技术领域
本发明涉及中医药领域，特别涉及一种治疗慢性锰中毒后期阶段症状的药物。
背景技术
随着我国工业的发展，焊接工艺迅猛发展，焊接种类和焊接技术在不断更新，但在工业生产中电弧焊接仍最为广泛。在电弧焊接时，电焊条和金属母材在3000～6000℃电弧高温下产生大量金属氧化物，以气溶胶状态散发到空气中，经迅速冷凝而形成电焊烟尘。电焊烟尘中含有多种元素，主要有锰、铁等。电焊烟尘的分散度很高，粒径<5μm的呼吸性粉尘占94.2%。电焊烟尘可通过呼吸道等途径进入人体，对健康造成损害。电焊作业场所的电焊尘浓度、锰烟浓度超标现象较为严重，由于电焊作业时作业人员相对不固定，不易安装通风排毒设施，因此电焊烟尘易长时间聚集在作业点环境中，电焊作业人员健康状况令人担忧。电焊工人头昏、头痛、失眠、多梦等神经衰弱症候群的发生率高，其原因可能与锰烟进入人体后对神经系统的影响有关。电焊工的尿锰超标率高。锰在体内排泄较快，生物半减期为40d左右。虽然脱离锰作业，体内已吸收的锰便随之减少，但锰在脑中时间较长，锰可穿透血脑屏障，在脑组织豆状核和小脑中储存量最多。锰中毒主要表现为锥体外系神经障碍，锰对线粒体有特殊亲和力，能大量蓄积在富有线粒体的组织中。锰还使皮质突触、脊髓神经元、周围神经的突触与肌纤维产生不同程度的变性，特别是对大脑皮层下结构，主要是基底节和小脑有选择性作用，使基底神经节的纹状体等组织中儿茶酚胺和5一轻色胺的含量明显降低，从而导致肌张力增加和锰毒性震颤麻痹。
急性锰中毒常见于口服浓于1%高锰酸钾溶液，引起口腔黏膜糜烂、恶心、呕吐、胃部疼痛；3%～5%溶液发生胃肠道黏膜坏死，引起腹痛、便血，甚至休克；5～19克锰可致命。在通风不良条件下进行电焊，吸入大量新生的氧化锰烟雾，可发生咽痛、咳嗽、气急，并骤发寒战和高热（金属烟热）。
慢性锰中毒一般在接触锰的烟、尘3～5年或更长时间后发病。早期症状有头晕、头痛、肢体酸痛、下肢无力和沉重、多汗、心悸和情绪改变。病情发展，出现肌张力增高、手指震颤、腱反射亢进，对周围事物缺乏兴趣和情绪不稳定。后期出现典型的震颤麻痹综合征，有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状。
针对慢性锰中毒中期症状，采用中医具有着与西医相比诸多的优势，因此是值得研究的。
发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种治疗慢性锰中毒后期阶段症状的药物。
为了实现上述发明目的，本发明提供了一种治疗慢性锰中毒后期阶段症状的药物，由以下原料药材制得：磨盘草、天麻、随手香、九节菖蒲、菊花、鸭跖花、大皂角、杨梅根、伽喃香、小箭草、油桐根、穿心草、鸭儿芹、蒺藜、西红花、砖子苗、茉莉花、金刚刺、海底柏、岩春草、九里香、牛马藤、兔儿伞、琴叶榕和八楞木。
其中，由以下重量份的原料药材制得：磨盘草10-15重量份、天麻4-8重量份、随手香10-15重量份、九节菖蒲12-18重量份、菊花15-20重量份、鸭跖花10-15重量份、大皂角2-4重量份、杨梅根15-20重量份、伽喃香5-9重量份、小箭草6-10重量份、油桐根2-4重量份、穿心草10-15重量份、鸭儿芹10-15重量份、蒺藜2-4重量份、西红花3-5重量份、砖子苗15-18重量份、茉莉花15-18重量份、金刚刺10-15重量份、海底柏10-20重量份、岩春草15-18重量份、九里香2-3重量份、牛马藤10-15重量份、兔儿伞12-17重量份、琴叶榕8-12重量份和八楞木10-13重量份。
其中，由以下重量份的原料药材制得：磨盘草13重量份、天麻6重量份、随手香12重量份、九节菖蒲15重量份、菊花17重量份、鸭跖花12重量份、大皂角3重量份、杨梅根16重量份、伽喃香7重量份、小箭草8重量份、油桐根3重量份、穿心草13重量份、鸭儿芹12重量份、蒺藜3重量份、西红花5重量份、砖子苗16重量份、茉莉花16重量份、金刚刺12重量份、海底柏15重量份、岩春草16重量份、九里香2重量份、牛马藤12重量份、兔儿伞15重量份、琴叶榕10重量份和八楞木12重量份。
