理感觉特征基本上相同的生理感觉。然而，所述组合物基本上不含薄荷醇或以较之其他组合物所需少得多的量提供薄荷醇以提供相同的生理感觉。此外，所述组合物包括至少一种给予由天然存在的薄荷醇(例如，存在于椒样薄荷油中)给予的特征的“鼻作用”、“香气”、“清凉效果”和“薄荷口味”的化合物。只要所述的生理效果是天然存在的薄荷醇的一种或更多种前述特征，各种化合物可以以变化的量组合使用以达到这样的结果。
在一些实施方案中，所述“鼻作用”由薄荷酮、异薄荷酮、樟脑或桉树脑中的一种或更多种提供。在一些实施方案中，所述“香气”由桉树脑、樟脑、冰片、葑酮、薄荷酮和异薄荷酮中的一种或更多种提供。在一些实施方案中，所述“清凉效果”由异蒲勒醇、琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯中的一种或更多种提供。在一些实施方案中，所述“薄荷口味”由冰片、葑酮、薄荷酮、异薄荷酮、尤加利、ducalyptol、苯甲酸乙酯、新薄荷醇、d-葑酮、 丁酸呋喃亚甲酯、布枯馏分、鼠尾草油、亚洲薄荷油、迷迭香、琥珀酸单薄荷酯、水杨酸戊酯、丁香酚、水芹烯、糠酸丙酯、3-羟基丁酸乙酯、戊酸己酯、丙酸茴香酯、丁酸茴香酯、二氢香芹醇和香紫苏中的一种或更多种提供。根据期望的由此给予的特征的强度，给予薄荷醇的各种特征的化合物可以以增加或减少的量存在。
单独的化合物可以以按重量百分比变化的量存在。在一些实施方案中，薄荷酮和异薄荷酮各以约5到约75％重量、优选为约10到50％重量，更优选为约15到25％重量存在。在一些实施方案中，琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯各以约5到约75％重量、优选为约10到约50％重量、更优选为约15到约30％重量的量提供。在一些实施方案中，绿花白千层醇或其他适当的固定剂以约1到约10％重量、并且优选为约3到约6％重量的量存在。其他适当的固定剂包括但不限于胡椒酮、bisazolene、seran mentone、内酯和gasmone。在其他的实施方案中，异蒲勒醇以约1到约10％重量、并且优选为约3到约6％重量的量存在。
在一些优选的实施方案中，可以包括在咀嚼型胶基糖或糖食组合物中的清凉组合物包括：
约10到约25％重量的量的薄荷酮；
约10到约25％重量的量的异薄荷酮；
约2.5到约15％重量的量的异蒲勒醇；
约15到约25％重量的量的琥珀酸薄荷酯；以及
约5到约30％重量的乳酸薄荷酯。
在一些优选的实施方案中，所述的清凉组合物可以以约1.0到2.0％重量的量进一步包括桉树脑。在一些优选的实施方案中，所述清凉组合物可以以约1.0到约2.0％重量的量进一步包括樟脑。
在一些优选的实施方案中，所述的清凉组合物可以以约2.0到约10％重量的量进一步包括绿花白千层醇(viridiflorol)。在一些优选的实施方案中，所述清凉组合物可以以约5到约25％重量的量进一步包括WS-14。
在一些优选的实施方案中，可以包括在咀嚼型胶基糖或糖食组合物中的清凉组合物中的清凉组合物包括：
约10到约25％重量的量的薄荷酮；
约10到约25％重量的量的异薄荷酮；
约2.5到约15％重量的量的异蒲勒醇；
约15到约25％重量的量的琥珀酸单薄荷酯；
约5到约30％重量的量的乳酸薄荷酯；
约1.0到约2.0％重量的量的桉树脑；以及
约1.0到约2.0％重量的量的樟脑。
在一些优选的实施方案中，所述的清凉组合物可以以约2.0到约10％重量的量进一步包括绿花白千层醇。
当期望更强烈的薄荷醇的“鼻作用”特征的生理感觉时，薄荷酮、异薄荷酮、樟脑和桉树脑中的一种或更多种以更大的量存在。当期望更强烈的薄荷醇的“香气”特征的生理感觉时，桉树脑、樟脑、冰片、葑酮、薄荷酮和异薄荷酮中的一种或更多种以更大的量存在。当期望更强烈的薄荷醇的“清凉效果”特征的生理感觉时，异蒲勒醇、琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯中的一种或更多种以更大的量存在。当期望更强烈的薄荷醇的“薄荷口味”特征的生理感觉时，薄荷酮、异薄荷酮、冰片、葑酮、尤加利、ducalyptol、苯甲酸乙酯、新薄荷醇、d-葑酮、丁酸呋喃亚甲酯、布枯馏分、鼠尾草油、亚洲薄荷油、迷迭香、琥珀酸单薄荷酯、水杨酸戊酯、丁香酚、水芹烯、糠酸丙酯、3-羟基丁酸乙酯、戊酸己酯、丙酸茴香酯、丁酸茴香酯、二氢香芹醇和香紫苏中的一种或更多种以更大的量存在。
使用与一种或更多种的生理清凉剂组合的薄荷醇提供优化的清凉而没有不希望的风味特征。添加生理清凉剂提供其中所述涩味记号被降低或消除的意料不到的高风味冲击。此外，改变给予薄荷醇的生理感觉特征中的一种的生理清凉剂的量使得特征的生理感觉的量受到控制。
在一些实施方案中，提供包括这样的清凉组合物的咀嚼型胶基糖或糖制食品，所述的清凉组合物包括清凉剂并提供与提供包括薄荷醇的组合物基本上相同的生理感觉。然而，所述咀嚼型胶基糖和糖制食品基本上不含薄荷醇或以较之其他组合物所需实质上更少得多的量提供薄荷醇以提供相同的生理效果。
所述咀嚼型胶基糖和糖制食品利用天然存在的薄荷醇(例如存在于椒样薄荷油中)给予的特征的“鼻作用”、“香气”、“清凉效果”和“薄荷口味”。只要所提供的生理效果基本上与天然存在的薄荷醇相同，各种化合物可以以变化的量组合使用而达到这样的结果。在一些咀嚼型胶基糖和糖制食品的实施方案中，所述“鼻作用”由薄荷酮、异薄荷酮、樟脑和桉树脑中的一种或更多种提供。在一些咀嚼型胶基糖和糖制食品的实施方案中，所述“香气”由桉树脑、樟脑、薄荷酮、异薄荷酮中的一种或更多种提供。在一些咀嚼型胶基糖和糖制食品的实施方案中，所述“清凉效果”由异蒲勒醇、琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯中的一种或更多种提供。在一些咀嚼型胶基糖和糖制食品的实施方案中，所述“薄荷口味”由薄荷酮和异薄荷酮中的一种或更多种提供。根据期望的由此给予的特征的强度，给予薄荷醇的各种特征的化合物可以以增加或减少的量存在。
在咀嚼型胶基糖或糖制食品的清凉组合物中的单独的化合物可以以变化的按重量百分比计的量存在。在一些实施方案中，薄荷酮和异薄荷酮各以约5到约75％重量、优选为约10到约50％重量、更优选为约15到约25％重量存在。在一些实施方案中，琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯(methyl lactate)各以约5到约75％重量、优选为约10到约50％重量、更优选为约15到约30％重量的量提供。在一些实施方案中，绿花白千层醇或其他适当的 固定剂以约1到约10％重量并且优选为约3到约6％重量的量存在。其他的适当的固定剂包括但不限于胡椒酮、bisazolene、seran mentone、内酯、gasmone。在其他的实施方案中，异蒲勒醇以约1到约10％重量，并且优选为约3到约6％重量的量存在。
当期望更强烈的薄荷醇的“鼻作用”特征的生理感觉时，薄荷酮、异薄荷酮、樟脑和桉树脑中的一种或更多种以更大的量存在于咀嚼型胶基糖和糖制食品中。当期望更强烈的薄荷醇的“香气”特征的生理感觉时，桉树脑、樟脑、冰片、葑酮、薄荷酮和异薄荷酮中的一种或更多种以更大的量存在于咀嚼型胶基糖和糖制食品中。当期望更强烈的薄荷醇的“清凉效果”特征的生理感觉时，异蒲勒醇、琥珀酸单薄荷酯和乳酸薄荷酯中的一种或更多种以更大的量存在于咀嚼型胶基糖和糖制食品中。当期望更强烈的薄荷醇的“薄荷口味”特征的生理感觉时，薄荷酮、异薄荷酮、冰片、葑酮、尤加利、ducalyptol、苯甲酸乙酯、新薄荷醇、d-葑酮、丁酸呋喃亚甲酯、布枯馏分、鼠尾草油、亚洲薄荷油、迷迭香、琥珀酸单薄荷酯、水杨酸戊酯、丁香酚、水芹烯、糠酸丙酯、3-羟基丁酸乙酯、戊酸己酯、丙酸茴香酯、丁酸茴香酯、二氢香芹醇和香紫苏中的一种或更多种以更大的量存在于咀嚼型胶基糖和糖制食品中。
