技术领域
本发明涉及一样领域，涉及一种治疗脱发的药物或保健食品，特别涉及一种中药人参提取成分在改善和/或治疗脱发药物或保健食品中的应用。
背景技术
脱发是指头发脱落的现象。正常脱落的头发都是处于退行期及休止期的毛发，由于进入退行期与新进入生长期的毛发不断处于动态平衡，故能维持正常数量的头发，以上就是正常的生理性脱发。病理性脱发是指头发异常或过度的脱落，其原因很多。
脱发的主要症状是头发油腻，如同擦油一样，亦有焦枯发蓬，缺乏光泽，有淡黄色鳞屑固着难脱，或灰白色鳞屑飞扬，自觉瘙痒。若是男性脱发，主要是前头与头顶部，前额的发际与鬓角往上移，前头与顶部的头发稀疏、变黄、变软，终使额顶部一片光秃或有些茸毛，女性脱发在头顶部，头发变成稀疏，但不会完全成片的脱落。脱发症状在外表，根源在内部，即是内病外现。导致脱发的主要原因是：人体血液内的热毒排不出来，使人体出现某些病症，表现在头发上就是毛囊萎缩、头发脱落、易断、油多无弹性，较为严重的情况是普脱、全脱。
人参中药中名贵药材，现代医学研究表明人参的主要功效和作用有：对于神经中枢系统的作用，抗癌抗肿瘤作用，免疫功能调节作用，抗糖尿病的作用，增强肝功能作用，心脑血管障碍改善，抗动脉硬化作用，血压调节作用，以及更年期障碍和抗骨质疏松作用，抗疲劳，抗氧化，抑制衰老等。人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研究和使用，其中以20(R)-人参皂苷Rg3最为引人瞩目，其作为人参的主要有效成分，安全性良好，已经被制成抗肿瘤口服制剂应用于临床，作为注射剂被深入研究。
本发明人通过大量的现代科学研究，采用先进的分离纯化技术从人参药材 中提取其治疗脱发的有效成分20(R)-人参皂苷Rg3，可以为脱发患者提供一种高效低毒的药物。
发明内容
本发明的首要目的是提供20(R)-人参皂苷Rg3改善或/和治疗脱发疾病的性能和功效，并提供20(R)-人参皂苷Rg3新的药用用途，即在治疗、调理和改善脱发的药物或保健食品中的新应用。
为实现上述目的，本发明一方面提供一种20(R)-人参皂苷Rg3在制备改善和/或治疗脱发病症药物或保健品中的应用。
在筛选具有治疗脱发作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人参的化学成分中20(R)-人参皂苷Rg3具有较强的改善患者脱发的症状的作用。
其中，所述药物由20(R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
其中，所述的20(R)-人参皂苷Rg3含量为1%～98%；优选为30%～80%，进一步优选为60%。
特别是，所述的20(R)-人参皂苷Rg3含量≥1%，优选为≥30%，进一步优选为≥60%，更进一步优选为≥80%，再更进一步优选为≥98%。
特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第2版，由A.Wade和P.J.Weller编辑；American Pharmaceutical Association出版，Washington and The Pharmaceutical Press,London,1994）等工具书中找到。
尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防腐剂、矫味剂、香料等；
其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、乳剂、凝胶剂形式存在。
特别是，所述的20(R)-人参皂苷Rg3含量≥1%，优选为≥30%，进一步优选为≥60%，更进一步优选为≥80%，再更进一步优选为≥98%。
本发明另一方面提供一种含有20(R)-人参皂苷Rg3的改善和/或治疗脱发疾病 的药物或保健品。
其中，所述的20(R)-人参皂苷Rg3含量≥1%，优选为1%～98%；优选为30～80%，更进一步优选为60%。
特别是，所述的20(R)-人参皂苷Rg3含量≥1%，优选为≥30%，进一步优选为≥60%，更进一步优选为≥80%，再更进一步优选为≥98%。
特别是，所述20(R)-人参皂苷Rg3的重量与所述外用制剂的总重量之比为0.01-10：100，优选为0.1～10：100，进一步优选为1～10：100。
特别是，所述药物或保健品中还包括须藤草、枸杞子、何首乌、甘草、银杏、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、植物精油、维生素C及其衍生物或维生素E及其衍生物。
所述药物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂,乳剂,凝胶剂等。
本发明还提供了一种治疗脱发疾病的方法，包括向受试者给予治疗有效量的20(R)-人参皂苷Rg3的药物组合物，其治疗有效量为0.06～12mg/kg.d，优选为1～6mg/kg.d，进一步优选为1.5～3mg/kg.d。
除非另外说明，本文所用的术语“治疗有效量”为需要产生有效作用的药物的用量；“治疗有效量”是可以调整和变化的，最终由医务人员确定，其所考虑的因素包括给药途径和制剂的性质、接受者的体重、年龄等一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。
与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
1、本发明对已知化合物20(R)-人参皂苷Rg3发掘了新的药用价值，将其用于改善、治疗脱发，并可制备成改善和/或治疗脱发的药物或保健食品，从而为人参药材的应用开拓了一个新的领域。
2、本发明的系列试验研究证明20(R)-人参皂苷Rg3具有显著的改善、治疗脱发的功效，能够显著改善脱发患者的生活质量，增强患者体力。
