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1、(10)申请公布号 CN 102526211 A (43)申请公布日 2012.07.04 CN 102526211 A *CN102526211A* (21)申请号 201210054711.8 (22)申请日 2012.03.05 A61K 36/64(2006.01) A61P 1/10(2006.01) A61K 35/36(2006.01) (71)申请人 中国人民解放军第四军医大学 地址 710032 陕西省西安市新城区长乐西路 127 号 (72)发明人 杨志福 关月 曹军 姚占鹏 文爱东 杨建忠 王靖雯 贾艳艳 周敏 马金刚 (74)专利代理机构 西安吉盛专利代理有限责任 公司。
2、 61108 代理人 邱志贤 (54) 发明名称 一种治疗便秘口服药物的组方及制备工艺 (57) 摘要 本发明涉及一种治疗便秘的口服药物的组方 及制备工艺， 其特征在于 ： 它的组方是由下述重 量份中药原料药物配制而成 ： 118-122 份的当归， 208-212 份的肉苁蓉， 208-212 份的厚朴， 208-212 份的番泻叶， 118-122份的生白术和118-122份的 阿胶， 制备工艺是将上述重量份的当归、 肉苁蓉、 厚朴、 番泻叶加 10 倍水浸泡 1 小时后， 煎煮三次， 煎煮时间均为 1 小时， 分次过滤， 将获得的药液合 并后浓缩至相对密度为 1.15 稠膏， 真空干燥后。
3、粉 碎成细粉， 过 80 目筛， 得细粉， 备用 ； 加入上述重 量份的阿胶和生白术混合打粉， 过 80 目筛， 得细 粉， 将两次的细粉混合均匀， 以浓度为 80乙醇 作润湿剂制粒， 整粒， 干燥， 过 20 目筛， 制粒， 分装 即得。本发明的优点是工艺稳定、 质量可控、 主要 药效成分明确、 疗效可靠、 使用安全。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 6 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 6 页 1/1 页 2 1. 一种治疗便秘口服药物， 其特征在于 ： 它是由下述重量份中药原料药物配制而成 ： 118-122 。
4、份的当归， 208-212 份的肉苁蓉， 208-212 份的厚朴， 208-212 份的番泻叶， 118-122 份的生白术和 118-122 份的阿胶。 2. 根据权利要求 1 所述的一种治疗便秘口服药物， 其特征在于 ： 它是由下述重量份中 药原料药物配制而成 ： 120 份的当归， 210 份的肉苁蓉， 210 份的厚朴， 210 份的番泻叶， 120 份的生白术和 120 份的阿胶。 3. 根据权利要求 1 所述的一种治疗便秘口服药物的制备工艺， 它包括如下步骤 ： 1） 、 按下述重量份称取原料 ： 118-122 份的当归， 208-212 份的肉苁蓉， 208-212 份的厚朴。
5、， 208-212 份的番泻叶， 118-122 份的生白术和 118-122 份的阿胶 ； 2） 、 将上述重量份的当归、 肉苁蓉、 厚朴、 番泻叶加 10 倍水浸泡 1 小时后， 煎煮三次， 煎 煮时间均为1小时， 分次过滤， 将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏， 真空干燥 后粉碎成细粉， 过 80 目筛， 得细粉， 备用 ； 3） 、 加入上述重量份的阿胶和生白术混合打粉， 过 80 目筛， 得细粉加入到步骤 2） 中的 细粉混合均匀， 以浓度为 80乙醇作润湿剂制粒， 整粒， 干燥， 过 20 目筛， 制粒， 分装即得。 4. 根据权利要求 3 所述的一种治疗便秘口服药物的。
