技术领域
本发明涉及中药制剂领域。更具体地说，本发明涉及一种益智中药制剂及其制备方法。
背景技术
记忆力减退即容易遗忘，记忆障碍指个人处于一种不能记住或回忆信息或技能的状 态，新近识记的材料遗忘最快，逐渐发展到远事遗忘。西医认为记忆力减退主要由神经衰 弱、脑器质病变、学习工作生活紧张压力造成脑疲劳等引起。痴呆、脑外伤、应激、柯萨 可夫综合征、发育迟滞、中毒等均可引起记忆障碍。记忆障碍相关因素包括急性或慢性缺 氧、心输出量降低、水或电解质失衡、神经系统紊乱、过多环境干扰等。中医认为脑为髓 海，精生髓，肾藏精，在下为肾，在上为脑，虚则皆虚。《医碥·卷四》说肾精充盛则脑 髓充盈，肾精亏虚则髓海不足。脑髓盈满，则耳目聪明，精力充沛；脑髓空虚，可出现记 忆减退。补肾填精益髓为缓解记忆减退的重要方法。而血具有营养和滋润全身的生理功能， 血在脉中循行，内至脏腑，外达皮肉筋骨，如环无端，运行不息，不断地对全身各脏腑组 织器官起着营养和滋润作用。《难经·二十二难》说血主濡之。血是神志活动物质基础， 血液充足，才能神志清晰，精神充沛。《灵枢·平人绝谷》说血脉和利，精神乃居。若血 虚则神无所养，常出现惊悸、失眠、多梦、健忘等病症。补血对于提升记忆力是非常有帮 助。而精与血之间存在相互转化关系，血能生精，肾精又是化生血液的重要物质。鉴于对 精、髓、血研究，中医形成以下记忆力学说：肾虚精亏说：肾虚无以生髓充脑而致心脑 失用，引起学习记忆能力下降；痰饮淤血说：肾虚不能蒸化水湿、温煦推动气血运行，造 成机体代谢障碍，导致痰浊、瘀血等病理产物蓄积，记忆力下降。
益智为姜科山姜属植物益智的干燥成熟果实，性温，味辛，入脾胃经，有温脾止泻， 摄唾涎，暖肾，固精缩尿的功效，用于脾寒泻泄，腹中冷痛，口多唾涎，肾虚遗尿，小便 频数，遗精白浊。
制何首乌为蓼科植物何首乌的干燥块根制品，味苦、甘、涩、性微温，归肝、心、肾 经，具有补肝肾、益精血、强筋骨、乌须发、化浊降脂之功效，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、 须发早白、腰膝酸软、遗精、肢体麻木、崩漏带下、高脂血症等。
党参来源于桔梗科植物党参、素花党参和川党参等的干燥根，性甘，味平，补气，生 津，止渴。用于治疗脾胃虚弱、中气不足、气亏虚、热病伤津等症。
太子参为石竹科植物孩儿参的干燥块根，味甘、微苦、平，归脾肺经，益气健脾、生 津润肺，用于脾虚体倦、食欲不振、病后虚弱、气阴不足、自汗口渴、肺燥干咳等。
女贞子是木犀科女贞属植物女贞的干燥成熟果实，味甘苦，性凉，归肝肾经，补肝肾， 强腰膝，主治阴虚内热，头晕，目花，耳鸣，腰膝酸软，须发早白等。
菟丝子为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子，气味辛、甘、平、温，归肝、肾、脾经， 补肾益精，养肝明目，用于肝肾不足的腰膝筋骨酸痛、腿脚软弱无力、阳痿遗精、呓语、 小便频数、尿有余沥、头晕眼花、视物不清、耳鸣耳聋以及妇女带下、习惯性流产等症。
猴头菇为齿菌科真菌猴头菌的子实体，性平、味甘，利五脏，助消化，健胃、补虚、 抗癌、益肾精，主治食少便溏、胃及十二指肠溃疡、浅表性胃炎、食道癌、胃癌、眩晕、 阳痿等病症。
香菇是担子菌纲伞菌目口蘑科香菇属的食用兼药用真菌，味甘、性平、无毒，益气、 不饥、治风破血。
随着世界范围内竞争压力，脑血管疾病和老龄化趋势，记忆力减退和记忆障碍的人群 数目呈上升趋势，记忆力减退和记忆障碍造成学习能力和思维能力等下降，危害人们生活 和健康，严重记忆力减退和记忆障碍往往和老年性痴呆和血管性痴呆密切联系。开发有效 防治记忆力减退和记忆障碍病药物是当今医药研究领域重要任务之一。目前治疗防治记忆 力减退和记忆障碍病药物主要是单组分或单成分制剂为主，如：化学合成壮阳药、动物性 激素、深海鱼油、人参提取物、鹿茸、银杏提取物等，但作用途径单一，整体治疗效果仍 不理想，有的西药产生依赖性，进而加重病情，有的长期服用可能有较多不良反应和心肝 肾毒副作用，与之相比，复方中药在加强疗效和降低毒副作用方面有明显优势，但目前仍 缺乏复方中药研究和应用及制剂，更缺乏上述8味特色中药民族药配伍研究和应用及制 剂。
发明内容
本发明的一个目的是解决至少上述问题，并提供至少后面将说明的优点。
本发明还有一个目的是提供一种益智中药制剂，精选益智、制何首乌、党参、太子参、 女贞子、菟丝子、猴头菇以及香菇8味中药配伍制备得到，用于治疗记忆力减退和记忆障 碍，效果良好。