本发明带来的有益效果是：本发明的药物，能够针对慢性锰中毒后期阶段进行治疗，通过药物的治疗，能够很好的缓解震颤麻痹综合征，四肢肌张力增高、静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状，通过基体调节，达到消除症状，从而很好的缓解毒后症状，大大缓解病情。
具体实施方式
针对本发明目的，本发明提供了一种治疗慢性锰中毒后期阶段症状的药物，其中，由以下原料药材制得：磨盘草、天麻、随手香、九节菖蒲、菊花、鸭跖花、大皂角、杨梅根、伽喃香、小箭草、油桐根、穿心草、鸭儿芹、蒺藜、西红花、砖子苗、茉莉花、金刚刺、海底柏、岩春草、九里香、牛马藤、兔儿伞、琴叶榕和八楞木。通过科学配方，达到针对慢性锰中毒后期阶段的症状的治疗目的。
各位原料药材的药理如下：
磨盘草：【来源】锦葵科苘麻属植物磨盘草，以全草或根入药。夏、秋采收，洗净晒干。【性味】甘、淡，平。【功能主治】疏风清热，益气通窍，祛痰利尿。用于感冒，久热不退，流行性腮腺炎，耳鸣，耳聋，肺结核，小便不利。
天麻：【来源】本品为兰科植物天麻的干燥块茎。【性味】甘，平。【归经】归肝经。【功能主治】平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风。
随手香：【来源】天南星科菖蒲属植物随手香，以全草入药。四季可采，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】行气止痛，祛风逐寒，解毒利水，豁痰开窍。用于痰迷心窍，神志昏迷，牙关紧闭，胸闷腹痛，湿浊中阻，风湿关节痛，疝痛，水肿；外用治无名肿毒。
九节菖蒲：【来源】毛茛科银莲花属植物阿尔泰银莲花，以根状茎入药。夏、秋采集，除去茎叶，洗净，晒干备用。【性味】辛，温。【功能主治】芳香开窍，化痰，安神。热病昏迷，痰浊蒙窍，癫痫，神经官能症，耳鸣耳聋，胸腹胀闷。外敷痈疽疮癣。
菊花：【来源】本品为菊科植物菊的干燥头状花序。【性味】甘、苦，微寒。【归经】归肺、肝经。【功能主治】散风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。
鸭跖花：【来源】毛茛科鸭跖花，以全草入药。【生境分部】陕西、甘肃、青海、新疆、四川、云南、西藏。【性味】辛，温。【功能主治】疏风散寒，开窍通络。
大皂角：【来源】豆科植物皂荚的成熟果实。秋季采摘成熟果实，晒干。【性味】辛，温。【功能主治】开窍，祛痰，通便。用于卒然昏迷，口噤不开，喉中痰壅，支气管哮喘，便秘，颈淋巴结结核。
杨梅根：【来源】为杨梅科植物杨梅的树根。【性味】辛，温。①《江西民间草药验方》："性温，味苦辛涩。"②《贵州草药》："性凉，味酸微涩。"③《福建中草药》："辛甘，温。"【功能主治】理气，止血，化瘀。治胃痛，膈食呕吐，疝气，吐血，血崩，痔血，外伤出血，跌打损伤，牙痛，汤火伤，恶疮，疥癞。
伽喃香：【来源】为瑞香科植物沉香或白木香近根部的含有多量树脂的木材。选取沉香中油性（树脂）足、体质重而性糯的木材条块，削去其含油少而色淡的部分。【性味】辛甘，温。①《本草汇言》："味辛辣，气温，无毒。"②《粤海香语》："味辛而气甜。"【功能主治】理气，止痛，通窍。治胸闷不舒，气滞疼痛，风痰闭塞。功胜沉香。
小箭草：【来源】为景天科植物珠芽景天的全草。【性味】《四川中药志》："性凉，味涩，无毒。"【功能主治】《四川中药志》："散寒，理气。治寒热疟疾，食积腹痛，风湿瘫痪及瘟疫发疹。"
油桐根：【来源】为大戟科植物油桐的树根，9～10月采集，鲜用或晒干。【性味】辛，寒。①《四川中药志》："性寒，味辛。"②《贵州草药》："性凉，味辛。"【功能主治】消食，利水，化痰，杀虫。治食积痞满，水肿，臌胀，哮喘，瘰疬，蛔虫病。