6、制备工艺， 其特征在于 ： 所述的方 法制成胶囊制剂。 5. 根据权利要求 3 所述的一种治疗便秘口服药物的制备工艺， 其特征在于 ： 所述药用 成份还可与药用载体或添加剂混合制成制药上常用的片剂、 或丸剂、 或口服液、 或颗粒剂。 权 利 要 求 书 CN 102526211 A 2 1/6 页 3 一种治疗便秘口服药物的组方及制备工艺 技术领域 0001 本发明是一种治疗便秘的口服药物， 具体地说是以中药为原料制备的一种治疗便 秘口服药物的组方及制备工艺。 背景技术 0002 便秘是临床上常见的慢性消化道症状 , 其发病率高 , 病因复杂 , 往往给患者带来 许多痛苦和烦恼 , 严重影响其。
7、身体健康和生活质量。资料显示， 天津市成年人慢性便秘的 发病率为 11.6%, 其中女性发病率为 13.4%, 男性为 9.7%。随着我国经济步入快速发展时 期 , 人们生活习惯和行为方式等的改变 , 便秘患病率正在迅速上升 , 便秘还与结肠癌、 老 年性痴呆及心、 脑血管突发事件的发生有关。此外， 现代社会人们的工作压力大， 精神长期 处于紧张状态， 容易导致控制肠道蠕动的植物性神经发生紊乱， 从而影响肠道内食物的消 化吸收， 这些都是便秘高发的重要诱因。 因此， 积极探索和发现有效缓解及治疗各类患者便 秘症状的药物 , 避免因患者便秘造成的疾病加重及恶化， 有利于患者的疾病和身心康复， 为。
8、广大患者带来福音。 发明内容 0003 本发明的目的在于提供一种工艺稳定、 质量可控、 主要药效成分明确、 疗效可靠、 使用安全的治疗便秘口服药物的组方及制备工艺。 0004 本发明的目的是这样实现的， 设计一种治疗便秘口服药物， 其特征在于 ： 它是由下 述重量份中药原料药物配制而成 ： 118-122 份的当归， 208-212 份的肉苁蓉， 208-212 份的厚 朴， 208-212 份的番泻叶， 118-122 份的生白术和 118-122 份的阿胶。 0005 所述治疗便秘口服药物的优选组方是由下述重量份中药原料药物配制而成 ： 120 份的当归， 210 份的肉苁蓉， 210 份。
9、的厚朴， 210 份的番泻叶， 120 份的生白术和 120 份的阿 胶。 0006 所述的一种治疗便秘口服药物的制备工艺， 它包括如下步骤 ： 1） 、 按下述重量份称取原料 ： 118-122 份的当归， 208-212 份的肉苁蓉， 208-212 份的厚朴， 208-212 份的番泻叶， 118-122 份的生白术和 118-122 份的阿胶 ； 2） 、 将上述重量份的当归、 肉苁蓉、 厚朴、 番泻叶加 10 倍水浸泡 1 小时后， 煎煮三次， 煎 煮时间均为1小时， 分次过滤， 将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏， 真空干燥 后粉碎成细粉， 过 80 目筛， 得细粉， 。
10、备用 ； 3） 、 加入上述重量份的阿胶和生白术混合打粉， 过 80 目筛， 得细粉加入到步骤 2） 中的 细粉混合均匀， 以浓度为 80乙醇作润湿剂制粒， 整粒， 干燥， 过 20 目筛， 制粒， 分装即得。 0007 所述的方法制成胶囊制剂。 0008 所述药用成份还可与药用载体或添加剂混合制成制药上常用的片剂、 或丸剂、 或 口服液、 或颗粒剂。 说 明 书 CN 102526211 A 3 2/6 页 4 0009 本发明治疗便秘的口服药物。 这种药物以理气润燥为法， 达到软坚通便之效。 该制 剂组方严谨， 药性温润， 可用于大便秘结不通， 脘腹胀满， 面色少华， 舌淡苔厚， 脉弦细之。