本发明还有一个目的是提供一种益智中药制剂的制备方法，益智为君药，制何首乌、 女贞子、菟丝子为臣药，党参、太子参为佐药，猴头菇、香菇为使药，将君药、臣药、佐 药以及使药分别作为不同组别，采用不同质量的乙醇在不同的温度下提取，原料使用率更 高，药物疗效更好。
为了实现根据本发明的这些目的和其它优点，提供了一种益智中药制剂，包括以下重 量份的原料：
益智500～1000份、制何首乌300～600份、党参300～600份、太子参300～600份、女 贞子300～600份、菟丝子300～600份、猴头菇150～300份以及香菇150～300份。
优选的是，包括以下重量份的原料：
益智600～800份、制何首乌400～500份、党参400～500份、太子参400～500份、女贞 子400500份、菟丝子400～500份、猴头菇200～250份以及香菇200～250份。
优选的是，益智中药制剂是片剂、胶囊剂或口服液剂型。
本发明可以进一步的由益智中药制剂的制备方法来实现，包括以下步骤：
1)将上述原料粉碎后，过筛，加入乙醇提取后，得到第一提取液；
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，取所述第一滤渣加入蒸馏水后 提取，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一滤液和所述第二滤液混合，回收乙醇 后，得到混合液，将混合液浓缩，得稠膏。
3)将所述稠膏加入辅料后加工得到所述益智中药制剂。
优选的是，具体包括以下步骤：
1)按重量份数计，将益智、制何首乌、党参、太子参、女贞子、菟丝子、猴头菇以 及香菇粉碎后，过筛，加入体积分数为95％的乙醇提取后，得到第一提取液；
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，向所述第一滤渣中加入1.2～3 倍量的蒸馏水后，在55～80℃下加热2～5h，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一 滤液和所述第二滤液混合，回收乙醇后，得到混合液，将混合液浓缩后，得到稠膏；
3)向所述稠膏中加入辅料后，即得到所述益智中药制剂。
优选的是，步骤2)中将混合液浓缩的具体方法为：
使用30～40kw的微波加热所述混合液，调节压力为40～60kpa，加热至所述混合液的 温度为40℃时，调节微波加热的功率为20～28kw，调节压力为15～35kpa，然后加热至所 述混合液的温度为60℃时，调节微波加热的功率为10～18kw，维持10～15min后得到所述 稠膏。
优选的是，步骤3)中得到混合液后，向所述混合液中加入松籽壳活性炭，所述松籽 壳活性炭与所述混合液的质量比为1:200，搅拌10～20min后，进行超滤，采用孔径为 0.01～0.03μm的超滤膜，操作压力为0.15～0.25Mpa，先通过一级滤膜，收集一级截留液， 然后在操作压力为0.3～0.4Mpa下将所述一级截留液通过二级滤膜，收集二级截留液后再 进行浓缩，得到稠膏。
优选的是，步骤1)中提取的具体方法为：
将过筛后的益智作为第一组，向第一组中加入1倍第一组质量的体积分数为95％的乙 醇，在70～75℃下加热2h，得到一组提取液；将过筛后的制何首乌、女贞子以及菟丝子作 为第二组，向第二组中加入2倍第二组质量的体积分数为95％的乙醇，在65～70℃下加热 2.5h，得到二组提取液；将过筛后的党参、太子参作为第三组，向第三组中加入1.5倍第 三组质量的体积分数为95％的乙醇，在60～65℃下加热1.5h，得到三组提取液；将过筛后 的猴头菇、香菇作为第四组，向第四组中加入1.5倍第四组质量的体积分数为95％的乙醇， 在65～70℃下加热1.5h，得到四组提取液，将一组提取液到四组提取液混合后得到所述第 一提取液。
临床应用：用于治疗体虚所致的记忆力减退和记忆障碍，也可用于防治弱智、儿童多 动症、老年痴呆症、帕金森病、脑外伤或中风后遗症、大小便失禁、贫血、骨质疏松症、 佝偻病等，也可用于青少年和健康人士健脑强身等。
有效量及使用方法：口服：片剂：一次1～2片，每日1～3次；胶囊剂：一次1～2粒， 每日1～3次；口服液：一次30～60ml，每日1～3次。或遵医嘱。
有效期：2年。
贮存：置于干燥处，密封。
本发明至少包括以下有益效果：