穿心草：【来源】龙胆科穿心草属植物穿心草的全草。秋冬采收，去杂质，鲜用或晒干。【性味】微甘、微苦，平。【功能主治】清热解毒，止咳，止痛。用于肺热咳嗽，胃痛，黄疸型肝炎，毒蛇咬伤。
鸭儿芹：【来源】伞形科鸭儿芹属植物鸭儿芹，以全草入药。夏秋采收，洗净晒干。【性味】辛，温。【功能主治】祛风止咳，活血祛瘀。用于感冒咳嗽，跌打损伤；外用治皮肤搔痒。
蒺藜：【来源】本品为蒺藜科植物蒺藜的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采割植株，晒干，打下果实，除去杂质。【性味】辛、苦，微温。【归经】归肝经。【功能主治】平肝解郁，活血祛风，明目，止痒。用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。
西红花：【来源】本品为鸢尾科番红花属植物番红花的干燥柱头。【性味】甘，平。【归经】归心、肝经。【功能主治】活血化瘀，凉血解毒，解郁安神。用于经闭症瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂。
砖子苗：【来源】为莎草科植物密穗砖子苗的全草。7～9月采收。【性味】性平，味苦辛。【功能主治】止咳化痰，宣肺解表。治风寒感冒，咳嗽痰多。
茉莉花：【性味】辛甘，温。①《纲目》："辛，热，无毒。"②《本草再新》："味甘辛，性热，无毒。"③《随息居饮食谱》："辛甘，温。"④《饮片新参》："苦微甘。"【功能主治】理气，开郁，辟秽，和中。治下痢腹痛，结膜炎，疮毒。
金刚刺：【来源】为百合科植物短梗菝葜的根茎。全年可采。【性味】《陕西中草药》："味苦辛，性平。"【功能主治】《陕西中草药》："除风湿，活血，解毒，镇惊息风，抗癌。治风湿腰腿痛，小儿惊风，肠炎，疮疖，瘰疬，癌肿。"
海底柏:【来源】药材基源：为海底柏科动物赫色海底柏和鳞海底柏的群体。【性味】味甘；微碱；性凉。【归经】肝；心；肺经。【功能主治】止咳止血；和胃止泻；安神镇惊。主咳血；呕吐；腹泻心神不安；怔忡烦乱；小儿惊风。
岩春草：【来源】药材基源：为铁角蕨科植物虎尾铁角蕨的全草。【性味】苦；甘；凉。【功能主治】清热解毒；平肝镇惊；止血利尿。主急性黄疸型传染性肝炎；肺热咳嗽；小儿惊风；小便不利；指头炎；毒蛇咬伤。
九里香：【来源】本品为芸香科植物九里香和千里香的干燥叶和带叶嫩枝。全年均可采收，除去老枝，阴干。【性味】辛、微苦，温。【功能主治】行气止痛，活血散瘀。用于胃痛，风湿痹痛；外治牙痛，跌扑肿痛，虫蛇咬伤。
牛马藤：【来源】豆科油麻藤属植物常绿油麻藤，以根、茎及叶入药。全年可采，分别晒干。【性味】甘，温。【功能主治】活血化瘀，祛风除湿，通经活络。用于跌打损伤，风湿疼痛、麻木，通经，经闭。
兔儿伞：【来源】菊科兔儿伞属植物兔儿伞，以根或全草入药。夏秋采收全草，洗净，鲜用或晒干。【性味】辛，微温。【功能主治】祛风湿，舒筋活血，止痛。用于腰腿疼痛，跌打损伤。
琴叶榕：【来源】桑科榕属植物琴叶榕，以根或叶入药。全年采根，晒干。叶夏季采。【性味】甘，温。【功能主治】行气活血，舒筋活络。用于月经不调，乳汁不通，跌打损伤，腰痛疼痛；外用治乳腺炎。
八楞木：【来源】为菊科植物风毛菊的全草。七月左右割取全草，晒干。【性味】辛苦，平。①《饮片新参》："味苦，性平。"②《贵州植药调查》："辛苦，寒。"【功能主治】祛风活血。治风湿痹痛，跌打损伤，麻风。
优选的本发明的药物仅由上述原料药材制得。
以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。
实施例1
