相关申请的交叉引用
本申请要求2010年5月18日提交的美国专利申请No.12/782,604 的优先权。此申请的内容通过引用结合于此。
技术领域
本发明一般地涉及用于可植入医疗设备的药物给送附件，并且 更具体地涉及独立地制造的且物理上区分的用于可植入医疗设备的 药物给送附件。
背景技术
具有一个或多个可植入部件的医疗设备在此处通常称为可植入 医疗设备，该可植入医疗设备在最近几十年为患者(在此处有时称为 受体)提供了宽范围的治疗效果。一些可植入医疗设备包括可植入细 长(elongate)部件，该可植入细长部件本身执行治疗功能，或者用 作用于执行这种功能的设备的载体。这种设备例如包括执行成像、 检测生理状况、药物给送、应用电刺激等等的设备。例如，耳蜗植 入体包括细长部件，其配置成对受体施加刺激和/或从受体的组织接 收信号。
传统上，存在对结合耳蜗植入体和其他可植入医疗设备来给送 生物活性物质或化学制品(此处一般地或统称为″药物″)的兴趣。在一 种传统药物给送方法中，可植入医疗设备被生物活性物质涂敷。在 另一传统方法中，生物活性物质被集成到可植入医疗设备的聚合物 涂层中。这些以及其它传统方法典型地要求在设备的制造过程期间 将药物结合到可植入医疗设备中。这对制造和消毒过程，特别是对 复杂可植入医疗设备引入了许多难题和挑战。在其他传统药物给送 方法中，液体药物包含在外部或植入的贮存器中并且被传递到患者 中的目标位置。
发明内容
在本发明的一个方面中，提供了一种用于可植入医疗设备的细 长部件的可植入药物给送套筒。该药物给送套筒包括：具有内腔的 底座，该内腔配置成接收细长部件从而允许底座和细长部件的相对 移位，其中底座被成形为在沿细长部件的期望位置处被保持固定； 以及由底座可释放地承载的药物。
在本发明的另一方面中，提供了一种用于可植入医疗设备的渐 缩细长部件的可植入药物给送套筒的套件。该套件包括：一个或多 个第一药物给送套筒，以及一个或多个第二药物给送套筒，其中第 一和第二套筒中的每一个包括底座，该底座可释放地承载至少一种 药物并且具有内腔，该内腔配置成接收细长部件从而允许底座和细 长部件的相对移位，并且其中底座被成形为使得在沿细长部件的期 望位置处被保持固定。第一和第二套筒在从包括下述的组中选择的 一个或多个特性方面不同：由套筒可释放地承载的至少一种药物； 所述至少一种药物的剂量；可再吸收性；以及内腔直径。
在本发明的另一方面中，提供了一种可植入医疗设备。该设备 包括：细长部件，其可植入在受体中；以及药物给送套筒，其可释 放地承载至少一种药物并且具有内腔，该内腔配置成接收细长部件 从而允许套筒和细长部件的相对移位，其中套筒手动地可压缩到细 长部件使得套筒相对于细长部件保持固定。
在本发明的另一方面中，提供了一种用于可植入医疗设备的细 长部件的可植入药物给送末梢附连件。细长部件具有近端端部和远 端末梢。末梢附连件包括：载体本体，其具有配置成接收远端末梢 的至少一部分的凹部，使得末梢附连件可以被紧固到凹部中的细长 部件；以及由末梢附连件可释放地承载的药物。
在本发明的另一方面中，提供了一种可植入医疗设备。可植入 医疗设备包括：细长部件，其具有近端端部和远端末梢，其中细长 部件可植入在受体中；以及药物给送末梢附连件，其配置成紧固到 细长部件的远端末梢，其中末梢附连件可释放地承载至少一种药物。
附图说明
此处参考附图描述本发明的说明性实施例，在附图中：
图1A为本发明的药物给送附件可以通过其来实现的示例性耳 蜗植入体的透视图；
图1B为依据本发明实施例的示例性药物给送附件的区域或部分 的侧视图；
图2A为依据本发明实施例的布置在载体构件上的多个药物给 送套筒的侧面透视图；
图2B为依据本发明实施例的载体构件和图2A的套筒之一通过 图2A的线A-A的截面图；
图3A为依据本发明实施例的布置在载体构件上的药物给送套 筒的侧面透视图；
图3B为依据本发明实施例的载体构件和图3A的药物给送套筒 通过图3A的线A-A的截面图；
图4A为依据本发明实施例的布置在载体构件上的药物给送套 筒的侧面透视图；
图4B为依据本发明实施例的载体构件和图4A的套筒通过图4A 的线A-A的截面图；
图4C为依据本发明实施例的布置在载体构件上的药物给送套筒 的侧面透视图；
图4D为依据本发明实施例的布置在载体构件上的另一药物给 送套筒的侧面透视图；
图5A为依据本发明实施例的药物给送套筒的侧面透视图；
图5B为依据本发明实施例的载体构件和图5A的药物给送套筒 通过图5A的线A-A的截面图；
图6为依据本发明实施例的附连到电极组件的耳蜗外区域的药 物给送套筒的侧面透视图；
图7A为依据本发明实施例的附连到载体构件的药物给送末梢 附连件(attachment)的侧面透视图；
图7B为依据本发明实施例的电极组件和图7A的末梢附连件的 截面图；
图7C为依据本发明实施例的电极组件和图7A的末梢附连件沿 着图7A的线A-A的截面图；
图8A为依据本发明实施例的附连到载体构件的药物给送末梢 附连件的侧面透视图；以及
图8B为依据本发明实施例的电极组件和图8A的末梢附连件的 截面图。
具体实施方式
本发明涉及一种用于具有一个或多个部件的可植入医疗设备的 药物给送附件。药物给送附件的实施例包括药物给送套筒和可释放 地承载(例如覆盖有，浸渍有等等)一种或多种药物的药物给送末梢附 连件。本发明的各方面涉及用于可植入医疗设备的可植入细长载体 构件、引线、导管或类似物(统称为且一般地称为″载体构件″)的药物 给送附件。
药物给送附件的实施例在物理上与具有一个或多个可植入部件 的可植入医疗设备分离。因此，药物给送附件可以与设备部件分开 制造，这在此处被称为与医疗设备″分离″。在设备的制造和/或消毒 之后，药物给送附件可操作地与可植入医疗设备的部件组合。药物 给送附件的实施例可以被配置为例如达到与可植入医疗设备部件的 一个或多个表面相邻的植入位置。在某些实施例中，附件被配置成 套筒、领状物、环状物、带状物或类似物的形式(此处统称为且一般 地称为″套筒″)，从而接收以及部分地或完全地包裹围绕或包封可植 入医疗设备的一个或多个部件的全部或一部分。在其它实施例中， 附件被配置成末梢(tip)的形式，该末梢被附连到、安装到和/或固 定在可植入医疗设备的可植入细长部件的远端末梢。药物给送附件 的实施例可以与可植入医疗设备的植入同时地被植入受体中。此处 使用的术语″可植入医疗设备″涵盖部分可植入和完全可植入医疗设 备这二者。
提供一种独立地制造的且物理上区分的可植入医疗设备的药物 给送附件增大了所应用的治疗的灵活性，同时减小与制造药物集成 于其中的可植入医疗设备关联的不期望方面。
至少一些传统医疗设备制造过程包括将药物施加到医疗设备的 部件。在一个示例中，在用于耳蜗植入体的制造过程期间，药物被 施加到耳蜗植入体。在一些传统应用中，由耳蜗植入体承载的药物 可以经由洗脱或通过承载药物的特征(feature)的再吸收而被释放。 在这些应用中，洗脱和再吸收分别通过与湿气互作用而被触发。在 耳蜗内环境中，触发湿气为耳蜗中存在的外淋巴液体。然而，医疗 设备在制造过程期间有可能暴露于湿气(例如乙醇、lenium、去离子 水、肥皂溶液以及正庚烷)。这种暴露会引发药物的洗脱或者承载药 物的可再吸收特征的分解，这会在制造过程结束时留下承载未知数 量的药物的医疗设备。而且，由医疗设备承载的药物的洗脱轨迹 (profile)在高于150℃的温度可能会受影响，这会是有问题的，因 为在耳蜗植入体的制造期间经历的温度例如可能高于100℃。然而， 重新设计耳蜗植入体制造过程以适应药物给送特征是不实际的或成 本有效的。
