用于皮内注射的引导组件.pdf

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1、10申请公布号CN104125843A43申请公布日20141029CN104125843A21申请号201280070029622申请日20120110A61M5/32200601A61M5/42200601A61M5/4620060171申请人赛诺菲安万特德国有限公司地址德国法兰克福72发明人M希尔德T萨尔蒙74专利代理机构北京市嘉元知识产权代理事务所特殊普通合伙11484代理人张永新54发明名称用于皮内注射的引导组件57摘要本发明描述一种用于注射装置10的引导组件，所述引导组件包括适于接纳注射装置10的支架，可旋转地联接到所述支架的第一抓握构件48，联接到所述第一抓握构件48的第一横向止。

2、动构件40，以及将所述第一抓握构件48偏置在第一角度位置的弹簧41。85PCT国际申请进入国家阶段日2014081986PCT国际申请的申请数据PCT/EP2012/0503222012011087PCT国际申请的公布数据WO2013/104414EN2013071851INTCL权利要求书1页说明书9页附图3页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书9页附图3页10申请公布号CN104125843ACN104125843A1/1页21一种用于注射装置10的引导组件，包括适于接纳注射装置10的支架；以可旋转方式联接到所述支架的第一抓握构件48，联接到所述第一抓握构件。

3、48的第一横向止动构件40；以及将所述第一抓握构件48相对于所述支架偏置在第一角度位置的弹簧41。2根据权利要求1所述的引导组件，其特征在于，所述第一横向止动构件40包括适于接合患者的皮肤的远侧支承表面42。3根据前述权利要求中任一项所述的引导组件，其特征在于，所述注射装置10在联接到所述支架时能够相对于所述支架轴向地移动。4根据前述权利要求中任一项所述的引导组件，还包括联接到所述支架的第二抓握构件58，其中所述弹簧41将所述第一抓握构件48相对于所述第二抓握构件58偏置在所述第一角度位置。5根据权利要求4所述的引导组件，其特征在于，第二横向止动构件50联接到所述第二抓握构件58。6根据权利要。

4、求5所述的引导组件，其特征在于，在所述第一角度位置中，所述第一横向止动构件48和所述第二横向止动构件50适于接合凸出的皮肤部分30。7根据前述权利要求中任一项所述的引导组件，其特征在于，所述弹簧41是扭转弹簧。8根据前述权利要求中任一项所述的引导组件，其特征在于，所述第一抓握构件48远离所述支架地旋转到第二角度位置。权利要求书CN104125843A1/9页3用于皮内注射的引导组件技术领域0001本发明涉及一种用于注射装置的引导和/或调整组件，所述注射装置尤其适于且意在用于进行皮内注射。背景技术0002一些药物需要注射到皮肤的真皮层中。由于真皮层相比较而言比较薄且通常仅具有在2毫米与3毫米之间。

5、的厚度，并且还位于表皮下方或下面，所以将药物注射到真皮层中相当有挑战性且要求医务人员或相应用户具有相应的技巧。0003根据文献US2009/0204102A1，例如，已知一种用于使用针组件进行皮内注射的方法。在该文献中，提供一种药品递送装置，其包括针插管和围绕所述针插管的限制器。所述装置还包括在所述限制器上的皮肤接合表面，其中所述限制器可从第一位置移动到锁定的第二位置，在所述第一位置中，针插管的细长部分被暴露以进出药物瓶，在所述第二位置中，所述限制器不可从第二位置移动到第一位置。在所述第二位置中，针尖延伸超出皮肤接合表面约3MM或更少的距离。该特定针组件需要多种机械部件的彼此相互作用，以便提供。

6、所需的锁定或止动机构。0004因此，本发明的目的是提供一种相当简单且有效的装置以便于进行皮内注射，尤其是通过利用常规的注射装置，如注射筒或笔形注射器来进行皮内注射。此外，所述解决方案的生产应当是具有成本效率的，且应当用作与现有注射装置相联接的延伸部或额外模块，以便出于皮内注射的目的来制备和/或调适所述注射装置。发明内容0005在第一方面，本发明提供一种用于注射装置的引导和/或调整组件。所述引导组件包括用于注射装置的支架，所述注射装置又包括穿刺组件，该穿刺组件优选地呈注射针、插管等形式。所述注射装置的穿刺组件沿着远侧方向指向，其尖端因此朝向将由所述穿刺组件穿刺的皮肤。所述引导组件还包括至少第一横。