1、本发明提供一种新的治疗记忆力减退和记忆力障碍的益智中药制剂。本发明传承 传统中医药理论，精选益智、制何首乌、党参、太子参、女贞子、菟丝子、猴头菇以及香 菇8味中药民族药配伍制剂，形成特色，其中益智善暖肾固精，温脾止泻，为本方君药； 制何首乌善补肝肾、盈精血，女贞子、菟丝子善补肝肾，为本方臣药；党参、太子参善补 气润肺，为佐药；猴头菇、香菇善补体虚，为使药；益智、菟丝子等还可行气、活血、祛 瘀、化痰等；猴头菇、香菇还可调和药性，利五脏等。8味中药民族药制成复方中药制剂 后，有促精血化脑髓而益神养心之功，同时助阳和养阴结合，助阳而不伤阴，养阴而不损 阳，遇亢则缓之，遇寒择温之，达到机体阴阳平衡状态，从而治疗体虚所致的记忆力减退 和记忆障碍。
2、本发明的益智中药制剂密切结合现代医学研究，提炼益智、制何首乌、党参、太 子参、女贞子、菟丝子、猴头菇以及香菇8味中药中的精华，含益智萜类、牛磺酸、益智 酮、亚麻酸、原儿茶酸、β-谷甾醇、四羟基二苯乙烯糖苷、特女贞苷、女贞子多糖、齐 墩果酸、红景天苷、菟丝子黄酮、菟丝子多糖、党参炔苷、党参多糖、太子参多糖、乌苏 酸、金合欢素、木犀草素、猴头菇多糖、香菇多糖、氨基酸及微量元素等诸多有效成分， 构成新的复杂多元化而高效的作用机制。此种作用机制能提高脑皮质和海马区SOD、GS H-Px、CAT活性而降低MDA含量，对抗氧自由基所致的氧化防御系统受损和脂质过氧化 水平升高，增强脑组织抗氧化能力，延缓脑老化；降低了乙酰胆碱脂酶活力、提高单胺类 神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量，协调各递质神经功能， 调节各递质相对比例，改善脑组织信息传递；减少脑皮层和海马组织内的炎性细胞因子表 达，镇痛镇静，减轻脑组织周围的多种炎症反应及水肿，减轻颅内压力升高，改善局部循 环，促进吸收血肿，清除自由基或对抗其毒性，保护细胞内线粒体，在减少凋亡起始因子 表达的同时促进抗凋亡因子的表达，抑制缺血性脑神经细胞凋亡，减轻应激时海马神经元 内Ca2+浓度升高，MDA受体NR2B亚基高表达，谷氨酸大量积聚及兴奋毒性引起的脑神 经细胞损伤，减轻β-淀粉样蛋白(Aβ)介导及局部缺血导致的神经细胞损伤，保护脑神经； tau蛋白磷酸化是老年痴呆症(AD)病人脑中神经纤维缠结形成原因，而此种机制能抑制神 经细胞tau蛋白磷酸化；从而通过诸多方面的药理作用，形成新的多靶点协同高效作用机 制，产生显著的改善记忆力作用，且无不良反应和毒副作用。本发明的益智中药制剂具有 益神养心、滋阴补肾、补气补血、活血化痰等功效，可用于治疗记忆力减退和记忆障碍， 也可用于防治弱智、儿童多动症、老年痴呆症、帕金森病、脑外伤或中风后遗症、大小便 失禁、贫血、骨质疏松症、佝偻病等，也可用于青少年和健康人士健脑强身等。
3、本发明的益智中药制剂还能升高胸腺重量，增加胸腺激素及激素类物质分泌，促 使免疫细胞产生、发育、接受抗原刺激和分化、成熟，加强免疫调节和维持自身耐受，增 强免疫力，也提高免疫细胞清除异物能力，及时清除一些中药在人体内的有害的代谢产物， 阻止有害产物对脑心肝肾功能造成损害，同时降血压，抗动脉粥样硬化，保护血管壁，改 善心肺肾功能和血液循环，健脾健骨造血等。
4、本发明的制备方法中益智为君药，制何首乌、女贞子、菟丝子为臣药，党参、太 子参为佐药，猴头菇、香菇为使药，将君药、臣药、佐药以及使药分别作为不同组别，采 用不同质量的乙醇在不同的温度下提取，使君药、臣药、佐药以及使药分别提取后再进行 混合，比全部原料一起提取，对有效组分的提取更充分，既不影响君药、臣药、佐药以及 使药各自的药性，原料使用率更高，又能使8种药物构成的复杂多元化而高效的作用机制 能更好的发挥作用，制成药物后疗效更好，见效更快。
5、本发明的益智中药制剂为纯中药制剂，充分利用我国及广西特色中药民族药材资 源优势，提取精华，将上述药材转变成方便现代人携带、保存、及时服用的多种剂型，方 便社会人群服用。本发明的益智中药制剂将健脑益智和强身防病结合，质量可靠，疗效显 著，无不良反应和毒副作用，天然绿色环保，药性平和，安全性较高，社会认同度较高， 适用人群较广，需求量较大，成为现代社会积极应对激烈生存和发展竞争、心脑血管疾病 和老龄化等而提高生命质量的新选择，且经济效益、社会效益前景可观。
本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明 的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字 能够据以实施。
