L茶氨酸作为饲料添加剂的用途及相应饲料.pdf

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1、(10)授权公告号 CN 101554205 B (45)授权公告日 2011.02.09 CN 101554205 B *CN101554205B* (21)申请号 200910043435.3 (22)申请日 2009.05.18 A23K 1/16(2006.01) (73)专利权人 肖文军 地址 410128 湖南省长沙市湖南农业大学园 艺园林学院 414 室 专利权人 贺喜 (72)发明人 贺喜 肖文军 刘臻 龚志华 张石蕊 (74)专利代理机构 长沙正奇专利事务所有限责 任公司 43113 代理人 何为 JP 10-179040 A,1998.07.07, 全文 . (54) 发明。

2、名称 L-茶氨酸作为饲料添加剂的用途及相应饲料 (57) 摘要 一种 L- 茶氨酸作为饲料添加剂的用途及相 应饲料， 该 L- 茶氨酸主要起免疫调节、 促生长和 抗应激的作用， 将L-茶氨酸按每1000千克饲料添 加 1g 至 2000g 的 L- 茶氨酸的比例直接混合添加 或溶解后以喷雾方式加入饲料中， 主要用作经济 动物的免疫调节(或促进)剂、 促生长剂和抗应激 剂， 其 L- 茶氨酸的原料资源丰富， 生产成本可控， 市场需求旺盛， 适合产业化开发生产。 (51)Int.Cl. (56)对比文件 审查员 王文庆 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利 权利要求书 1 页 说。

3、明书 8 页 CN 101554205 B1/1 页 2 1.L- 茶氨酸作为饲料添加剂的用途， 该 L- 茶氨酸起免疫调节作用， 其特征在于 ： 所述 免疫调节作用是指 L- 茶氨酸按 1kg 饲料添加 50mg L- 茶氨酸的比例混合到饲料中后， 在肉 鸡受球虫感染时具有的提高免疫抗病作用， 该 L- 茶氨酸为产茶植物的茶叶提取物。 权 利 要 求 书 CN 101554205 B1/8 页 3 L- 茶氨酸作为饲料添加剂的用途及相应饲料 技术领域 ： 0001 本发明涉及一种 L- 茶氨酸以添加剂的形式作为免疫调节 ( 或促进 ) 剂、 促生长剂 和抗应激剂在饲料中的应用。 背景技术 ：。

4、 0002 动物在其生长过程中， 机体内外环境都是处于一个不断变化的平衡态中。饲养环 境中的病原体， 如细菌、 病毒和内毒素等不断打破动物的内环境， 需要动物以适应性的反应 达到新的动态平衡， 这种反应大多数时间很轻微， 动物仅呈现亚临床症状。 这种亚临床症状 直接消弱了机体的免疫力， 破坏了免疫系统的有效性和完整性， 使经济动物处于一种免疫 抑制状态。而当细菌、 病毒等免疫应激原作用强度稍大、 持续时间稍长或病原菌毒力稍强 时， 经济动物就会处于免疫应激状态， 机体的行为和代谢发生改变， 从而导致经济动物生长 抑制。 免疫应激状态是处在健康和疾病之间的一种过渡状态， 它是一个动态过程， 这种。

5、动态 平衡的变化中， 因机体分泌细胞因子的影响， 生产性能有一定变化。 如果免疫应激反应强烈 并持续下去， 超过机体的耐受力， 内环境的稳定就会被破坏， 机体就会从应激状态过渡到疾 病状态， 就会出现机体能源物质大量消耗、 免疫防御机能受抑制、 器官功能衰竭等现象。因 此调节机体的免疫状态， 使其向健康方向过渡， 具有重要的实践意义。 0003 同时应激是动物机体对一切胁迫性刺激进行全身适应性反应的总称， 是生命活动 过程中必然存在的现象。引起应激的 “应激源” 包括生理因素、 环境因素及心理文化因素 等， 其主要特征为机体受到刺激后发生肾上腺 - 垂体 - 下丘脑活性增强， 伴有神经、 内分。

6、泌 和行为等变化。 对经济动物生产产生影响的常见应激反应除上面提到的免疫应激外还有热 应激、 转栏分群应激、 长途运输应激、 饲养密度应激、 舍内氨气应激等。 一般动物机体可以通 过自身调节积极的应对应激， 维持机体稳态。 但当应激过于强烈或应激持续时间过长时， 应 激反应就会对机体造成损伤， 从而影响经济动物的生产性能。 应激完全消除是不可能的， 但 减轻应激所带来损失却是可行的。目前报道的抗应激添加剂较多， 有维生素 C、 维生素 E、 电 解质平衡剂、 酸制剂、 微量元素铬、 药物等。 但这些抗应激添加剂， 还没有一种能真正具备安 全、 高效功能， 如维生素 C、 E 在添加过程中易被氧。