本发明还提供一种用于递送到皮肤或粘膜(例如口腔和咽喉)的与薄荷醇所提供的基本上相同的生理感觉的方法，所述方法包括施用提供与包括薄荷醇的组合物基本上相同的生理感觉的清凉组合物，其中所述的清凉组合物基本上不含薄荷醇。所施用的量可以取决于期望的生理感觉的强度以及取决于含有所述组合物的产品的特性而变化。在一些实施方案中，所施用的清凉组合物是在咀嚼型胶基糖或糖制食品中的。
如上面所描述的，本发明提供这样的清凉组合物，所述的组合物提供与包括薄荷醇的组合物基本上相同的生理感觉。然而，所述组合物基本上不含薄荷醇或以较之其他组合物所需实质上更少的量提供薄荷醇以提供相同的生理效果。
本发明还提供包括薄荷醇或提供薄荷醇的一种或更多种生理感觉特征的新型清凉风味组合物。天然存在于椒样薄荷油中的薄荷醇是提供“清凉”感觉的试剂，但薄荷醇单独倾向于扭曲风味物记号。本文所描述的组合物允许薄荷醇的量降低或可以允许完全消除薄荷醇。此外，组合中的给予与薄荷醇基本上相同的生理感觉的所述这些化合物的量可以以变化的量添加以给予一种或更多种薄荷醇的特定的生理感觉特征。
已经发现，当薄荷醇存在于组合物中的量等于或大于大约3份每百万份(ppm)、优选为等于或大于约5或甚至10ppm时，可以达到薄荷醇特征的“鼻作用”。为了达到薄荷醇特征的“鼻作用”的目的，足以给予薄荷醇特征的“鼻作用”的等效量是约0.5ppm、优选为约1ppm或甚至是2或3ppm的薄荷酮，约0.5ppm、优选为约1ppm或甚至是2或3ppm的异薄荷酮，约0.1ppm、优选为约0.2ppm或甚至是0.3或0.5ppm的桉树脑，以及约10ppm、优选为约20ppm或甚至是30或50ppm的樟脑。使用这些相对换算法，本领域普通技术人员可以容易地替代其中一种或更多种的化合物以达到薄荷醇的相对的“鼻作用”。
已经发现，当薄荷醇存在于组合物中的量等于或大于25份每百万份(ppm)、优选为等于或大于约50或甚至100ppm时，可以达到薄荷醇特征的“清凉效果”。为了达到薄荷醇特征的“清凉效果”的目的，足以给予薄荷醇特征的“清凉效果”的等效量是约50ppm、优选为约100ppm或甚至是200或300ppm的乳酸薄荷酯，约20ppm、优选为约40ppm或甚至是50或75ppm的琥珀酸薄荷酯，以及约0.01ppm、优选为约0.1ppm或甚至是0.3或0.5ppm的异蒲勒醇。使用这些相对换算法，本领域普通技术人员可以容易地替代其中一种或更多的化合物以达到薄荷醇的相对的“清凉效果”。
一些提供与由薄荷醇所提供的生理感觉尤其相似的组合物包含以下的作为主要部分：约10到约22％重量的量的薄荷酮，约10到约22％重量的量的异薄荷酮，约6到约14％重量的量的异蒲勒醇，约18到约22％重量的量的琥珀酸薄荷酯，约9到约25％重量的量的乳酸薄荷酯，约9到约19％重量的量的WS-14，以及约2到约6％重量的量的绿花白千层醇。可选地，WS-3可以以约10到约22％重量的量存在，戊二酸薄荷酯可以以约12到约14％重量的量存在，桉树脑可以以约1到约2％重量的量存在，樟脑可以以约1到约2％重量的量存在，而薄荷醇可以以约4到约5％重量的量存在。
本发明延伸到可以以另外的方式包含薄荷醇的产品，例如优选的调味剂，食料、糖制食品、饮料、咀嚼型胶基糖、洁牙剂、漱口水、化妆品、局部施用的擦剂、洗剂以及香烟，这些产品包括提供与由薄荷醇所提供的基本上相同的生理感觉的组合物。这些提供与由薄荷醇所提供的生理感觉基本上完全相同的生理感觉的组合物可以进一步与其他调味剂组合使用。
清凉剂
生理清凉剂包括任何数量的生理清凉剂。然而，在此说明书的上下文中，术语“生理清凉剂”不包括传统的风味物衍生物，例如薄荷醇或薄荷酮。优选的生理清凉剂其自身不具有可察觉的风味，而是简单地提供清凉效果。
可选的清凉组合物的另外的组分是生理清凉剂。清凉剂的适当水平是所述清凉组合物的从约0.001到约70％重量、优选地从约0.01到约50％重量、更优选地从约0.05到约15％重量，并且再更优选为所述组合物的约0.10到约5％重量。
通常所述组合物将包含足以刺激所述组合物发生接触的皮肤或粘膜区域中的冷受体并由此促成期望的冷感的量的活性清凉剂。由于清凉感觉的程度和持久度随化合物而改变，用于每种组合物中的刺激剂的量将会有大的变化。作为指导，可以说，对于较为活性的化合物，在某些情况下可以持续数小时的显著的清凉感觉可以通过施加少达0.05ml的1.0％重量百分比的所述活性成分在乙醇中的溶液至粘膜或皮肤来实现。对于较不活性的化合物，显著的清凉效果只能通过所述活性成分的较浓(例如5％重量或者浓度更高)的溶液来实现。还必须承认这些皮肤测试有些主观，当经受同样的测试时，一些个体较之其他个体感受更多或更少的清凉感觉。
清凉剂在本领域是公知的，并且在例如美国专利号4,032,661、4,070,449、4,033,994、4,296,093、4,296,255、4,230,688、4,034,109、4,020,153、4,136,163、5,266,592，美国公开号2004/0067970以及2005/0019455，以及可以从http://www.leffingwell.com获得的John C.Leffingwell等人的题为“Cool without Menthol & Cooler than Menthol and CoolingCompounds as Insect Repellents(不用薄荷醇的冷却且比薄荷醇更凉以及作为驱虫剂的清凉化合物)”的公开物中被描述，所公开内容通过引用包括在本文中。生理清凉剂的测试在1976年10月13日公开的GB-A-1,452,291中描述，为了方便在下文中部分重现该测试。优选的生理清凉剂其自身不具有可察觉的风味，而是简单地提供清凉效果。由于所述的生理清凉剂不具有其自身的可察觉的风味，它们可以与其他类型的风味物一起使用而意图提供新的和独特的优点，例如口气清新。几件美国和外国参考文献公开了具体化合物以及化合物类别，它们是可以用于本组合物中的生理清凉剂。这些文献中的一些公开了在咀嚼型胶基糖中生理清凉剂的用途。这些包括，举例来说，美国专利号5,451,404(与另一种清凉物(coolant)(薄荷醇或羧酰胺)组合的缩酮)；美国专利号5,372,824(生理清凉剂和降低的薄荷醇)；美国专利号5,348,750(薄荷酮缩酮)；美国专利号5,326,574(喷雾干燥的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇)；美国专利号5,266,592(薄荷酮甘油缩酮)；美国专利号5,165,943(与生理清凉剂复合的环糊精)；美国专利号5,009,893(具有薄荷醇的用以降低苦味的p-薄荷烷羧酰胺生理清凉剂)；美国专利号4,459,425(3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇)；美国专利号4,296,093(取代的环己酰胺)；美国专利号4,248,859和4,318,900(烷基取代的脂肪环羧酸、酯或酰胺)；美国专利号4,157,384和4,029,759(各种3-取代p-薄荷烷)；美国专利号4,081,480(α-氧(氧合)硫醇烷)；美国专利号4,070,449(亚砜和砜)；美国专利号4,060,091；4,190,643和4,136,163(取代的p-薄荷烷-3-羧酰胺)；美国专利号4,153,679；4,296,255和4,230,688(非环羧酰胺)；美国专利号4,034,109(非环磺酰胺和亚磺酰胺)；美国专利号4,033,994(p-薄荷烷-3-羧酸酯)；美国专利号3,793,446和3,644,613(薄荷醇的酮酯)；美国专利号3,720,762(和薄荷醇或椒样薄荷油在一起的千日菊素(spilanthol))；加拿大专利号2,101,790(具有游离极性基团的碳酸)；德国专利号2,608,226(乳酸薄荷酯)；德国专利号2,433,165(N-乙酰基甘氨酸薄荷酯)；法国专利号2,577,922(L-薄荷基-3-羟基丁酸酯)；日本专利号94/065023(2-异丙烯基-5-甲基环己醇)；英国专利号1,502,680(双环酸、酯、酰胺和取代薄荷醇)；英国专利号1,476,351(环酰胺和非环酰胺、脲和磺酰胺)；英国专利号1,442,998(三烷基-取代的环己烷羧酰胺)；英国专利号1,421,744和1,421,743(新型酰胺)；英国专利号1,411,786(环己酰胺)；英国专利号1,404,596(无环二级链烷醇和三级链烷醇)；PCT公开号WO 