本发明的实施例提供一种独立地制造的且物理上区分的用于可 植入医疗设备的药物给送附件。因此，药物给送附件可以在制造过 程之后(例如在手术时)被应用到医疗设备，这使得药物给送附件能够 更一致和可靠。这也使得制造努力能够只集中于成功制造可植入医 疗设备，而不是集中于制造设备和药物给送机制的集成组件。
附加地，提供一种独立地制造的且物理上区分的可植入医疗设 备的药物给送附件也增大所应用的治疗的灵活性。例如，如下文更 详细描述的，应用到受体的药物的类型、位置和/或剂量都可以在制 造之后(例如在手术时)被选择。另外，在本发明的一些实施例中，可 植入医疗设备可以被制造成通用设备，其可以与不同药物给送附件 的实施例相补充。这有利地使得单个可植入部件能够被制造并且被 库存达不由药物确定的时间长度。在其中待经由附件给送的药物具 有有限保质期的情形中，这是特别有利的。
此处使用的术语″药物″是指现在或以后发展的任何生物活性物 质，其包括但不限于药品以及诸如意图为植入受体提供治疗效果或 在植入受体中提供其它反应的其它化合物，无论所述化合物在受体 中位于局部还是遍布受体分布。这种生物活性物质可包括例如类固 醇或者在植入部位减小炎症的其它消炎药物。可以被包括在药物给 送附件中的另一类别的生物活性物质为抗生素，用于减轻与医疗设 备的植入有关的细菌生长。
本发明的实施例在附图中不一定按比例绘制。相反，附图所示 的构件的尺寸被放大以用于说明目的。
图1A为可以利用其来实施本发明的药物给送附件的示例性耳 蜗植入体的透视图。在功能齐全的人类听觉解剖学中，外耳101包 括耳廓105和耳道106。声波或声压107由耳廓105收集并且被引导 到并且通过耳道106。鼓膜104跨过耳道106的远端端部布置，该鼓 膜响应于声波107而振动。该振动通过中耳102的三块骨头耦合到 卵圆窗(ovalwindow或fenestraovalis)110，所述三块骨头通称为听小 骨111，并且包括锤骨112、砧骨113和镫骨114。中耳102的骨头 112、113和114用来过滤和放大声波107，致使卵圆窗110发音或 振动。这种振动建立了在耳蜗115中的流体运动的波。这种流体运 动进而激励衬在耳蜗115内侧的微小毛细胞(未示出)。毛细胞的激励 致使适当神经脉冲被传递通过螺旋神经节细胞和听神经116至脑部 (未示出)，在脑部它们被感知为声音。在失聪的人中，毛细胞不存在 或被破坏。耳蜗植入体120被用于直接刺激神经节细胞从而为受体 提供听觉。
图1A还示出耳蜗植入体120相对于外耳101、中耳102和内耳 103的定位。耳蜗植入体120包括：外部部件组件122，其直接或间 接附连到受体的身体；以及内部部件组件124，其临时或永久植入在 受体内。外部组件122包括麦克风125用于检测被输出到耳背式(BTE) 语音处理单元126的声音，该语音处理单元产生编码信号，该信号 连同来自诸如电池的电源129的电力被提供到外部发射单元128。外 部发射单元128包括外部线圈130，并且优选地包括直接或间接紧固 在外部线圈130中的磁体(未示出)。
内部部件组件124包括内部线圈外壳132，该内部线圈外壳从外 部组件122接收电力和编码信号并且将从外部组件122接收的电力 和编码信号发射到刺激器单元134，从而经由植入的电极组件140 将编码信号施加到耳蜗115。电极组件140的耳蜗内区域145在内耳 开窗(cochleostomy)区域142进入耳蜗115，并且具有置于电极阵列 144上的一个或多个电极150以便基本上与音频拓扑(tonotopically) 映射的耳蜗115的各部分对准。由刺激器单元134产生的信号典型 地由电极150的阵列144施加到耳蜗115，由此刺激听神经116。附 加地，当电极组件140的耳蜗内区域145被植入耳蜗115中时，电 极组件140的耳蜗内区域145具有布置在内耳开窗区域142附近的 近端端部147。
鉴于耳蜗115的卷绕形状，诸如电极组件140的耳蜗植入体设 备经常使用下述材料或材料组合来构造，其按照遵从耳蜗115的弯 曲的方式卷曲或能够被卷曲。意图被插入耳蜗115中的电极组件140 的部分将经常具有被插入例如内腔(未示出)这样的通道中的坚硬探 针(未示出)，该通道从电极组件140的近端端部向远端延伸。在电极 组件140的植入期间，当电极组件140被插入耳蜗115中时，包含 在电极组件140的内腔中的探针从电极组件140的近端端部移除。 从内腔移除坚硬探针的动作允许电极组件140卷曲。在耳蜗植入体 120的另外实施例中，探针的刚性响应于流体和/或身体温度而减小， 允许电极组件140卷曲从而遵从耳蜗115内壁的弯曲。在耳蜗设备 的其它实施例中，电极组件140在没有被插入内腔中的探针的辅助 的情况下、在自然状态下是直的。电极组件140使用柔性材料被构 造，或者被构造以便在其被插入耳蜗115中时在固定量的力施加在 电极组件140末梢或本体上时弯折。在其它实施例中，电极组件140 具有这样的长度：其导致该电极组件延伸到耳蜗115的第一个转弯。 在植入耳蜗设备的另外实施例中，探针响应于流体和/或身体温度变 为柔性的，由此允许电极组件140卷曲从而遵从耳蜗115的内壁的 弯曲。
本领域普通技术人员从本公开内容将理解，本发明的实施例可 以有利地实施于各种可植入医疗设备、部件等中(此处的″设备″)。尽 管参考图1A如上所述的耳蜗植入体120为部分可植入设备，本发明 的实施例也为具有有限动力源的设备提供益处，这样的设备为诸如 完全可植入修复听力设备，其包括完全可植入骨锚式助听器、完全 可植入耳蜗植入体、中耳植入体以及类似物。本发明的实施例也可 以为具有各种类型细长部件(诸如引线或导管)的其它类型可植入医 疗设备提供益处。
图1B为依据本发明实施例的示例性药物给送附件的区域或部分 的侧视图。特别地，图1B所示药物给送附件为药物给送套筒180， 其包括底座(或本体)181。药物192可释放地承载在套筒180的底座 181中或上(此处统称和一般地为″在…中″)。也就是说，药物192可 释放地紧固在底座181中，使得药物192通过套筒280被植入在受 体中，从而补充可植入设备或部件(未示于图1B中)。药物192随后 被释放到套筒180及其补充部件被植入其中的受体的身体中。在某 些实施例中，底座181承载的药物192可以经由洗脱或通过底座181 的再吸收而被释放。在其它实施例中，药物192可以分散在离子流 体或溶液中，所述离子流体或溶液在施加适当电场的情况下被允许 扩散或迁移并且/或者从底座181中的孔被驱出。在这种实施例中， 底座181可以由诸如多孔铂的多孔金属材料构造。
为了易于说明，药物192的组成被示意性地图示为遍布底座181 分布的小点。然而应理解，不同药物的份量、每个这种药物的量、 这种或这些药物的位置等等可以基于特定底座181、一种或多种药物 192、所述一种或多种药物将应对的一种或多种条件、植入位置、受 体生理以及其它因素来确定。