7、化， 而一些药物长期使用容易出现副作用 和药物残留。因此， 天然、 高效的抗应激添加剂将具有很好的市场前景。 0004 所谓的促生长剂常常在饲养经济动物的过程中使用， 其指的是那些可以优化瘤胃 或肠道中营养吸收、 调节机体的健康状态的物质， 由此能改善饲料利用率和降低经济动物 的增重成本。一般可划分为抗生素类、 益生素类和化学激素类促生长剂。但是因这类物质 的残留及产生抗药性等问题， 越来越受到消费者的反对， 很多国家也开始严格审核可用的 饲料添加剂品种。 而另一方面， 养殖户和饲料厂却是支持使用促生长剂的， 因为这类添加剂 不仅会提高动物生长效率， 而且可以改善动物的健康状况。 因此人们不断。

8、的寻找安全、 高效 的替代品， 以其取代传统的促生长剂。 0005 L 型茶氨酸结构如下 ： 0006 说 明 书 CN 101554205 B2/8 页 4 0007 该 L- 茶氨酸可以植物 ( 主要是产茶植物 ) 的提取物的形式使用， 也可以生物合成 或化工合成的原形物和 / 或它们的衍生物和 / 或合成同系物的形式使用。有关茶氨酸功能 效应方面的研究主要集中在动物的大脑中枢神经系统及对某些抗肿瘤药物的生物调节作 用等方面。 Kakuda等分别于2000年和2002年发表研究文章表明兴奋型神经递质谷氨酸过 多会引起神经细胞死亡， 由于茶氨酸化学结构与谷氨酸相似， 可以竞争结合鼠大脑皮层多。

9、 种谷氨酸受体， 从而发挥神经细胞保护作用。Kobayashi 等于 1998 年发表研究文章表明茶 氨酸可以影响人大脑中-脑电波产生， 志愿者在口服200mg的茶氨酸后， 监测表明脑电图 中-脑电波的产生显著增加， 而-脑电波是与镇静和精神松弛相关的， 这表明了茶氨酸 具有镇静、 抗焦虑的作用。Gomez-Ramirez 等于 2007 年发表相似研究报道表明茶氨酸的镇 静作用对容易不安、 烦躁的人更有效。Sugiyama 和 Sadzuka 分别于 2003 年和 2004 年发表 研究文章表明茶氨酸可以是防止抗肿瘤药物阿霉素从肿瘤细胞中流出， 提高阿霉素在肿瘤 细胞中的浓度， 从而增强了。

10、阿霉素的抗癌效果。同时茶氨酸可以降低抗癌药物阿霉素对鼠 正常肝脏和心脏细胞中谷胱甘肽水平的影响， 从而降低阿霉素的副作用。但将 L- 茶氨酸应 用于饲料上， 却未见报道。 发明内容 ： 0008 本发明所要解决的技术问题是 ： 针对上述现有技术的不足， 提供一种资源丰富、 绿 色健康， 使用方便的L-茶氨酸作为饲料添加剂的用途， 同时还提供一种添加该L-茶氨酸作 为免疫调节 ( 或促进 ) 剂、 促生长剂和抗应激剂的饲料。 0009 为了解决上述技术问题， 本发明所采用的技术方案是 ： L- 茶氨酸作为饲料添加剂 的用途， 该 L- 茶氨酸起免疫调节作用， 其特点是 ： 所述免疫调节作用是指 。

11、L- 茶氨酸按 1kg 饲料添加 50mg L- 茶氨酸的比例混合到饲料中后， 在肉鸡受球虫感染时具有的提高免疫抗 病作用， 该 L- 茶氨酸为产茶植物的茶叶提取物。 0010 本发明所述的 L- 茶氨酸为 L- 茶氨酸植物提取物、 生物合成或化工合成的原形 物。L- 茶氨酸植物提取物为植物提取物， 特别是从产茶植物中提取， 提取物中除 L- 茶氨酸 外， 其他成分主要有多酚类物质、 糖类、 碳水化合物类物质等。提取方法有多种， 如湖南天 然产物工程技术研究中心的绿茶动态回流提取法， 简要过程为 ： 绿茶在 95水溶液中浸提 两次， 每次 30 分钟， 料液比分别为 1 8、 1 7， 再过滤。