7、向止动构件，所述第一横向止动构件布置在侧向地距穿刺组件预先限定的横向距离处，且所述引导组件还适于为将由穿刺组件穿刺的皮肤提供支撑。在此上下文中，横向方向或距离是指相对于穿刺组件的伸长方向其限定了相应的轴向方向的径向方向。0006止动构件与穿刺组件的尖端之间的横向距离限定了可注射药物在皮肤表面下面的放置深度。因此，横向止动构件旨在提供一种皮肤接合表面，可穿透的皮肤的夹持的或凸出的部分被挤压抵靠所述皮肤接合表面。通过形成横向邻接抵靠所述至少第一横向止动构件的夹持的、挤压的或凸出的皮肤区段，相应的皮肤层升高且变得重新定向大约90。在将要借助于所述至少第一横向止动构件建立的凸出的皮肤区段中，皮肤深度沿。

8、平行于穿刺组件的基本上横向的方向延伸。0007通过将穿刺组件的尖端布置在距第一横向止动构件预先限定的横向距离处，针或穿刺组件可以以精确且确定好的方式穿透所关注的皮肤层，以便将药物放置在皮肤下面的说明书CN104125843A2/9页4预定注射深度处。0008所述至少第一横向止动构件相对于针或穿刺组件的尖端提供一种基准点或基准表面，并因此便于进行皮内注射。因此，通过形成凸出的或夹持的皮肤区段，皮内层至少部分地基本上沿平行于穿刺组件的伸长方向的轴向方向延伸。由于针几乎平行于真皮层延伸，所以穿刺组件进入到真皮组织或皮肤的凸出的部分中的穿透深度变得几乎不相关。在凸出的或夹持的皮肤区段中，主要的是横向止。

9、动构件与带尖的穿刺组件之间的横向距离，该横向距离直接对应于可注射药物在皮肤的外周表面下面的放置深度或注射深度。0009根据优选的实施例，至少一个横向止动构件至少部分地基本上平行于带尖的穿刺组件延伸。优选地，呈注射针形式的穿刺组件沿轴向方向延伸，且所述至少一个横向止动构件在其远侧自由端处包括沿轴向方向基本上平行延伸、平坦和/或扁平形状的皮肤接合表面。0010根据另一个优选实施例，所述注射装置和所述至少一个横向止动构件沿穿刺组件的纵向轴线的方向相对于彼此可移动地设置。这样，可在两个连续步骤中进行皮内注射。在第一步骤中，通过将相应的皮肤区段沿横向方向挤压抵靠所述至少第一横向止动构件来形成夹持的或凸出。

10、的皮肤区段。在此挤压或夹持步骤期间，穿刺组件回缩和/或已设置于空闲位置，其中其尖端位于距皮肤区段的外周表面一定距离处。在形成凸出的皮肤区段之后，在第二步骤中，注射装置或至少其穿刺组件沿远侧方向以能够滑动的方式设置和驱动，以穿透特定皮肤层并将预定数量的药物分配到其中。0011此外，根据另一实施例，所述至少一个横向止动构件包括在其远端处的支承表面或皮肤接合表面，所述支承表面或皮肤接合表面基本上平行于穿刺组件延伸。所述至少一个横向止动构件的轴向延伸部优选地等于或大于患者的凸出的或夹持的皮肤区段的曲率半径。通常，所述至少第一横向止动构件的纵向或轴向延伸部足够大，使得凸出的或夹持的皮肤区段的至少一部分沿。