组成：磨盘草10g、天麻4g、随手香10g、九节菖蒲12g、菊花15g、鸭跖花10g、大皂角2g、杨梅根15g、伽喃香5g、小箭草6g、油桐根2g、穿心草10g、鸭儿芹10g、蒺藜2g、西红花3g、砖子苗15g、茉莉花15g、金刚刺10g、海底柏10g、岩春草15g、九里香2g、牛马藤10g、兔儿伞12g、琴叶榕8g和八楞木10g。制备方法：步骤1：将杨梅根、伽喃香、小箭草和油桐根研磨成粉末；步骤2:再取剩余原料药材加入4倍量的85％乙醇浸泡1小时、加热提取2次，每次1小时、过滤得提取液，合并提取液，再经截流分子量为54000的超滤柱超滤，超滤减压除去乙醇，浓缩为90℃时相对密度为1.03的浸膏，成为组分1；步骤3：步骤2得到的药渣加2倍量水浸泡1小时，1小时提取1次，将提取液减压加热浓缩为85℃时相对密度为1.1的浸膏，作为组分2;步骤4：将组分1、组分2与步骤1得到的粉末混合，加入相对于混合物2倍量的蜂蜜搓成蜜炼丸剂。
实施例2
组成：磨盘草15g、天麻8g、随手香15g、九节菖蒲18g、菊花20g、鸭跖花15g、大皂角4g、杨梅根20g、伽喃香9g、小箭草10g、油桐根4g、穿心草15g、鸭儿芹15g、蒺藜4g、西红花5g、砖子苗18g、茉莉花18g、金刚刺15g、海底柏20g、岩春草18g、九里香3g、牛马藤15g、兔儿伞17g、琴叶榕12g和八楞木13g。制备方法：步骤一：将所述原料药材混合放入紫砂锅中，加入清水，至清水浸过药材上表面4cm，浸泡8小时；步骤二：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎40分钟至药液的剂量为200ml，过滤，得滤液a，备用；步骤三：将剩余药渣再次加入清水，至清水浸过药材上表面3cm，浸泡6小时；步骤四：将紫砂锅置于火上，武火煮沸后，改用文火慢煎30分钟至药液的剂量为200ml，过滤，得滤液b，将滤液a和滤液b混合即可得到汤剂。
实施例3
组成：磨盘草13g、天麻6g、随手香12g、九节菖蒲15g、菊花17g、鸭跖花12g、大皂角3g、杨梅根16g、伽喃香7g、小箭草8g、油桐根3g、穿心草13g、鸭儿芹12g、蒺藜3g、西红花5g、砖子苗16g、茉莉花16g、金刚刺12g、海底柏15g、岩春草16g、九里香2g、牛马藤12g、兔儿伞15g、琴叶榕10g和八楞木12g。制备方法：步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物6倍的醇浓度为90%的乙醇，加热至沸腾回流4小时，过滤，采用渗漉法以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.08Mpa下减压浓缩至55℃时相对密度为1.06的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2倍的蔗糖粉和0.2倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。
药物的毒性试验
①急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18～22g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实施例1制备的药物溶解在水中，（浓度为6g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/kg（即单次给药剂量为30g生药/kg），对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的药物LD50>30g生药/kg，每日最大给药量为60g生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为5g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.083g生药/kg/日。按体重计：小鼠（平均体重以20g计）口服灌胃本发明的药物的耐受量为临床用量的723倍。因此本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。