11、症。 0010 与现有技术相比 ： 本发明原料构成简单、 治疗便秘效果显著， 中药药性平和， 它在 我国传统治疗便秘的中药复方制剂的基础上研制而成， 组方简单、 机理明确、 毒副作用小， 可用于大便秘结不通， 脘腹胀满， 面色少华， 舌淡苔厚， 脉弦细之症。 在本品药品组成中番泻 叶性寒味甘苦， 寒能清热， 苦能散结下气， 甘能缓急， 有泻热行滞， 通便之功， 是理气通便首 选之品， 肉苁蓉性温味甘咸， 能润肠通便， 与番泻叶寒温相配， 苦咸相济， 既能理气通腑又能 润燥通便， 共为方中君药。 配厚朴性温味苦辛， 行气消积， 燥湿除满， 通过疏通气机加强番泻 叶泄热行滞之力， 同时可以缓解腹部。
12、胀满之苦 ； 当归与阿胶补血养血润燥， 加强肉苁蓉润肠 通便之力， 与厚朴共为臣药。白术性温味甘苦， 既能加强胃肠运化之力， 又能制约肉苁蓉、 当归、 阿胶滋腻碍脾胃运化之弊。全方以理气润燥为法， 达到软坚通便之效。该制剂组方 严谨， 药性温润。可用于大便秘结不通， 脘腹胀满， 面色少华， 舌淡苔厚， 脉弦细之症。本发 明选用天然植物药材为原料药， 各组份符合国家有关部门的规定， 产品制造成本低廉， 每次 2-3 粒， 每日早晚各一次。 具体实施方式 0011 下面结合实施例对本发明作进一步说明， 但不作为本发明的限定。 0012 在实施例中没有详细叙述的部分是采用现有技术和行业标准或公知手段。
13、。 0013 一种治疗便秘口服药物的制备工艺， 它包括如下步骤 ： 1） 、 按下述重量份称取原料 ： 118-122 份的当归， 208-212 份的肉苁蓉， 208-212 份的厚朴， 208-212 份的番泻叶， 118-122 份的生白术和 118-122 份的阿胶 ； 2） 、 将上述重量份的当归、 肉苁蓉、 厚朴、 番泻叶加 10 倍水浸泡 1 小时后， 煎煮三次， 煎 煮时间均为1小时， 分次过滤， 将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏， 真空干燥 后粉碎成细粉， 过 80 目筛， 得细粉， 备用 ； 3） 、 加入上述重量份的阿胶和生白术混合打粉， 过 80 目筛， 。
14、得细粉加入到步骤 2） 中的 细粉混合均匀， 以浓度为 80乙醇作润湿剂制粒， 整粒， 干燥， 过 20 目筛， 制粒， 分装即得。 0014 实施例 1 1） 、 按下述重量称取原料 ： 120g 的当归， 210g 的肉苁蓉， 210g 的厚朴， 210g 的番泻叶， 120g 的生白术和 120g 的阿 胶 ； 2） 、 将上述重量的当归、 肉苁蓉、 厚朴、 番泻叶加10倍水浸泡1小时后， 煎煮三次， 煎煮 时间均为1小时， 分次过滤， 将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏， 真空干燥后 粉碎成细粉， 过 80 目筛， 得细粉， 备用 ； 3） 、 加入上述重量的阿胶和生白术混。
15、合打粉， 过 80 目筛， 得细粉加入到步骤 2） 中的细 粉混合均匀， 以浓度为 80乙醇作润湿剂制粒， 整粒， 干燥， 过 20 目筛， 制粒， 装胶囊即得本 发明的胶囊剂。 实施例 2 1） 、 按下述重量称取原料 ： 说 明 书 CN 102526211 A 4 3/6 页 5 118g 的当归， 208g 的肉苁蓉， 208g 的厚朴， 208g 的番泻叶， 118g 的生白术和 118g 的阿 胶 ； 2） 、 将上述重量的当归、 肉苁蓉、 厚朴、 番泻叶加10倍水浸泡1小时后， 煎煮三次， 煎煮 时间均为1小时， 分次过滤， 将获得的药液合并后浓缩至相对密度为1.15稠膏， 真空。