本发明提供了一种益智中药制剂，包括以下重量份的原料：
益智500～1000份、制何首乌300～600份、党参300～600份、太子参300～600份、女 贞子300～600份、菟丝子300～600份、猴头菇150～300份以及香菇150～300份。
本发明提供的益智中药制剂，优选的是包括以下重量份的原料：
益智600～800份、制何首乌400～500份、党参400～500份、太子参400～500份、女贞 子400～500份、菟丝子400～500份、猴头菇200～250份以及香菇200～250份。
本发明的益智中药制剂，可加入辅料制作为片剂、胶囊剂或口服液剂型，辅料优选为： 稀释剂为聚维酮、十八醇、十六醇、硬脂酸、枸橼酸、微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇 和碳酸氢钠等中的一种或几种；崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基纤维素、交联 聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或几种；润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶；包薄膜衣材 料为羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂系列、羧甲基纤维素和乙基纤维素等中的一种或几种； 包薄膜衣材料为羟丙基甲基纤维素、丙烯酸树脂系列、羧甲基纤维素和乙基纤维素中的一 种或几种；缓释制剂为干膏粉、骨架材料、崩解剂、稀释剂、润滑剂中的一种或几种。
实施例1
1)按重量份数计，将益智500份、制何首乌300份、党参300份、太子参300份、 女贞子300份、菟丝子300份、猴头菇150份以及香菇150份分别粉碎后，过筛，加入体 积分数为75％的乙醇提取后，得到第一提取液。
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，取所述第一滤渣加入2倍量的 蒸馏水后，在60℃下加热3h，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一滤液和所述 第二滤液混合，回收乙醇后，得到混合液，将混合液浓缩，得稠膏。
3)向所述稠膏中加入淀粉混匀，淀粉用量与稠膏的质量比为1:1.5，以95％乙醇或淀 粉浆为粘合剂，制成软材，用14目制粒，在55℃下干燥，控制颗粒含水分不过2％，再 加入颗粒重量的2％的羧甲基淀粉钠，颗粒重量的0.5％的硬脂酸镁，混匀。调整压片机上 下冲压力，控制片硬度和片重差异范围，压制成片，包薄膜衣，薄膜衣材料为羟丙基甲基 纤维素、丙烯酸树脂系列、羧甲基纤维素和乙基纤维素等中的一种或几种，经质量检验合 格即得无糖型益智中药片。
实施例2
1)按重量份数计，将益智1000份、制何首乌600份、党参600份、太子参600份、 女贞子600份、菟丝子600份、猴头菇300份以及香菇300份全部混合后，粉碎，过筛， 加入体积分数为75％的乙醇提取后，得到第一提取液。
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，取所述第一滤渣加入1倍量的 蒸馏水后，在70℃下加热1h，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一滤液和所述 第二滤液混合，回收乙醇后，得到混合液，将混合液浓缩，得稠膏。
3)将所述稠膏干燥，得干膏粉，再加入干膏粉质量的0.5％的稀释剂，稀释剂为聚维 酮、十八醇、十六醇、硬脂酸、枸橼酸、微晶纤维素、淀粉、乳糖、甘露醇或碳酸氢钠中 的一种或几种，干膏粉质量的1％的崩解剂，崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基甲基 纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种，干膏粉质量的0.5％的润滑剂，润滑剂为 硬脂酸镁、滑石粉或微粉硅胶等，混和均匀，干法制粒，压片，包糖衣，经质量检验合格， 得到益智中药片。
实施例3