97/07771(琥珀酸薄荷酯和羧酰胺)；PCT公开号WO 96/28133(用于可食物的清凉物组合物)；PCT公开号WO 96/17524(包括N-取代p-薄荷烷羧酰胺和薄荷醇的清凉组合物)；PCT公开号WO 94/010117(环己醇衍生物)；以及美国专利号3,639,569(生理清凉剂)。美国专利4,032,661、4,070,449、4,033,994、4,296,093、4,296,093、4,296,255、4,230,688、 4,034,109、4,020,153、5,266,592，美国公开号2004/0067970和2005/0019455以及Leffingwell等人在http://www.leffingwell.com的出版物，题为“Cool without Menthol & Cooler thanMenthol and Cooling Compounds as Insect Repellents(不用薄荷醇的冷却且比薄荷醇更清凉和作为驱虫剂的清凉化合物)”，上述文献的公开内容也通过引用被并入本文，提供进一步的实施例。针对生理清凉剂的测试在1976年10月13日出版的GB-A-1,452,291中被描述，为了方便该测试在下文中部分重现。
生理清凉剂的具体实施例包括，例如，取代的p-薄荷烷、取代的p-薄荷烷-羧酰胺(例如，N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺(FEMA 3455)、无环羧酰胺、取代的环己酰胺、取代的环己羧酰胺、取代的脲和磺酰胺，以及取代的薄荷醇(均来自Wilkinson Sword)；p-薄荷烷的羟甲基和羟乙基衍生物(来自Lever Bros.)；琥珀酸薄荷酯及其碱土金属盐；2-巯基-环-癸酮(来自International Flavors and Fragrances)；2-异丙基-5-甲基环己醇(来自HisamitsuPharmaceuticals，此后称为isopregol”)；具有2-6个碳原子的羟基羧酸；薄荷酮甘油缩酮(FEMA 3807，商品名FRESCOLAT.TM MGA型)；3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇(来自Takasago，FEMA 3784，(此后称为“TCA”))；以及乳酸薄荷酯；(来自Haarman & Reimer，FEMA 3748，商品名FRESCOLAT ML型)。
进一步有用的生理清凉剂除了别的之外包括木糖醇、赤藓糖醇、右旋糖、山梨糖醇、薄荷烷、薄荷酮、酮缩醇、薄荷酮缩醇、戊二酸单薄荷酯、环己酰胺、乙酸薄荷酯、水杨酸薄荷酯、N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)，N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺(WS-3)、异蒲勒醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1，2-二醇、3-(1-薄荷氧基)-2-甲基丙-1，2-二醇、p-薄荷烷-2，3-二醇、p-薄荷烷-3，8，-二醇、6-异丙基-9-甲基-1，4-二氧杂螺[4，5]癸烷-2-薄荷醇、三甲基环己醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷羧酰胺、日本薄荷油、椒样薄荷油、3-(1-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丙-1-醇、3-(1-薄荷氧基)丁-1-醇、1-薄荷基乙酸N-乙酰胺、1-薄荷基-4-羟基戊酸酯，1-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N，2，3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺、n-乙基-t-2-c-6壬二烯酰胺、N，N-二甲基薄荷基琥珀酰胺、取代的p-薄荷烷、薄荷酮甘油缩酮(FEMA 3807，商品名FRESCOLAT MGA型)；WS-30、WS-14、桉树提取物(p-薄荷-3，8-二醇)、薄荷醇(其天然或合成的衍生物)、薄荷醇PG碳酸酯、薄荷醇EG碳酸酯、薄荷醇甘油基醚、N-叔丁基-p-薄荷烷-3-羧酰胺、p-薄荷烷-3-羧酸甘油酯、甲基-2-异丙基(isopryl)-双环(2.2.1)、庚烷-2-羧酰胺；薄荷醇甲基醚、以及薄荷基吡咯烷酮羧酸酯，等等。本文所描述的清凉剂以及其他适当的清凉剂在以下的美国专利中进一步描述，所有专利均通过引用整体并入本文：U.S.4,230,688；4,032,661；4,459,425；4,136,163；5,266,592；6,627,233。
尽管在咀嚼型胶基糖中可以使用任何上面公开的生理清凉剂，目前优选的清凉剂是取代的p-薄荷烷羧酰胺(PMC)，例如那些在美国专利号4,060,091、4,190,643以及4,136,163中所描述的，上述美国专利均转让给Wilkinson Sword，尤其是N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺(称为WS-3)；无环羧酰胺(AC)，例如在美国专利号4,296,255；4,230,688和4,153,679中公开的那些；所有这些均转让给Wilkinson Sword，尤其是N-2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(称为WS-23)；薄荷酮甘油缩酮(MGK)；乳酸薄荷酯(ML)；琥珀酸薄荷酯(MS)； 以及3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇(TCA)。
在WO97/06695中描述了其他优选的生理清凉剂。一些包括薄荷醇、椒样薄荷油、N-取代-p-薄荷烷-3-羧酰胺、无环三级和二级羧酰胺、3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇以及其混合物。发现最有用的一些羧酰胺是在授予Watson等人的美国专利号4,136,163(1979年1月23日)，以及授予Rowsell等人的美国专利号4,230,688(1980年10月28日)中描述的那些。美国专利号4,136,163中的羧酰胺是N-取代-p-薄荷烷-3-羧酰胺。在本文中优选的是N-乙基-p-薄荷烷-3-羧酰胺，作为WS-3在商业上可从Wilkinson Sword获得。美国专利号4,230,688的羧酰胺是某种无环三级和二级羧酰胺，其中作为WS-23在商业上可从Wilkinson Sword获得的三甲基异丙基丁酰胺是一种用于本文的优选清凉剂。其他的包括WS-3、WS-14、WS-23等等。
