一种具有提高和改善记忆力的药物组合物及其制备方法和用途.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 102652815 A (43)申请公布日 2012.09.05 CN 102652815 A *CN102652815A* (21)申请号 201210141134.6 (22)申请日 2012.05.09 A61K 36/9062(2006.01) A61P 25/00(2006.01) (71)申请人 武汉市健恒生物科技有限责任公司 地址 430079 湖北省武汉市洪山区珞瑜路 20 号鹏程国际 A2105 (72)发明人 张琼光 丁英平 余翠平 易军 王晓天 宗震 (74)专利代理机构 北京太兆天元知识产权代理 有限责任公司 11108 代理人 张韬 (54)。

2、 发明名称 一种具有提高和改善记忆力的药物组合物及 其制备方法和用途 (57) 摘要 本发明公开了一种药物组合物及其制备方 法， 该药物组合物由原料药益智仁、 大枣、 大豆磷 脂、 鱼油、 牛磺酸组成。 通过对原料药的加水蒸馏、 提取、 过滤、 浓缩、 混合等一系列步骤， 加入常规 辅料， 按照常规工艺制成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸 剂、 口服液体制剂或注射剂。 本发明药物组合物具 有提高和改善记忆的功能， 质量稳定， 功效确切， 安全性高。 (51)Int.Cl. 权利要求书 2 页 说明书 16 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 2 页 说明书。

3、 16 页 1/2 页 2 1. 一种具有提高和改善记忆力的药物组合物， 其特征在于该药物组合物的原料药组成 为 ： 益智仁 30-80 重量份 大枣 10-50 重量份 大豆磷脂 5-30 重量份 鱼油 5-15 重量份 牛磺酸 2-10 重量份。 2. 如权利要求 1 所述的一种具有提高和改善记忆力的药物组合物， 其特征在于该药物 组合物的原料药组成为 ： 益智仁 50 重量份 大枣 30 重量份 大豆磷脂 15 重量份 鱼 油 10 重量份 牛磺酸 5 重量份。 3. 如权利要求 1 所述的一种具有提高和改善记忆力的药物组合物， 其特征在于该药物 组合物的原料药组成为 ： 益智仁 40 。

4、重量份 大枣 40 重量份 大豆磷脂 28 重量份 鱼 油 8 重量份 牛磺酸 8 重量份。 4. 如权利要求 1 所述的一种具有提高和改善记忆力的药物组合物， 其特征在于该药物 组合物的原料药组成为 ： 益智仁 70 重量份 大枣 15 重量份 大豆磷脂 18 重量份 鱼 油 12 重量份 牛磺酸 8 重量份。 5. 如权利要求 1-4 任一所述的药物组合物， 其特征在于取原料药， 加入常规辅料， 按照 常规工艺制成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 口服液体制剂或注射剂。 6. 如权利要求 1-4 任一所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于该药物组合物的制 备方法包括如下步骤 ： A、 。

5、提取 ： 取配方量益智仁， 加 6-10 重量倍水蒸馏 2-4 小时， 收集挥发油， 提取液过滤后 备用 ； 药渣和大枣加 6-10 重量倍水煎煮 1-3 次， 每次 0.5-1.5 小时， 过滤， 滤液与益智仁提 取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； B、 取 648 重量份淀粉和 19 重量份微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼油， 混匀， 过 80 目筛， 备用 ； C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量大豆磷脂和1050重量份的淀粉混合均匀， 过80目筛， 备 用 ； D、 牛磺酸的处理 ： 将配方量牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 。

6、； E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于一步制粒机底部， 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； F、 将备用的颗粒， 加入 0.23 重量份的微粉硅胶混合均匀， 加入常规辅料， 按照常规工 艺制成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 口服液体制剂或注射剂。 7. 如权利要求 6 所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于该药物组合物的制备方法 包括如下步骤 ： A、 提取 ： 取配方量益智仁， 加 8 重量倍水蒸馏 3 小时， 收集挥发油， 提取液过滤后备 用 ； 药渣和大枣加 8 重量倍水煎煮 2 次， 每次 1 小时，。