1)按重量份数计，将益智800份、制何首乌400份、党参400份、太子参500份、 女贞子400份、菟丝子500份、猴头菇200份以及香菇200份，分别粉碎后，过筛，加入 体积分数为75％的乙醇提取后，得到第一提取液。
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，取所述第一滤渣加入1.5倍量 的蒸馏水后，在65℃下加热2h，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一滤液和所 述第二滤液混合，回收乙醇后，得到混合液，将混合液浓缩，得稠膏。
3)将所述稠膏干燥得干膏粉，再加入适量淀粉等稀释剂，选用1号硬质空心明胶胶 囊，通过胶囊填充机填充，控制装量在0.2～0.3g的范围，经质量检验合格，即得到益智中 药胶囊。
实施例4
1)按重量份数计，将益智600份、制何首乌400份、党参400份、太子参400份、 女贞子400份、菟丝子400份、猴头菇200份以及香菇200份粉碎后，过筛，将过筛后的 益智作为第一组，向第一组中加入1倍第一组质量的体积分数为95％的乙醇，在70℃下 加热2h，得到一组提取液；将过筛后的制何首乌、女贞子以及菟丝子作为第二组，向第 二组中加入2倍第二组质量的体积分数为95％的乙醇，在65℃下加热2.5h，得到二组提 取液；将过筛后的党参、太子参作为第三组，向第三组中加入1.5倍第三组质量的体积分 数为95％的乙醇，在60℃下加热1.5h，得到三组提取液；将过筛后的猴头菇、香菇作为 第四组，向第四组中加入1.5倍第四组质量的体积分数为95％的乙醇，在65℃下加热1.5h， 得到四组提取液，将一组提取液到四组提取液混合后得到所述第一提取液。
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，向所述第一滤渣中加入1.2倍 量的蒸馏水后，在55℃下加热2h，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一滤液和 所述第二滤液混合，回收乙醇后，得到混合液，向所述混合液中加入松籽壳活性炭，所述 松籽壳活性炭与所述混合液的质量比为1:200，搅拌10min后，进行超滤，采用孔径为0.01 μm的超滤膜，操作压力为0.15Mpa，先通过一级滤膜，收集一级截留液，然后在操作压 力为0.3Mpa下将所述一级截留液通过二级滤膜，收集二级截留液作为混合液后再进行浓 缩，浓缩方法是使用30kw的微波加热所述混合液，调节压力为40kpa，加热至所述混合 液的温度为40℃时，调节微波加热的功率为20kw，调节压力为15kpa，然后加热至所述 混合液的温度为60℃时，调节微波加热的功率为10kw，维持10min后得到所述稠膏。
3)将所述稠膏干燥，得干膏粉，将干膏粉与环糊精按质量比1：1混合充分研磨至成 糊状物，低温干燥，得环糊精包合物。采用羟丙基甲基纤维素以及丙烯酸树脂作为骨架材 料，加入聚乙烯吡咯烷酮作粘合剂，与环糊精包合物混匀后制成软材。将软材低温干燥， 粉碎得细粉，再取细粉加入乳糖作为稀释剂，以95％乙醇为润湿剂制粒，低温干燥，整粒， 最后加入硬脂酸镁作为润滑剂，调整片重和压力，压片，经质量检验合格，即得到益智中 药缓释长效片。
实施例5
1)按重量份数计，将益智800份、制何首乌500份、党参500份、太子参500份、 女贞子500份、菟丝子500份、猴头菇250份以及香菇250份粉碎后，过筛，将过筛后的 益智作为第一组，向第一组中加入800份的体积分数为95％的乙醇，在75℃下加热2h， 得到一组提取液；将过筛后的制何首乌、女贞子以及菟丝子作为第二组，向第二组中加入 2倍第二组质量的体积分数为95％的乙醇，在70℃下加热2.5h，得到二组提取液；将过筛 后的党参、太子参作为第三组，向第三组中加入1.5倍第三组质量的体积分数为95％的乙 醇，在65℃下加热1.5h，得到三组提取液；将过筛后的猴头菇、香菇作为第四组，向第 四组中加入1.5倍第四组质量的体积分数为95％的乙醇，在70℃下加热1.5h，得到四组提 取液，将一组提取液到四组提取液混合后得到所述第一提取液。
