技术领域
本发明涉及红曲保健食品和红曲食品的生产工艺，特别是通过提 高红曲洛伐他汀在水中的溶解度而制作的红曲袋泡茶和红曲茶冲剂。
背景技术
洛伐他汀是一种常用的降血脂药物，七十年代末，日本学者远 藤章教授等从红曲中分离出一种能降低人体血液中胆固醇的有效成 分，并且命名为Monacolin-k，中文名即为洛伐他汀，其作用机理是 抑制胆固醇合成限速酶HMG-CoA还原酶，从而阻断了合成胆固醇的 通路，起到治疗与预防心脑血管疾病的作用。
红曲是利用红曲菌(Monascus ruber)发酵产生的，早在明代， 药学家李时珍所著《本草纲目》就记载了红曲可作为中药材，认为红 曲营养丰富、无毒无害、具有健脾消食、活血化淤的特殊功效。1995 年，Blanc博士指出红曲菌次级代谢产物Monascidin A(桔霉素) 是一种肾毒素物质，红曲产品的食用安全性受到挑战。近十年来，经 过许多研究机构和高校的技术攻关，桔霉素问题已基本解决，不再阻 碍红曲产品的发展，调查表明，国内已有很多正规公司生产出了不含 或含桔霉素极低的安全优质的红曲产品，得到消费者的认可。
由于红曲中的洛伐他汀在水中的溶解度很低，25℃时在纯水中 的溶解度仅为0.0004mg/mL，因此市面上的红曲产品多为片剂、胶 囊、分散片、散剂、滴丸剂，未见以冲剂、饮料或其他液体制品形式 出现的红曲产品。而增大洛伐他汀在水中溶解度的研究也有报道，如 制备β-环糊精包合物等，但这些方法一般工艺较复杂。
发明内容
本发明提供一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及应用， 通过加入一种或多种不同的茶叶或茶叶提取物与红曲或红曲提取物 混合，其中茶叶包括各种发酵茶、半发酵茶和非发酵茶，茶叶提取物 包括以上三类茶叶的水提取物和有机溶剂提取物，红曲提取物包括红 曲的水提取物和有机溶剂提取物，然后将混合物加水溶解，增加水中 洛伐他汀的溶解度。
本发明具体方案如下
一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法及应用，通过加入一 种或多种不同的茶叶或茶叶提取物和红曲或其提取物，按红曲与茶叶 或茶叶提取物按重量比为100∶1至1∶10，混合加水溶解，增加水 中洛伐他汀的溶解度。该方法用于制作红曲袋泡茶，其他形式的红曲 茶，红曲茶冲剂，红曲口服液等多种红曲饮品。
本发明中所述茶叶为绿茶、红茶、普洱茶、乌龙茶、黄茶、白茶、 黑茶和花茶。本发明中所述茶叶提取物中含咖啡碱、茶碱、可可碱、 胆碱、黄嘌呤、黄酮类及甙类化合物、茶多酚、儿茶素和芳香油化合 物中的一种或多种物质。本发明中所述红曲或其提取物中含洛伐他汀 的量为0.1％-20％。
本发明是一种提高红曲洛伐他汀在水中溶解度的方法，可以应用 制作红曲袋泡茶，其他形式的红曲茶，红曲茶冲剂，红曲口服液等多 种红曲饮品。既丰富了红曲产品种类，又保持了红曲的药用价值。
本发明使用洛伐他汀含量为2mg/g的红曲粉作为实验材料，结果 如下：
实验1：
测量红曲洛伐他汀在不同温度下的水溶性
用四个锥形瓶分别加入100ml重蒸水，并分别放置于四个恒温水 浴锅中，待其温度分别升至30℃，50℃，70℃和90℃时，向四个锥 形瓶分别加入1g红曲粉，浸泡5min。分别取2ml水溶液用甲醇在10ml 容量瓶中定容。摇匀静置10min。经3000r/min离心5min，取上清液， 用0.45μm的有机相针式滤器过滤，向高效液相色谱仪进样10μl。
经分析发现红曲洛伐他汀在各温度下峰高相差不大，相比90℃ 平均峰高值最大，洛伐他汀在水中最高溶解度为0.947μg/ml。
实验2：
取四个锥形瓶分别加入100ml重蒸水，并分别放置于四个恒温水 浴锅中，待其温度分别升至90℃时，向四个锥形瓶分别加入1g红曲 粉与1g，2g，3g，4g红茶的混合物，浸泡5min。分别取2ml水溶液 用甲醇在10ml容量瓶中定容。摇匀静置10min。经3000r/min离心 5min，取上清液，用0.45μm的有机相针式滤器过滤，向高效液相色 谱仪进样10μl。
经分析发现红曲洛伐他汀在3g红茶的溶液中的平均峰高值最 高，溶解度为12.62μg/ml，是红曲洛伐他汀在纯水中溶解度(洛伐 他汀在25℃纯水中的溶解度为0.4μg/ml)的39倍。
实验3：