12、、 过柱分离得到不同纯度的茶氨酸 提取物。生物合成形式的 L- 茶氨酸主要是使用产谷氨酰转肽酶的茶氨酸生产菌催化谷氨 酰胺和乙胺或乙胺衍生物反应生成茶氨酸， 该菌属可来自于自芽孢杆菌属、 霉菌属、 或酵母 属等。化学合成法主要是利用 L- 吡咯烷酮羧酸水溶液与无水乙胺在特定条件下反应生成 L- 茶氨酸。 0011 将所述的 L- 茶氨酸添加到饲料中， 所采用的添加方式包括固体直接混合的方式 即将 L- 茶氨酸直接与饲料混合， 搅匀即可， 或是将 L- 茶氨酸用水溶解后， 以喷雾方式即把 溶有 L- 茶氨酸的水喷洒在饲料上添加到饲料中。 说 明 书 CN 101554205 B3/8 页 5 0。

13、012 本发明的有益效果如下 ： 1、 调节(促进)经济动物机体免疫系统， 使其具有较强的 抗病能力 ； 2、 促进动物生长， 提高饲料转化率 ； 3、 帮助经济动物对抗应激获得好的生产性 能， 这类影响生产的应激包括免疫应激、 热应激、 转栏分群应激、 长途运输应激、 饲养密度应 激、 舍内氨气应激等。 具体实施方式 ： 0013 实施例 1 ： L- 茶氨酸对南方夏季热应激奶牛产奶性能调节效果的试验 0014 试验材料 ： L- 茶氨酸由湖南天然产物工程技术研究中心赠送， 从产茶植物的茶叶 中提取获得， 标定 L- 茶氨酸重量含量 60 ( 其他成分为多酚类物质 15-20， 糖类、 碳水。

14、 化合物类 10-20 )， 以混合方式直接添加。 0015 试验地点 ： 湖南省畜牧兽医研究所奶牛场。 0016 试验设计 ： 选择成年奶牛 18 头， 分为对照组、 试验组， 每组各 9 头。均为中国荷斯 坦牛， 经产、 胎次相同、 泌乳日相似、 上胎产奶量相近、 健康无病、 遗传组成基本相同的泌乳 期奶牛。试验组精料中 L- 茶氨酸添加量为 4g/ 天 / 头， 对照组饲喂没有添加 L- 茶氨酸的 精料。 0017 试验环境与条件 ： 18头试验奶牛集中统一饲养管理。 每日饲喂2次， 时间分别为上 午 5:30、 下午 15:00。试验组和对照组基础日粮相同， 精料根据产奶量而定， 按每。

15、产 3kg 奶 提供精料 1kg， 粗饲料为青贮玉米秸、 苜蓿草及每天收割的青绿饲料。为期一周的预饲期结 束后， 进入 30 天正式试验。每日人工挤奶两次。在牛舍内两侧牛床上方距地面 1.5m 高处 悬挂干湿温度计， 每日于上午 5:30、 下午 15:00 和测定温度和相对湿度 2 次。试验于 2008 年夏季高温时进行。 0018 试验方法 ： 预饲期及试验期认真记录每日每头牛的产奶量， 以周为单位统计产奶 量差异。 0019 试验结果 ： 产奶量见表 1， 在整个试验期， 对照组因为夏季高温的影响， 其产奶量 较预饲期均有下降的趋势， 而试验组能保持预饲期产奶量 ； 且同一周内比较， 对。

16、照组平均产 奶量均低于试验组， 其中以第三周差异最明显， 统计上达到显著水平。这表明 L- 茶氨酸对 缓解南方奶牛夏季高温应激有一定效果。 0020 表 1 奶牛平均产奶量测定结果 (kg/d) 0021 说 明 书 CN 101554205 B4/8 页 6 0022 注 ： 同列数据中肩标不同者为差异显著(P0.05) ； SEM ： 集合标准误 ； P表示观察 结果 ( 或者说观察结果与零假设比较 ) 在统计学上差异显著性大小， P 0.05 表示差异显 著， P 0.05 表示差异不显著， 下表同。 0023 实施例 2 ： L- 茶氨酸对快大肉鸡免疫机能调节效果的试验 0024 试验。

17、材料 ： L- 茶氨酸由湖南天然产物工程技术研究中心赠送， 从产茶植物的茶叶 中提取获得， 标定 L- 茶氨酸重量含量 60 ( 其他成分多酚类物质 15-20， 糖类、 碳水化 合物类 10-20 )， 以混合方式直接添加。 0025 试验地点 ： 湖南农业大学动科院校内肉鸡场。 0026 试验设计 ： 240 只 AA(Arbor Acres) 肉鸡 (1 日龄， 公雏 ) 被随机分为 4 个处理， 每 个处理 6 个重复， 每个重复 10 只鸡。采用 22 因子完全随机试验设计， 主效应为日粮类型 (50mg/kg L- 茶氨酸、 0mg/kgL- 茶氨酸 ) 和球虫处理 ( 人工灌喂堆。