下列测试过程可以用作鉴定具有生理清凉活性的化合物的方法。此测试纯粹是预期作为鉴定具有生理清凉剂活性并在本组合物中有用的化合物的方法，以及用于提供当所述化合物以具体的方式应用于身体一具体部位时，在其自身之间比较以及与薄荷醇比较的化合物不同相对活性指标(indication)的方法。结果不一定表示这些化合物在其他因素起作用的其他配方和身体其他部位的活性。举例来说，清凉效果的起始、其强度和持续度中的控制因素将会是所述化合物穿过表皮或粘膜的穿透速率，而这在人体上不同位置上将是不同。由于要描述的测试过程涉及所述化合物经口应用，因此尽管本文给出的测试结果作为指导是有用的，尤其是在用于经口施用的产品配方中，但实际产品的配方将很大程度上是在经验的基础上完成的。当然，相似的测试可能针对测量化合物在身体其他区域(例如面部或前臂)的相对活性的目的而设计，并且这对于选择要用于外部局部用途制剂的化合物将是有用的指导。还应强调的是所描述的测试过程是在统计的基础上完成的。由于对于这些化合物的灵敏度不仅从化合物到化合物以及从身体的一个部位到另外的部位不同，并且从一个个体到另一个个体也不同，所以这是必须的。这样的性质的测试在测试有机和无机化合物的感官特性(例如口味和气味)中是常用的，参见Kirk-Othmer：Encyclopedia ofChemical Technology(化学技术百科全书)，第二版(1967年)，第14卷，第336-344页。
下列测试过程旨在确定使具有平均灵敏度的人产生能被察觉的清凉效果所需的测试化合物的最小量，所述的最小量被称为该特定化合物的阈值。所述测试是在选定的对于1-薄荷醇具有中等灵敏度的6人小组中进行的。
为了选择平均灵敏度的测试小组，采用了下列过程。将已知量的1-薄荷醇在石油醚(bp.40-60℃)中的溶液放在5毫米见方的滤纸上，之后让溶剂挥发。招收一观察者小组并让其同时将一个浸渍的方片放在舌头上并报告存在或不存在清凉效果。每个浸渍方片上的1-薄荷醇的量逐渐从大大高于每方片0.25微克的值减少到大大低于0.25微克，准确的范围不重要。方便地，一个人从包含2.0微克的方片(前一方片的一半)开始，即第二个测试方片将包含1.0微克，第三个0.5微克，以此类推。每个量可以在舌头上测试至少10次。 用这种方式，针对小组的每个个体确定由1-薄荷醇导致的冷受体激发阈值，每个个体的阈值是对于其在一系列不少于10个测试应用中清凉效果被报告为次数的50％的1-薄荷醇的量。6个小组成员现在被选择为对于1-薄荷醇的阈值在0.1微克到10微克的范围内并且其平均阈值在约0.25微克的那些人，此选择的小组被认为是具有平均灵敏度的测试小组。
为了测试清凉剂的活性，可以仅使用6个选定的对1-薄荷醇具有平均灵敏度的小组成员重复上述过程。确定并平均每种测试化合物对于六个选定小组成员中每个成员的个体阈值。对选定测试小组的平均阈值是100微克或更少，优选为50微克或更少的那些化合物被认为具有清凉活性。
清凉组合物的平衡可以由适当的合适载体(例如水或增量甜味剂)来弥补，这在下面更详细地描述。
所述清凉组合物可以作为提供清凉感及用于提供与薄荷醇单独所提供的清凉感基本上类似的生理效果的组分，用于任何打算用于口腔、皮肤或粘膜递送的产品中。所述组合物对其有用的产品包括，但不限于，食品和饮料，例如糖果、润喉糖(drops)、咀嚼型胶基糖、片剂、巧克力、蛋糕、曲奇、休闲食品、面包、茶、咖啡、果汁、水果饮品、果酒、奶饮品、碳酸饮料、酒精饮料以及调味品；以及口腔护理制品，例如漱口水、牙膏、喷雾、饮品、药用滴丸、含漱液以及可咀嚼物。
以下各项举例说明所述清凉组合物可以并入的更全面范围的产品。这包括，举例来说，可食物或可饮用的组合物，包括含酒精和不含酒精的饮料、糖食、咀嚼型胶基糖；口香糖(cachous)；冰淇淋；胶冻软糖。这些进一步包括化妆用品，所述化妆用品包括须后液、剃须皂、乳膏和泡沫、花露水、除味剂和止汗剂、“固体古龙水”、香皂、浴油和浴盐、洗发精、发油、滑石粉、面霜、护手霜、防晒液、清洁巾、洁牙剂、牙签、漱口水、头发滋养剂、滴眼剂。另外，此范围延伸至药品，所述药品包括抗菌药膏、痔疮软膏(pile ointment)、涂抹剂、洗剂、解充血药、抗刺激剂、止咳合剂、咽喉糖锭、抗酸和消化不良制剂、口服止痛剂。还预期的是烟草制剂，所述烟草制剂包括雪茄、香烟、烟斗烟草、嚼烟和鼻烟、烟草滤嘴，特别是香烟过滤嘴。再进一步预期的是各种各样的组合物，如用于信封，邮票，粘性标签等的水溶性粘合剂组合物。
可食用和可饮用的组合物可以包括和可食载体组合以及常常和调味或着色剂组合的清凉组合物。通常，所述的清凉组合物可以以在基于总组合物重量的0.1到5％的范围内的量存在。相似的考虑适用于饮料配方。一般来说，所使用的清凉组合物的量通常可以在基于总组合物重量的0.1到2.5％的范围内。由于给予皮肤的清凉感觉，添加至化妆用品的清凉组合物的量常常在基于总产品组合物重量的0.1到10％的范围内。药剂一般以清凉组合物的量从0.01％到2.0％重量为特点。烟草制剂可以包含低达0.1mg的清凉组合物。
除了本文所描述的清凉组合物，根据用途这些产品组合物可以包含其他的添加剂。举 例来说，根据必要性可以将食品卫生法所允许的添加剂添加至食品和饮品。有用的添加剂包括糖类、甜味剂、无机盐、乳化剂、酸化剂、调味料、色料、抗氧化剂、膨松剂、增稠剂、植物油、奶以及其他的奶制品。具体地，焙烤品可以包括小麦粉(基础剂)、黄油、膨松剂例如烘焙粉、乳化剂例如蔗糖脂肪酸酯、糖类例如食糖，无机盐和调味料。巧克力可以包括可可块(基础剂)可可脂、糖类例如食糖、奶以及乳化剂。乳化调料可以包括色拉油、水、醋、食糖、增稠多糖以及甜味剂。咀嚼型胶基糖可以包括胶基糖基础剂、糖类例如食糖，葡萄糖和淀粉糖浆以及风味物。糖果可以包括糖类、酸化剂例如柠檬酸、甜味剂、调味料以及色料。橙水果饮品可以包括橙汁、甜味剂例如异构化糖、酸化剂例如柠檬酸，以及抗氧化剂例如维生素C。果乳饮品可以包括果汁，奶制品例如奶和脱脂奶粉、糖类例如食糖，稳定剂例如羧甲基纤维素，酸化剂例如柠檬酸，以及调味料例如菠萝风味物。
080在具体的实施方案中，所述的清凉组合物被用于咀嚼型胶基糖中。一些咀嚼型胶基糖配方在例如美国专利6,627,233、6,685,916和6,696,044中被描述，所述专利通过引用并入本文。
在产品组合物中可以使用的添加剂包括无机盐、无机氧化物、有机盐、增稠剂、湿润剂、乳化剂、表面活性剂、润湿剂、色料添加剂、调味料，以及如果期望的话包括药物成分，例如生药、止血剂、循环刺激剂、抗炎剂、收敛剂、抗菌剂和/或抗真菌剂，杀细菌剂。
在具体实施方案中，牙膏可以包括摩擦剂，如磷酸钙、碳酸钙、氢氧化铝、二氧化硅以及焦磷酸钙；湿润剂，如甘油、山梨醇以及丙二醇；增粘剂，如羧甲基纤维素、角叉菜胶以及羟乙基纤维素；表面活性剂，如月桂基硫酸钠、N-酰基谷氨酸酯和蔗糖脂肪酸酯；甜味剂，如糖精钠、甜菊糖、木糖醇；以及药物组分，如维生素E、甘菊环烃(azulene)、尿囊素氯羟基铝(Aluminum chlorhydroxy allanthoinate)、葡聚糖酶、桧木醇(hinokitiol)、盐酸溶菌酶和氯己定。
咀嚼型胶基糖组合物
在具体实施方案中，所述的清凉组合物被用于咀嚼型胶基糖和糖食中。咀嚼型胶基糖和糖食的组成在本领域是公知的，并且在例如美国专利6,685,916、6,627,233、6,685,916和6,696,044中深入描述，其公开内容通过引用并入本文，并且其中一些总结于本文中。
