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1、10申请公布号CN104125832A43申请公布日20141029CN104125832A21申请号201280070398522申请日20120229A61K36/00200601A61K8/0020060171申请人雅芳产品公司地址美国纽约72发明人CS黄S殷U桑塔纳姆JW利加MJ波菲克74专利代理机构中国国际贸易促进委员会专利商标事务所11038代理人李华英54发明名称杨桃提取物作为CPT1调节剂的用途及其组合物57摘要本发明描述了用于改善皮肤外观的方法，特别是治疗、减轻、预防、延迟和/或改善皮下脂肪过量蓄积和/或生成的一种或多种症状，比如蜂窝组织、与其有关的病症，其通过局部施用包含肉。
2、碱棕榈酰转移酶1CPT1刺激性阳桃叶水提取物、任选地和其它抗脂质剂的组合物。85PCT国际申请进入国家阶段日2014082286PCT国际申请的申请数据PCT/US2012/0270652012022987PCT国际申请的公布数据WO2013/130056EN2013090651INTCL权利要求书2页说明书21页附图1页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书21页附图1页10申请公布号CN104125832ACN104125832A1/2页21用于治疗以过量脂质为特征的皮肤病症的方法，其包括向有此需要的皮肤局部施用在化妆品可接受的载体中有效量的肉碱棕榈酰转移酶1。
3、CPT1刺激性阳桃AVERRHOACARAMBOLA叶水提取物足够改善所述皮肤外观的时间。2根据权利要求1的方法，其中所述水提取物具有根据图1的HPLC分析。3根据权利要求1的方法，其中所述水提取物包含少于01重量的酚类化合物和至少20重量的糖类。4根据权利要求1的方法，其中所述皮肤病症是蜂窝组织。5根据权利要求1的方法，其中所述皮肤病症是痤疮。6根据权利要求1的方法，其中所述皮肤病症是油性皮肤。7根据权利要求1的方法，其中所述水提取物进一步包含至少一种其它抗脂质剂。8根据权利要求7的方法，其中所述至少一种其它抗脂质剂包含至少一种选自下组的药剂磷酸二酯酶抑制剂、腺苷酸环化酶活化剂、脂解刺激剂、。
4、肾上腺素能受体激动剂、2肾上腺素能受体拮抗剂、及其组合。9根据权利要求7的方法，其中所述至少一种其它抗脂质剂包含至少一种选自下组的药剂黄嘌呤类似物、毛喉素、毛喉素提取物、山楂提取物、可乐豆提取物、异丙肾上腺素、育亨宾、银杏GINKGOBILOBA提取物、紫苏子油、及其组合。10根据权利要求4的方法，其中所述蜂窝组织存在于大腿、臀部、腹部、髋部、和/或上臂区域的至少一个上。11根据权利要求1的方法，其中所述足够改善所述皮肤外观的时间包括至少2周的时期，并且其中施用所述水提取物至少一天一次。12根据权利要求2的方法，其中施用所述水提取物一天两次或三次。13用于减少不想要的脂肪沉积和/或蓄积的方法，。
5、包括向受影响的区域局部施用在化妆品可接受的载体中的有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物足够减少所述不想要的脂肪的时间。14用于治疗以过量脂质为特征的皮肤病症的组合物，其包含在化妆品可接受的载体中的有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物。15根据权利要求14的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种选自下组的其它抗脂质剂黄嘌呤类似物、毛喉素、毛喉素提取物、山楂提取物、可乐豆提取物、异丙肾上腺素、育亨宾、银杏提取物、紫苏子油、及其组合。16用于治疗以过量脂质为特征的皮肤病症的组合物，其包含在化妆品可接受的载体中的有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物，其中所述水提取物具有根据图1的HPLC分析。17根。