7、 过滤， 滤液与益智仁提取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； B、 鱼油的处理 ： 取 20 重量份淀粉， 5 重量份微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼油， 混 匀， 过 80 目筛， 备用 ； 权 利 要 求 书 CN 102652815 A 2 2/2 页 3 C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量大豆磷脂， 加入 20 重量份淀粉混合均匀， 过 80 目筛， 备 用 ； D、 牛磺酸的处理 ： 将配方量牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 ； E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于一步制粒机底部，。

8、 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； F、 将备用的颗粒和 1 重量份的微粉硅胶混合均匀， 加入常规辅料， 按照常规工艺制成 胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 口服液体制剂或注射剂。 8. 如权利要求 6 所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于该药物组合物的制备方法 包括如下步骤 ： A、 提取 ： 取配方量益智仁， 加 6 重量倍水蒸馏 3.5 小时， 收集挥发油， 提取液过滤后备 用 ； 药渣和大枣加 9 重量倍水煎煮 2 次， 每次 0.5 小时， 过滤， 滤液与益智仁提取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 。

9、备用 ； B、 鱼油的处理 ： 取 12 重量份淀粉和 7 重量份的微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼油， 混匀， 过 80 目筛， 备用 ； C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量大豆磷脂和 25 重量份淀粉混合均匀， 过 80 目筛， 备用 ； D、 牛磺酸的处理 ： 牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 ； E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于一步制粒机底部， 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； F、 将备用的颗粒和 1.5 重量份的微粉硅胶混合均匀， 加入常规辅料， 按照常规工艺制 成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、。

10、 丸剂、 口服液体制剂或注射剂。 9. 如权利要求 6 所述的药物组合物的制备方法， 其特征在于该药物组合物的制备方法 中鱼油加常规辅料， 制备成粉末状鱼油。 10. 如权利要求 1-5 所述的药物组合物在制备具有提高和改善记忆力的药物中的应 用。 权 利 要 求 书 CN 102652815 A 3 1/16 页 4 一种具有提高和改善记忆力的药物组合物及其制备方法和 用途 技术领域 0001 本发明涉及一种药物组合物及其制备方法， 特别涉及一种具有提高和改善记忆功 能的药物组合物及其制备方法和用途。 背景技术 0002 记忆障碍指个人处于一种不能记住或回忆信息或技能的状态， 有可能是由于病。

11、理 生理性的或情境性的原因引起的永久性或暂时性的记忆障碍。记忆减退是一种记忆障碍， 临床上较多见， 可以表现为远记忆力和近记忆力的减退。 导致记忆减退的原因有很多种。 神 经衰弱患者常由于识记时注意不集中导致记忆减退 ； 脑器质性疾病患者则是由于脑细胞损 害影响了记忆的保持过程而造成记忆减退 ； 人类在衰老过程中 , 机体出现各种功能下降及 生理紊乱现象 , 学习记忆伴随着机体的老化 , 也会逐渐减退 ； 另外， 由于学习生活等因素 造成精神高度紧张， 或连续用脑过度使神经疲劳也会导致记忆减退。 0003 近年来， 由于人口老龄化的发展， 生活节奏加快及学习生活压力的增加， 记忆减退 的人越来。

12、越多。提高和改善记忆， 是很多记忆减退者， 尤其是老年人和学生的迫切希望。研 究开发有助于提高和改善记忆的有效药物和保健食品成为现代医学关注的问题。 发明内容 0004 本发明的目的在于公开一种药物组合物， 本发明另一目的在于公开该药物组合物 的制备方法， 本发明的目的还在于公开该药物组合物的用途。 。 0005 本发明目的是通过如下技术方案实现的 ： 0006 本发明药物组合物原料药组成为 ： 0007 益智仁 30-80 重量份 大枣 10-50 重量份 大豆磷脂 5-30 重量份 0008 鱼油 5-15 重量份 牛磺酸 2-10 重量份 0009 本发明药物组合物原料药组成优选为 ： 。