18、型艾美耳球虫或生理盐 水 )。试验采用网上平面饲养， 自由采食， 自由饮水。日粮基础配方参照 NRC(1994) 推荐的 营养水平配制， 见表 2。 0027 测定指标 ： 主要包括血清溶菌酶活性和排泄物中球虫卵囊数。分别在 21 和 28 日 龄每个重复选取 1 只肉仔鸡翅静脉采血， 血液经低温离心后分离血清， -30冷冻保存， 用 以测定溶菌酶活性。 排泄物球虫卵囊数(OPG)， 采用GB/T18647-2002方法， 在麦氏虫卵计数 板上测定。分别在 21 和 28 日龄以重复为单位， 取两克粪便， 置于 10重铬酸钾 4保存， 据此测定排泄物虫卵数 (OPG)。 0028 试验结果 ：。

19、 从表 3 可见， L- 茶氨酸可以显著的增加肉鸡非特异性免疫指标血清溶 菌酶活性， 高水平的溶菌酶活性表明 L- 茶氨酸可以促进吞噬细胞等免疫细胞的活化和对 抗原的递呈作用， 从而增强机体的抗菌防御机能 ； 同时 L- 茶氨酸对排泄物中球虫卵囊数有 一定抑制作用， 这表明 L- 茶氨酸对肉鸡抵抗球虫感染有 - 定正向效果。 0029 表 2 试验基础日粮组成及营养水平 0030 说 明 书 CN 101554205 B5/8 页 7 0031 0032 其中 ： a 每千克日粮 ： 维生素 A， 12,500IU ； 维生素 D， 2,500IU ； 维生素 K3， 2.65mg ； 维生素。

20、 B1， 2mg ； 维生素 B2， 6mg ； 维生素 B12， 0.025mg ； 维生素 E， 30IU ； 生物素， 0.0325mg ； 叶酸， 1.25mg ； 泛酸， 12mg ； 烟酸， 50mg。b每千克日粮提供 ： 铜， 8mg ； 锌， 75mg ； 铁， 80mg ； 锰， 100mg ； 硒， 0.15mg ； 碘， 0.35mg。 0033 表 3 茶氨酸对球虫攻毒肉仔鸡血清溶菌酶和卵囊数的影响 * 说 明 书 CN 101554205 B6/8 页 8 0034 0035 注 ：“-” 表示该组肉鸡未攻毒球虫，“+” 表示该组肉鸡攻毒了球虫 0036 实施例 3 。

21、： L- 茶氨酸对生长猪生长性能影响效果的试验 0037 试验材料 ： L- 茶氨酸从上海某化工公司购置， 由化工合成生产， 标定 L- 茶氨酸重 量含量 98， 以混合方式直接添加。 0038 试验地点 ： 湖南某万头猪场。 0039 试验设计 ： 试验选用 20kg 左右的三元杂交猪 ( 长 大 杜 )72 头， 随机分为 2 个日粮处理， 每个处理6个重复， 每重复6头， 进行2050kg的饲养试验。 对照组饲喂基础 日粮， 试验组饲喂添加 100mg/kg L- 茶氨酸的试验日粮。试验猪自由采食和饮水， 饲养管理 和免疫程序参照猪场常规程序进行。日粮基础配方参照 NRC(1998) 推。

22、荐的营养水平配制， 见表 4。 0040 测定指标 ： 试验全期统计耗料量， 试验结束时进行空腹称重， 计算日增重、 日采食 量和料肉比。 0041 试验结果 ： 从表 5 可见， 对照组和试验组末重相当， 茶氨酸组饲料转化效率更高， 且平均日增重也相差 30 克。这表明茶氨酸因为维持了生长猪正常的免疫机能而使其处于 健康状态， 保证了很好的生产性能。 当动物处于病原菌威胁等亚健康状态时， 这种正向效果 说 明 书 CN 101554205 B7/8 页 9 更加明显。 0042 表 420 50kg 生长猪基础日粮组成和营养成分 0043 0044 预混料为每kg日粮提供 ： 维生素A， 5512IU ； 维生素D3， 2200IU ； 维生素E， 64IU ； 维 生素 K3， 2.2mg ； 维生素 B12， 27.6g ； 核黄素， 5.5mg ； D- 泛酸， 13.8mg ； 烟酸， 30.3mg ； 氯化 胆碱， 551mg ； 锰， 40mg ； 铁， 100mg ； 锌， 100mg ； 铜， 200mg ； 碘， 0.3mg ； 硒， 0.3mg。 0045 表 5L- 茶氨酸对于生长猪生长性能的影响 0046 说 明 书 CN 101554205 B8/8 页 10 说 明 书 。