6、据权利要求16的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种选自下组的其它抗脂质剂黄嘌呤类似物、毛喉素、毛喉素提取物、山楂提取物、可乐豆提取物、异丙肾上腺素、育亨宾、银杏提取物、紫苏子油、及其组合。18根据权利要求16的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种胶原蛋白和/或弹性蛋白刺激剂。19用于治疗以过量脂质为特征的皮肤病症的组合物，其包含在化妆品可接受的载体中的有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物，其中所述水提取物包含少于01重量的酚权利要求书CN104125832A2/2页3类化合物和至少20重量的糖类。20阳桃叶水提取物用于治疗过量脂质的用途，其中所述水提取物包含少于01重量的酚类化合物和。
7、至少20重量的糖类。21权利要求20的用途，其中所述治疗包括CPT1表达的上调。22权利要求21的用途，其中所述CPT1表达的上调是通过CPT1相关MRNA转录的可测量的增加来测定的。23权利要求22的用途，其中所述CPT1表达的上调是通过CPT1相关蛋白质表达的可测量的增加来测定的。24权利要求20的用途，其中所述治疗包括减少脂细胞中脂质蓄积。25权利要求20的用途，其中所述治疗包括减少脂细胞分化。26权利要求20的用途，其中所述治疗包括减少脂细胞蓄积。27权利要求20的用途，其中所述治疗包括减少细胞内甘油三酯生成、贮存和/或蓄积。28权利要求27的用途，其中所述治疗进一步包括减少血清甘油三。
8、酯。29权利要求20的用途，其中所述治疗包括减少皮下脂肪。30权利要求20的用途，其中所述治疗包括减少脂质生成基因的表达。31权利要求20的用途，其中所述治疗包括增加脂肪酸氧化。32权利要求20的用途，其中如下获得水提取物水性溶解阳桃叶粉末以形成混合物，接着酶法水解该混合物，并分离该混合物的水相，得到所述阳桃叶水提取物。33权利要求20的用途，其中所述水提取物具有根据图1的HPLC分析。权利要求书CN104125832A1/21页4杨桃提取物作为CPT1调节剂的用途及其组合物技术领域0001本发明一般性涉及含有阳桃AVERRHOACARAMBOLA也称为杨桃STARFRUIT叶提取物的组合物，。
9、其局部施用于皮肤以调控肉碱棕榈酰转移酶1CPT1的表达。本发明的组合物包含至少一种抗脂质剂，并且特别地通过改善受蜂窝组织CELLULITE影响的皮肤的状况和外观向皮肤提供益处。更特别地，本发明的组合物包含刺激CPT1表达的杨桃水提取物，CPT1是一种脂肪氧化的重要酶。背景技术0002消费者一直在寻求改善他们的皮肤外观，特别地寻求改善受不想要的脂肪沉积和/或蓄积包括蜂窝组织影响的皮肤外观。在化妆品工业中，对于开发可以局部施用于皮肤以提供抗蜂窝组织和抗肥胖症益处以及其它抗脂质益处的产品，存在积极的兴趣。随着消费者逐渐寻求减缓和延迟皮下脂肪过量蓄积和/或生成的症状，日益需要增强皮肤外观的化妆品产品。。
10、0003蜂窝组织是往往在许多女性的臀部、大腿和四肢上蓄积的块状LUMPY、不均匀类型的皮下脂肪。因为其赋予皮肤下组织“橘皮ORANGEPEEL”或”干酪COTTAGECHEESE”样，所以认为其难看。如当坐着或交叉双腿时，挤压皮肤，产生具有脂肪层凸起和凹陷的“睡垫状外观MATTRESSAPPEARANCE”。可以感觉到脂肪结节陷入TRAPPED硬化的结缔组织之内。蜂窝组织影响的皮肤的组织学表明蜂窝组织是由增大的脂肪组织和脆弱皮肤结构和结缔组织隔膜的组合产生的。过量的脂质蓄积增加了脂细胞体积，其向内凸出BULGE进入脆弱的真皮中，产生特征性不规则的表皮表面的外观。许多因素可引起蜂窝组织，包括例如。
11、遗传因素、肠道因素、循环因素、淋巴因素、激素因素和生活方式因素。节食减少脂肪摄入、锻炼提高脂肪代谢和预防蜂窝组织构建、以及按摩和水疗刺激淋巴引流可以帮助减少蜂窝组织的外观。然而，这些抵抗蜂窝组织或皮下脂肪的方式有限，仍然需要另外的方法。0004本领域需要改善皮肤外观的组合物和方法，其包括治疗、控制、处理MANAGEMENT、改善、预防、抑制、延迟和/或减少皮下脂肪的过量蓄积和/或产生，包括蜂窝组织、痤疮、和/或油性皮肤。0005因此，本发明的一个目的是提供治疗、改善、预防、抑制、延迟和/或减少皮下脂肪的过量蓄积和/或产生的症状的新成分。本文公开了用于治疗与皮下脂肪的过量蓄积和/或产生包括蜂窝组。