11、纵向、从而沿轴向方向直接接触所述横向止动构件。0012根据另一优选实施例，所述引导和/或调整组件还包括第二横向止动构件，所述第二横向止动构件设置于距第一横向止动构件一定横向距离处，以便形成适于接纳或适于形成所述皮肤或皮肤组织的凸出的或夹持的部分的容器。第一和第二横向止动构件被布置成使得穿刺组件可移动地设置于他们之间，其中取决于凸出的部分的横向尺寸，穿刺组件相对于第一和/或第二横向止动构件在预先限定的横向距离处非对称地设置在第一和第二横向止动构件之间。0013在根据另一实施例第一和第二横向止动构件相对于彼此以枢转方式安装以便形成钳子状组件时是更为有益的。优选地，第一和第二横向止动构件在近侧端区段。

12、以枢转方式安装，该近侧端区段与第一和第二横向止动构件的定位于远侧的适于夹持或挤压特定皮肤区段的自由端相反。0014在替代实施例中，还可设想第一和第二横向止动构件在中间区段中以枢转方式安装，因此形成剪刀状的以枢转方式安装的组件。0015通过将第一和第二横向止动构件相对于彼此以枢转方式安装，可形成尤其适用于皮内注射的确定好的夹持的皮肤区段。通过提供钳子状的夹持或挤压布置结构以便建立或形成凸出的或挤压的皮肤区段，可借助止动构件的帮助来形成相应的皮肤区段的一致且不发生变化的凸起。说明书CN104125843A3/9页50016在另一个实施例中，在使用位置中，因此在第一和第二横向止动构件挤压其之间的皮肤。

13、部分时，第一和第二横向止动构件的远侧的支承表面或皮肤接合表面相对于彼此和/或相对于穿刺组件基本上平行地延伸。通过使支承表面或皮肤接合表面和穿刺组件以基本上平行的方式定向和布置，以及通过使穿刺组件相对于止动构件以相应的平行或轴向方式移动，可高精确度地实现所关注皮肤层的穿透。0017在根据另一实施例第一和第二横向止动构件包括相互对应的互锁装置时是更为有益的，所述互锁装置适于将第一和第二止动构件保持在闭合的或夹紧的位置或者保持在使用位置。这样，可有利于药物的施用，因为用户不再必须向横向止动构件施加夹持或挤压力以维持所述凸出的或夹持的皮肤部分。相反，用户可使用空闲的手来抓握注射装置以便分配剂量。通过为。

14、第一和第二横向止动或挤压构件设置互锁装置，所述引导组件甚至可允许和提供药物的皮内自施用。0018根据另一实施例，第一和/或第二横向止动构件包括纵向延伸的轴部分，所述轴部分形成或包括注射装置的支架。所述轴部分优选地与设置在横向止动构件的远侧自由端处的支承表面或皮肤接合表面一体地形成。优选地，第一和/或第二横向止动构件由注射模制的热塑性材料制成。0019所述轴部分还可以包括或提供手柄，以便有利于对所述引导组件的抓握和操作。0020此外，根据另一实施例，所述轴部分还可以包括用于注射装置或用于其穿刺组件的线性引导装置。优选地，所述轴部分平行于穿刺组件的伸长部分延伸。因此，其优选地沿轴向方向指向。002。

15、1根据另一方面，第一和第二横向止动构件的所述轴部分和支承表面或皮肤接合表面以交织的方式布置。因此，第一和/或第二横向止动构件的轴部分和定位于远侧的支承表面可相对于彼此基本上平行地延伸，但具有一定的横向偏移。0022所述轴部分借助于中间区段与止动构件的支承表面或皮肤接合表面互连，所述中间区段具有曲线形或S形轮廓。通常，与横向止动构件的远侧端或其轴部分相比，所述中间区段的宽度被减小。这样，在从侧面观察时，第一和第二止动构件的中间区段和弯曲或曲线形区段可实际上相交。0023在另一优选实施例中，第一和/或第二横向止动构件的中间区段包括至少一个用于接纳所述穿刺组件的贯通开口。这样，穿刺组件沿轴向方向自由。