13、0010 益智仁 50 重量份 大枣 30 重量份 大豆磷脂 15 重量份 0011 鱼 油 10 重量份 牛磺酸 5 重量份 0012 本发明药物组合物原料药组成优选为 ： 0013 益智仁 40 重量份 大枣 40 重量份 大豆磷脂 28 重量份 0014 鱼 油 8 重量份 牛磺酸 8 重量份 0015 本发明药物组合物原料药组成优选为 ： 0016 益智仁 70 重量份 大枣 15 重量份 大豆磷脂 18 重量份 0017 鱼 油 12 重量份 牛磺酸 8 重量份 0018 取上述原料药， 加入常规辅料， 按照常规工艺制成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 缓 释制剂、 口服液体制剂或。

14、注射剂。 0019 本发明药物组合物的制备方法包括如下步骤 ： 说 明 书 CN 102652815 A 4 2/16 页 5 0020 A、 提取 ： 取配方量益智仁， 加 6-10 重量倍水蒸馏 2-4 小时， 收集挥发油， 提取液过 滤后备用 ； 药渣和大枣加 6-10 重量倍水煎煮 1-3 次， 每次 0.5-1.5 小时， 过滤， 滤液与益智 仁提取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； 0021 B、 取 648 重量份淀粉和 19 重量份微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼油， 混匀， 过 80 目筛， 备用或取配方量鱼油加常规辅料。

15、， 制备成粉末状鱼油， 备用 ； 0022 C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量大豆磷脂和 1050 重量份的淀粉混合均匀， 过 80 目 筛， 备用 ； 0023 D、 牛磺酸的处理 ： 将配方量牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 ； 0024 E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油或鱼油粉末、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于 一步制粒机底部， 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； 0025 F、 将备用的颗粒， 加入 0.23 重量份的微粉硅胶混合均匀， 加入常规辅料， 按照常 规工艺制成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 缓释制剂、 口服液体制剂或。

16、注射剂。 0026 本发明药物组合物的制备方法优选如下步骤 ： 0027 A、 提取 ： 取配方量益智仁， 加 8 重量倍水蒸馏 3 小时， 收集挥发油， 提取液过滤后 备用 ； 药渣和大枣加 8 重量倍水煎煮 2 次， 每次 1 小时， 过滤， 滤液与益智仁提取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； 0028 B、 鱼油的处理 ： 取 20 重量份淀粉， 5 重量份微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼 油， 混匀， 过 80 目筛， 备用 ； 或取配方量鱼油加常规辅料， 制备成粉末状鱼油， 备用 ； 0029 C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量。

17、大豆磷脂， 加入20重量份淀粉混合均匀， 过80目筛， 备用 ； 0030 D、 牛磺酸的处理 ： 将配方量牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 ； 0031 E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油或鱼油粉末、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于 一步制粒机底部， 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； 0032 F、 将备用的颗粒和 1 重量份的微粉硅胶混合均匀， 加入常规辅料， 按照常规工艺 制成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 缓释制剂、 口服液体制剂或注射剂。 0033 本发明药物组合物的制备方法还可以优选如下步骤 ： 0034 A、 提取 ： 取配。

18、方量益智仁， 加6重量倍水蒸馏3.5小时， 收集挥发油， 提取液过滤后 备用 ； 药渣和大枣加 9 重量倍水煎煮 2 次， 每次 0.5 小时， 过滤， 滤液与益智仁提取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； 0035 B、 鱼油的处理 ： 取12重量份淀粉和7重量份的微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼 油， 混匀， 过 80 目筛， 备用 ； 或取配方量鱼油加常规辅料， 制备成粉末状鱼油， 备用 ； 0036 C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量大豆磷脂和 25 重量份淀粉混合均匀， 过 80 目筛， 备 用 ； 0037 D、 牛磺酸的处理 。

19、： 牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 ； 0038 E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油或鱼油粉末、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于 一步制粒机底部， 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； 0039 F、 将备用的颗粒和 1.5 重量份的微粉硅胶混合均匀， 加入常规辅料， 按照常规工 艺制成胶囊剂、 颗粒剂、 片剂、 丸剂、 缓释制剂、 口服液体制剂或注射剂。 0040 本发明药物组合物具有提高和改善记忆的功能， 质量稳定， 功效确切， 安全性高。 说 明 书 CN 102652815 A 5 3/16 页 6 0041 下面实验和实施例用于进一步。