12、织有关的病症的新方法和组合物、以及其作用方式，以及包含其的皮肤制剂、和用于皮肤的其他个人护理产品。0006前述讨论仅呈现用于提供对本领域面临问题的性质的更好理解，并且不应以任何方式解释为承认现有技术，本文对于任何参考文献的引用也不应当被解释为承认此参考文献构成本申请的“现有技术”。发明内容0007增大的脂肪组织突出PROTRUSION进入真皮是导致蜂窝组织外观的一个主要因说明书CN104125832A2/21页5素。改善蜂窝组织的方法之一是刺激脂肪分解和降低脂细胞ADIPOCYTES或脂肪细胞FATCELLS中脂肪和/或脂质的含量。肉碱棕榈酰转移酶1CPT1是一种催化肉碱结合脂肪酸的线粒体酶，。
13、其是脂肪酸氧化脂肪酸分解的限速步骤。不希望受到理论的束缚，据信CPT1的表达增加导致脂细胞中脂质蓄积减少，其依次减小脂肪组织的尺寸和帮助改善受蜂窝组织影响的皮肤的外观。0008在本发明之前，不知道CPT1表达的刺激剂可以减少脂细胞中脂质蓄积。令人惊奇地，发现阳桃也称为“杨桃”，下文中可互换地使用叶的水提取物刺激CPT1的表达，导致脂细胞中脂质蓄积减少。特别地，令人惊奇地发现包含阳桃叶的水提取物的组合物减少脂质蓄积和脂细胞分化，提供对抗不想要的皮下脂肪和特别地蜂窝组织的联合作用机制。而且，杨桃提取物在治疗特征为脂质过量的其他皮肤病症例如痤疮或油性皮肤方面可能是有益的。0009阳桃，也称为五敛子C。
14、ARAMBOLA或杨桃STARFRUIT是一种酢浆草科的木本植物种。该常绿树原产于东南亚和印度次大陆。阳桃是小树或灌木，具有玫瑰色到红色紫色的花。花少量且为圆锥形，萼片5，具有带白色的边。在热带条件下，通常全年开花。该树载培在热带和亚热带地区，其果实可食用且具有医学用途。0010虽然已经描述了阳桃叶提取物治疗皱纹JP2003/3009893、JP2002/226323和JP2003/055244，以及抑制睾酮5还原酶JP2002/241296A，从来没有描述过阳桃提取物用于对抗不想要的皮下脂肪和/或蜂窝组织。0011在本发明的一个方面，提供用于改善皮肤外观的化妆品组合物或个人护理产品，其包含在。
15、化妆品可接受的载体中的有效量的肉碱棕榈酰转移酶1CPT1刺激剂，该有效量可减少所述皮肤区域中脂细胞分化和/或细胞内甘油三酯生成和/或脂细胞蓄积。在某些实施方案中，CPT1刺激剂是阳桃提取物，特别是该植物的叶、茎和花或其组合的水提取物。在本发明的一个方面，CPT1刺激剂为阳桃叶的水提取物，且刺激CPT1的基因表达。0012在本发明的某些实施方案中，提供处理以脂质过量、油性皮肤和/或油性头皮为特征的皮肤病症的方法，其包括向有此需要的皮肤局部施用在化妆品可接受的载体中的有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物以足够改善所述皮肤外观的时间。0013在某些实施方案中，所述化妆品组合物进一步包括至少一种其它抗。
16、脂质剂，所述抗脂质剂选自磷酸二酯酶抑制剂、腺苷酸环化酶活化剂、脂解刺激剂、肾上腺素能受体激动剂、2肾上腺素能受体拮抗剂、黄嘌呤类似物、毛喉素、毛喉素提取物、山楂提取物、可乐豆COLA提取物、异丙肾上腺素、育亨宾、银杏提取物、紫苏子油、咖啡因、胶原蛋白刺激剂、弹性蛋白刺激剂、肉碱、肌酸、及其组合。0014在另一个方面，本发明涉及一种改善受不想要的皮下脂肪比如蜂窝组织影响的皮肤的外观的方法，包括向皮肤局部施用包括在化妆品可接受的载体中的有效量的一种或多种CPT1调节剂的化妆品组合物，所述有效量能减少所述皮肤区域中脂细胞分化和/或细胞内甘油三酯生成和/或脂细胞蓄积。在某些实施方案中，CPT1刺激剂是。
17、阳桃提取物，特别是该植物的叶、茎和花尤其是叶的水性和/或乙醇提取物。例如，可以将在化妆品可接受的载体中的有效量的阳桃提取物施用于皮肤以足够改善皮肤外观的一段时间。0015在某些实施方案中，所述组合物施用于大腿、臀部、腹部、髋部或上臂区域的至少说明书CN104125832A3/21页6一个上存在的蜂窝组织。在某些实施方案中，所述组合物置于应用区域上，例如作为免洗型LEAVEON组合物。在某些实施方案中，根据治疗方案，比如至少一天一次，施用至少4周时间，施用所述组合物。在某些实施方案中，治疗方案包括至少一天一次，施用至少2周时间。在具体实施方案中，提供其中足够改善所述皮肤外观的时间包括至少2周时期。
