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1、(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201510197970.X (22)申请日 2015.04.24 A61L 2/07(2006.01) (71)申请人 上海建华精细生物制品有限公司 地址 200231 上海市徐汇区华泾路 1285 号 (72)发明人 刘志雯 黄慧娟 张军东 吴剑英 (54) 发明名称 一种透明质酸钠凝胶的灭菌方法 (57) 摘要 本发明涉及一种透明质酸钠凝胶的灭菌方 法。本发明为透明质酸钠凝胶终端灭菌提供了一 种灭菌温度均匀、 热交换快、 生产效率高的灭菌方 法。本发明采用的旋转水浴灭菌法使透明质酸钠 凝胶产品在灭菌过程中的降解程度较传统湿热灭 菌过。
2、程大幅降低， 且喷淋灭菌比直接蒸汽灭菌传 热温和， 对玻璃包装的物品不会因热应力过大收 起暴裂现象， 收得率更高。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 CN 106139178 A 2016.11.23 CN 106139178 A 1/1 页 2 1.一种透明质酸钠凝胶灭菌方法， 提供一种灭菌温度均匀、 热交换快、 生产效率高的透 明质酸钠凝胶灭菌方法。 2.如权利要求 1 所述的透明质酸钠凝胶的灭菌方法， 其特征在于采用旋转水浴灭菌方 法， 达到灭菌效果同时保证产品降解程度较低。 3.如权利要求 1 所述的透明质酸。
3、钠凝胶的灭菌方法， 其特征在于将透明质酸钠凝胶放 入旋转水浴灭菌锅中， 灭菌温度为 121 130， 灭菌时间 8min， 灭菌效果 F0 8。 权 利 要 求 书 CN 106139178 A 2 1/3 页 3 一种透明质酸钠凝胶的灭菌方法 技术领域 0001 本发明涉及一种透明质酸钠凝胶的灭菌方法， 具体提供了一种灭菌温度均匀、 热 交换快、 生产效率高的透明质酸钠凝胶新型灭菌方法。 背景技术 0002 骨关节炎是一种以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特性的慢性关节疾病。 0003 粘弹性物补充疗法是上世纪 70 年代提出的一个医学新概念， 即关节腔内注射具 有粘弹性的物质治疗骨关节炎。
4、的一种临床新方法。 迄今所用的粘弹性物质主要是透明质酸 钠。透明质酸钠是一种高分子糖胺聚糖， 具有高度粘弹性、 良好生物相容性， 进入体内后不 仅能发挥增加关节润滑、 减少关节摩擦等物理作用， 还能创造关节修复的体内微环境， 并通 过细胞 CD44 受体进行调控， 从而修复再生关节滑液细胞。 0004 透明质酸钠是广泛存在与人及动物各种组织的高分子物质， 是由 Meyer 和 Palmer 于 1934 年首先从牛眼玻璃体中分离提取出来的， 是一种高黏性物质， 具有非常好的生物相 容性。透明质酸钠是由 D- 葡萄糖醛酸和 N- 乙酰基 -D- 氨基葡萄糖双糖单元构成的糖胺聚 糖的钠盐， 分子式。
5、为 （C14H20NNaO11） n。 0005 Sodium Hyaluronate 作为一种关节腔内注射的粘弹性物质， 透明质酸钠具备以下性能 ： 其一， 组织和血液相 容性好， 无免疫原性， 不含趋化因子， 不引起外源性免疫反应， 与血液中的细胞和蛋白质不 发生作用 ； 其二， 对组织细胞的代谢物和小分子有渗透性， 及其聚合物网络浓度和高水合作 用使得绝大多数血液蛋白和小分子可扩散通过其分子网络区域 ； 其三， 具有与正常关节液 一样的流变学性质， 但其含量或浓度明显高于正常关节液 ； 其四， 延长了透明质酸在体内的 半衰期， 延长其对关节的保护作用， 并可刺激体内滑膜细胞产生内源性透明。