20、说明但不限于本发明。 0042 实验例一 ： 功效学实验 0043 1 材料 0044 1.1 样品 ： 本发明药物组合物 （实施例 1 制备） 为硬胶囊， 内容物为淡黄色至棕褐色 粗粉或颗粒， 净含量为 03g 粒。室温保存， 供试验用。 0045 1.2 实验动物 ： 由湖北省实验动物中心提供， SPF 级昆明种小鼠， 体重 18- 22g， 雌 性， 240 只， 动物许可证号 ： SYXK（鄂） 2003-0014 号， 实验温度 ： 22- 24， 湿度 65-80%。 0046 1.3剂量选择 ： 人体每日推荐量为1.8g30kgBW， 以此10、 20、 30倍设低、 中、 高三。

21、 个剂量， 分别为 0.6、 1.2、 l.8g kgBW。按 0.2ml/10gBW 的体积灌胃小鼠， 用蒸馏水配成相 应浓度， 对照组灌胃蒸馏水， 灌胃容量与受试动物组相同， 连续灌胃 30 天 0047 1.4 仪器 ： 跳台仪、 避暗仪、 水迷宫。 0048 2 实验方法 0049 2.1 跳台试验 ： 0050 体重 18- 22g 昆明种小鼠， 随机分为 0.6、 1.2、 l.8g kgBW 三个剂量组和一个空 白对照组， 各剂量组动物均为每组 10 只。连续灌胃 30 天后进行跳台训练。将动物放入反 应箱内适应 3 分钟， 立即通以 36 伏交流电， 记录 3 分钟内每鼠受到电。

22、击的次数 （动物的错误 次数） ， 以此作为学习成绩。 24小时后重复测验， 记录受电击的动物数、 第一次跳下平台的潜 伏期和 3 分钟内的错误次数。 0051 2.2 避暗试验 ： 0052 动物选择， 试验分组， 给药剂量、 途径、 时间均同跳台试验。连续灌胃 30 天后开始 进行避暗训练， 记录每鼠从放入明室进入暗室遭电击所需的时间， 即潜伏期。 24小时后重复 测验， 记录每鼠的潜伏期、 5 分钟内的错误次数和进入暗室的动物数。 0053 2.3 水迷宫试验 ： 0054 动物选择， 试验分组， 给药剂量、 途径、 时间均同跳台试验。连续灌胃 30 天后开始 训练， 训练期间连续给药，。

23、 每天一次。迷宫泳道水深 9cm， 水温 251。第一次训练前将动 物放在梯子附近， 使其自动爬上 3 次， 以后每次训练前将动物放在梯子附近， 使其自动爬上 1 次。训练分阶段进行， 视动物学习成绩逐步增长加长路程。第一次训练时在 A 处开始， 第 二次训练加长路程， 从B处开始， 此路程约训练3次， 共训练4次， 至80%以上动物到达终点。 末次从起点进行训练， 记录每只动物的错误次数、 到达终点的时间及动物数。 一周之后进行 记忆消退试验。 0055 2.4 实验数据的处理 ： 0056 实验数据采用方差分析或 X2检验分析处理。 0057 3 结果 0058 3.1 对小鼠体重的影响 。

24、： 0059 表 1 本发明药物组合物对小鼠体重的影响主动试验 （水迷宫试验） 0060 说 明 书 CN 102652815 A 6 4/16 页 7 0061 表 2 本发明药物组合物对小鼠体重的影响被动试验 （跳台试验） 0062 0063 表 3 本发明药物组合物对小鼠体重的影响被动试验 （避暗试验） 0064 0065 由表 1、 表 2、 表 3 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 主动试验 （水迷宫试 验） 及被动试验 （跳台试验和避暗试验） 各剂量组动物体重与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） 。 0066 3.2 对小鼠记忆获得的影响水迷宫试验 ： 0。