18、的方法，并且其中施用所述水提取物至少一天一次。在其它实施方案中，施用所述组合物一天两次或三次。0016还提供一种用于减少之前受蜂窝组织影响的区域中蜂窝组织复发的方法，包括向其局部施用在化妆品可接受的载体中的有效量CPT1刺激性阳桃叶水提取物。0017另一个方面仍然涉及一种减少不想要的脂肪沉积的方法，其包括向受不想要的脂肪沉积和/或蓄积的区域局部施用在化妆品可接受的载体中的有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物以足够减少不想要的脂肪的时间。0018本发明的另一个实施方案提供一种用于治疗以过量脂质为特征的皮肤病症的个人护理或化妆品组合物，其包含在化妆品可接受的载体中有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取。
19、物。0019本发明的另一个实施方案提供一种用于治疗以过量脂质为特征的皮肤病症的组合物，其包含在化妆品可接受的载体中有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物，其中所述水提取物具有根据图1的HPLC分析。0020本发明的另一个实施方案提供一种用于治疗以过量脂质为特征的皮肤病症的组合物，其包含在化妆品可接受的载体中有效量的CPT1刺激性阳桃叶水提取物，其中所述水提取物包含少于01重量的酚类化合物和至少20重量的糖类。0021参照下述详细说明将更好地理解本发明的这些及其它方面。附图说明0022图1显示根据本发明刺激CPT1的阳桃叶提取物的HPLC分析。0023图2显示下调CPT1的阳桃叶提取物的HPLC分。
20、析。0024发明详细描述0025令人惊奇地发现当局部施用时，包含一种或多种刺激肉碱棕榈酰转移酶1CPT1表达的物质的组合物显著地改善受不想要的脂肪沉积和/或蓄积影响的皮肤外观，包括受蜂窝组织影响的皮肤方面的改善。特别地，包含阳桃提取物、优选水提取物的化妆品组合物可以用于这样的方法中，以改善受蜂窝组织影响的皮肤外观，以及减少之前受影响的区域中蜂窝组织的复发，和/或减少受不想要的脂质蓄积和/或沉积影响的区域中的肥胖。0026CPT1刺激性提取物和组合物0027本发明的一个方面涉及用于局部施用的组合物，其包含刺激CPT1以治疗、改善、抑制、延迟、降低皮下脂肪过量蓄积和/或生成的发生率或风险、和/或减。
21、少其症状的杨桃提取物。改善受蜂窝组织影响的皮肤外观和/或对抗不想要的皮下脂肪症状可以包括，而不限于下述的一种或多种0028A减少蜂窝组织成块和/或不均匀的外观；0029B减少挤压时蜂窝组织的凹陷外观；说明书CN104125832A4/21页70030C减少受蜂窝组织影响的区域的范围；0031D预防或延迟蜂窝组织复发；0032E预防或治疗痤疮；0033F预防或治疗油性皮肤；0034G减少皮下脂肪沉积和/或蓄积；0035H改善胶原蛋白沉积；和0036I改善结缔组织强度。0037改善可以通过本领域已知的方法测量，例如消费者小组测试CONSUMERPANELTESTING。根据本发明改善皮肤外观的方法。
22、包括减少受此影响的皮肤中蜂窝组织的外观。根据本发明的方法也包括改善受蜂窝组织影响的皮肤的绷紧度或光泽。实际上，本发明的组合物施用于需要治疗的皮肤，即遭受任一个前述皮肤属性的缺陷或损失的皮肤，或将另外受益于任一个前述皮肤属性改善的皮肤。0038“CPT1刺激剂”指可以经由CPT1介导的一种或多种途径降低人脂细胞中甘油三酯水平的任何试剂。在某些实施方案中，CPT1刺激剂降低血清甘油三酯。甘油三酯水平降低可以指脂细胞增殖和/或分化和/或脂细胞中细胞内脂质和/或甘油三酯的生成、贮存和/或蓄积的降低，和/或脂肪酸氧化和/或降解和/或脂解的增加；和/或体外或体内脂质生成基因的表达的降低，并且可以通过本领域。