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，向所述第一滤渣中加入3倍量 的蒸馏水后，在80℃下加热5h，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一滤液和所 述第二滤液混合，回收乙醇后，得到混合液，向所述混合液中加入松籽壳活性炭，所述松 籽壳活性炭与所述混合液的质量比为1:200，搅拌20min后，进行超滤，采用孔径为0.03 μm的超滤膜，操作压力为0.25Mpa，先通过一级滤膜，收集一级截留液，然后在操作压 力为0.4Mpa下将所述一级截留液通过二级滤膜，收集二级截留液作为混合液后再进行浓 缩，浓缩方法是使用40kw的微波加热所述混合液，调节压力为60kpa，加热至所述混合 液的温度为40℃时，调节微波加热的功率为28kw，调节压力为35kpa，然后加热至所述 混合液的温度为60℃时，调节微波加热的功率为18kw，维持15min后得到所述稠膏。
3)向所述稠膏中加入药用矫味剂、防腐剂、助悬剂或增溶剂等，混匀，加水调整总 量至3000ml，摇匀，灌装，经检验合格即得益智中药口服液。其中，矫味剂的用量为 1～4g/1000ml蛋白糖，防腐剂的用量为1～2g/1000ml苯甲酸钠，助悬剂为甘油、糖浆、山 梨醇、阿拉伯胶、西黄蓍胶淀粉浆、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及单硬脂酸铝中的一 种或几种。增溶剂采用吐温系列、丙二醇、环糊精包合体、胆酸以及核酸中的一种或几种。
实施例6
1)按重量份数计，将益智700份、制何首乌450份、党参450份、太子参450份、 女贞子450份、菟丝子450份、猴头菇220份以及香菇220份粉碎后，过筛，将过筛后的 益智作为第一组，向第一组中加入700份的体积分数为95％的乙醇，在72℃下加热2h， 得到一组提取液；将过筛后的制何首乌、女贞子以及菟丝子作为第二组，向第二组中加入 2倍第二组质量的体积分数为95％的乙醇，在68℃下加热2.5h，得到二组提取液；将过筛 后的党参、太子参作为第三组，向第三组中加入1.5倍第三组质量的体积分数为95％的乙 醇，在62℃下加热1.5h，得到三组提取液；将过筛后的猴头菇、香菇作为第四组，向第 四组中加入1.5倍第四组质量的体积分数为95％的乙醇，在62℃下加热1.5h，得到四组提 取液，将一组提取液到四组提取液混合后得到所述第一提取液。
2)将所述第一提取液过滤得到第一滤渣和第一滤液，向所述第一滤渣中加入2倍量 的蒸馏水后，在65℃下加热3h，过滤，得到第二滤渣和第二滤液，将所述第一滤液和所 述第二滤液混合，回收乙醇后，得到混合液，向所述混合液中加入松籽壳活性炭，所述松 籽壳活性炭与所述混合液的质量比为1:200，搅拌15min后，进行超滤，采用孔径为0.02 μm的超滤膜，操作压力为0.20Mpa，先通过一级滤膜，收集一级截留液，然后在操作压 力为0.35Mpa下将所述一级截留液通过二级滤膜，收集二级截留液作为混合液后再进行浓 缩，浓缩方法是使用35kw的微波加热所述混合液，调节压力为50kpa，加热至所述混合 液的温度为40℃时，调节微波加热的功率为25kw，调节压力为30kpa，然后加热至所述 混合液的温度为60℃时，调节微波加热的功率为15kw，维持12min后得到所述稠膏。
3)向所述稠膏中加入防腐剂、增溶剂等，混匀，加水后摇匀，灌装，经检验合格即 得益智中药口服液。
试验部分
1)乙酰胆碱酯酶活性抑制试验
乙酰胆碱(Acetylcholine)作为在神经末梢分泌且向肌肉传递神经的刺激的神经递质， 一旦结束刺激的传递，将会被乙酰胆碱酯酶分解成胆碱和醋酸盐。起源于大脑基底部的乙 酰胆碱性神经元损伤会导致记忆力丧失及学习力降低的认知功能障碍等症状。乙酰胆碱酯 酶活性抑制的测定采用爱尔曼高频电波刀电极消毒方法等方法进行变形来使用。
乙酰胆碱酯酶使乙酰胆碱水解时生成的反应产物的硫代胆碱与5,5’二硫代双(2-硝 基苯甲酸)进行反应而生成黄色的邻硝基苯甲酸，将此时生成的邻硝基苯甲酸在412nm 下测定吸光度，由此观察乙酰胆碱酯酶活性抑制。将500μl的试管作为反应器，添加445 μl的0.1M磷酸钠缓冲液和不同剂量的试液，放入作为偶联剂的18μl的0.001M的5,5’ 二硫代双(2-硝基苯甲酸)和作为基质的6μl的0.0075M乙酰胆碱碘之后，在25℃的恒 温槽反应4分钟。开始反应即刻添加6μl的作为酶的乙酰胆碱酯酶并在25℃的恒温槽反 应12分钟之后，在412nm下测定吸光度。重复实施3次所有试验组，来求得吸光度的平 均值。本发明的实施例3制备的混合液作为试液，采用不同剂量分别测定吸光度值，每次 放入与混合液同等剂量的0.1M磷酸钠缓冲液作为试液从而测得每次的对照组的吸光度 值，进行计算得到抑制率。计算公式为：