16、移动，而无论第一和/或第二止动构件的几何形状如何，并且可被引导穿过所述止动构件。0024在另一个实施例中，所述注射装置可与第一和/或第二横向止动构件中的至少一个一体地形成，和/或可滑动地安装到第一和/或第二横向止动构件中的至少一个上。所述注射装置可包括外壳，所述外壳与第一和/或第二横向止动构件的轴部分机械地联接或与所述轴部分互连。0025在另一个独立方面，本发明还涉及一种用于将一定剂量的可注射药物注射到患者皮肤中的药品递送装置。所述药品递送装置包括盒，所述盒具有至少部分地填充有所述药物的内部容积并且具有用作可滑动地设置于盒内的密封构件的活塞。所述药品递送装置还包括穿刺组件，所述穿刺组件优选地与。

17、盒的内部容积流体连接，且所述药品递送装置还包括如上文所述的引导或调整组件，用于将所述剂量的药物递送到皮肤表面下方的预先限定深度处。说明书CN104125843A4/9页60026所述引导组件提供有效装置以有利于皮内注射，并且支持形成凸出的皮肤区段，所述引导组件通过使相应的皮肤层重新定向而有利于皮内注射，并且通过利用与引导和/或调整组件可操作地接合或联接的常规的注射筒组件分配。0027在另一个示例性实施例中，根据本发明的引导组件包括适于接纳注射装置的支架、可旋转地联接到所述支架的第一抓握构件、联接到所述第一抓握构件的第一横向止动构件、以及将所述第一抓握构件相对于所述支架偏置在第一角度位置的弹簧。。

18、0028在示例性实施例中，所述第一横向止动构件包括适于接合患者的皮肤的远侧支承表面。0029在示例性实施例中，所述注射装置在联接到支架时可相对于支架轴向地移动。0030在示例性实施例中，所述引导组件还包括联接到所述支架的第二抓握构件，其中所述弹簧将所述第一抓握构件相对于第二抓握构件偏置在第一角度位置。第二横向止动构件联接到所述第二抓握构件。在所述第一角度位置中，第一横向止动构件和第二横向止动构件适于接合凸出的皮肤部分。0031在示例性实施例中，所述弹簧是扭转弹簧。0032在示例性实施例中，所述第一抓握构件48远离支架地旋转到第二角度位置。0033本文中使用的术语“药物”DRUG或MEDICAM。

19、ENT”意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，0034其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500DA的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，0035其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病DIABETICRETINOPATHY、血栓栓塞病症THROMBOEMBOLISMDISORDERS诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征ACUTECORONARYSYNDROME，ACS、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性MACULARDE。

20、GENERATION、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，0036其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症诸如糖尿病性视网膜病的肽，0037其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽GLUCAGONLIKEPEPTIDE，GLP1或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽3EXEDIN3或毒蜥外泌肽4EXEDIN4或毒蜥外泌肽3或毒蜥外泌肽4的类似物或衍生物。0038胰岛素类似物例如GLYA21、ARGB31、ARGB32人胰岛素；LYSB3、GLUB29人胰岛素；L。

21、YSB28、PROB29人胰岛素；ASPB28人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASP、LYS、LEU、VAL或ALA且其中B29位的赖氨酸可以替换为PRO；ALAB26人胰岛素；DESB28B30人胰岛素；DESB27人胰岛素；和DESB30人胰岛素。0039胰岛素衍生物例如B29N肉豆蔻酰DESB30人胰岛素；B29N棕榈酰DESB30人胰岛素；B29N肉豆蔻酰人胰岛素；B29N棕榈酰人胰岛素；B28N肉豆蔻酰LYSB28PROB29人胰岛素；B28N棕榈酰LYSB28PROB29人胰岛素；B30N肉豆蔻酰THRB29LYSB30人胰岛素；B30N棕榈酰THRB29LYSB3。

22、0人胰岛素；B29NN棕榈说明书CN104125843A5/9页7酰谷氨酰DESB30人胰岛素；B29NN石胆酰谷氨酰DESB30人胰岛素；B29N羧基十七酰DESB30人胰岛素和B29N羧基十七酰人胰岛素。0040毒蜥外泌肽4意指例如毒蜥外泌肽4139，其是具有下述序列的肽HHISGLYGLUGLYTHRPHETHRSERASPLEUSERLYSGLNMETGLUGLUGLUALAVALARGLEUPHEILEGLUTRPLEULYSASNGLYGLYPROSERSERGLYALAPROPROPROSERNH2。0041毒蜥外泌肽4衍生物例如选自下述化合物列表0042HLYS4DESPRO3。