取决于底座181将承载的(多种)药物192的特定应用和类型，底 座181可以由各种材料构成并且具有各种结构。还应理解，药物192 通过其可释放地紧固在药物给送套筒180的底座181中的机制可以 是底座181的特性、药物192的特性或者底座181和药物192二者 的特性。附加地或可替换地，附加处理或制剂可以被采用以将药物 192可释放地紧固在底座181中。尽管在上文与示例性药物给送套筒 180有关地描述了药物给送附件，依据本发明实施例的药物给送附件 不限于套筒。例如，如下文进一步描述，依据本发明实施例的药物 给送附件可以是药物给送末梢附连件。
如此处其它部分所述，依据本发明实施例的药物给送附件可以 用于辅助各种可植入医疗设备的许多不同可植入部件。例如，特别 是参考耳蜗植入体，依据本发明实施例的药物给送附件可以辅助电 极组件，诸如图1A的电极组件140。为了便于说明，本发明的实施 例将参考结合耳蜗植入体的电极组件使用的药物给送套筒或末梢附 连件予以描述。这种示例仅仅是说明性的并且不应解读为限制本发 明。本发明的实施例也可以为其它类型的可植入医疗设备提供益处， 并且特别是为具有各种类型可植入细长部件(诸如引线或导管)中的 任何一种的可植入医疗设备提供益处。
可期望的是，本发明的药物给送附件的实施例由可再吸收、生 物可再吸收、生物可降解和/或可溶解(此处一般地和统称为″可再吸 收″)的材料构造，使得当生物活性物质在植入部位被吸收时，或者在 它们被吸收之后，药物给送附件可以部分地或完全地被植入部位周 围的组织再吸收。在某些实施例中，药物给送附件包括这样的可再 吸收材料，该材料通过与各种体液互作用而随时间部分地或完全地 降解。在其它实施例中，药物给送附件包括这样的可再吸收材料， 该材料通过暴露于身体温度和/或流体而随时间部分地或完全地降 解。可替换地，药物给送附件可以包括这样的可再吸收材料，该材 料响应于外部催化剂(即，作为通常不存在的物质的催化剂或者在受 体身体中通常不出现的条件)而部分地或完全地降解。
然而，还可期望的是，药物给送附件由不可再吸收材料构造。 使用不可再吸收材料可能提供不同于使用可再吸收材料的益处，诸 如为其它组织或植入部件连续提供间隔或支撑。例如，药物给送附 件可以由聚合物材料制成，其配置成使得生物活性物质能够被嵌入 在聚合物材料的结构中，以及自然地或者通过可以渗透附件的体液 或体热的互作用而释放生物活性物质。
本发明的药物给送附件的实施例可以通过从已经与一种或多种 药物结合的物质模塑该附件来制造。在某些实施例中，在模塑之前， 处于未固化状态的可固化物质与一种或多种药物组合以形成模塑混 合物。在某些实施例中，可固化物质可以是处于其未固化状态的硅 树脂(例如，LSR30)。组件随后被放置到模塑模具中并且被注射以包 含一种或多种药物的模塑混合物。该混合物随后通过适合于所使用 的可固化物质的手段来固化。例如，当室温硫化(RTV)硅树脂为可固 化物质时，硅树脂可以暴露于适当环境条件并且被允许固化。可替 换地，当使用铂固化硅树脂时，它可以通过适当加热而固化，并且 当紫外(UV)固化硅树脂被使用时，它可以通过暴露于UV光而固化。 随后，完成的药物给送附件可以从模具移除。
图2A为依据本发明实施例的布置在载体构件220上的多个药物 给送套筒280的侧面透视图。在图2A的说明性实施例中，图示了三 个药物给送套筒280(即，套筒280A、280B和280C)。然而，在本发 明的实施例中，任意数目的药物给送套筒280可以布置在载体构件 220上。
如图2A所图示的，电极组件240，其为图1A的电极组件140 的实施例，包括具有电极阵列244的载体构件220。电极阵列244 包括沿载体构件220纵向地隔开的多个电极250。在将电极组件240 插入受体的耳蜗中之前，一个或多个药物给送套筒280可以定位于 载体构件220上。每个药物给送套筒280包括管状底座281和内腔 282，该内腔282具有直径285且配置成接收载体构件220的一部分。 在某些实施例中，药物给送套筒280可以放置在载体构件220的远 端末梢260上并且随后沿载体构件220纵向地移位(例如，移动或滑 动)，直至药物给送套筒280到达载体构件220上的期望位置。可替 换地，以远端末梢260引导，载体构件220可以穿通内腔282，直至 套筒280到达载体构件220上的期望位置。
图2B为通过图2A的线A-A的载体构件220和套筒280B的截 面图。如图2B所图示的，套筒280B具有基本上C形的截面并且配 置成基本上环绕载体构件220的周边。套筒280B包括间隙283并且 因此不完全环绕载体构件220的周边。在可替换实施例中，套筒280 中的每一个可具有基本上U形的截面并且配置成至少部分地环绕载 体构件220的周边。具有U形截面的套筒280可以具有比图2B中 说明的间隙283大的间隙。在其它实施例中，套筒280中的每一个 可具有基本上圆形的截面并且配置成完全环绕载体构件220的周边 (见例如图3A和图3B)。
在图2A的说明性实施例中，载体构件220朝远端末梢260渐缩。 也就是说，载体构件220朝远端渐缩。如此处使用的，当构件朝构 件的远端端部或末梢渐缩时，该构件″朝远端渐缩″。图2A的每个套 筒280具有内腔282，该内腔的直径285足够大以允许远端末梢260 穿过内腔282。在远端末梢260穿过套筒280的内腔282之后，套筒 280可以沿载体构件220远离远端末梢260地移位。套筒280随后越 过载体构件220的逐渐更宽的部分，直至套筒280到达沿载体构件 220的一个位置，在该位置处载体构件220的直径大于或等于内腔 282的直径285。在该位置处，载体构件200将防止套筒280进一步 移动远离远端末梢260。在载体构件220的直径大于或等于内腔282 的直径285的位置处或附近，套筒280可以紧固到或以其它方式在 载体构件220上保持固定。在某些实施例中，套筒280可以经由过 盈或摩擦配合而在此位置处或附近保持固定。
图2A图示沿载体构件220放置的多个不同尺寸的药物给送套 筒。套筒280A、280B和280C的相应内腔282分别具有不同直径285。 因此，套筒280中的每一个被配置成前进到沿载体构件220的不同 位置。在图2A的说明性实施例中，套筒280A具有拥有最大直径285 的内腔282，并且套筒280A被配置成沿载体构件220远离远端末梢 260前进得最远。套筒280B具有拥有较小直径285的内腔822，并 且该套筒280B前进得不如套筒280A那么远。套筒280C具有拥有 最小直径285的内腔282，并且套筒280C前进得不如套筒280B那 么远。在其它实施例中，套筒280是可延展的，并且一旦套筒280 位于沿载体构件220的期望位置处，就可以通过将套筒280夹紧或 压缩到载体构件220而将套筒280中的每一个紧固到或以其它方式 保持固定在载体构件220上。在某些实施例中，使用与可以通过手 施加的力近似相等的力，可以手动地将套筒280夹紧或压缩到载体 构件220。