23、已知的任何方法或如本文所述来测量。例如，CPT1刺激性杨桃提取物可以起降低人脂细胞内甘油三酯生成的作用参见，例如下述实施例1，或者CPT1刺激性杨桃提取物可以起降低血清甘油三酯的作用。在某些实施方案中，与不存在所述杨桃提取物下的甘油三酯的水平相比，甘油三酯的水平降低至少约30、至少约40、至少约50、至少约60、至少约70、至少约75、或至少约100。作为另一个实例，也可以直接测量CPT1刺激，例如当所述CPT1刺激剂起增加人脂细胞内CPT1基因表达的作用时，通过测量CPT1基因表达的增加。参见，例如如下实施例2。在某些实施方案中，与不存在CPT1刺激性杨桃提取物下CPT1基因表达的水平相比，。
24、CPT1基因表达增加至少约10、至少约20、至少约25、至少约30、至少约35、至少约40、至少约50、或至少约100。0039应当理解，CPT1刺激剂可以通过任何方式导致甘油三酯水平有效地降低，例如通过增加转录的CPT1MRNA和/或增加表达的CPT1蛋白质、和/或减少脂细胞中CPT1蛋白质的翻译后加工。活化机制可以包括上调CPT1的激动剂；下调CPT1的拮抗剂；提高CPT1RNA和/或蛋白质的稳定性，和/或提高CPT1与影响CPT1活化的配体的二聚化。CPT1刺激剂可以指提取物，例如阳桃提取物，其包含大量的活性化合物，其中一种或多种调节CPT1。在一个优选的实施方案中，CPT1刺激剂为杨桃。
25、提取物且提高CPT1蛋白质的量。0040在优选的实施方案，CPT1刺激剂为阳桃杨桃提取物，更特别地是水提取物。阳桃也称为五敛子，通用名为“杨桃”。阳桃属于酢浆草科的木本植物种。其发源于菲律宾，当地称之为“BALIMBING”或“SARANATE”，取决于其酸味。另一个通用名为“酸杨桃BELIMBING”印度尼西亚、马来西亚、印度和斯里兰卡。该树及其果实在整个东南亚、南太平洋、东亚洲的一部分很普遍，其也栽培在整个热带地区，比如哥斯达黎加、秘鲁、哥伦比亚、特立尼达、厄瓜多尔、圭亚那、多米尼加共和国和巴西、以及美国的南佛罗里达和夏威说明书CN104125832A5/21页8夷。阳桃是小树或灌木，具有。
26、玫瑰色到红色紫色的花。花少量且为圆锥形，萼片5，具有带白色的边。在热带条件下，通常全年开花。该树载培在热带和亚热带地区，其果实可食用且具有医学用途。阳桃被认为富含抗氧剂和维生素C，糖、钠和酸含量低。其也是一种一级和二级PRIMARYANDSECONDARY多酚抗氧剂的有效来源。阳桃同时具有抗氧化和抗微生物活性果实提取物清除NO取决于浓度和成熟阶段。提取物具有抗大肠杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌和蜡样芽胞杆菌的抗菌活性。0041对于本发明组合物的用途，所述植物、植物组分和/或活性成分优选地直接来源于所述植物。成分可以是纯形式、半纯形式或未纯化的形式。在优选的实施方案中，阳桃提取物包含水性、醇性或。
27、水醇提取物。在更优选的实施方案中，组分是通过极性溶剂萃取、比如使用水提取得到的提取物形式。0042溶剂提取包括收集来自植物的原料，其含有期望的组分，特别是地上部分，比如叶、茎、花、树皮等。将这些植物材料研磨成小粒径，然后通过可测量装料机将原料穿过进口放入提取机中。通过推进器将植物原料推入提取机中，使植物原料慢慢地向前移动。可以通过废物排放出口顶部的溶剂入口将溶剂加入到所述机器中。由于重力差异和平衡，溶剂流向原料进口，浸泡该材料，并从溶剂入口的对侧流出。因为植物材料和溶剂以彼此相反的方向运动，植物材料不断浸泡在含有低浓度提取物的溶液中。作为平衡的结果，通过相对着低浓度溶液连续提取植物材料可以获得。
28、高产率的植物组分。植物材料在溶剂提取物中的浓度可以为约5G/L至约50G/L，优选约10G/L至约30G/L，最优选至少20G/L。0043萃取时间可适合于移除所述植物组分，例如通常为约18小时，更优选地介于约26小时之间，且最优选地介于约35小时之间。可以根据溶剂和使用的萃取方法选择萃取温度，但是可以介于约20至约90之间包括室温萃取、介于约40至约70之间、或介于约50至约60之间。然后，将收集的提取物精滤以除去杂质，并且可直接使用，或者可例如通过蒸馏溶剂、冷冻干燥或其它常规处理浓缩。提取物也可以以通过除去基本上所有溶剂的粉末形式提供。0044简而言之，极性或水溶剂提取包括使用水、水性溶液。