如本文所使用的，术语“咀嚼型胶基糖”意图包括任何胶基糖组合物。咀嚼型胶基糖组合物通常包括一种或更多种胶基糖基础剂、调味剂和增量甜味剂。所述咀嚼型胶基糖组合物可以是包覆的或未包覆的，并且可以是厚片、棒、小丸、球等等的形式。不同形式的咀嚼型胶基糖组合物的组成将会是相似的，但可以在成分的比例上变化。举例来说，被包覆的胶基糖组合物可以具有较低的软化剂的百分比。小丸和球具有小的咀嚼型胶基糖芯(core)，所述芯随后可以用糖溶液或无糖溶液包覆以产生一硬的壳层。厚片和棒通常被 配制为在质地上比所述的咀嚼型胶基糖芯要软。为了克服表面活性剂可能具有的对于所述胶基糖基础剂的任何有害的软化效果，优选的是将厚片或棒状胶基糖配制为具有更坚固的质地(即使用比通常所使用软化剂少的软化剂)。
所述清凉组合物可以用于常规咀嚼型胶基糖或吹泡型胶基糖任一之中。中心填充的胶基糖是所述清凉组合物可被使用的另一种常见的胶基糖形式。胶基糖部分具有与上面描述的相似的组成以及制造方式。然而，中心填充物通常是可以在加工期间注入胶基糖的中心的水溶液或凝胶。所述的清凉组合物可以可选地在制造填充物期间单独地或和温热或加热组合物组合一起或单独被合并到所述中心填充物中，或并入咀嚼型胶基糖中。适当的温热或加热组合物在例如于2005年8月10日递交的共同待决的，公开转让的美国申请号11/201,370中被描述，其内容通过参考并入本文。所述的中心填充的胶基糖还可以可选地被包覆，并且可以被制备为例如棒棒糖形式的各种形式。
优选的是使用包覆的胶基糖，其中所描述的清凉组合物处于所述芯和所述包衣的至少一个之中。
所述的胶基糖组合物包括胶基糖基础剂和大部分其他典型的咀嚼型胶基糖组合物组分，例如甜味剂、软化剂、调味剂等等。所述咀嚼型胶基糖组合物可以包含减少量的软化剂(例如卵磷脂或甘油)或者可以消除软化剂。此外，较之常规的咀嚼型胶基糖组合物，所述咀嚼型胶基糖组合物可以包括较大量或较小量的糖醇以促进递送。
根据咀嚼型胶基糖组合物的一个方面，所述清凉组合物在所述咀嚼型胶基糖组合物的制造期间，即，和甜味剂、调味剂等等一起添加。
在另外的方面，所述胶基糖基础剂一般包括弹性体、弹性体增塑剂、蜡、脂肪、油、乳化剂、填充物、调质剂、弹性体溶剂、增塑剂，并且可以包括清凉组合物。如果需要，所述胶基糖基础剂还可以包括温热或加热(heating)剂。弹性体构成基础剂的从约5％到95％重量，优选地10％到70％重量，最优选地15％到45％重量。弹性体可以是包括本领域已知的任何水溶性聚合物，并且包括那些用于咀嚼型胶基糖和吹泡型胶基糖的树胶聚合物。胶基糖基础剂中适当的聚合物的示例性的实施例包括天然和合成弹性体。弹性体的实施例包括合成弹性体如聚异丁烯、聚丁烯、异丁烯-异戊二烯共聚物、苯乙烯-丁二烯共聚物，聚醋酸乙烯酯等等。弹性体还可以包括天然弹性体，例如天然橡胶以及天然树胶，所述天然树胶如节路顿胶、夹竹桃科产胶树胶、香豆树乳、铁线子树胶、糖胶树胶、冠胶、红檀木胶、山榄胶、尼日尔杜仲胶、卡斯德拉胶(tuna)、杜仲胶、香豆果(sorva)、古塔胶(gutta kay)、马来树胶(guta hang kang)或其混合物。其他的弹性体对于本领域普通技术人员来说是已知的。
当使用在胶基糖基础剂中时，弹性体增塑剂改进成品胶基糖的坚固度。弹性体增塑剂通常以直到胶基糖基础剂约75％重量、优选地从约5％到45％重量、更优选地从约10％到 30％重量的量存在。弹性体增塑剂的实施例包括天然松香酯，例如部分氢化松香的甘油酯、妥尔油松香的甘油酯、部分氢化松香的季戊四醇酯、松香甲酯和部分氢化松香甲酯等等。例如萜烯树脂的合成弹性体增塑剂也可以用于胶基糖基础剂组合物中。
蜡包括合成的和天然存在的蜡，例如聚乙烯、蜂蜡、巴西棕榈蜡等等。还可以使用石油蜡例如石蜡。当存在于胶基糖基础剂中时，所使用的蜡将具有在60℃以下的熔点并且优选为在约45℃到约55℃之间。所述的蜡可以以占胶基糖基础剂重量的直到约30％的量存在。然而，典型地，所述的蜡可以以占所述胶基糖基础剂从约6％到约10％重量的量、优选为从约7％到约9.5％重量的量存在于所述胶基糖基础剂中。蜡有助于成品咀嚼型胶基糖的固化，并帮助改善风味物的释放并可以延长产品的货架期。
胶基糖基础剂还可以包括乳化剂，所述乳化剂有助于将任何不互溶的组分分散到单个稳定的体系中。本发明中有用的乳化剂包括单硬脂酸甘油酯、卵磷脂、脂肪酸单甘油酯、甘油二酸酯、单硬脂酸丙二醇酯等，及其混合物。可以以胶基糖基础剂约2％至约15％，更具体地是占约7％至约11％重量的量来采用弹性体。
填充物改变胶基糖基础剂的质地，并有助于加工。这样的填充物的实施例包括碳酸钙、碳酸镁、氢氧化铝、硅酸镁和硅酸铝、粘土、氧化铝、滑石、二氧化钛、纤维素聚合物、磷酸三钙、磷酸二钙、硫酸钙等等等。填充物一般以从1％到60％重量的量存在。优选地，使用时填充物的量可以以胶基糖基础剂从约15％到约40％，更合乎期望地从约20％到约30％重量的量存在。
胶基糖基础剂还可以包括增塑剂或软化剂以提供各种期望的质地和稠度性质。用于胶基糖基础剂中的软化剂的实施例包括氢化或部分氢化的植物油、可可脂、单硬脂酸甘油酯、三乙酸甘油酯、甘油二酸酯和甘油三酸酯、脂肪酸例如硬脂酸、棕榈酸、油酸、亚油酸、亚麻酸等等。所述增塑剂和软化剂通常以直到胶基糖基础剂约20％重量的量采用。所述胶基糖组合物中的软化剂通常以基于咀嚼型胶基糖组合物总重量约0.5％至约10％重量的量存在。
胶基糖基础剂构成咀嚼型胶基糖组合物的5％和95％重量之间，更典型地为10％到50％重量，并且最典型地从咀嚼型胶基糖的约25％到35％重量。优选的是较高的胶基糖基础剂的量。
各种传统的成分可以可选地以有效量包括在胶基糖基础剂中，例如风味剂和着色剂、抗氧化剂、防腐剂等。举例来说，可以利用适用于食品、药品和化妆品应用的二氧化钛和其他染料(被称为F.D.&C.染料)。还可以包括抗氧化剂，例如丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基茴香醚(BHA)、没食子酸丙酯，及其混合物。在胶基糖基础剂中还可以采用其他在咀嚼型胶基糖领域中普通技术人员已知的其他常规的咀嚼型胶基糖添加剂。
咀嚼型胶基糖组合物还可以包括一些选自由增甜剂、增塑剂、软化剂、乳化剂、蜡、填充剂、增量剂(载体、延展剂、增量甜味剂)、矿物辅助剂、调味剂和着色剂、抗氧化剂、酸化剂、增稠剂、药剂、口腔护理活性物，例如再矿化剂、抗微生物剂和牙齿增白剂等等及其混合物组成的组的常规添加剂，所述牙齿增白剂例如受让人在2004年7月29日递交的，并且题为“Tooth Whitening Compositions and Delivery Systems Therefor(牙齿增白组合物和其递送系统)”的同时待审定的美国专利申请号10/901,511中的描述，所述专利的全部内容被通过引用包括在本文中。这些添加剂里的一些可以起多于一种作用。举例来说，在无糖胶基糖组合物中，甜味剂(例如麦芽糖醇和其他糖醇)，也可以起增量剂的作用。
适于在咀嚼型胶基糖组合物中使用的甜味剂包括天然的和人工的两者以及含糖和无糖的甜味剂两者。增量甜味剂可以以胶基糖组合物约5％到约99％重量的量存在。甜味剂通常以从约20％到80％重量的量、优选地从约30％到60％重量的量存在于咀嚼型胶基糖组合物中。无糖甜味剂包括但不限于糖醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、氢化淀粉水解物、麦芽糖醇等等，也可以存在。高强度甜味剂例如三氯蔗糖、阿斯巴甜、纽甜、乙酰磺胺酸的盐等等一般以直到约1.0％重量的量存在。
适当的糖甜味剂包括单糖、二糖和多糖，例如但不限于蔗糖(食糖)、右旋糖(dextrose)、麦芽糖、糊精、木糖、核糖、葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖(levulose))、转化糖、果寡糖浆、部分氢化的淀粉和玉米糖浆固形物，及其混合物。
适当的无糖增量甜味剂包括糖醇(或多元醇)例如，但不限于山梨糖醇、木糖醇、甘露糖醇、半乳糖醇、麦芽糖醇，氢化异麦芽酮糖(异麦芽酮糖醇，ISOMALT)，乳糖醇、赤藓糖醇、氢化淀粉水解物，及其混合物。