23、6,DESPRO37毒蜥外泌肽4139NH2,0043HLYS5DESPRO36,DESPRO37毒蜥外泌肽4139NH2,0044DESPRO36ASP28毒蜥外泌肽4139,0045DESPRO36ISOASP28毒蜥外泌肽4139,0046DESPRO36METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139,0047DESPRO36METO14,ISOASP28毒蜥外泌肽4139,0048DESPRO36TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139,0049DESPRO36TRPO225,ISOASP28毒蜥外泌肽4139,0050DESPRO36METO14TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4。

24、139,0051DESPRO36METO14TRPO225,ISOASP28毒蜥外泌肽4139；或0052DESPRO36ASP28毒蜥外泌肽4139,0053DESPRO36ISOASP28毒蜥外泌肽4139,0054DESPRO36METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139,0055DESPRO36METO14,ISOASP28毒蜥外泌肽4139,0056DESPRO36TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139,0057DESPRO36TRPO225,ISOASP28毒蜥外泌肽4139,0058DESPRO36METO14TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139,0059DESPR。

25、O36METO14TRPO225,ISOASP28毒蜥外泌肽4139,0060其中LYS6NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽4衍生物的C端；0061或下述序列的毒蜥外泌肽4衍生物0062HLYS6DESPRO36ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0063DESASP28PRO36,PRO37,PRO38毒蜥外泌肽4139NH2,0064HLYS6DESPRO36,PRO38ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,0065HASNGLU5DESPRO36,PRO37,PRO38ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,0066DESPRO36,PRO37,PRO38ASP28毒蜥外泌肽4139LYS。

26、6NH2,0067HLYS6DESPRO36,PRO37,PRO38ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0068HASNGLU5DESPRO36,PRO37,PRO38ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0069HLYS6DESPRO36TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0070HDESASP28PRO36,PRO37,PRO38TRPO225毒蜥外泌肽4139NH2,0071HLYS6DESPRO36,PRO37,PRO38TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,说明书CN104125843A6/9页80072HASNGLU5DESPRO。

27、36,PRO37,PRO38TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,0073DESPRO36,PRO37,PRO38TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0074HLYS6DESPRO36,PRO37,PRO38TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0075HASNGLU5DESPRO36,PRO37,PRO38TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0076HLYS6DESPRO36METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0077DESMETO14ASP28PRO36,PRO37,PRO38毒蜥外泌。

28、肽4139NH2,0078HLYS6DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,0079HASNGLU5DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,0080DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0081HLYS6DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0082HASNGLU5DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0083HLYS。

29、6DESPRO36METO14,TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0084HDESASP28PRO36,PRO37,PRO38METO14,TRPO225毒蜥外泌肽4139NH2,0085HLYS6DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,0086HASNGLU5DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139NH2,0087DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2,0088HLYS6DESPRO36。

30、,PRO37,PRO38METO14,TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4S139LYS6NH2,0089HASNGLU5DESPRO36,PRO37,PRO38METO14,TRPO225,ASP28毒蜥外泌肽4139LYS6NH2；0090或前述任一种毒蜥外泌肽4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。0091激素例如在ROTELISTE,ED2008,第50章中列出的垂体激素HYPOPHYSISHORMONES或下丘脑激素HYPOTHALAMUSHORMONES或调节性活性肽REGULATORYACTIVEPEPTIDES和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素促滤泡素FOLLITROPIN、促黄体激素。

31、LUTROPIN、绒毛膜促性腺激素CHORIONGONADOTROPIN、绝经促性素MENOTROPIN、SOMATROPINE生长激素SOMATROPIN、去氨加压素DESMOPRESSIN、特利加压素TERLIPRESSIN、戈那瑞林GONADORELIN、曲普瑞林TRIPTORELIN、亮丙瑞林LEUPRORELIN、布舍瑞林BUSERELIN、那法瑞林NAFARELIN、戈舍瑞林GOSERELIN。0092多糖例如葡糖胺聚糖GLUCOSAMINOGLYCANE、透明质酸HYALURONICACID、肝说明书CN104125843A7/9页9素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或。