3、本发明的20(R)-人参皂苷Rg3药理作用强，用于改善、调理和治疗脱发的功效显著，见效快、毒副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的药用前景。
4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成 各种剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
5、本发明既可采用单一成分的20(R)-人参皂苷Rg3活性成分制备改善和治疗脱发的药物，又可采用20(R)-人参皂苷Rg3与其它活性成分（例如与须藤草、枸杞子、何首乌、甘草、银杏、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、植物精油、维生素C及其衍生物或维生素E及其衍生物）共同组方，制备治疗失眠症的复方药物。
具体实施方式
下面通过具体实施方式来进一步描述本发明所述配方的有益效果，这些实施例包括了本发明的20（R）-人参皂苷Rg3的胶囊、片剂、软胶囊剂的药效学试验。这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的配方思路、用途范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
实施例1Rg3片剂
按照如下配比制备Rg3片剂：
实施例2Rg3颗粒剂
按照如下配比制备Rg3颗粒剂：
人参皂苷Rg3（含量98%） 50g
微晶纤维素 1000g
制成10000粒
实施例3Rg3胶囊剂
按照如下配比制备Rg3胶囊剂：
人参皂苷Rg3（含量98%） 5g
淀粉 1000g
制成10000粒
实施例4Rg3乙醇液
人参皂苷Rg3（含量98%） 2%
70%乙醇 30%
去离子水 加至100%
实施例5Rg3片剂
1、按照如下配比制备Rg3片剂：
实施例6Rg3胶囊剂
1、按照如下配制备Rg3胶囊剂：
实施例7Rg3颗粒剂
1、按照如下配制备Rg3颗粒剂：
实施例8Rg3口服液
1、按照如下配制备Rg3口服液：
全方最终加去离子水至100%。
2、取人参皂苷Rg3、何首乌提取物、黑芝麻提取物，用乙醇溶解后加入去离子水至100%，即得。
试验例1Rg3改善和治疗脱发药效学实验
1.实验材料
1.1药品与试剂
①20(R)-人参皂苷Rg3（纯度＞98%），大连富生天然药物开发有限公司生产，批号：20120316；以中国药品生物制品检定所提供的标准品对照并进行HPLC测定，含量符合标定值，含量测定值为98.2%；将Rg3Rg3原药用0.5%CMC-Na制成混悬液。
②醋酸地塞米松软膏：10g：5mg，福建省三明天泰制药有限公司，批号：20111024。
③注射用环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司出品，批号：2011050）。
1.2动物
SD大鼠,雌雄各半,体重200-250g；昆明种小鼠雌雄各半，体重15-20g，均购自大连医科大学实验动物中心，实验动物许可证号：SCXK（辽）2004—0017。
2.实验方法
2.1环磷酰胺诱导大鼠脱发模型实验
SD大鼠配种繁殖后,每窝取8天龄新生大鼠,雌雄不论,10只/每组（配种用雄性大鼠体重为350g,雌性250g,新生大鼠体重为6±1g；参照文献:Hussein.A.M.et al.CANCERRESERCH51,3329-3330.June15,1991）。分别设人参皂甙Rg3高、中、低剂量组、阳性药物对照组、空白对照组及脱毛对照组。除空白对照组外,各组大鼠在试验期第一天均接受CTX35mg/kgip×1d的给药,然后再按设计方案给予人参皂甙Rg36.0、3.0及1.5mg/kg，ip×5qd(0.1ml/只)、醋酸地塞米松软膏，空白组给以生理盐水。脱毛出现大约在7天。
脱毛分级：0,没有出现脱毛；1+,轻度脱毛:毛稀少小于50%;2+,中重度脱毛:毛发稀少大于50%；3+,严重和全部脱毛。脱毛计分:各组各脱毛分级数×相应动物数的累加；脱毛拮抗率:(1-试验组脱毛总分/脱毛对照组脱毛总分)×100%。
2.2对正常小鼠毛发生长的影响
取体重为15-20g的昆明小鼠60只，雌雄兼用，在乙醚轻度麻醉下，用松香、石蜡的混合物将试验各组小鼠背部毛发拔掉，面积约为3cmx4cm，将其分为6组各10只，即空白对照组、阳性药组（地塞米松软膏）及人参皂苷Rg3乙醇液（即用70%乙醇溶解人参皂苷Rg3而成）高(6.0mg/kg/d)、中(3.0mg/kg/d)、低剂量(1.5mg/kg/d)组及溶剂对照70%乙醇（溶解Rg3的溶剂为70%乙醇）。于脱毛后次日，分别在各组小鼠背部脱毛区皮肤上均匀涂抹不同剂量的人参皂苷Rg3乙醇液或醋酸地塞米松软膏及同体积生理盐水，70%乙醇液对照组给予同剂量的70%乙醇，空白对照组给等体积的蒸馏水，1次/天，连续15天，用药3、6、9、12、15日观察各组小鼠毛发生长情况，按小鼠毛发生长情况进行打分。
毛发生长情况分级：未生长，脱毛区皮肤呈肉色：O分；脱毛区皮肤呈灰色：1分；脱毛区皮肤呈黑色：2分；脱毛区皮肤呈黑色并有少许毛发长3分。
3.实验结果
3.1Rg3对环磷酰胺诱导大鼠脱发模型影响
由表1试验结果可知，人参皂甙Rg36.0、3.0mg/kg灌胃给药，能明显拮抗化疗药物环磷酰胺所致脱发，其中、高剂量组脱毛拮抗率分别为71.43%、82.14%。
表1 人参皂甙Rg3拮抗环磷酰胺诱导新生大鼠脱毛的试验结果
3.2Rg3对正常小鼠毛发生长的影响
从表2可见，人参皂苷Rg3中、高剂量组可促进正常小鼠毛发的生长，与空白蒸馏水及70%乙醇溶剂对照组相比，有统计学意义（P<0.05、P<0.01)，其疗效有优于醋酸地塞米松软膏阳性药组的趋势。
表2Rg3对正常小鼠毛发生长的影响(X±SD)
与70%乙醇溶液组比较：*P<0.05，**P<0.01 。