6、质酸钠， 促进关 节功能的恢复。 0006 现阶段透明质酸钠凝胶生产过程中一般是通过过程控制和无菌操作来保证产品 无菌， 但此生产工艺是具有很大风险的， 因此应采用终端灭菌工艺来确保产品无菌。对于 能够终端灭菌的产品， 一般是采用 121， 8 分钟至 15 分钟的湿热灭菌来达到灭菌的效果， 但是透明质酸钠自身具有热不稳定性， 在湿热灭菌的过程中透明质酸钠降解幅度较大， 导 致产品分子量的大幅下降。因此在本发明中我们将选用了更加高效的旋转水浴灭菌法， 该 方法不用锅炉蒸汽直接灭菌， 而是用锅炉蒸汽在板式热交换器具內隔式加热内循环的结晶 水， 洁净的内循环水在高温锅炉蒸汽的加热下成为加热水， 在。
7、灭菌室内失压的条件下成为 过热纯净的过饱和蒸汽， 对灭菌物品进行灭菌。 旋转水浴灭菌法与湿热灭菌法相比， 该方法 热分布更好， 热交换速度较快， 缩短了产品灭菌中冷却环节的时间， 减少产品降解， 增强了 产品稳定性。 发明内容 0007 本发明的主要目的在于克服技术背景的不足， 提供一种灭菌温度均匀、 热交换快、 说 明 书 CN 106139178 A 3 2/3 页 4 生产效率高的透明质酸钠凝胶灭菌方法。 0008 本发明的目的通过以下技术方案实现 ： 一种透明质酸钠凝胶的灭菌方法， 其特征在于采用旋转水浴灭菌法， 为了防止灭菌产 品污染， 该方法不用锅炉蒸汽直接灭菌， 而是用锅炉蒸汽在。
8、板式热交换器具內隔式加热内 循环的结晶水， 洁净的内循环水在高温锅炉蒸汽的加热下成为加热水， 在灭菌室内失压的 条件下成为过热纯净的过饱和蒸汽， 对灭菌物品进行灭菌。 0009 本发明中确定的灭菌条件为 ： 温度 121 130， 灭菌时间 8min， 灭菌效果 F0 8， 达到灭菌效果同时保证产品降解程度较低。 0010 本发明的优势在于， 采用该灭菌方法对透明质酸钠凝胶进行终端灭菌， 灭菌温度 均匀， 热交换快， 灭菌效率高， 灭菌过程中透明质酸钠凝胶产品降解程度较传统湿热灭菌过 程大幅降低， 且喷淋灭菌比直接蒸汽灭菌传热温和， 对玻璃包装的物品不会因热应力过大 收起暴裂现象， 收得率更高。
9、。 具体实施方式 0011 下面结合实施例对本发明做进一步的描述， 但以下实施例不作为本发明的限制。 0012 实施例 1 ： 取规格 10mg/ml 的透明质酸钠凝胶 100 支， 采用旋转水浴灭菌方法， 设定灭菌温度为 121， 灭菌时间 8min， 另取同批 100 支透明质酸钠凝胶， 设定相同灭菌参数， 进行湿热灭 菌。 0013 实施例 2 ： 取规格 10mg/ml 的透明质酸钠凝胶 100 支， 采用旋转水浴灭菌方法， 设定灭菌温度为 123， 灭菌时间 8min， 另取同批 100 支透明质酸钠凝胶， 设定相同灭菌参数， 进行湿热灭 菌。 0014 实施例 3 ： 取规格 10。
10、mg/ml 的透明质酸钠凝胶 100 支， 采用旋转水浴灭菌方法， 设定灭菌温度为 126， 灭菌时间 8min， 另取同批 100 支透明质酸钠凝胶， 设定相同灭菌参数， 进行湿热灭 菌。 0015 将上述两种灭菌方式制备的产品进行各项理化指标的检测， 灭菌前后检测结果对 比如下 ： 说 明 书 CN 106139178 A 4 3/3 页 5 以上对比试验的结果表明旋转水浴灭菌方法优于传统湿热灭菌方法， 旋转水浴灭菌方 法过程中产品的分子量降幅较小， 产品的降解幅度大幅降低， 同时也保证产品的理化性质 稳定。采用旋转灭菌方法使产品更加稳定， 可延长产品有效期， 使药物质量安全可控。 说 明 书 CN 106139178 A 5 。