抑制率(％)＝[1-(对照组的吸光度/试验组的吸光度)]×100％。
另一试验组A中的试液，其制备方法中除不使用原料益智外，其余均与实施例3的制 备混合液的方法相同，得到混合液A作为试液。试验组B中的试液，其制备方法中除不 使用原料制何首乌外，其余均与实施例3的制备混合液的方法相同，得到混合液B作为试 液。同时，阳性对照组使用了100μl/ml浓度的他克林，测定对于从电鳗提炼的乙酰胆碱酯 酶活性抑制结果，结果如表1所示。
表1对乙酰胆碱酯酶活性抑制的测定
以本发明的实施例3制得的混合液为对象，将不同剂量的混合液与作为阳性对照组使 用的100μl/ml浓度的他克林进行比较，150μl/ml的则高剂量组呈现出最佳的乙酰胆碱酯 酶抑制活性。试验组A、试验组B与高剂量组比较可以看出，高剂量组的乙酰胆碱酯酶抑 制活性明显优于试验组A与试验组B，而本发明的实施例3制得的混合液是由益智、制何 首乌、党参、太子参、女贞子、菟丝子、猴头菇以及香菇8味中药的提取液配合制得，试 验组A与试验组B分别确实其中的最主要组分益智与重要组分制何首乌，因此，综上所 述，由益智、制何首乌、党参、太子参、女贞子、菟丝子、猴头菇以及香菇8味中药配伍 制得的提取液呈现出显著的乙酰胆碱酯酶活性抑制效果，能改善脑组织中信息的传递，从 而改善记忆力。
2)药物毒副作用试验
将健康的昆明种小鼠平均分为4组，其中一组作为对照组，每天给予正常饲料，其余 三组给药组每天分别给予含有0.5％、1％和2％的本发明的实施例3制备的益智中药胶囊 的饲料，剂量分别为0.5、1和2g/kgBW，30天后测定各组小鼠生理体征、行为及生化指 标，结果表明对照组与给药组小鼠生理体征、行为及生化指标均大致相同，表明本发明的 益智中药片对小鼠的生理活动无影响，无毒副作用。
3)对记忆力的影响
3.1跳台试验
3.1.1样品：本发明的实施例3制备的益智中药胶囊净含量为0.3g/粒。室温保存，供试验 用。
3.1.2试验动物：SPF级昆明种小鼠，体重18-22g，雌性，240只，动物许可证号：SYXK (鄂)2003-0014号，试验温度：22-24℃，湿度65-80％。
3.1.3剂量选择：人体每日推荐量为1.5g/30kgBW，以此10、20、30倍设低、中、高三个 剂量，分别为0.5、1.0和l.5g/kgBW。按0.1ml/10gBW的体积灌胃小鼠，用蒸馏水配成相 应浓度，对照组灌胃蒸馏水，灌胃容量与受试动物组相同，连续灌胃30天。
3.1.4试验方法：体重18～22g昆明种小鼠，随机分为0.5、1.0和l.5g/kgBW三个剂量组和 一个空白对照组，各剂量组动物均为每组10只。连续灌胃30天后进行跳台训练。将动物 放入反应箱内适应3分钟，立即通以36伏交流电，记录3分钟内每鼠受到电击的次数(动 物的错误次数)，以此作为学习成绩。24小时后重复测验，记录第一次跳下平台的潜伏 期和3分钟内的错误次数。
3.1.5试验结果
表2对跳台试验潜伏期的影响
表3对跳台试验错误次数的影响
由表2可见，本发明的益智中药胶囊连续灌胃30天后，在跳台试验中，小鼠各剂量 组训练时潜伏期与对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)，24小时后测验潜伏期，各 剂量组潜伏期均长于对照组。其中，中、高剂量组与对照组比较，差异有显著性(P＜0.05， P＜0.05)。
由表3可见，本发明的益智中药胶囊连续灌胃30天后，在跳台试验中，小鼠各剂量 组训练时平均错误次数与对照组比较，差异均无显著性(P＞0.05)。24小时后测验平均 错误次数，各剂量组均小于对照组，其中，高剂量组与对照组比较，差异有显著性(P＜ 0.05)。
在跳台试验中，各剂量组均能显著延长小鼠24小时后测验的潜伏期，与对照组比较， 差异有显著性。24小时后测验平均错误次数，各剂量组均小于对照组，其中，高剂量组 与对照组比较，差异有显著性。以上试验结果表明本发明的益智中药制剂对SPF级昆明种 小鼠具有显著提高和改善记忆的作用。
3.2临床试验
3.2.1材料和方法
样品：本发明的实施例3制备的益智中药胶囊及安慰剂。两种样品包装、外形及性状基本 无差异。
试验材料：录有指向记忆和联想学习的指导语和刺激词的磁带、图片材料(分甲、乙两套)、 录音机、秒表、记录纸。