在图2A的说明性实施例中，药物给送套筒280中的每一个为药 物给送环。如此处使用的，″药物给送环″或″环″为药物给送套筒，其 长度小于配置成接收套筒的载体构件的相邻电极之间的距离。如图 2A所图示的，药物给送套筒280中的每一个具有小于载体构件220 的相邻电极250之间的距离的长度284，并且可以定位在相邻电极 250之间。因为药物给送套筒280可以定位在相邻电极250之间，套 筒280可以由不可再吸收材料构造。在植入和释放套筒280承载的 (多种)药物之后，不可再吸收套筒280将保持在载体构件220上。然 而，当适当地定位于电极250之间时，这种不可再吸收的套筒280 不会通过覆盖电极250中的任何一个而达成刺激效果。
在可替换实施例中，药物给送套筒280可以由可再吸收材料构 造。例如，套筒280的底座281可以由可再吸收材料构造。在这种 实施例中，如果药物给送套筒280放置在一个或多个电极250上， 则一旦套筒280被完全再吸收，套筒280将不影响电极250所进行 的刺激。完全可再吸收套筒280的另一优点在于，套筒280将不是 无限期地保持在耳蜗中。相比之下，具有由例如硅树脂制作的底座 281的套筒280在释放(多种)药物之后将保持在耳蜗中。通过保持在 耳蜗中，套筒280可以形成供有害微生物集聚的位置，这是因为套 筒280与载体构件220分离。在某些实施例中，可再吸收的药物给 送套筒由一个或多个可生物降解聚合物构造。适当的可生物降解聚 合物的示例包括聚丙烯酸、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚羟基丁 酸、丙交酯-乙交酯共聚物和聚酐类。
依据本发明实施例在此处描述的药物给送套筒可以与例如可植 入医疗设备的载体构件分开制造，并且可以在载体构件的制造或消 毒之后被定位于载体构件上。依据本发明实施例提供独立地制造的 且物理上区分的(即″分离的″)药物给送套筒增大了用于治疗应用的 灵活性。在某些实施例中，可释放地承载不同类型药物的分离的药 物给送套筒被提供，从而允许在可植入设备的制造之后，诸如在手 术时选择将被应用的药物类型。因此，当电极组件例如通过内耳开 窗被插入时，促进纤维组织生长以实现更快和更强内耳开窗密封的 药物可以被选择。可替换地，当电极组件将通过圆窗被插入时，促 进圆窗密封的药物可以被选择。该药物可以不同于促进纤维组织生 长的药物，因为在通过圆窗插入电极组件之后不必需新的骨骼生长。 此外，可释放地承载不同药物的多个药物给送套筒可以被选择，使 得多种不同药物可以同时地应用到受体。
在本发明的某些实施例中，具有不同剂量的分离的药物给送套 筒可以被提供，从而允许在可植入设备的制造之后选择(多种)药物的 剂量。例如，可释放地承载不同数量的药物的药物给送套筒可以被 提供。附加地或可替换地，通过选择将定位于载体构件上的药物给 送套筒的数目，可以选择(多种)药物的剂量。例如，较大数目的药物 给送套筒可以被定位于载体构件上以应用较大剂量的药物，并且较 小数目的药物给送套筒可以被定位于载体构件上以应用较小剂量的 药物。
提供分离的药物给送套筒也允许在载体构件的制造之后，诸如 在手术时，选择药物将在受体中被应用的位置。通过选择具有适当(多 种)尺寸的一个或多个药物给送套筒，可以将受体中的位置作为药物 给送的目标。通过将药物给送套筒280定位于配置成在植入时与所 选择位置相邻的载体构件220的一部分上，在受体中选择的位置可 以被作为目标。如上文指出的，具有不同内腔宽度的药物给送套筒 280被配置成沿渐缩载体构件220前进到不同位置。因此，通过选择 具有适当内腔宽度的药物给送套筒280，受体中的位置可以被作为目 标。
在某些实施例中，被选择用于药物应用的位置可以是对于药物 释放有利的位置。一个这种位置为与耳蜗导管(aqueduct)相邻。耳 蜗导管连接到耳蜗中的端口，并且因此在与耳蜗导管相邻处存在比 在耳蜗其它位置中更多的耳蜗流体的移动(例如，来回移动)。因此， 通过选择一个或多个药物给送套筒，使得当被插入载体构件时，(多 个)药物给送套筒位于与耳蜗导管相邻的位置，则可以实现更好的药 物释放。对于药物释放可能有利的另一位置是与镫骨足板相邻的位 置。在许多耳蜗植入体受体中，镫骨足板仍然移动，在耳蜗中形成 压力波。因而，药物可以从耳蜗中与镫骨足板相邻的位置很好地行 进。
附加地，可以依据本发明实施例来选择一种或多种药物的类型、 位置和/或剂量的各种组合。本发明的某些实施例允许不同类型的药 物被应用到受体中的不同位置，这比如在耳蜗植入体的背景中会是 有益的。
在一个特定示例中，参考图1A，在通过内耳开窗区域142将电 极组件140植入耳蜗115中之后，在内耳开窗区域142处密封组织 是重要的，使得内耳开窗区域142不变为病原的通路。附加地，已 经成为理论的是，形成内耳开窗密封的延迟会降低残余听力。因此， 期望应用诸如环丙沙星的药物，该药物促进在内耳开窗区域142处 或附近快和强地形成内耳开窗密封。然而，在耳蜗的更尖端区域处(在 那里纤维组织生长妨碍刺激)，该类型药物的应用并不是所期望的那 样。相反，优选的药物将维持螺旋神经节细胞。另外，在具有残余 听力的受体中，残余听力典型地是在低频范围。因此，对于这些受 体，优选的药物将保留耳蜗中被映射到低频范围的区域中的功能， 并且在耳蜗中被映射到高频范围的区域中，优选的药物将维持螺旋 神经节细胞。因此，诸如地塞米松这样的消炎药物在耳蜗的更尖端 区域中会是有益的。这种消炎药物会帮助在耳蜗中映射到较低频率 的区域中保留残余听力，并且帮助在耳蜗中映射到较高频率的区域 中维持螺旋神经节细胞。然而，消炎药物必须保持离开内耳开窗部 位足够的距离(优选地距内耳开窗部位的距离不短于3.5mm)，使得药 物将不干涉插入部位(例如，内耳开窗或圆窗)的愈合。
在本发明的某些实施例中，第一类型的药物可以被选择用于应 用在第一位置处，并且第二类型的药物可以被选择用于应用在第二 位置处。例如，承载环丙沙星并且具有允许一个或多个套筒280定 位于载体构件的近端端部(见图1A的147)附近的内腔宽度的所述一 个或多个套筒280可以在插入之前被定位于载体构件220上，并且 承载地塞米松并且具有允许一个或多个套筒280定位于载体构件的 远端端部附近的内腔宽度的所述一个或多个套筒280可以在插入之 前被定位于载体构件220上。因此，套筒280可以被选择使得在载 体构件220植入之后，承载环丙沙星的一个或多个套筒280位于与 内耳开窗区域142相邻的位置，并且承载地塞米松的一个或多个套 筒280位于耳蜗的更尖端区域中。附加地，例如使用内腔宽度作为 引导，承载地塞米松的套筒280可以被选择，使得在载体构件220 插入时它们与内耳开窗部位的距离将不短于3.5mm。
图3A为依据本发明实施例的布置在载体构件220上的药物给送 套筒387的侧面透视图。在图3A的说明性实施例中，多环药物给送 套筒387包括通过附连框架375连接的多个药物给送环380。如图 3A所示，环380与框架375是一体的。环380类似图2A和2B的套 筒280。环380中的每一个包括管状底座381和内腔382。然而，不 同于图2A和2B中说明的套筒280，药物给送环380中的每一个具 有基本上圆形的截面，如图3A和3B所示。环380都不包括与套筒 280的间隙283相似的间隙。相反，在图3A-图3B中说明的实施例 中，环380中的每一个完全环绕载体构件220的周边。在图3A的说 明性实施例中，附连框架375具有在多环药物给送套筒387的第一 和第二端部之间延伸的长度384。如所示，环380沿附连框架375 的长度384对准，使得载体构件220可以同时定位于环380中的每 一个的相应内腔382中。