29、或其它极性溶剂洗涤和提取植物材料。极性溶剂的非限制性实例包括，但不限于水；醇类比如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等；二醇类；醚类比如，乙醚、二丙醚等；酯类比如，乙酸丁酯、乙酸乙酯等；酮类比如，丙酮、乙基甲基酮、等；有机酸，包括乙酸，等；二甲亚砜；乙腈；其他有机溶剂；及其组合。其它合适的溶剂包括生理盐水、磷酸缓冲液和磷酸盐缓冲盐水等。在某些优选的实施方案，使用水作为极性溶剂。本领域众所周知的方法可用于极性溶剂提取。0045类似地，有机溶剂提取方法包括使用有机溶剂洗涤和提取植物材料。有机溶剂的非限制性实例包括甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、氯仿、己烷、二甲苯和石油醚。本领域众所周知的方法可用于有机溶剂提取。
30、。0046在某些实施方案中，所述提取包括水有机提取。通常，水有机溶剂提取包括首先从植物的一部分收集原料，尤其是地上部分，比如叶、茎、花、树皮等，将其研磨成小粒径。根据想要的提取物在酸性或碱性碱条件下的稳定性，将研磨的植物材料浸泡在酸性或碱性水溶液中。对于在酸性条件下提取，将酸比如盐酸或硫酸加入到水中，例如以约3W/V的浓度。对于在碱性条件下提取，将碱比如氢氧化钠或碳酸钠加入到水中。提取时间和提取温度通常与上述有机溶剂提取方法中的类似。说明书CN104125832A6/21页90047然后，收集提取物并精滤以除去杂质。根据所收集提取物的酸性或碱性，可以将碱性试剂例如氨水或酸化剂例如硫酸加入到提取。
31、物中，通过调节PH中和该溶液。水提取物可以直接使用、浓缩或干燥。可选地，有机溶剂可以加入到该中和溶液中以使提取物活性物从水相转移到有机相中。这样的有机溶剂的实例包括，但不限于乙醇、异丙醇、丁醇、戊醇、己醇和二甲苯。将包含所转移的提取活性物的提取物溶于有机溶剂中，其可直接使用，作为浓缩物使用，或干燥。0048可以将含有不同组分的不同植物混合且一起提取。如果提取含有在所用于提取的溶剂比如乙醇中具有类似溶解度的组分的两种或多种植物，则优选地使用混合提取方法。可以将该提取物混合物浓缩，并储存在合适的溶剂中。0049在某些实施方案中，从阳桃植物的叶、茎和花获得提取物。在某些优选的实施方案中，通过干燥植物。
32、材料，接着使用溶剂从干燥的植物提取获得提取物。例如，可以使用极性溶剂。合适的极性溶剂包括，但不限于水；醇类比如，甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等；二醇类；醚类比如，乙醚、二丙醚等；酯类比如，乙酸丁酯、乙酸乙酯等；酮类比如，丙酮、乙基甲基酮、等；有机酸，包括乙酸，等；二甲亚砜；乙腈；其他有机溶剂；及其组合。其它合适的溶剂包括生理盐水、磷酸缓冲液和磷酸盐缓冲盐水等。在某些优选的实施方案，使用乙醇和/或水作为极性溶剂。0050优选地，通过用水、乙醇或其混合物提取阳桃叶、花和茎获得阳桃提取物。溶剂体系可以任选地包括约10体积至约90体积的乙醇和约10体积至约90体积的水；约25体积至约75体积的乙醇和约25体。
33、积至约75体积的水；约45体积至约55体积的乙醇和约45体积至约55体积的水；或者乙醇和水的5050混合物按体积。0051优选地，通过将粉末化的阳桃叶溶液化，接着酶法水解例如，通过碳水化物酶获得阳桃提取物。可以通过热处理灭活酶活性。优选地加入助剂以除去酚类化合物，使得酚类化合物的含量占最终阳桃提取物干重的小于2、小于1、或最优选地小于01。得到的阳桃提取物优选地含有的总糖含量为相对于干物质重量的介于约20至64之间，优选地为相对于干物质重量的至少20总糖含量。可选地，与得到的活性提取物的体积相比，总糖含量为约32G/L至约36G/L、优选地介于约8G/L至约16G/L之间。阳桃提取物的其它优选。