25、067 表 4 本发明药物组合物对小鼠记忆获得的影响水迷宫试验 0068 说 明 书 CN 102652815 A 7 5/16 页 8 0069 由表 4 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 主动试验 （水迷宫试验） 各剂量 组小鼠到达终点的时间和错误次数均小于对照组， 其中， 中、 高剂量组与对照组比较， 差异 均有显著性 （P 0.05， P 0.05） 。2min 内到达终点的动物数与对照组比较， 各剂量组均 有增长， 但差异均无显著性 （P 0.05） 。 0070 3.3 对小鼠记忆获得的影响避暗试验 ： 0071 表 5 本发明药物组合物对小鼠避暗试验潜伏期的影响 0。

26、072 0073 由表5可见， 本发明药物组合物连续灌胃30天后， 在避暗试验中， 小鼠各剂量组训 练时潜伏期与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 24 小时后测验潜伏期， 各剂量组与 对照组比较， 差异均有显著性 （P 0.05， P 0.05， P 0.05） 。 0074 表 6 本发明药物组合物对小鼠避暗试验错误次数的影响 0075 0076 由表6可见， 本发明药物组合物连续灌胃30天后， 在避暗试验中， 小鼠各剂量组训 说 明 书 CN 102652815 A 8 6/16 页 9 练时平均错误次数与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 24 小时后测。

27、验平均错误次 数， 各剂量组均小于对照组， 其中， 高剂量组与对照组比较， 差异有显著性 （P 0.05） 。 0077 表 7 本发明药物组合物对小鼠避暗试验错误反应率的影响 0078 0079 由表7可见， 本发明药物组合物连续灌胃30天后， 在避暗试验中， 小鼠各剂量组训 练时错误反应率与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 24 小时后测验错误反应率， 各 剂量组均小于对照组， 差异均无显著性 （P 0.05） 。 0080 3.4 对小鼠记忆获得的影响跳台试验 ： 0081 表 8 本发明药物组合物对小鼠跳台试验潜伏期的影响 0082 0083 由表8可见， 本发明药物。

28、组合物连续灌胃30天后， 在跳台试验中， 小鼠各剂量组训 练时潜伏期与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 24 小时后测验潜伏期， 各剂量组潜 伏期均长于对照组。 其中， 中、 高剂量组与对照组比较， 差异有显著性 （P0.05， P0.05） 。 0084 表 9 本发明药物组合物对小鼠跳台试验错误次数的影响 0085 说 明 书 CN 102652815 A 9 7/16 页 10 0086 由表9可见， 本发明药物组合物连续灌胃30天后， 在跳台试验中， 小鼠各剂量组训 练时平均错误次数与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） 。24 小时后测验平均错误次 数， 。

29、各剂量组均小于对照组， 其中， 高剂量组与对照组比较， 差异有显著性 （P 0.05） 。 0087 表 10 本发明药物组合物对小鼠跳台试验错误反应率的影响 0088 0089 由表 10 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 在跳台试验中， 小鼠各剂量组 训练时及 24 小时后测验错误反应率与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） 。 0090 3.5 重复试验的结果 0091 为检验以上试验的重复性， 将以上试验重新进行一次。 0092 表 11 本发明药物组合物对小鼠体重的影响水迷宫 （重复） 试验 0093 0094 表 12 本发明药物组合物对小鼠体重的影响跳台 。

30、（重复） 试验 0095 0096 表 13 本发明药物组合物对小鼠体重的影响避暗 （重复） 试验 说 明 书 CN 102652815 A 10 8/16 页 11 0097 0098 由表 11、 表 12、 表 13 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 水迷宫 （重复） 试 验、 跳台 （重复） 试验、 避暗 （重复） 试验各剂量组动物体重与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） 。 0099 表 14 本发明药物组合物对小鼠记忆获得的影响水迷宫 （重复） 试验 0100 0101 由表 14 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 水迷宫 （重复） 试验各剂。