图3B为通过图3A的线A-A的载体构件220和药物给送环380 的截面图。如图3B所图示的，环380具有内腔直径385和基本上圆 形的截面，并且被配置成完全环绕载体构件220的周边。在可替换 实施例中，环380中的一个或多个可以被配置成至少部分地环绕载 体构件220的周边，其具有包括与套筒280的间隙283(见例如图2A 和图2B)类似的间隙的基本上C形或基本上U形的截面。
尽管图3A的多环药物给送套筒387包括四个药物给送环380， 在可替换实施例中，套筒387可包括任意数目的环380。在某些实施 例中，套筒387可以从与远端末梢260相邻的位置延伸到与配置成 被植入到与内耳开窗相邻位置的载体构件220的近端端部(见图1A 的147)相邻的位置。在这种实施例中，套筒387可包括较大数目的 环380，所述环以近似等于电极250的长度的间隔分隔开。在其它实 施例中，环380可以以更大或更小的间隔分隔开。
可替换地，环380可以沿附连框架375以不均匀的间隔和/或按 各种分组被分隔开。例如，多环药物给送套筒387可包括在套筒387 的近端端部处的第一多个环380以及在套筒387的远端端部处且与 第一多个环分隔开的第二多个环380。在这种实施例中，套筒387 可以被配置使得第一多个环380可以被定位于载体构件220的近端 端部附近，并且第二多个环380可以被定位于载体构件220的远端 端部附近。在其它实施例中，类似于图2A和2B的套筒280，可以 提供被配置成沿载体构件220前进到不同位置的多个套筒387。
在某些实施例中，附连框架375是可切断的，使得一个或多个 环380可以从其余多环药物给送套筒387分离并且与其余套筒387 分离地被定位于载体构件220上。在这种实施例中，附连框架375 可包括多个可切断区域330，在所述区域处附连框架375可以容易地 被切断。在图3A中说明的实施例中，可切断区域330分别包括围绕 多环套筒387的周边的多个开口332，所述多个开口通过保持在开口 332之间的附连框架375的相对小的部分而分离。可切断区域330 的开口332可以允许在可切断区域330处容易地切割或撕裂框架 375。可替换地，可切断区域可包括减薄区域，在该减薄区域处存在 较少材料，从而允许附连框架375被容易地切割或撕裂。在可替换 实施例中，框架375的物理特性在可切断区域330处与在框架375 的其它区域处没有不同。例如，可切断区域330可以不包括任何开 口或减薄区域，但是可以仍用作这样的区域：即，套筒387的部分 在该区域处可以相对彼此被切断。在这种实施例中，框架375在可 切断区域330处可以仍然被切割或撕裂；然而，框架375可以不像 在例如包括开口或减薄区域的实施例中那么容易地被切割或撕裂。 框架375可以使用适当的切割工具被切割。附加地，在某些实施例 中，附连框架375可以可释放地承载一种或多种药物，如环380一 样。在其它实施例中，附连框架375不可释放地承载任何药物。另 外，依据本发明实施例，附连框架375可以是可再吸收的或不可再 吸收的。
例如，在选择适当(多个)环380用于期望治疗中，依据本发明实 施例的多环药物给送套筒387的配置可以辅助外科医生。例如，如 果外科医生期望仅仅在与若干最远端电极250相邻的位置应用治疗， 则外科医生可以在可切断区域330之一处从套筒387的远端端部切 断环380的子集，并且在制造电极组件240之后但在植入之前，将 该子集定位于载体构件220上。
图4A为依据本发明实施例的布置在载体构件220上的药物给送 套筒480的侧面透视图。药物给送套筒480包括管状底座481和内 腔482，该内腔配置成接收载体构件220的一部分。在某些实施例中， 药物给送套筒480可以放置在载体构件220的远端末梢260上并且 随后沿载体构件220纵向地移位，直至药物给送套筒480到达载体 构件220上的期望位置。可替换地，以远端末梢260引导，载体构 件220可以穿通内腔482，直至套筒480到达载体构件220上的期望 位置。
图4B为通过图4A的线A-A的载体构件220和套筒480的截面 图。如图4B所图示的，套筒480具有基本上C形的截面并且被配置 成基本上环绕载体构件220的周边。套筒480包括间隙483并且因 此不完全环绕载体构件220的周边。可替换地，套筒480可具有基 本上U形的截面并且被配置成至少部分地环绕载体构件220的周边。 具有U形截面的套筒480的间隙可以大于图4B中说明的间隙483。 在其它实施例中，套筒480可具有基本上圆形的截面并且被配置成 完全环绕载体构件220的周边(见例如图5A和图5B)。
类似于图2的套筒280，在图4A和图4B的说明性实施例中， 套筒480具有内腔482，其具有直径485，该直径485足够大以允许 远端末梢260穿过内腔485。在图4A和图4B的说明性实施例中， 内腔482的直径485沿套筒480的长度484而变化。在这种实施例 中，内腔482具有沿套筒480的长度484的多个不同直径。图4B中 说明的内腔直径485为在图4A的线A-A处的内腔482的直径485。 在可替换实施例中，内腔482的直径485沿套筒480的长度484是 不变的。
在远端末梢260穿过套筒480的内腔482之后，套筒480可以 沿载体构件220远离远端末梢260移位。套筒480随后越过载体构 件220的逐渐更宽的部分，直至套筒480被定位成使得具有第一直 径485的内腔482的一部分被至少部分地围绕具有大于或等于第一 直径485的直径的载体构件220的一部分而定位。在该位置处，载 体构件220将防止套筒480进一步移动远离远端末梢260。在某些实 施例中，套筒480经由摩擦或过盈配合被紧固到或以其它方式被保 持固定在载体构件220的位置处或附近。在某些实施例中，套筒480 可以被定位成使得具有多个直径485的内腔482的多个部分被分别 至少部分地围绕具有大于或等于相应直径485的直径的载体构件 220的各部分而定位。在一些实施例中，套筒480也可以被紧固到或 以其它方式被保持固定在载体构件220上，如上与图2的套筒280 相关地所描述的那样。
药物给送套筒480的长度484远大于图2A的每个环280的长度 284。在图4A的说明性实施例中，药物给送套筒480的长度484足 够大，使得药物给送套筒480一次性地至少部分地覆盖多个电极 250。图4A中说明的药物给送套筒480的长度484仅仅是示例性的。 在本发明的实施例中，套筒480可具有与环280的长度一样小的长 度，或者可具有足够长以使套筒480从远端末梢260延伸到载体构 件220的近端端部(见图1A的147)的长度，其中当载体构件220被 植入时，该近端端部布置在内耳开窗附近。
在某些实施例中，药物给送套筒480由这样的可再吸收材料构 造，该材料通过与一个或多个各种体液互作用、通过暴露于身体温 度和/或通过与受体身体中存在的任何其它物质或条件互作用或暴露 于其而随时间完全降解。在载体构件220植入之前，套筒480可以 至少部分地被定位于一个或多个电极250之上。因为药物给送套筒 480是可再吸收的，因此一旦套筒480被再吸收，刺激将不会达到效 果。然而，套筒480可以在套筒480被再吸收之前达成由它覆盖的 任何电极250提供的刺激效果。