16、干燥后 粉碎成细粉， 过 80 目筛， 得细粉， 备用 ； 3） 、 加入上述重量的阿胶和生白术混合打粉， 过 80 目筛， 得细粉加入到步骤 2） 中的细 粉混合均匀， 以浓度为 80乙醇作润湿剂制粒， 整粒， 干燥， 过 20 目筛， 制粒， 加入适量硬 脂酸镁进行总混， 压片、 包薄膜衣即得本发明的片剂。 0015 实施例 3 1） 、 按下述重量称取原料 ： 122g 的当归， 212g 的肉苁蓉， 212g 的厚朴， 212g 的番泻叶， 122g 的生白术和 122g 的阿 胶 ； 2） 、 将上述重量的当归、 肉苁蓉、 厚朴、 番泻叶加10倍水浸泡1小时后， 煎煮三次， 煎煮 时。
17、间均为 1 小时， 分次过滤， 将获得的药液合并后浓缩至相对密度为 1.15 稠膏， 备用 ； 3） 、 加入上述重量的阿胶和生白术混合打粉， 过 80 目筛， 得细粉加入到步骤 2） 中的细 粉混合均匀， 以浓度为 80乙醇作润湿剂制粒， 整粒， 干燥， 过 20 目筛， 制粒， 加入赋性剂制 成本发明的颗粒剂。 0016 本发明的所述各药用成份除和实施例中的辅料制成片剂、 或胶囊剂、 或颗粒剂外， 还可以丸剂或口服液 ； 同时， 本发明的所述各药用成份还可与其它药用载体或添加剂混合 制成制药上常用的胶囊剂、 或片剂、 或丸剂、 或口服液、 或颗粒剂。 0017 药理研究 本发明的便秘口服药。
18、对小鼠便秘的治疗作用 （便秘口服药采用实施例 1 制备的产品） 1 本发明的便秘口服药对便秘小鼠小肠推进运动作用的影响 ： 取健康雄性小白鼠 70 只， 实验室分笼饲养 1 周， 体重 (202) g， 随机分为 7 组 ( 每组 10 只 )， 其中对照药 A 为滋 阴润肠口服液购自北京嘉事大恒制药有限公司 ； 对照药 B 购自山东省东阿县人民医院。以 上各组除便秘口服药高剂量组外均按 0. 2mL/ 10g 体重灌胃给药， 本发明便秘口服药高剂 量组按 0.4mL / 10g 体重灌胃给药， 每天 1 次， 连续 5d。末次给药后除正常对照组外， 均禁 水不禁食72 h， 造成小鼠便秘模型。
19、。 禁水72 h后分别给予含相应受试样品的墨汁(含5%的 活性炭粉、 10 % 阿拉伯树胶、 0. 2 ml/ 10 g 体重 ) ， 正常和模型对照组给予墨汁。20 min 后经断椎处死动物， 立即剖腹分离肠系膜， 将小肠铺平不牵拉， 测量小肠长度及碳末前沿至 幽门距离 (cm) ， 按公式计算碳末推进率 ( %)。 0018 碳末推进率 ( %) = 碳末前沿与幽门的距离 (cm) / 小肠全长 ( 幽门至回盲部 ) (cm) 100 %。 0019 表 1 本 发 明 便 秘 口 服 药 对 便 秘 小 鼠 小 肠 推 进 运 动 作 用 的 影 响 （n=10, s） 说 明 书 CN。
20、 102526211 A 5 4/6 页 6 与正常组相比 ： * P 0. 05, * P 0. 01; 与模型组相比 ： # P 0. 01 ； 与 对照药 B 组相比 P 0. 05， P 0. 01 表 1 可见， 与正常对照组相比， 模型组小鼠碳末推进距离及推进率明显降低 (P 0.05, P 0. 01) ； 而各给药组均能明显增加小肠墨汁推进距离和推进百分率 (P 0. 01)， 此外， 便秘口服药中剂量和高剂量组的治疗效果明显优于对照药 B 组。 0020 本发明便秘口服药对燥结失水便秘模型小鼠排便作用的影响 ： 取健康雄性小白 鼠 70 只， 实验室分笼饲养 1 周， 体重 。