适当的氢化淀粉水解物包括那些在美国专利号4,279,931中公开的那些以及包括山梨糖醇、麦芽糖醇、氢化二糖、氢化高级多糖及其混合物的各种氢化葡萄糖浆和/或粉末。氢化淀粉水解物主要通过对玉米糖浆的受控催化氢化来制备。所得的氢化淀粉水解物是单糖、二糖和多糖的混合物。这些不同的糖类的比例赋予不同的氢化淀粉水解物不同的性质。氢化淀粉水解物的混合物也是有用的，所述氢化淀粉水解物的混合物例如由法国RoquetteFreres生产的、商业上可获得的产品 和由特拉华州NewCastle的SPI Polyol，Inc.生产的、商业上可获得的产品
在一些实施方案中，可以使用高强度甜味剂。不限于特定的甜味剂，代表性的甜味剂的类别和实施例包括：
(a)水溶性的增甜剂，例如二氢查尔酮、莫尼林(monellin)、甜菊、甜菊苷、甜菊双糖苷A、甘草甜素、二氢核黄素(dihydroflavenol)，以及糖醇，例如山梨糖醇、甘露糖醇、麦芽糖醇、木糖醇、赤藓糖醇，以及如美国专利号4,619,834中公开的L-氨基二羧酸氨基链烯酸酯酰胺，及其混合物，上述专利的公开内容通过参考被包括在本文中；
(b)水溶性人工甜味剂，例如可溶的糖精盐，也即钠或钙的糖精盐、环己基氨基磺酸盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钠盐、铵盐或钙盐、3，4-二氢-6-甲基-1，2，3-噁噻嗪-4-酮-2，2-二氧化物的钾盐(乙酰磺胺酸钾，Acesulfame-K)、糖精的游离酸形式及其混合物；
(c)基于二肽的甜味剂，例如从L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯(阿斯巴甜)以及在美国专利号3,492,131中描述的材料、L-α-天冬氨酰-N-(2，2，4，4-四甲基-3-硫化三亚甲基)-D-丙氨酰胺水合物(阿力甜)、N-[N-(3，3-二甲基丁基)-L-天冬氨酰]-L-苯丙氨酸1-甲酯(纽甜)、L-天冬氨酰-L-苯基甘油以及L-天冬氨酰-L-2，5-二氢苯基-甘氨酸的甲酯、L-天冬氨酰-2，5-二氢-L-苯丙氨酸；L-天冬氨酰-L-(1-环己烯)-丙氨酸及其混合物。
(d)从天然存在的水溶性甜味剂衍生的水溶性甜味剂，例如普通食糖(蔗糖)的氯化衍生物，例如氯化脱氧糖衍生物，如氯化脱氧蔗糖或氯化脱氧半乳蔗糖的衍生物，例如，已知的产品名称为三氯蔗糖；氯化脱氧蔗糖和氯化脱氧半乳蔗糖的衍生物的实施例包括(但不限于)：1-氯-1′-脱氧蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-α-D-呋喃果糖苷，或4-氯-4-脱氧半乳蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1-氯-1-脱氧-β-D-果糖-呋喃糖苷，或4，1′-二氯-4，1′-二脱氧半乳蔗糖；1′，6′-二氯1′，6′-二脱氧蔗糖；4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-1，6-二氯-1，6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4，1′，6′-三氯-4，1′，6′-三脱氧半乳蔗糖；4，6-二氯-4，6-二脱氧-α-D-吡喃半乳糖基-6-氯-6-脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4，6，6′-三氯-4，6，6′-三脱氧半乳蔗糖；6，1′，6′-三氯-6，1′，6′-三脱氧蔗糖；4，6-二氯-4，6-二脱氧-α-D-半乳-吡喃糖基-1，6-二氯-1，6-二脱氧-β-D-呋喃果糖苷，或4，6，1′，6′-四氯4，6，1′，6′-四脱氧半乳糖-蔗糖；以及4，6，1′，6′-四脱氧蔗糖，及其混合物；
(e)基于蛋白质的甜味剂，例如非洲竹芋甜素(thaumaoccous danielli)(索马甜I和II)以及塔林；
(f)甜味剂莫那亭(monatin)(2-羟基-2-(吲哚-3-基甲基)-4-氨基戊二酸)及其衍生物；以及
(g)甜味剂罗汉果(Lo hah guo)(有时也被称为“Lo han kuo”)。
强力甜味剂可以以许多本领域公知的独特的物理形式被使用，以提供初始的甜味突释(burst)和/或延长的甜味感。不限于此，这样的物理形式包括多种游离形式，例如喷雾干燥的、粉末状的、珠状的形式，被包封的形式，及其混合物。
可以在宽的范围内变化的调味剂可以被选择为从约0.1％到10.0％重量的量，优选地从约0.5％到5.0％重量。用于咀嚼型胶基糖组合物中的调味剂是公知的，包括柑橘油、椒样薄荷油、留兰香油、冬青油、薄荷醇、肉桂、姜等等。
可以存在于咀嚼型胶基糖组合物中的其他材料包括抗氧化剂(例如，丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、β-胡萝卜素、生育酚)、着色剂、调味试剂等等。
所述咀嚼型胶基糖产品可以用本领域技术人员已知的标准技术和装备制备。根据本文 中描述的实施方案，有用的设备包括在咀嚼型胶基糖制造领域公知的混合和加热设备，并且因此对于技术人员而言具体设备的选择是明显的。对于通常的咀嚼型胶基糖制备过程，参见授予Hopkins等人的美国专利号4,271,197、授予Cherukuri等人的4,352,822以及授予Cherukuri等人的4,497,832，每个专利都通过引用被包括在本文中。
用于给咀嚼型胶基糖组合物施涂包衣的包覆技术，例如锅法包覆和喷涂包覆，是公知的。优选的是用适于形成硬糖果层的溶液包覆。糖和糖醇两者都可以与高强度甜味剂、着色剂、调味剂、粘合剂(binder)和其他常规添加剂一起用于此目的。当在咀嚼型胶基糖组合物的包衣中提供除渍剂的组合时，除渍剂的溶液被优选地，替换地与调味剂一起应用。
甜味剂可以以包衣糖浆重量的约30％到80％的量存在。粘合剂，例如硬脂酸镁，可以以所述包衣糖浆重量的约1％到15％的量加至包衣糖浆以提升或促进粘着。可选地，还可以存在少量的常规添加剂。适于用在包衣糖浆中的甜味剂包括无糖甜味剂例如多羟基醇，例如木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇及其混合物；还有麦芽糖醇、异麦芽糖醇、氢化淀粉水解物以及氢化葡萄糖浆。还可以包括单糖、二糖和多糖。举例来说，例如蔗糖、果糖、葡萄糖、半乳糖和麦芽糖的糖也可以作为甜味剂使用。其他的适于用在包衣糖浆中使用的甜味剂包括，但不限于游离的糖精酸、糖精的水溶性盐、环己基氨基磺酸盐、帕拉金二氢查尔酮、甘草甜素、L-天冬氨酰-L-苯丙氨酸甲酯、基于氨基酸的甜味剂、塔林、甜菊糖甙、二氢查尔酮化合物、乙酰磺胺酸盐及其混合物。
其他的成分可以以小量添加至包衣糖浆，并且包括湿气吸收化合物、抗粘着化合物、分散剂和成膜剂。适于用在包衣糖浆中的湿气吸收化合物包括甘露糖醇或磷酸二钙。有用的抗粘着化合物的实施例包括滑石、三硅酸镁和碳酸钙，所述化合物还可以起填充剂的作用。这些成分可以以所述糖浆约0.5％到5％重量的量使用。可以用于包衣糖浆中的分散剂的实施例包括二氧化钛、滑石或其他如前面所阐明的抗粘着的化合物。
通常加热所述包衣糖浆并将其一部分熔敷(deposit)到所述的芯上。包衣糖浆的单独一次熔敷通常不足以提供期望的量或厚度的包衣，其通常必须施涂第二、第三或更多包衣层(coats)的包衣糖浆以构成达到期望水平的重量和厚度的包衣，其中在包衣层之间让所述的层干燥。