32、前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠ENOXAPARINSODIUM。0093抗体是球状血浆蛋白质150KDA，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白IG单体仅含有一个IG单元；分泌的抗体也可以是具有两个IG单元的二聚体如IGA、具有四个IG单元的四聚体如硬骨鱼TELEOSTSH的IGM、或具有五个IG单元的五聚体如哺乳动物的IGM。0094IG单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半。

33、胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为IG域的结构域构成。这些域含有约70110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴例如，可变或V、恒定或C。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。0095哺乳动物IG重链有五种类型，表示为、和。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IGA、IGD、IGE、IGG、和IGM抗体中找到。0096不同的重链的大小和组成是不同。

34、的；和含有大约450个氨基酸，含有大约500个氨基酸，而和具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区CH和可变区VH。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链、和具有包含三个串联IG域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链和具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个IG域。0097在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为和。轻链具有两个连续的域一个恒定域CL和一个可变域V。

35、L。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是或是。0098如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变V区决定的。更具体地说，可变环其在轻链VL上和重链VH上各有三个负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区COMPLEMENTARITYDETERMININGREGIONS，CDRS。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。0099“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的。

36、完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶PAPAIN限制性的蛋白水解消化将IG原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段FAB，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段FC，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。FC含有糖、补体结合位点、和FCR结合位点。限制性的胃蛋白酶PEPSIN消化产生含有两条FAB和铰链区的单一FAB2片段，其包括说明书CN104125843A8/9页10HH链间二硫键。FAB2对于抗原结合而言是二价的。FAB2的二硫键可以裂解以获得FAB。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段SC。

37、FV。0100药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCL或HBR盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如NA、或K、或CA2，或铵离子NR1R2R3R4的盐，其中R1至R4彼此独立地为氢、任选取代的C1C6烷基、任选取代的C2C6烯基、任选取代的C6C10芳基、或任选取代的C6C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在“REMINGTONSPHARMACEUTICALSCIENCES“17EDALFONSORGENNAROED,MARKPUBLISHINGCOMPANY,EASTON,PA,USA,1985中及ENCYCLOPEDIAOFPHARMACEUTICALTECHNOLOG。

38、Y中描述。0101药学可接受溶剂合物例如水合物。0102对于相关领域的技术人员还显而易见的是，可在不脱离本发明的精神和范围的前提下对本发明做出多种修改和变化。此外，应当指出的是，不应将随附权利要求中使用的任何附图标记视为限制本发明的范围。附图说明0103在下文中，将参考附图更详细地描述本发明的优选实施例，其中0104图1示出了通过利用凸出的或夹持的皮肤部分皮内注射的原理，0105图2示出了通过利用具有一个横向止动构件的引导组件皮内注射，0106图3示出了以两个横向止动构件为特征的另一实施例，0107图4示出了在药物注射之前与具有形成凸起的构造的注射筒型注射装置联接的整个引导组件，并且0108图。

39、5示意出在注射过程期间的根据图4的实施例。具体实施方式0109在图1中，示出了具有多个皮肤层22、24、26的皮肤部分20。在这里，最上部皮肤层22是指表皮，而皮肤层24表示乳突状和/或网状真皮。一些药剂，尤其是一些疫苗需要进行皮内注射。因此，注射针12的远侧末端14并不穿透或进入皮下层26。为了精确地穿透真皮层24，如图1所示，挤压相应的皮肤区段20以便形成凸出的或挤压的皮肤部分30将是有益的。0110于是，至少在凸出的区域30的横向上的几乎向上指向的区段中，相应的真皮层22几乎平行于向下指向的注射针12的取向延伸。这样，注射针12的穿透深度可在大于真皮层24的厚度的容许方案内变化。这样，容。