用其它种类的茶叶，按实验2步骤进行实验，结果与实验2差别 不大。
实验分析：
我们实验在1μg/ml～100μg/ml浓度范围内，以峰高(Y)为纵 坐标，对照品浓度(X)为横坐标作线性回归，其线性良好，标准曲 线如图1所示。回归方程为：Y＝647.6X-375.6，R2＝0.998。对照品经 逐级稀释进样10μl，得到最低检出限为0.36μg/ml。
根据以上实验数据计算，实验1的红曲洛伐他汀在水中最高溶解 度为0.947μg/ml，实验2的红曲洛伐他汀在茶溶液中的最高溶解度 为12.62μg/ml，相差倍数为13.33。图2为本发明茶水中红曲洛伐 他汀的色谱图，其中洛伐他汀峰保留时间为8.232min，峰高为 11980.382mv。如下表所示：
分析结果表
附图说明
图1为洛伐他汀标准品制作的标准曲线；
图2为本发明茶水中红曲洛伐他汀的色谱图。
具体实施例
下面结合实例对本发明作进一步详细说明。
实例1：
用红茶1g，红曲1g(洛伐他汀含量为3mg/g)混合后制成红曲茶， 用250ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中 溶解度提高21倍。
实例2：
用白茶1g和花茶0.5g，红曲0.8g(洛伐他汀含量为2mg/g)混合后 制成红曲茶，用200ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比 25℃纯水中溶解度提高20倍。
实例3：
用绿茶2g，红曲1g(洛伐他汀含量为2mg/g)混合后制成红曲袋泡 茶，用200ml、90℃水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25 ℃纯水中溶解度提高26倍。
实例4：
用普洱茶1g和红茶2g，红曲2g(洛伐他汀含量为2mg/g)混合后制成 红曲袋泡茶，用300ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比 25℃纯水中溶解度提高28倍。
实例5：
用0.5g茶叶提取物(含咖啡碱、茶多酚、黄酮类化合物达90％)，0.5g 红曲提取物(含洛伐他汀1.5％)添加1％乳糖作为稀释剂、1.5％聚乙 烯吡咯烷酮(PVP)粘合剂、0.01％阿斯巴甜矫味剂等辅料制成红曲颗 粒冲剂，用250ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25 ℃纯水中溶解度提高20倍。
实例6：
用0.3g茶叶提取物(含咖啡碱、茶碱、茶多酚达85％)，1g红曲提取物 (含洛伐他汀2％)添加1％乳糖作为稀释剂、1.5％聚乙烯吡咯烷酮 (PVP)粘合剂、0.01％阿斯巴甜矫味剂等辅料制成红曲颗粒冲剂，用 250ml沸水冲泡后，经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解 度提高25倍。
实例7：
用0.5g茶叶提取物(含咖啡碱、茶碱、茶多酚达80％)，1g红曲提取物 (含洛伐他汀2％)加入200ml的70℃水浸泡后，取浸出液真空浓缩 2倍，加入0.5％高果糖为甜味剂，分装灭菌制成红曲口服液，经检验 红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高28倍。
实例8：
用0.7g茶叶提取物(含咖啡碱、茶多酚达80％)，1g红曲提取物(含洛 伐他汀2％)加入200ml的70℃水浸泡后，取浸出液不浓缩，加入0.6％ 高果糖为甜味剂，分装灭菌制成红曲口服液，经检验红曲洛伐他汀的 溶解度比25℃纯水中溶解度提高28倍。
实例9：
用200g茶叶提取物(含咖啡碱、茶多酚、黄酮类化合物达80％)，200g 红曲提取物(含洛伐他汀2％)加入50L的80℃水浸泡12h后，过滤 后取滤液，加入0.01％蛋白糖作为调味剂，分装灭菌制成红曲饮料， 经检验红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高30倍。
实例10：
用150g茶叶提取物(含咖啡碱、茶碱、茶多酚达90％)，100g红曲提取 物(含洛伐他汀2.5％)加入45L的80℃水浸泡10h后，过滤后取滤 液，加入0.01％蛋白糖作为调味剂，分装灭菌制成红曲饮料，经检验 红曲洛伐他汀的溶解度比25℃纯水中溶解度提高30倍。