在所述咀嚼型胶基糖组合物的一些实施方案中，可以将给予与薄荷醇基本上相同的生理感觉的清凉组合物加至所述的包衣。其优选地在所述的糖浆包衣后施涂。关于制备咀嚼型胶基糖组合物的进一步的细节可以在Skuse’s Complete Confectioner(Skuse的糖食大全)(第13版，1957年)中，包括第41-77页、133-144页和255-262页；以及E.B.Jackson编辑的Sugar Confectionery Manufacture(糖类糖食制造)(第2版，1995年)，第258-286页中找到，其内容通过引用并入本文。
糖食组合物
本说明书还包括这样的糖食产品，所述糖食产品包含整体上给予基本上与单独的薄荷醇类似生理效果的多种单个的试剂的清凉组合物。如本文所使用的术语“糖食”包括但不限于：牛轧糖、糖果、包糖衣食品(panning goods)、凝胶糖食、耐嚼糖果、橡皮糖、糖锭、硬熬煮糖果、薄荷糖、片剂(troches)、软锭剂(pastilles)、微胶囊以及速溶固体形式，包括冻燥的形式(饼状、薄片、薄膜和片)以及包括压制片的速溶固体形式。如本文中使用的术语“速溶固体形式”意为所述固体剂量形式在少于约60秒，优选为少于约15秒，更优选地少于约5秒中在口腔中溶解。糖锭包括平圆形的固体，所述固体包括在调味的基础剂中的治疗剂。所述基础剂可以是硬糖糖果、甘油化明胶，或糖和足以赋形的粘胶(mucilage)的组合。压制片类型通常包括一种或更多种填充物(可压制的糖)、调味剂和润滑剂。如本文所使用的，术语“糖食”还可以包括基于脂肪的糖制食品例如巧克力、加奶巧克力、黑巧克力、白巧克力及其组合。
糖食组合物可以包括糖食基础剂和任何上面所描述的清凉组合物。如下面更详细描述的，所述的糖食组合物还可以包括各种可选的添加剂。一经食用，所述清凉组合物从糖制食品中被释放，并给予基本上与薄荷醇类似的生理效果。
所述的糖食基础剂可以包括增量甜味剂，例如食糖和无糖增量甜味剂等等，或其混合物。增量甜味剂一般以组合物的约0.05％到约99％重量的量存在。
各种传统的成分也可以以有效量被包括在糖食中，所述的成分例如着色试剂、抗氧化剂、防腐剂、甜味剂等等。可以以有效产生期望的颜色的量来采用着色试剂。所述着色试剂可以包括色素，所述色素可以以高达组合物的约6％重量的量加入。举例来说，二氧化钛可以以高达组合物重量的约2％、并且优选为小于约1％的量加入。着色剂还可以包括天然食用色料和适用于食品、药品和化妆品应用的染料。这些着色剂被称为F.D.& C.染料和色淀。前述用途中可接受的材料优选为水溶性的。示例性非限制性实施例包括被称为F.D.&C.蓝2号的靛类染料，它是5，5-靛蓝二磺酸的二钠盐。相似地，被称为F.D.& C.绿1号的染料包括三苯基甲烷染料，并且是4-[4-(N-乙基-p-锍苄基氨基)二苯基亚甲基]-[1-(N-乙基-N-p-锍苄基)-δ-2，5-环己二烯亚胺]的一钠盐。关于所有F.D.& C.着色剂的完整的叙述及它们对应的化学结构可以从Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology(化学工艺百科全书)，第三版，第5卷，第857-884页中找到，此文本通过参考被包括在本文中。
在一些实施方案中可以加入润滑剂以改善可食物(例如硬糖实施方案)的光滑性，光滑性还是导致食用时增加的水合作用的知觉的特征。适当的润滑剂包括(但不限于)脂肪、油、芦荟、果胶及其组合。
相似地，在一些实施方案中，可食物可以具有光滑的边缘。在这样的实施方案中，所述的可食物可以具有任何形状，例如方形、圆形或菱形，然而，边缘被弄圆以提供光滑的可食物。另外的赋予可食物光滑性的方式是在制造过程期间将所述的可食组合物浇注到模 具中。因此，在一些实施方案中，所述的可食物如以下更详细描述地被浇注。
在一些实施方案中，所述的糖食组合物可以进一步包括选自罗汉果、甜菊苷、莫那亭(monatin)及其组合的甜味剂。
本领域普通技术人员已知的其他常规添加剂也可以用于糖食组合物中。
在一些实施方案中，糖食组合物可以通过批量工艺生产。这样的糖制食品可以通过采用常规设备例如火炊具、热炼挤出机和/或真空炊具来产生。在一些实施方案中，所述的增量甜味剂(食糖或无糖)以及溶剂(例如水)在混合容器中组合以形成浆状物。所述的浆状物加热到约70℃到120℃以溶解任何甜味剂结晶或颗粒以形成水溶液。一旦溶解，施加热和真空以熬制所述的批料并蒸走水直到达到小于约4％的残留水分。所述的批料从晶体变为无定型或玻璃相。接着清凉组合物可以与任何其他可选添加剂(例如着色试剂、食用香料等等)一起通过机械混合操作掺合到所述批料中。然后所述的批料被冷却到约50℃到10℃以获得半固态或类塑料的稠度。
所要求的用以在制造硬糖食期间均匀混合多个组分的最优混合是由为了获得材料的均匀分布所需要的时间所确定的。已发现从4到10分钟的混合时间通常是可以接受的。一旦所述的糖果物料已经被适当地回火(temper)，其可以被切割为可使用的区域或成形为具有符合标准的重量和尺度的期望形状。取决于期望的最终产品的形状和尺寸，可以利用各种成形技术。一旦期望的形状形成，施加冷空气以使所述的可食物均匀固化，之后其被包裹并包装。
可替换地，本领域已知各种利用薄膜蒸发器和注入孔以加入成分(包括清凉组合物)的连续熬制(cooking)工艺，这些工艺也可以使用。
根据一些实施方案有用的设备包括糖食制造领域公知的熬制和混合设备，并且具体的设备的选择对于本领域技术人员将是显而易见的。
在一些实施方案中，可以采用各种具有多个区域的糖食构造。这些构造可以包括(但不限于)中心填充液体的、中心填充粉末的、硬包衣的、软包衣的、叠片状的(laminated)、层状的和裹覆的。在一些实施方案中，所述的清凉组合物可以被包括在产品的一个区域或多个区域中。
压制片剂形式的糖食组合物例如薄荷糖通常可以通过组合细筛过的糖或糖替代品、调味剂(例如椒样薄荷风味物)、增量剂例如阿拉伯胶，以及可选的着色剂而制成。所述的调味剂和增量剂被组合，并且如果需要的话，随后糖或糖替代品和着色剂一起逐渐被添加。
所述产品随后可以经通过具有期望的目径(例如12目)的筛而颗粒化，并且然后一 般在55℃到60℃干燥。所得粉末可以供料到与大尺寸冲压机适配的压片机，并且所得的小丸被破碎为颗粒状并被压缩。
高熬煮糖果一般包含糖或糖替代品、葡萄糖、水、调味剂和可选的着色剂。可以将所述的糖溶于水中并随后可以添加葡萄糖。可以使所述混合物煮沸。之前可能已经向其添加过着色剂的所得液体被倾倒到涂油的板(slab)上并冷却。然后调味剂可以被添加并揉捏到冷却的物料中。所得的混合物随后可以被供料到本领域公知的滴辊组件(drop rollerassembly)以形成最终的硬糖形状。
牛轧糖组合物一般包括两种主要成分，高熬煮糖果和弗拉贝(frappe)。作为例子，蛋清或其替代品可以与水合并，并搅打以形成淡泡沫。将糖和葡萄糖加入水中并一般在约130℃到140℃熬煮，并且所得到的熬煮产物被倾注到混合机中并敲打直至乳脂状。将经敲打的蛋清和调味剂与所述乳脂状产品合并，然后可以将所述组合充分混合。
关于制备糖食组合物的进一步细节可以在Skuse’s Complete Confectioner(Skuse的糖食大全)(第13版，1957年)中，包括第41-77页、133-144页和255-262页；以及E.B.Jackson编辑的Sugar Confectionery Manufacture(糖类糖食制造)(第2版，1995年)，第129-168页、169-188页、189-216页、218-234页以及236-258页中找到，其内容通过引用并入本文。
软糖食组合物
在一些实施方案中，经口递送产品可以呈各种软糖食形态的形式。软糖食形态可以包括(但不限于)牛轧糖、焦糖(caramel)、太妃糖、橡皮糖(gummies)和胶冻软糖(jellies)。
软糖食组合物可以包括糖食基础剂和任何上面所描述的清凉组合物，所述的清凉组合物可以包括至少一种活性物质和至少一种清凉剂。软糖食组合物还可以包括各种可选的添加剂，例如任何前面在描述糖食组合物的部分阐明的添加剂。一经食用，所述的包含一种或多种活性物和一种或多种清凉剂的组合物从软质糖制食品中释放并提供其中所包含的一种或多种活性物的提升的知觉。