34、的特征为干物质为介于约10至约90G/L之间，优选地介于约25至约40G/L之间；PH为介于约30至约50之间，优选地介于约30至约40之间；蛋白质含量为干物质的介于约85至约23重量之间；粗灰分含量为提取物中干物质重量百分数的介于约225至约39之间；而糖醛酸为提取物中干物质重量的介于约5至约17之间。根据本发明特别优选的阳桃叶提取物具有至少20重量的糖类且不含多酚化合物，或者基本上不可检测的多酚化合物。0052另一种合适的提取方法公开在PCT公开文本WO03/079816描述了番茄提取物的制备方法、WO04/014404描述了狭叶松果菊ECHINACEAANGUSTIFOLIA提取物的制备。
35、方法和WO04/014958描述了从狭叶松果菊根提取多糖中，将所有这些文献的全部内容通过引用并入本文。0053在其它实施方案中，如本文所述的阳桃提取物包括“合成性”提取物，即将已知的植物组分和/或成分的不同组合混合以基本上模拟天然来源的植物提取物的组成和/或活性。这样的合成提取物包括在术语“提取物”或“植物提取物”中。合成性提取物具有与天然说明书CN104125832A7/21页10植物同样的两种以上、三种以上、或四种以上活性成分。最优选地，合成性提取物具有与该植物的天然提取物基本上相同数量的活性成分。合成性提取物和植物或天然植物提取物之间用数值表示的活性成分存在率INCIDENCE的一致性可。
36、以用“共同性COMMONALITY”描述。优选地，合成性提取物具有与植物或天然植物提取物的化学组成约50以上共同性。换句话说，合成性提取物具有在植物或天然植物提取物中存在的约50以上的活性成分。更优选地，合成性提取物的化学组成与植物或天然植物提取物的化学组成具有约70以上的共同性。最佳地，合成性提取物与植物或天然植物提取物的化学组成具有90以上的共同性。用于比较的植物或天然植物提取物例如来源于阳桃植物，例如如本文所述的。0054阳桃植物可以是任何形式，包括，但不限于整个植物、干燥的植物、地上植物或其部分，包括但不限于种子、针叶、叶、根、树皮、球果、茎、根茎、逾合细胞CALLUSCELLS、原生。
37、质体、器官和器官系统、和分生组织、提取物、干提取物、合成提取物，或从植物、植物部分、直接由植物衍生的或合成衍生的提取物中存在或分离的组分和/或成分。0055某些阳桃提取物中存在的物质包括脱落酸和脱落醇的衍生物、吐叶醇VOMIFOLIOL、长春花苷ROSEOSIDE、表儿茶素、2,5二甲氧基3十一烷基苯酚和5甲氧基3十一烷基苯酚、5O甲基恩贝酸METHYLEMBELIN、及2脱羟基5O甲基恩贝酸等ARAHO,D等人，NATMED5911316,2005；XU等人，2004；CHAKTHONG,等人，CHINESECHEMLETT219109496,2010,DCGUNAWARDENA,PROCP。
38、ERADENIYAUNIVRESSESSIONS,2007。某些实施方案可以包括这些物质的一种或多种，而其他实施方案可以不含、或基本上不含这些物质的一种或多种。0056本发明的化妆品组合物通常包括一定量的CPT1刺激剂，例如一定量的阳桃提取物，所述一定量有效地改善向其局部施用的区域中人皮肤的外观。在优选的实施方案中，所述组合物包括有效地减少皮肤区域中脂细胞分化和/或细胞内甘油三酯生成和/或脂细胞蓄积。0057在某些优选的实施方案，化妆品组合物包含的杨桃提取物的量为基于组合物的总重量的约0001重量至约50重量；优选地基于组合物的总重量的约001重量至约25重量；更优选地基于组合物的总重量的约0。
39、1重量至约10重量，并且甚至更优选地基于组合物的总重量的约01重量至约1重量、或约05重量。在一个实施方案中，化妆品组合物包含的杨桃提取物的量为基于组合物的总重量的约001重量至约5重量。上述含量指CPT1刺激剂的“有效量”，比如杨桃或阳桃提取物的量。术语“有效量”指等同于在不存在稀释剂、溶剂、载体、填充剂等下干物质浓度的杨桃的量。本文描述的化妆品组合物用作抗脂质剂，例如如下详述的。0058CPT1调节组合物的化妆品用途0059本发明的另一个方面涉及包含CPT1刺激剂、特别是阳桃水提取物的组合物的化妆品用途，其中所述杨桃提取物刺激CPT1的表达。这样的组合物起改进、抑制、延迟、减少和/或改善皮。
