XYLOGRANINB在制备促进小肠蠕动药物中的应用.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201410811703.2

申请日:

20141224

公开号:

CN104586836A

公开日:

20150506

当前法律状态:

有效性:

失效

法律详情:

IPC分类号:

A61K31/366,A61P1/14

主分类号:

A61K31/366,A61P1/14

申请人:

李田

发明人:

李田,葛海波

地址:

210001 江苏省南京市白下区长白街致和新村17幢401室

优先权:

CN201410811703A

专利代理机构:

江苏圣典律师事务所

代理人:

贺翔

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内容摘要

权利要求书

1.式1所示化合物Xylogranin B在制备促进小肠蠕动药物中的应用。

说明书

技术领域

本发明涉及Xylogranin B的新用途。具体地说是在制备促进小肠蠕动药物中的应用,属于医药领域。

背景技术

JP 2012-184195已经公开了化合物Xylogranin B,其结构式为

              式1

已知该化合物是从木果楝(楝科)叶子中分离的,能明显降低β-连环蛋白细胞核蛋白质含量,抑制TCF /β-连环蛋白转录活动,由此对Wnt信号产生抑制,从而达到对抗结肠癌细胞株的作用。(Toume K. et al., 2013. Xylogranin B: a potent Wnt signal inhibitory limonoid from Xylocarpus granatum.Org Lett. 2013 Dec 6;15(23):6106-6109.)

发明内容

本发明的目的在于提供Xylogranin B的新用途,即在制药中的新应用。具体地,本发明涉及Xylogranin B在制备促进小肠蠕动药物中的应用。

为了更好地理解本发明的实质,下面用Xylogranin B的毒理学、药效学实验及其结果对本发明作进一步说明。

参照文献Xylogranin B: a potent Wnt signal inhibitory limonoid from Xylocarpus granatum.(Toume K. et al., 2013. Org Lett. 2013 Dec 6;15(23):6106-6109.)制备Xylogranin B。取Xylogranin B 30克,加入制备片剂的常规辅料170克,混匀,常规压片机制成1000片,备用。

安全性毒理学评价:

1、急性毒性试验

在14天的观察期间内,选择小鼠6只,20±5g,雌雄各半,Xylogranin B 片80 mg/10g,每3日灌胃1次,2只雄性小鼠均出现腹泻及体重下降现象,未出现任何中毒症状,无动物死亡。根据试验所设计的剂量,观察到的结果及小鼠急性毒性判定标准,可以认为Xylogranin B小鼠经口灌胃最大耐受量8g/kg,属实际低毒物质。

2、30天喂养试验

①一般状况观察

在14天的观察期间内,选择昆明小鼠6只,20±5g,雌雄各半,随机分为Xylogranin B和对照组2组,Xylogranin B组按0.02 mg/10g每日喂养,对照组喂给等量饲料。在整个试验过程中,各组动物一般状况良好,行为正常,未见任何中毒表现,亦无动物死亡。

②Xylogranin B对小鼠体重增长、进食量、食物利用率的影响

Xylogranin B喂养的小鼠的体重增长情况良好,与对照组比较均无显著性差异。小鼠的增重、进食量及食物利用率与对照组比较差异均无显著性。表明Xylogranin B对大鼠体重增长、进食量及食物利用率均未见明显影响。对血常规、生化均未见明显影响。

药效学实验:

1、实验动物:小鼠雌雄各半,共30只,体重20±2g;试剂及其他药品:阿拉伯胶、炭末、生理盐水、Xylogranin B。

2、实验方法:

       取小鼠30只,雌雄各半,按性别,体重随机分为3组,即空白组,Xylogranin B低剂量组(0.02 mg/10g),Xylogranin B高剂量组(0.5 mg/10g)两个剂量组。每组10只,Xylogranin B与5%炭末、10%阿拉伯胶制成混悬液,空白组不加药物直接给炭末、阿拉伯胶混悬,均用生理盐水配制。实验前小鼠禁食24小时。小鼠灌胃给药0.5 ml/10g,给药后30min处死。取幽门至回盲部消化管,不加牵引地平铺于薄板上,测全长及幽门至炭末前沿的距离,由此推算出推进百分率。

3、实验结果

统计结果表明Xylogranin B低剂量组小鼠的小肠推进性蠕动较空白组有所增加,差异有显著性意义(P<0.01);Xylogranin B高剂量组较空白组,差异有显著性意义(P<0.01)结果如表1。

表1  Xylogranin B对小鼠小肠推进性蠕动的影响( )

组别 炭末推进率(%) 空白组 48.9±3.3 Xylogranin B低剂量组 65.7±5.6* Xylogranin B高剂量组 80.4±9.8*

与空白组比较,*p<0.01

从以上结果可以得出本发明的优点在于:

(1)    本发明发掘了已知化合物Xylogranin B的新医疗用途;

(2)    本发明的Xylogranin B系从天然植物中提取,安全无毒性,预示着很好的用药前景;

(3)    实验结果表明,含Xylogranin B的化合物推动小肠蠕动的作用明显强于对照组。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明是作进一步详细说明。

实施例1

第一步 参照文献Xylogranin B: a potent Wnt signal inhibitory limonoid from Xylocarpus granatum.(Toume K. et al., 2013. Org Lett. 2013 Dec 6;15(23):6106-6109.)制备Xylogranin B。

第二步 取30克化合物Xylogranin B,加入制备片剂的常规辅料淀粉,糊精170克,混匀,常规压片机制成1000片。

实施例2

第一步 参照文献Xylogranin B: a potent Wnt signal inhibitory limonoid from Xylocarpus granatum.(Toume K. et al., 2013. Org Lett. 2013 Dec 6;15(23):6106-6109.)制备Xylogranin B。

第二步取30克化合物Xylogranin B,加入制备胶囊剂的常规辅料淀粉,糊精170克,混匀,装胶囊制成1000粒。

上面虽然结合实施例对本发明作了详细的说明,但是,所属领域技术人员能够理解,在不脱离本发明宗旨的前提下,在权利要求保护范围内,还可以对上述实施例进行变更或更改。

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1.式1所示化合物XylograninB在制备促进小肠蠕动药物中的应用。。

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