40、纳在注射装置10的桶或盒18中的药物16可被精确地注入到真皮层24中。0111图2示意性地示出了根据本发明的示例性实施例的引导组件，其有助于形成如图1所示的凸出的皮肤部分30。在这里，引导组件包括一个横向止动构件40，所述横向止动构件具有笔直且平坦形状的下部的、因此远侧的区段，该区段基本上平行于注射针12延伸。横向止动构件40的此远侧端42提供皮肤接合或皮肤支承表面，凸出的皮肤部分30将被按压抵靠所述皮肤接合或皮肤支承表面。通过将所述支承表面或邻接表面42相对于注射针12的位置布置在预先限定的横向距离处，通过将凸出的皮肤区段30按压抵靠所述支承表说明书CN104125843A109/9页11面。

41、42，可将注射针12按确定好的以高精确度穿透到相应的选定真皮层24中。0112细长的轴或抓握构件48联接到横向止动构件40。抓握构件48和横向止动构件40可绕引导组件上的互锁装置46旋转。弹簧41如，扭转弹簧可与互锁装置46一起使用，以将抓握构件48和横向止动构件40偏置在第一角度的接合位置如图2所示。为了释放凸出的皮肤部分30，抓握构件48可抵抗弹簧41的偏置旋转到第二角度的释放位置，这使得横向止动构件40远离凸出的皮肤部分30地旋转。0113在图1所示的示例性实施例中，引导组件还包括适于接纳注射装置10的套环43。例如，套环43可为适于接合注射装置10的远侧部分的环形元件。例如，如果注射装。

42、置10是注射筒，则套环43可接合所述注射筒的颈部。套环43可包括带纹理的表面和/或波状外形的表面，以维持在注射装置10上的摩擦保持。0114如图3至5中进一步示出，借助第二横向止动构件50，可获得钳子状组件，借助此钳子状组件可形成凸出的皮肤区段30。如图4和5所示，第一和第二横向止动构件40、50包括细长的轴或抓握构件48、58，所述轴或抓握构件另外设置有相互接合的互锁装置46、56。在这里，轴部分48包括突起46，其与设置在另一轴部分58处的闩锁或插槽元件56相互接合。这样，可获得由第一轴部分46和第二轴部分56形成的互锁夹具或牢固接合。互锁装置46、56可包括弹簧41，以将引导组件偏置在接。

43、合位置，如图4所示。因此，可能必须要抵抗弹簧41的偏置力来旋转抓握构件48、58，以便分别在注射之前和之后聚集和释放凸出的皮肤区段30。0115由于第一和第二横向止动构件40、50包括对称的几何形状，因此其远侧端区段42、52形成相当对称的容器，用于形成夹持的或凸出的皮肤部分30。通过在如图4所示夹持或挤压皮肤部分30之后沿轴部分58轴向地引导或可移动地布置药品递送装置10，药品递送装置或注射筒10可沿远侧方向62向下纵向地移位。0116这样，针或插管12可进入形成于横向止动构件40的中间区段44中的贯通开口60，并且可进一步穿透和进入真皮层24，如图3所示。如自图4和5的透视图另外可见，两个。

44、横向止动构件40、50包括S形中间区段44、54，所述S形中间区段44、54使轴部分48、58与相应的远侧定位的夹紧表面或皮肤接合表面或夹紧构件42、52互连。图5的放大图同样地对应于图3的视图，且因此无需进行另外阐释。0117第一和第二横向止动构件40、50及其相应的轴部分48、58可在最上部的近侧部分处互连，例如借助膜铰链。此外，轴部分58可包括纵向引导装置，以便使注射筒10相对于引导组件沿远侧或近侧方向62可滑动地设置，如图4和5所示。轴部分58可与注射筒10或其外壳可释放地互连在一起，因此允许为各种各样的不同注射筒或注射装置配备上述引导组件。0118因此，夹紧表面42的支承部与相应轴区段48的横向位置或延伸部之间的横向偏移可根据将与引导组件一起使用的注射筒10的类型而变化。引导组件及其横向止动构件40、50的几何形状尺寸可如此设计，使得皮肤接合远侧端42的内侧表面与注射针12之间的横向距离对应于可注射药物在皮肤的表面或真皮组织20下方的预期的放置深度或注射深度。说明书CN104125843A111/3页12图1图2图3说明书附图CN104125843A122/3页13图4说明书附图CN104125843A133/3页14图5说明书附图CN104125843A14。