31、量组小 鼠到达终点的时间和错误次数均小于对照组， 其中， 中、 高剂量组与对照组比较， 差异均有 显著性 （P 0.05， P 0.05） 。2min 内到达终点的动物数与对照组比较， 各剂量组均有增 长， 但差异均无显著性 （P 0.05） 。 0102 表 15 本发明药物组合物对小鼠避暗 （重复） 试验潜伏期的影响 0103 0104 由表 15 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 在避暗 （重复） 试验中， 小鼠各 说 明 书 CN 102652815 A 11 9/16 页 12 剂量组训练时潜伏期与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 24 小时后测验潜伏。

32、期， 各 剂量组与对照组比较， 差异均有显著性 （P 0.05， P 0.05， P 0.01） 。 0105 表 16 本发明药物组合物对小鼠避 （重复） 暗试验错误次数的影响 0106 0107 由表 16 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 在避暗 （重复） 试验中， 小鼠 各剂量组训练时平均错误次数与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 24 小时后测 验平均错误次数， 各剂量组均小于对照组， 其中， 高剂量组与对照组比较， 差异有显著性 （P 0.05） 。 0108 表 17 本发明药物组合物对小鼠避暗 （重复） 试验错误反应率的影响 0109 0110 。

33、由表 17 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 在避 （重复） 暗试验中， 小鼠各 剂量组训练时错误反应率与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 24 小时后测验错误 反应率， 各剂量组均小于对照组， 差异均无显著性 （P 0.05） 。 0111 表 18 本发明药物组合物对小鼠跳台 （重复） 试验潜伏期的影响 0112 0113 由表 18 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 在跳台 （重复） 试验中， 小鼠 说 明 书 CN 102652815 A 12 10/16 页 13 各剂量组训练时潜伏期与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ， 。

34、24 小时后测验潜伏 期， 各剂量组潜伏期均长于对照组， 与对照组比较差异均有显著性 （P 0.05， P 0.05， P 0.05） 。 0114 表 19 本发明药物组合物对小鼠跳台 （重复） 试验错误次数的影响 0115 0116 由表 19 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 在跳台 （重复） 试验中， 小鼠 各剂量组训练时平均错误次数与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） 。24 小时后测 验平均错误次数， 各剂量组均小于对照组， 其中， 高剂量组与对照组比较， 差异有显著性 （P 0.05） 。 0117 表 20 本发明药物组合物对小鼠跳台 （重复） 试验错。

35、误反应率的影响 0118 0119 由表 20 可见， 本发明药物组合物连续灌胃 30 天后， 在跳台 （重复） 试验中， 小鼠各 剂量组训练时及 24 小时后测验错误反应率与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） 。4 结论 0120 本发明药物组合物人体每日推荐量为 1.8g 30kgBW， 以此 10、 20、 30 倍设低、 中、 高三个剂量， 分别为 0.6、 1.2、 l.8g kgBW。按 0.2ml/10gBW 的体积灌胃 SPF 级昆明种小 鼠， 用蒸馏水配成相应浓度， 对照组灌胃蒸馏水， 灌胃容量与受试动物组相同， 连续灌胃 30 天。结果表明 ： 0121 （1）。

36、 各剂量组对小鼠体重的影响与对照组比较， 差异均无显著性 （P 0.05） ； 0122 （2） 在水迷宫试验中， 中、 高剂量组小鼠到达终点的时间和错误次数均明显小于对 照组， 与对照组比较， 差异有显著性 （P 0.05， P 0.05） 。且重复试验结果一致 ； 0123 （3） 在避暗试验中， 各剂量组均能显著延长小鼠 24 小时后测验的潜伏期， 与对照 组比较， 差异有显著性 （P 0.05， P 0.05， P 0.05） 。24 小时后测验平均错误次数， 各 说 明 书 CN 102652815 A 13 11/16 页 14 剂量组均小于对照组， 其中， 高剂量组与对照组比较，。

37、 差异有显著性 （P 0.05） 。且重复试 验结果一致 ； 0124 （4） 在跳台试验中， 各剂量组均能显著延长小鼠 24 小时后测验的潜伏期， 与对照 组比较， 差异有显著性 （P 0.05， P 0.05， P 0.05） 。24 小时后测验平均错误次数， 各 剂量组均小于对照组， 其中， 高剂量组与对照组比较， 差异有显著性 （P 0.05） 。且重复试 验结果一致。 0125 以上试验结果表明本发明药物组合物对 SPF 级昆明种小鼠具有提高和改善记忆 的作用。 0126 实验例二 ： 临床试验研究 0127 1 材料和方法 0128 1.1 样品 ： 本发明药物组合物 （按照实施例。