在本发明的某些实施例中，期望在达90天的时间段内实现持续 药物释放。在一些实施例中，可再吸收套筒在植入时具有初始药物 释放，接着是第二阶段的在更长时间段上持续的附加药物释放。附 加地，持续药物释放时段延续越长(例如，最高达90天)，受体将从 药物释放接收更多益处。然而，如上文指出的，套筒480将达成由 它覆盖的任何电极250提供的刺激效果，直至套筒480被再吸收。 因此，在某些实施例中，在套筒480的完全再吸收之前，套筒480 对它覆盖的电极250的影响可以分步骤考虑。例如，在一些实施例 中，由套筒480覆盖的电极250提供的刺激的特性可以被确定，使 得它们可以在耳蜗植入体的规划时被考虑。
耳蜗植入体将声音形式的外部刺激转换为被施加到植入在耳蜗 中的电极的一系列电刺激。为了执行此任务，在耳蜗植入体的配置 中涉及到大量参数。耳蜗植入体的配置通常称为″拟合″并且参数通常 称为MAP参数。改变MAP参数的值进而改变当耳蜗植入体将声音 信息转换为关联电刺激时耳蜗植入体的处理特性。附加地，耳蜗植 入体拟合涉及影响耳蜗植入体的刺激模式和声音处理的MAP参数 的配置。
通过覆盖一个或多个电极250，套筒480将影响患者的MAP。 此外，在套筒480随时间逐渐降解(例如，变得更小和/或更薄)时， 套筒480将不同地影响由电极250提供的刺激。因而，在某些实施 例中，在套筒480随时间逐渐再吸收时，受体的MAP可以随时间变 化。例如，在套筒480仍被再吸收的时间段期间，经由听觉病矫治 专家执行的频繁重拟合会话，耳蜗植入体受体可以使MAP改变。可 替换地，在本发明的一些实施例中，耳蜗植入体可以被提供有自动 拟合功能，受体通过此功能可以执行拟合过程从而调节他或她的 MAP而无需听觉病矫治专家的辅助。这种自动拟合功能例如可以每 天被执行，以便考虑到套筒480随时间降解时的变化。
可替换地，在本发明的某些实施例中，套筒480可以是导电的 从而减轻套筒480对刺激的影响。例如，导电套筒480(例如，底座 481)可以由用离子溶液掺杂的聚乙烯醇(PVA)(或另一合适的可再吸 收聚合物)来形成。可替换地，套筒480(例如，底座481)可以被配置 成从耳蜗中的外淋巴液吸收离子，从而在植入受体的耳蜗中之后变 为导电的。依据本发明实施例的导电套筒480可以向从由套筒480 覆盖的电极250到达耳蜗的刺激提供更少障碍。在某些实施例中， 套筒480由不可再吸收材料构造。在这种实施例中，套筒480或者 是导电的以便减轻套筒480对刺激的影响，如上所述，或者被配置 使得套筒480不覆盖任何电极250。例如，在某些不可再吸收的实施 例中，套筒480的间隙483可以足够大，使得套筒480不覆盖任何 电极250。在这种实施例中，间隙483也可以足够小，使得套筒480 将保持在载体构件220上，或者可以紧固到载体构件220，如下文所 述。
图4C为依据本发明实施例的布置在载体构件220上的药物给送 套筒480的侧面透视图。除了或者作为如上所述用于将药物给送套 筒480在载体构件220上保持固定或以其它方式将套筒480保持在 载体构件220上的其它方法的替换方法，依据本发明实施例的药物 给送套筒可以经由缝合件被紧固到或以其它方式被保持固定在载体 构件220上。在一些实施例中，药物给送套筒包括一个或多个缝合 件保持构件以促进对缝合件的使用从而将药物给送套筒保持固定在 载体构件上。在图4C的说明性实施例中，套筒480被成形有外表面， 其包括多个缝合件保持构件，即肋部490。第一对肋部490布置在套 筒480的第一端部并且第二对肋部490布置在套筒480的第二端部。 当一个或多个缝合件492被分别应用到一对肋部490之间的套筒480 时，该对肋部490将(多个)缝合件492相对于套筒480保持就位。这 种肋部492辅助防止套筒480例如从(多个)缝合件492下方滑出。在 可替换实施例中，套筒480可以成形为使得它包括比图4C中说明的 四个更多或更少数目的肋部490。在一些实施例中，套筒480可包括 单独地布置在套筒480上并且不成对的肋部490。在其中套筒480 由不可再吸收材料构造的实施例中，缝合件492优选地被使用。
图4D为依据本发明实施例的布置在载体构件220上的药物给送 套筒480的侧面透视图。在图4D的说明性实施例中，套筒480被成 形为具有外表面，其包括作为缝合件保持构件的多个通道494。第一 通道494布置在套筒480的第一端部处并且第二通道494布置在套 筒480的第二端部处。当一个或多个缝合件492分别在各通道494 中被应用到套筒480时，通道494将(多个)缝合件492相对于套筒 480保持就位。这种通道494辅助防止套筒480例如在(多个)缝合件 492下方滑出。在可替换实施例中，套筒480可以成形为使得它包括 比图4D中说明的二个更多或更少数目的通道494，并且可以沿套筒 480布置在不同位置处。
可替换地，当套筒480由不可再吸收材料构造时，套筒480可 以通过围绕套筒480褶压的(crimped)铂环而紧固到或以其它方式 保持固定在载体构件220上。因为铂环围绕套筒480被褶压，铂环 的初始几何形状不需要精确，并且无论铂环沿载体构件220在何处 被褶压，单个环尺寸可以被使用。附加地，铂环可以在图4C所示的 这些对肋部490之间被褶压，或者在图4D所示的通道494中被褶压。
图5A为依据本发明实施例的药物给送套筒580的侧面透视图。 药物给送套筒580包括管状底座581和具有内腔直径585(见图2B) 的内腔582，并且类似于图4的药物给送套筒480。然而，不同于套 筒480，套筒580具有基本上圆形的截面形状并且包括可切断区域 530，套筒580在该区域处可以被切断。图5B为通过图5A的线A-A 的载体构件220和套筒580的截面图。如图5B所图示的，套筒580 具有基本上圆形的截面并且配置成完全环绕载体构件220的周边。 可替换地，套筒580可具有基本上C形或基本上U形截面，其包括 与套筒480的间隙483类似的间隙，并且配置成至少部分地环绕载 体构件220的周边(见例如图4A和图4B)。
套筒580的可切断区域530类似图3A中说明的可切断区域330 并且用作套筒580可以在那里被容易地切断的区域。在图5A中说明 的实施例中，每个可切断区域530包括减薄区域534，在该区域处存 在更少材料以允许套筒580容易地被切割或撕裂。可替换地，每个 可切断区域530可包括与图3A的开口类似的围绕套筒580的周边的 多个开口。可以使用合适的切割工具来切割套筒580。
可切断区域530增加了用于经由套筒580在受体中应用治疗的 选项。提供具有可切断区域530的套筒580允许套筒580的一个或 多个部分被分离并且被定位于载体构件220上。因此，在载体构件 220的制造之后，诸如在手术时，除了将整个套筒580定位于载体构 件220上，折断套筒580的一个或多个部分并且将其定位于载体构 件220上的选项也是可用的。这种可选择性允许在可植入医疗设备 制造之后，诸如在手术时，治疗的剂量和/或位置针对特定受体而被 定制。在图5A中说明的实施例中，可切断区域530基本上沿套筒 580均匀地分布。在可替换实施例中，可切断区域530可以沿套筒 580定位，使得当套筒580定位于载体构件220上时，每个可切断区 域530被布置在一对相邻电极250之间。