试验对象：选择年龄15～18岁学生100人作为试验对象。试验对象文化程度基本一致，
未接受过类似测试，短期内未服用与本品功能有关的药品或保健食品。
试验分组及用法用量：本试验采用双盲法，随机将受试者分为2组，排除中途因故中止 试验者，实际试验组49例，对照组46例。试验组服用益智中药胶囊胶囊，对照组服用安 慰剂，每日2次，每次2片。观察时间50天。
3.2.2观察指标
a)记录试验对象包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压、生理指标等参数及情况。
b)统一使用中科院心理所的临床记忆量表。用测试后的各分测验原始分查量表分。功效 指标包括指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认以及人像特点联系回 忆。以本试验数据为计量资料，对两组各分测验量表分用t检验进行分析。对自身对 照采用配对t检验。组间平行比较采用两样本均数的t检验，后者需进行方差齐性检 验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐后， 用转换的数据进行t检验；若转换数据仍不能满足正态或方差齐要求，改用t2检验或 秩和检验。
3.2.3试验结果
表4试验前各组记忆量表分
表5试验后各组记忆量表分
由表4和表5可以看出，试验组的指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形 再认以及人像特点联系回忆几个指标试验前后比较有显著的差异(P值均小于0.01)；试 验后指向记忆、联想学习、图像自由回忆、无意义图形再认以及人像特点联系回忆与对照 组比较，除图像自由回忆外，其他指标均有非常显著的差异(P值均小于0.01)。
同时，试验对象观察时间内精神、睡眠、饮食、大小便基本无变化，血压等各生理指 标无明显变化，即安全性指标均未产生异常变化，未观察到不良反应。
结果表明本发明的益智中药制剂具有显著提高和改善记忆的功能，且安全性良好。
4)对免疫力的影响
4.1仪器和材料
仪器：双光束紫外分光光度计：UV-2100，北京瑞利分析仪器公司；电子天平：AE200， 梅托仪器上海公司；离心机等。
益智中药片：本发明的实施例3制备的益智中药胶囊；醋酸泼尼松片：广东华南药业 有限公司。
动物：SPF级昆明种小白鼠，雌雄兼用，体重18～22g。动物生产许可证号：桂SCXK 2009-0002，动物使用许可证号：桂SCXK2009-0004。
4.2益智中药片对免疫低下小鼠免疫器官质量的影响
方法：取小鼠50只，随机分为5组：空白组，模型组，高、中、低剂量组(0.5、1.0、 2.0g/kg/d)，除空白组外，其它组小鼠上午灌胃40mg/kg/d醋酸泼尼松，空白组等容积水， 下午高、中、低剂量组小鼠灌胃相应药物，空白组和模型组灌服等容积水，连续12d。末 次灌胃给药1h后，处死小鼠，用滤纸吸干残血，称体质量，取脾脏和胸腺，用电子天平 称质量，计算脾脏和胸腺指数(I)：I脾＝m脾/m体；I胸腺＝m胸腺/m体。
4.3结果
表6对免疫低下小鼠脾脏指数、胸腺指数的影响(X±s，n＝10)
注：与空白组比较，①P<0.01：与模型组比较，②P<0.05，③P<0.01。
由表6可以看出，与空白组比较，模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数均显著降低(P<0.01)， 表明醋酸泼尼松致免疫低下模型成功。低、中、高剂量组均提高免疫低下小鼠脾脏指数， 与模型组比较差异有显著性意义(P<0.01)。低、中、高剂量组均提高免疫低下小鼠胸腺指 数，与模型组比较差异有显著性意义(P<0.05)。试验结果表明本发明的益智中药制剂对SPF 级昆明种小鼠具有显著提高免疫力的作用。
5)其他作用
本发明的益智中药制剂中多种有效成分构成的多元化作用机制能阻止有害产物的积 累，减小对脑心肝肾功能造成损害，从而降低血压，抗动脉粥样硬化，保护血管壁，改善 心肺肾功能和血液循环，健脾健骨造血，因此可用于青少年和健康人士健脑强身。
尽管本发明的实施方案已公开如上，但其并不仅仅限于说明书和实施方式中所列运 用，它完全可以被适用于各种适合本发明的领域，对于熟悉本领域的人员而言，可容易地 实现另外的修改，因此在不背离权利要求及等同范围所限定的一般概念下，本发明并不限 于特定的细节和这里示出与描述的实施例。