38、一制备） 及安慰剂样品批号 ： 20051201。 两种样品包装、 外形及性状基本无差异。 0129 1.2 试验材料 ： 录有指向记忆和联想学习的指导语和刺激词的磁带、 图片材料 （分 甲、 乙两套） 、 录音机、 秒表、 记录纸。 0130 1.3 试验对象 ： 选择年龄 1618 岁高中一年级学生 110 人作为试验对象。试验对 象文化程度基本一致， 未接受类似测试， 短期内未服用与本品功能有关的药品或保健食品。 0131 1.4 试验分组及用法用量 ： 本试验采用双盲法， 随机将受试者分为 2 组， 排除中途 因故中止实验者， 实际实验组 55 例， 对照组 50 例。试验组服用倍轻灵。

39、胶囊， 对照组服用安 慰剂， 每日 3 次， 每次 2 粒。观察时间 45 天 0132 2 观察指标 0133 2.1 安全性指标 0134 2.1.1 一般状况 包括精神、 睡眠、 饮食、 大小便、 血压等 0135 2.1.2 血、 尿、 便常规检查 0136 2.1.3 肝、 肾功能检查 0137 2.1.4 胸透、 心电图、 腹部 B 超检查 ( 试验前检查一次 ) 0138 2.2 功效指标 ： 统一使用中科院心理所的临床记忆量表。用测试后的各分测验原 始分查量表分， 各分测验量表分相加得总量表分， 根据总量表分查记忆商。功效指标如下 0139 2.2.1 指向记忆量表分 0140。

40、 2.2.2 联想学习量表分 0141 2.2.3 图像自由回忆量表分 0142 2.2.4 无意义图形再认量表分 0143 2.2.5 人像特点联系回忆量表分 0144 2.2.6 记忆商 0145 2.3 数据处理 ： 本试验数据为计量资料， 对两组各分测验量表分和记忆商用 t 检 验进行分析。对自身对照采用配对 t 检验。组间平行比较采用两样本均数的 t 检验， 后者 需进行方差齐性检验， 对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换， 待满足正态 或方差齐后， 用转换的数据进行 t 检验 ； 若转换数据仍不能满足正态或方差齐要求， 改用 t2 检验或秩和检验 ； 但变异系数太大 （如。

41、 CV 50%） 的资料应用秩和检验。 0146 2.4 结果判定 ： 在试验前两组记忆商均衡的前提下， 试验后试验组的记忆商高于 说 明 书 CN 102652815 A 14 12/16 页 15 对照组， 且差异有显著性， 同时试验组试验后的记忆商高于试验前的记忆商， 且差异有显著 性， 可以判定样品具有改善记忆的作用。 0147 3. 结果 0148 3.1 一般资料 ： 试验后试验组精神、 睡眠、 饮食等状况均有一定改善， 与对照组比 较， 差异无显著性。 0149 3.2 安全性指标观察结果 0150 表 21 试食前后血象及肝、 肾功能变化 (XSD) 0151 0152 表 2。

42、2 试食前后大、 小便常规及心电图、 胸透、 B 超检查结果 0153 0154 3.3 功效指标观察结果 0155 表 23 试食前各组记忆量表分 (XSD) 0156 说 明 书 CN 102652815 A 15 13/16 页 16 0157 表 24 试食后各组记忆量表分 (XSD) 0158 0159 试验前后比较 *P 0.01， * P 0.05 0160 表 25 试验前后 记忆商的比较 (XSD) 0161 0162 试验前后比较 *P 0.01， 试验组间比较 #P 0.01， 0163 3. 小结 0164 选择110名高中学生， 随机、 双盲试验方法分为试验组和对照组。