图6为依据本发明实施例的附连到电极组件640的耳蜗外区域 646的药物给送套筒680的侧面透视图。电极组件640为图1的电极 组件140的实施例并且包括：耳蜗内区域645，其配置成至少部分地 被插入受体的耳蜗中；耳蜗外区域646，其配置成在耳蜗内区域645 植入之后布置在耳蜗外部；以及过渡区域648，其在耳蜗外区域646 和刺激器单元134之间延伸(见图1A)。药物给送套筒680包括管状 底座681和内腔682，并且类似于结合图2如上文所述的药物给送套 筒280。
在图6的说明性实施例中，药物给送套筒680被定位使得至少 部分地围绕耳蜗外区域646的周边。套筒680可以在电极组件640 植入之前被定位于耳蜗外区域646上。在图6的说明性实施例中， 套筒680可以沿耳蜗外区域646纵向地移位，使得套筒680可以被 定位于在将耳蜗内区域645至少部分地插入受体的耳蜗中期间套筒 680不阻挡外科医生的视野的位置处。一旦耳蜗内区域645被插入， 套筒680便可以沿耳蜗外区域646移位，使得它邻接耳蜗内区域645 通过其被插入的组织开口(诸如内耳开窗)。当套筒680邻接组织开口 时，它不进入耳蜗。提供在插入期间可以移出视野并且随后移到邻 接组织开口的位置的套筒680，允许在套筒680的设计中的更大灵活 性。特别地，因为套筒680可以在插入期间移出视野，套筒680可 以大于永久放置的套筒，该永久放置的套筒将需要足够小从而在插 入期间不阻挡外科医生的视野。附加地，因为套筒680可以沿电极 组件640移位，因此它可以被移动到邻接组织开口的位置，尽管例 如由于耳蜗尺寸以及受体中解剖变化的原因，耳蜗内区域645可以 被插入的深度发生变化。
在某些实施例中，套筒680是可延展的，并且一旦套筒680被 定位为使得它邻接组织开口，通过将套筒680夹紧或压缩到耳蜗外 区域646，套筒680可以被紧固到或以其它方式保持固定在耳蜗外区 域646上。药物给送套筒680可以在耳蜗植入体制造之后被定位于 传统耳蜗植入体的电极组件上。
在某些实施例中，药物给送套筒680可释放地承载促进内耳开 窗密封的一种或多种药物。例如，促进纤维组织生长从而实现更快 和更强的内耳开窗密封的药物可以由药物给送套筒680可释放地承 载。促进和/或改进内耳开窗密封的形成为耳蜗植入体受体提供了许 多益处。例如，如上文指出，已经成为理论的是，形成内耳开窗密 封的延迟会降低残余听力。因而，改进内耳开窗密封的形成可以帮 助在植入后维持残余听力。附加地，在密封内耳开窗之前，内耳开 窗可以为病原提供通路从而到达内耳。因此，促进和/或改进内耳开 窗密封的形成可以减小感染到达内耳的可能性。
在一些实施例中，药物给送套筒680(例如，底座681)由诸如在 上文有关药物给送套筒280列出的完全可再吸收聚合物构造。更具 体地，药物给送套筒680可以由这样的聚合物构造：该聚合物被配 置成在植入之后的1至3个月内被完全再吸收。附加地，因为药物 给送套筒680被配置成定位于耳蜗外部的耳蜗外区域646上，因此 在一些实施例中药物给送套筒680也可以用于将药物给送到受体的 中耳。因此在这种实施例中，药物给送套筒680可以可释放地承载 对于中耳有益的药物。附加地，在这些实施例中，在至少耳蜗内区 域645的一部分被插入以将药物给送套筒680定位于中耳内的期望 位置处之后，药物给送套筒680可以沿电极组件640移位。
图7A为依据本发明实施例的附连到载体构件720的药物给送末 梢附连件790的侧面透视图。电极组件740为图1A的电极组件140 的实施例，电极组件740包括载体构件720，其具有包括电极750 的电极阵列744。末梢附连件790包括载体本体791，其可释放地承 载至少一种药物192并且可以由可再吸收材料或不可再吸收材料构 造。药物给送末梢附连件790优选地是回弹柔性的。然而，末梢附 连件790的柔性在可替换实施例中可以不同。如此处使用的，″回弹 柔性″末梢附连件为这样的末梢附连件，其在暴露于为了将电极组件 的远端部分插入受体的耳蜗中而施加的通常插入力时，将不会过度 弯曲或折叠。
在将电极组件740插入受体的耳蜗中之前，药物给送末梢附连 件790可以附连到载体构件720。在图7A的说明性实施例中，末梢 附连件790机械地附连到载体构件720。图7B为图7A的电极组件 740和末梢附连件790的截面图。图7C为图7A的电极组件740和 末梢附连件790沿图7A的线A-A的截面图。在图7B中说明的实施 例中，载体构件720具有非典型远端末梢760。更具体地，载体构件 720具有球状远端末梢760，其配置成在孔隙792中经由非接合 (non-bonded)保持手段(例如，压缩保持、过盈保持)而附连到末梢 附连件790，该孔隙为末梢附连件790中的凹部。在某些实施例中， 远端末梢760可以由硅树脂构造。硅树脂可以提供相对高数量的静 摩擦力，从而增强远端末梢760附连到末梢附连件790的强度。
在图7A-图7C的说明性实施例中，末梢附连件790包括相对的 顶表面796和底表面794，以及相对的前表面798和后表面799。孔 隙792从末梢附连件790的中心部分延伸到末梢附连件790的底表 面794的一部分之外和后表面799的一部分之外。末梢附连件790 可以通过将末梢附连件压在载体构件720上使得孔隙792接收远端 末梢760而附连到载体构件220。例如，末梢附连件790的底表面 794中的孔隙792的一部分可以被定位于远端末梢760上。随后，以 底表面794引导，末梢附连件790可以被压在远端末梢760上。末 梢附连件792可以经由过盈或摩擦配合等而被紧固到远端末梢760。 图7A-图7C示出依据本发明实施例的末梢附连件可以如何附连到电 极组件的一个示例。然而，依据本发明实施例的末梢附连件可以按 照任何合适的方式被机械地附连到电极组件。
图8A为依据本发明实施例的附连到载体构件220的药物给送末 梢附连件890的侧面透视图。图8B为图8A的电极组件240和末梢 附连件890的截面图。末梢附连件890包括载体本体891并且类似 于末梢附连件890，除了末梢附连件890中的凹部为具有不同于孔隙 792的配置的空腔892。附加地，末梢附连件890被配置成接合到载 体构件220，而不是如末梢附连件790那样机械地附连到载体构件。 在一个实施例中，这种接合在紧接于手术之前在无菌区中执行。在 另一实施例中，这种接合在制造期间执行，诸如在最后几个制造步 骤之一处执行。
在一个实施例中，上述接合通过下述执行：将胶层布置在空腔 892和远端末梢260的一个或多个上，并且在手术之前将空腔892 和远端末梢260压在一起。这可以手动地或利用简单按压工具来执 行，其中该按压工具将两个部件对准并且以预定量的压力将它们压 在一起。可替换地，液体胶可以施加在空腔892和远端末梢260之 间。在一个优选实施例中，液体胶快速凝固和/或固化。在另一实施 例中，UV固化胶被预先施加到空腔892和/或远端末梢260，或者作 为液体被施加，或者是插在空腔892和远端末梢260之间的分离部 件。在一个实施例中，可以使用诸如国际申请WO2007/021620A2 中描述的液体全氟聚醚(perfluoropo1)聚合物。其它粘合剂包括但 不限于纤维蛋白胶、氰基丙烯酸酯、聚氨酯粘合剂、硅树脂粘合剂 以及UC固化丙烯酸树脂。在另一实施例中，化学表面改性可以用 于获得期望接合。例如，在一个实施例中，共价接合的蛋白质或者 磺化可以被执行从而增大表面的润湿性。