举例来说，在一些实施方案中，所述的活性物质可以是至少一种甜味剂，例如食糖甜味剂、无糖增量甜味剂、强力甜味剂或任何其组合。一般来说，所述的一种或多种活性物质可以以软糖食组合物的约0.0001％到约75％重量的量存在。在一些包括除了强力甜味剂以外的活性剂的实施方案中，所述的一种或多种活性物质可以以软糖食组合物的约25％到约75％重量的量存在。所述的一种或多种清凉剂可以以软糖食组合物的约0.01％到约10％重量的量存在。
一些软糖食组合物包括牛轧糖组合物，其包括两种主要成分，高熬煮糖果和弗拉贝。 作为实施例，将蛋清或者其替代品与水混合并搅打以形成淡泡沫。将糖和葡萄糖加入水中并在一般从约130℃到140℃的温度煮沸，并且所得到的煮沸的产物被倾注到混合机中并敲打直至乳脂状。将经敲打的蛋清和调味剂与乳脂状产品组合，然后将该组合进行充分混合。
在一些实施方案中，焦糖组合物可以包括食糖(或食糖替代品)、玉米糖浆(或多元醇糖浆)、部分氢化脂肪、乳固体、水、黄油、风味物、乳化剂和盐。为制备焦糖，所述的食糖/食糖替代品、玉米糖浆/多元醇糖浆，以及水可以被混合在一起并在热源上溶解。然后，可以将乳固体混合到物料中以形成均相混合物。下一步，可以用低热混入次要(minor)成分。随后可以增热至沸腾。一旦去除足够的水并且逐渐显现出颜色/风味，所述的物料可以被稍冷却并可以在排出和成形/定形/包裹最终产品之前将温度敏感成分(包括一些清凉剂)混入。
在一些实施方案中，太妃糖组合物可以包括食糖(或食糖替代品)、玉米糖浆(或多元醇糖浆)、部分氢化脂肪、水、风味物、乳化剂和盐。制备太妃糖的工艺可以与针对焦糖的工艺相似，并且可选地，最终的太妃糖物料可以被拉伸以逐渐显现出其期望的质地。
在一些实施方案中，橡皮糖(gummi，也拼写为gummy)组合物可以包括食糖(或食糖替代品)、玉米糖浆(或多元醇糖浆)、明胶(或适当的水状胶体)、风味物、色料以及可选的酸。所述的橡皮糖可以通过水合所述的明胶或适当的水状胶体、加热所述的食糖/玉米糖浆(食糖替代品/多元醇糖浆)并用热将所述的两种组分组合来制备。一旦所述的组合的混合物达到其最终温度或适当的糖固形物水平，例如风味物、色料等等的成份可以被并入混合物并接着在冷却、包裹和修整之前倾注到模具中。可以应用各种表面处理例如施涂蜡或脂肪以减少粘附。
在一些实施方案中，胶冻组合物可以包括基于淀粉的胶冻或基于果胶的胶冻。如橡皮糖那样，胶冻产品可以通过水合所述的水状胶体并将水合的混合物与熬制的糖浆组分组合。接着所述的混合物可以被熬制至最终水分含量并且可以加入次要组分。如橡皮糖那样，胶冻糖果可以倾注到例如淀粉模具的模具中。如橡皮糖那样，可以施加例如脂肪或蜡的表面处理。另外，胶冻糖果可以受干燥表面处理，例如施涂砂糖、酸、蔗糖小丸(non-pareils)等等。
另外，在一些实施方案中，可以采用各种具有多个区域的软糖食构造。这些构造可以包括(但不限于)，液体中心填充的、粉末中心填充的、硬包衣的、软包衣的、叠片状的、层状的和裹覆的。在一些实施方案中，所述的清凉组合物可以被包括在产品的一个区域或多个区域中。
现在将参照相对于比较性实施例的实施例来更详细地描述本清凉组合物和方法。但是应被理解的是，所述方法和组合物并不限于此。除非另外注明，所有百分数均是按重量计。
巧克力糖食组合物
在一些实施方案中，经口递送的产品可以为各种巧克力糖食形态。巧克力糖食可以包括加奶巧克力、黑巧克力，和/或白巧克力。加奶巧克力可以包括和其他加奶巧克力成分在一起的乳固体，其他加奶巧克力成分例如可可液块、可可脂和/或其他脂肪，甜味剂、乳化剂、风味物等等。在一些实施方案中，所述乳固体可以是加奶巧克力组合物5％重量的量到加奶巧克力组合物40％重量的量。所述乳固体可以处于干的奶粉或液体奶的形式。
黑巧克力可以包括如加奶巧克力的成分并可以具有很少或不具有乳固体组分。白巧克力可以包括例如脂肪、甜味剂、风味物、乳化剂等等的成分单不含可可液块。白巧克力也被称为复合包衣。
适当的用于合并巧克力成分的方法对于本领域技术人员是公知的，并且包括例如食品级搅拌机、混合器等等。
实施例
实施例1
提供与薄荷醇基本上相似的生理感觉的组合物
制备以下清凉组合物，所述清凉组合物提供与薄荷醇基本上相同的生理感觉。每种成分的相对的量以重量百分数表示。
表1A
清凉组合物A
组分 重量％
薄荷酮 12.0
异薄荷酮 12.0
异蒲勒醇 4.0
琥珀酸单薄荷酯 22.0
乳酸薄荷酯 27.0
WS-14 20.0
绿花白千层醇晶体 3.0
合计 100
表1B
清凉组合物B
组分 重量％
化合物
薄荷酮 22.0
异薄荷酮 22.0
异蒲勒醇 6.0
琥珀酸单薄荷酯 18.0
乳酸薄荷酯 24.0
绿花白千层醇晶体 5.0
樟脑 1.0
桉树脑 1.0
100
实施例2
感觉评价
按照所示的重量百分比的量制备下面5种组合物，并在试验中测试所得的组合物相对于单独的薄荷醇所给予的感觉。数据显示专家小组对于所描述的四个特征的评价并用薄荷醇作为可以评为100分的参照。要求受试者基于1到100的评分评价与薄荷醇的相似性或者与由薄荷醇所提供的相同生理感觉的生理感觉相似性，1为“不类似于薄荷醇”，而100为“基本上与薄荷醇完全相同”，结果示于表2中。
表2
清凉组合物C-G
特征评分相对于薄荷醇＝100
这些结果证明各种清凉组合物可以被制成提供与薄荷醇基本上相同的生理效果，即薄荷口味、香气、鼻作用以及清凉效果，此外，这样的清凉组合物可以被配制为防止任何初始的加热的知觉，如当清凉剂单独提供时有时会遇到的那样。明显地，每种成分的量可以变化以在每个评价的特征上获得期望的与薄荷醇的相似性。
实施例3
提供与薄荷醇基本上类似的生理感觉的风味物组合物
以下成分可以按所示的重量百分数的量混合。清凉组合物将在那些遇到所述产品组合物的人的舌上或喉中显示给予基本上与由薄荷醇所单独给予的基本上相同的生理感觉的能力。
表3
胶基糖组合物
实施例4
提供与薄荷醇基本上类似的生理感觉的咀嚼型胶基糖和糖食组合物
咀嚼型胶基糖和糖食组合物将被制成以在美国政府所推荐的量范围之内的量具有一些以下所提供的组分，所述的量不超过在表5中所阐明的FEMA推荐水平(以ppm水平提供)。所述咀嚼型胶基糖和糖食组合物将在那些遇到所述产品组合物的人的舌上或喉中显示给予基本与由薄荷醇所单独给予的基本上相同的生理感觉的能力。
表5
GRAS# 组分名称 胶基糖中的 FEMA水平 硬糖中的 FEMA水平 软糖中的 FEMA水平 2665 薄荷醇 1,100 400 400 2667 薄荷酮 8.7 71 71 2668 乙酸薄荷酯 5.2 26 26 2962 异蒲勒醇 NA 23 23 3455 WS-3 1,200 10 10 3460 异薄荷酮 600 60 60 3748 乳酸薄荷酯 800 NA NA 3784 3-1-薄荷氧基丙 -1，2-二醇 4,000 500 500 3804 WS-23 3,000 50 NA 3805 1-薄荷醇乙二醇碳 20,000 2,000 NA
[0244] 酸酯 3806 1-薄荷醇-1和2-丙 二醇碳酸酯 10,000 3,000 NA 3807 1-薄荷酮1，2-甘油 缩酮 800 NA 80 3808 d，1-薄荷酮1，2-甘 油缩酮 800 NA 80 3810 琥珀酸单薄荷酯 (生理清凉) 3,750 600 600 3992 d，1-薄荷醇丙二醇 碳酸酯 20,000 2,000 2,000 4006 4053 戊二酸单薄荷酯 P-薄荷烷-3，8-二醇
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