②蓄积毒性试验：试验方法：选用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本发明实施例3的药物为对象，剂量设计每5天为一期，每期剂量分别为0.10LD50、0.15LD50、0.2LD50、0.25LD50、0.30LD50，此样品的雌性、雄性小鼠的LD50均为5000m份/k份BW(五个剂量为500、750、1000、1250、1500m份/k份BW)。每5天称体重一次，调整给药量，按0.1ml/10份BW经口灌胃。20天后，动物无死亡情况发生，试验结束，按递增剂量给受试物20天后，雌性、雄性动物均无死亡情况发生。说明本发明的药物不具有蓄积毒性。
临床试验
试验对象：200例慢性锰中毒患者均为矿工人,长期接触锰的烟、尘6-27年后发病,按照GB3232-825《职业性慢性锰中毒诊断标准》,刚入院时均被职业病中毒诊断组诊断为职业性慢性锰中毒。其中男101例、女99例,年龄35-75岁、平均58岁,接锰工龄10-40年。症状表现为：典型的震颤麻痹综合征，有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状。现在将患者随机分为四组，实施例1组、实施例2组、实施例3组和对照组，每组50人。
试验方法：
实施例1组：本组患者使用本发明的实施例1得到的蜜炼丸剂进行试验。每日1次，每次口服1丸，饭后服用。3天为一个疗程，治疗进行4个疗程。
实施例2组：本组患者使用本发明的实施例2得到的汤剂进行试验。每日3次，每次口服30ml，饭后服用。3天为一个疗程，治疗进行4个疗程。
实施例3组：本组患者使用本发明的实施例3得到的颗粒剂进行试验。每日3次，每次口服5g，饭后服用。3天为一个疗程，治疗进行4个疗程。
对照组：对照组采用纯西药治疗，应用药物为依地酸二钠钙(EDTA)，EDTA1g加入5%葡萄糖溶液500ml，静脉点滴，每日1次，连续3d，停药4d为一疗程，共4个疗程。
疗效评定
由2名经过培训的临床医师于治疗前后和随访结束时分别用自拟量表对患者进行评定(双盲)，评定者之间的一致性检验r=0.90。自拟量表项目内容包含职业性慢性锰中毒出现的典型的震颤麻痹综合征，有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状症状和体征，每个症状和体征分为4级，即:0=无，1=轻度(有时)，2=中度(经常)，3=重度(持续)。按减分率评定疗效:减分率≥50%为显著好转，30%～49%为好转，<30%为无效。
试验结果
各组的治疗效果见表1
各组 显著好转 好转 无效 实施例1组 30（60%） 15（30%） 5（10%） 实施例2组 32（64%） 16（32%） 2（4%） 实施例3组 33（66%） 15（30%） 2（4%） 对照组 10（20%） 18（36%） 22（44%）
由表1可知，3个实施例组的治疗情况要优于对照组。可知，本发明的药物，针对锰中毒后期阶段，典型的震颤麻痹综合征，有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状具有较好的效果。
综上所述，本发明的药物，在针对慢性锰中毒中期阶段的症状，针对典型的震颤麻痹综合征，有四肢肌张力增高和静止性震颤、言语障碍、步态困难等以及有不自主哭笑、强迫观念和冲动行为等精神症状，具有较好的效果。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。