依据本发明实施例的药物给送末梢附连件例如可以与可植入医 疗设备的载体构件分开制造，并且可以在载体构件的制造或消毒之 后被定位于载体构件上。依据本发明实施例提供独立地制造的且物 理上区分的(即″分离的″)药物给送末梢附连件增大了用于治疗应用 的灵活性。在某些实施例中，可释放地承载不同类型的药物的分离 的药物给送末梢附连件被提供，从而允许在可植入设备的制造之后， 诸如在手术时，选择将被应用的药物类型，如上文有关本发明实施 例的药物给送套筒所描述的。本发明某些实施例的药物给送末梢附 连件被配置成附连到载体构件的远端末梢。因此，这些药物给送末 梢附连件不是用于将对于形成内耳开窗密封有益的药物给送到内耳 开窗的恰当药物给送附件。然而，因为载体构件的远端末梢可以定 位于相对远离内耳开窗的受体耳蜗的更尖端区域，附连到远端末梢 的药物给送末梢附连件可以承载对于形成内耳开窗密封有害的药 物。另外，在某些实施例中，具有不同剂量的分离的药物给送末梢 附连件可以被提供，从而允许在可植入设备的制造之后选择(多种) 药物的剂量。例如，可以提供可释放地承载不同数量药物的药物给 送末梢附连件。
类似于上文所述的药物给送套筒280，依据本发明实施例的药物 给送末梢附连件可以由可再吸收材料或不可再吸收材料构造。依据 本发明实施例的完全可再吸收的药物给送末梢附连件为使用 AdvanceOff-StyletTM(脱离探针前进，AOS)植入模式被插入耳蜗中的 载体构件提供特别益处，因为在插入期间需要该末梢附连件，但是 一旦插入完成则不需要该末梢附连件。在AOS植入模式中，探针插 在其中的载体构件被插入通过内耳开窗，直至末梢附连件被定位为 差一点就到耳蜗的底转处。一旦末梢附连件到达此位置，载体构件 可以前进或移动离开探针并且进一步进入鼓阶。当载体构件离开探 针前进时，载体构件也自由地开始呈现其预先形成的螺旋弯曲。
如果不具有本发明末梢附连件的载体构件在载体构件离开探针 行进时太远离耳蜗轴，则载体构件的远端区域会卷曲或折叠在自己 上，使得远端区域中的电极彼此面对。这在插入下述载体构件时可 能发生：该载体构件的远端区域的曲率半径小于邻近耳蜗的第一底 转的鼓阶宽度的一半。载体构件将随后继续以这种不恰当配置被植 入。当载体构件在AOS植入模式中离开探针移动时，本发明的末梢 附连件帮助防止载体构件的这种折叠。本发明的末梢附连件不预先 弯曲并且因此不具有相同的折叠趋势。此外，末梢附连件延伸载体 构件的远端区域的长度。这种附加长度被配置成当载体构件卷曲时 接住耳蜗轴以防止载体构件如上所述折叠在自己上。
一旦细长部件到达其在耳蜗中的期望最终插入位置，本发明的 末梢附连件的附加长度将压抵耳蜗的外壁并且将载体构件承载的电 极保持离开耳蜗的内壁。因为优选地将电极定位为尽可能靠近内壁， 这种植入取向不是理想的。然而，一旦可再吸收的末梢附连件被完 全再吸收，末梢附连件不再存在以保持电极离开内壁，并且载体构 件将把电极定位为更靠近内壁。
依据本发明实施例的药物给送附件可以可释放地承载的药物类 型包括消炎药(例如，地塞米松、皮质醇、脱氢皮质醇、氟羟氢化泼 尼松)、神经营养因子(例如，神经生长因子(NGF)、成纤维细胞生长 因子(FGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子 (GDNF)、神经营养蛋白-3(T-3)、神经营养蛋白-4(NT-4)、白血病抑 制因子(LIF)、转化生长因子(TGF))、抗菌剂(例如，壳聚糖、银离子、 PEG、阳离子肽)、抗氧化剂(例如，抗坏血酸(维生素C)、谷胱甘肽(包 括N-乙酰基-L半胱氨酸)、硫辛酸、阿尔法-生育酚(维生素E)、泛醇 以及任何合成类似物)、抗生素(例如，氨基羟丁基卡那霉素A、环丙 沙星)以及被发现对于耳蜗的健康有益的其它药物(例如，水杨酸、地 佐环平(MK801))。
在上文列出的药物中，用于应用在内耳开窗部位的优选抗生素 药物为环丙沙星，并且用于应用在耳蜗内区域中的优选消炎药物为 地塞米松。附加地，诸如那些上文列出的神经营养因素可以有益地 被应用从而主动防止螺旋神经节细胞损失，以潜在地改进耳蜗植入 体的性能。
将理解，任何合适数量的药物可以可释放地承载在本发明的药 物给送附件中。附加地，依据本发明实施例的药物给送附件可具有 各种药物给送轨迹。
此外，本发明的实施例可以用于直接耳蜗内药物给送，这具有 显著的潜在优势。例如，直接耳蜗内药物给送绕过血液-耳蜗阻挡物， 从而允许药物更直接地到达它们目的靶位以及在受体中使用更低剂 量的药物和不那么广普地应用药物。附加地，释放到鼓阶的外淋巴 隔室中的药物可以容易接入毛细胞以及位于该区域的毛细胞的突触 区域。
将理解，取决于具体应用，一种或多种药物可以布置在每个药 物给送附件的部分或基本上全部之上或之中。例如，可能有益的是， 药物给送附件将药物仅仅布置在附件的一部分中，附件的其余部分 配置成为用于将生物活性物质给送到受体的载体或支撑构件。
本发明的药物给送附件的实施例可以构造成编织网。在这种实 施例中，在网的制作期间，编织网的线可以利用一种或多种药物来 处理，或者在制作之后并且在可植入医疗设备植入之前，网可以用 一种或多种药物来处理。
根据本发明另一实施例，药物给送附件可以由这样的聚合物材 料构造，其中所布置的药物的分子或其它成份是在药物给送附件的 化学结构中。可以用于构造本发明的药物给送附件的实施例的聚合 物材料的一个示例为硅树脂。一种或多种药物可以布置在硅树脂药 物给送附件内，使得(多种)药物从药物给送附件释放。
在另一实施例中，药物给送附件被配置成接合到可植入医疗设 备的表面，由此消除在药物给送附件和医疗设备部件的相邻表面之 间可能形成的空间或间隙。减小和/或消除该间隙减小或消除了细菌 在这二者之间生长的可能性。在一个实施例中，这种接合是紧接在 手术之前在基本上无菌的区中执行的。可替换地，这种接合是在医 疗设备被植入患者之后执行。在另一实施例中，这种接合在制造期 间，诸如在最后几个制造步骤之一处执行。在一个实施例中，上文 所述接合可以按照与结合图8的说明性实施例如上文所述的方式中 任何一个类似的方式执行。
尽管已经在上文描述了本发明各种实施例，但应理解，它们仅 仅是通过示例的方式给出而不是作为限制。相关领域技术人员将显 见，此处可以进行形式和细节上的各种变化而不背离本发明的精神 和范围。因而，本发明的广度和范围不应受任何上述示例性实施例 限制，而应仅仅依据下述权利要求及其等同物来限定。例如，在上 文所述的示例性实施例的描述中，药物给送组件应用到耳蜗植入体 的载体构件。然而应理解，本发明的药物给送组件的实施例可以应 用到其它类型的可植入医疗设备的细长部件。更宽泛地，本发明的 各方面可以在可植入导管中实施。因此，当前实施例在所有方面被 认为是说明性并且不是限制性的。此处讨论的所有专利和出版物通 过引用方式被全文结合于此。