21、(212) g， 随机分为 7 组 ( 每组 10 只 )， 其中对照 药 A 为滋阴润肠口服液购自北京嘉事大恒制药有限公司 ； 对照药 B 购自山东省东阿县人民 医院。除正常对照组外， 各组动物均喂饲大米并禁水 54 h， 随后禁食 18 h ( 对照组禁食不 禁水 )。第 4 天各组动物灌胃给予相应药物 （正常对照组和模型组动物灌胃等量蒸馏水） ， 30 min 后灌胃给予墨汁。 将动物单只置于铺有滤纸的观察笼中进行观察， 观察并记录各小 鼠首粒黑便的排出时间、 8h 内所排粪便粒数。 0021 表 2 本发明便秘口服药对燥结失水便秘模型小鼠排便作用的影响 （n=10,s） 说 明 书 C。
22、N 102526211 A 6 5/6 页 7 与正常对照组相比 ： * P 0. 05, * P 0. 01 ； 与模型组相比 ： P 0. 05，P 0. 01 ； 与对照药 B 组相比 P 0. 05， P 0. 01 表 2 可见， 与正常对照组相比， 模型组小鼠的首粒黑便时间明显延长 ( P 0.01)， 各 剂量组的首粒黑便时间显著低于模型对照组 ( P 0.05 或 P 0.01) ； 模型组小鼠的粪便 粒数显著低于正常对照组 ( P 0.01) ， 与模型组相比， 便秘口服药中、 高剂量组可明显增 加动物排黑便粒数 ( P 0.01) ； 此外， 与对照药 B 组相比， 本发明。
23、便秘口服药中剂量和高 剂量组可显著提高治疗效果。 0022 同时， 采用实施例 2 和实施例 3 制备的便秘口服药进行对便秘小鼠小肠推进运动 作用的影响和便秘口服药对燥结失水便秘模型小鼠排便作用的影响的药效试验， 其效果和 采用实施例 1 的药效基本一致， 其中， 实施例 1 的效果最佳。 0023 为进一步说明本发明便秘口服药的有益效果， 采用本发明便秘口服药治疗便秘患 者的临床观察试验以说明本发明便秘口服药的临床疗效。 0024 本发明所提出的便秘口服药的临床试验如下 ： 100 例门诊病人随机分为治疗组与对照组， 治疗组口服实施例 1 的便秘口服药治疗， 0.4g 次， 每天 2 次， 。
24、连服 14d 为 1 个疗程 ； 对照组口服北京嘉事大恒制药有限公司的滋 阴润肠口服液， 0.1g 次， 每天 2 次， 连服 14d 为 1 个疗程。疗程结束后分别观察 2 组的 临床疗效、 排便持续时间和排便间隔时间。结果表明， 治疗组治愈 25 例 (51.02 )， 好转 20 例 (40.82 )， 无效 4 例 (8.16 )， 有效率。对照组治愈 11 例 (21.56 )， 好转 20 例 说 明 书 CN 102526211 A 7 6/6 页 8 (39.22 )， 无效 20 例 (39.22 )， 有效率 60.78 。与对照组相比， 实施例 1 的便秘口 服药治疗效果。
25、显著 (PO.01) ； 此外， 平均排便持续时间和平均排便间隔时间均有显著性 (P0.05)， 结果见表 3 和表 4。 0025 表 3 本发明便秘口服药的临床疗效比较 组别n治愈 / 例 （%）好转 / 例 （%）无效 / 例 （%）有效率 /（%） 对照组51 11（21.56）20（39.22）20（39.22）60.78 治疗组49 25（51.02）20（40.82）4（8.16）91.84* 与对照药组相比 * P 0. 05， * P 0. 01 表 4 本发明便秘口服药的排便持续和排便间隔时间比较 组别n排便持续时间 /min排便间隔时间 /h 对照组51 25.1710.0867.0225.33 治疗组49 14.329.24*41.2516.54* 与对照药组相比 * P 0. 05， * P 0. 01。 说 明 书 CN 102526211 A 8 。