43、， 实际入组105人， 试验组 55 人， 对照组 50 人。采用中科院心理所的临床记忆量表进行记忆商的测试。试验 结果为 ： 试验前两组记忆商均衡 ； 试验组的指向记忆、 联想学习、 图像自由回忆、 无意义图 形再认、 人像特点联系回忆、 总量表分、 记忆商等指标试验前后比较均有非常显著的差异 （P 值均小于 0.01） ， 除图像自由回忆外， 其他指标与对照组比较均有非常显著的差异 （P 值均 说 明 书 CN 102652815 A 16 14/16 页 17 小于 0.01） ； 试验前后， 各安全性指标均未产生异常变化， 未观察到不良反应。结果表明本 发明药物组合物具有提高和改善记忆。

44、的功能， 且安全性良好。 0165 下述实施例均能实现上述实验例的效果。 0166 实施例一 ： 本发明药物组合物胶囊剂的制备 0167 益智仁 50g 大枣 30g 大豆磷脂 15g 0168 鱼 油 10g 牛磺酸 5g 0169 本发明药物组合物制备方法包括如下步骤 ： 0170 A、 提取 ： 取配方量益智仁， 加 8 重量倍水蒸馏 3 小时， 收集挥发油， 提取液过滤后 备用 ； 药渣和大枣加 8 重量倍水煎煮 2 次， 每次 1 小时， 过滤， 滤液与益智仁提取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； 0171 B、 鱼油的处理 ： 取。

45、 20g 淀粉和 5g 微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼油， 混匀， 过 80 目筛， 备用 ； 0172 C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量大豆磷脂和 20g 淀粉混合均匀， 过 80 目筛， 备用 ； 0173 D、 牛磺酸的处理 ： 牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 ； 0174 E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于一步制粒机 底部， 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； 0175 F、 填充 ： 将备用的颗粒和 1g 微粉硅胶混合均匀， 填充胶囊， 即得本发明药物组合 物胶囊剂。 0176 实施例二 ：。

46、 本发明药物组合物片剂的制备 0177 益智仁 40g 大枣 40g 大豆磷脂 28g 0178 鱼 油 8g 牛磺酸 8g 0179 本发明药物组合物制备方法包括如下步骤 ： 0180 A、 提取 ： 取配方量益智仁， 加6重量倍水蒸馏3.5小时， 收集挥发油， 提取液过滤后 备用 ； 药渣和大枣加 9 重量倍水煎煮 2 次， 每次 0.5 小时， 过滤， 滤液与益智仁提取液合并， 在 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； 0181 B、 鱼油的处理 ： 取 12g 淀粉和 7g 微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼油， 混匀， 过 80 目筛， 备用 ；。

47、 0182 C、 大豆磷脂的处理 ： 将配方量大豆磷脂和 25g 淀粉混合均匀， 过 80 目筛， 备用 ； 0183 D、 牛磺酸的处理 ： 牛磺酸粉碎， 过 80 目筛， 备用 ； 0184 E、 将步骤 B、 C、 D 中处理好的鱼油、 大豆磷脂及牛磺酸混合均匀， 置于一步制粒机 底部， 将上述浸膏喷入， 喷雾制粒， 干燥， 用 20 目筛整粒， 备用 ； 0185 F、 将备用的颗粒和 1.5g 的微粉硅胶混合均匀， 加入常规辅料， 按照常规工艺， 制 成片剂。 0186 实施例三 ： 本发明药物组合物颗粒剂的制备 0187 益智仁 70g 大枣 15g 大豆磷脂 18g 0188 鱼 油 12g 牛磺酸 8g 0189 本发明药物组合物制备方法包括如下步骤 ： 0190 A、 提取 ： 取配方量益智仁， 加 8 重量倍水蒸馏 3 小时， 收集挥发油， 提取液过滤后 备用 ； 药渣和大枣加 8 重量倍水煎煮 2 次， 每次 1 小时， 过滤， 滤液与益智仁提取液合并， 在 说 明 书 CN 102652815 A 17 15/16 页 18 605下， 减压浓缩至相对密度为 1.16 1.18 的浸膏， 备用 ； 0191 B、 鱼油的处理 ： 取 20g 淀粉和 8g 微粉硅胶， 混匀， 然后加入配方量鱼油， 混。