40、下脂肪的过量蓄积和/或生成的症状，因此用作有效的抗脂质产品，特别是抗蜂窝组织产品。0060如本文使用的“抗脂质”剂或产品指起下述作用的任何物质减少脂细胞中甘油三酯水平，比如在体外或体内引起下述的一种或多种脂细胞增殖和/或脂细胞分化减少；细胞内脂质和/或甘油三酯生成、贮存和/或蓄积减少，脂肪酸氧化、降解和/或脂解作用增说明书CN104125832A108/21页11加；和/或脂质生成基因的表达减少。“抗蜂窝组织”试剂是一种如本文使用的产品，是发挥抗脂质作用，以便在受蜂窝组织影响的皮肤上产生可见的或可感知的改善的物质。0061在某些实施方案中，提供一种改善受皮下脂质生成和/或蓄积的影响的皮肤比如，。
41、在蜂窝组织的情况下的外观的方法，其中该方法包括向受影响的皮肤局部施用在化妆品可接受的载体中的至少一种CPT1刺激剂，比如杨桃提取物。所述组合物包括有效量的所述物质。改善皮肤外观的“有效的量”或“有效量”指当施用于皮肤足够的时间时，CPT1刺激剂比如杨桃提取物足够提供给受不想要的皮下脂肪影响的皮肤可见的改善的有效量。这样的改善包括而不限于下述内容0062A减少蜂窝组织成块和/或不均匀的外观；0063B减少挤压时蜂窝组织的凹陷外观；0064C减少受蜂窝组织影响的区域的范围；0065D预防或延迟蜂窝组织复发；0066E预防或治疗痤疮；0067F预防或治疗油性皮肤；0068G减少皮下脂肪沉积和/或蓄积。
42、；0069H改善胶原蛋白沉积；和/或0070I改善结缔组织强度。0071本发明的组合物可以施用于需要治疗的皮肤，比如遭受任一个前述皮肤属性中的缺陷或损失的皮肤，或将另外受益于该组合物的抗脂质作用的皮肤，例如如本文所述的。例如，CPT1刺激剂，比如阳桃叶水提取物，可以提供在化妆品可接受的载体中，局部施用于皮肤的期望区域，允许以有效地治疗和/或预防不想要的皮肤特征或病症和/或改善皮肤美学外观的有效量保持在该区域。局部施用促进活性组分的靶向递送，例如不需要注射或保健医生的专业技能。虽然局部组合物是根据本发明的优选的实施方案，但是还考虑口服制剂。0072如本文使用的名词“治疗或处理TREATMENT”。
43、以及相关术语比如动词“治疗或处理TREAT或TREATING”指根除、减少、减轻或逆转与待治疗的皮肤病症相关的一个或多个不想要的特征，使消费者感觉到皮肤外观的改善或相对于该病症的其它治疗益处。如本文使用的“预防PREVENTION”以及相关术语比如“防止PREVENT或PREVENTING”指赋予还没有受所述病症影响的皮肤起避免、延迟、预先阻止、最小化与预防的皮肤病症相关的一个或多个不想要的特征、或减少其复发的益处。这样的预防益处包括，例如延迟所述病症的发展和/或复发，或降低与所述病症相关的一个或多个不想要的特征如果其最终发展为病症的持续时间、严重性或强度。0073组合物的使用方法0074根据。
44、本发明的方法，本文教导的化妆品组合物可以施用于受蜂窝组织影响的皮肤区域以改善皮肤外观。改善可以包括减少蜂窝组织的块状和/或不均匀的外观，优选地减少称为“橘皮ORANGEPEEL”或“干酪COTTAGECHEESE”样的外观。进一步，当挤压或下压时，蜂窝组织的区域往往凸出、凹陷和出现凹痕，如同当坐下时腿交叉时出现的，其可能使蜂窝组织区域的外观更差。在某些实施方案中，改善包括当挤压时蜂窝组织的凹陷外观减少，使得即使当腿交叉坐着时腿上蜂窝组织的样子似乎减少了。改善也可包括减少蜂说明书CN104125832A119/21页12窝组织的可见深度和/或强度。0075蜂窝组织往往堆积某些身体区域，例如许多女。
45、性的大腿和臀部上，以及腹部、髋部和/或上臂区域。在某些实施方案中，受蜂窝组织影响的区域范围减小，使得大腿、臀部、腹部、髋部和/或上臂区域保持可见的受影响的面积更小。在优选的实施方案中，在用本文所述组合物治疗之后，一个或多个这样的区域变成没有可见的蜂窝组织的症状。0076在某些实施方案中，提供一种降低之前受蜂窝组织影响但显示几乎没有或没有蜂窝组织症状的区域中蜂窝组织复发的方法。降低复发指延迟之前受影响的区域上任何蜂窝组织的复发，或减少该区域上再次出现的蜂窝组织的范围，使得任何复发性的蜂窝组织比之前的数量显著地更少。0077用于本发明的方法中的组合物包括CPT1刺激剂，比如杨桃提取物，含量为当向其。
46、局部施用时足够降低给定皮肤区域脂肪组织中细胞内甘油三酯的水平。如本文使用的，降低甘油三酯的水平和相关表达指在体内或体外脂细胞中脂细胞分化和/或细胞内甘油三酯的生成、贮存和/或蓄积减少、和/或脂肪酸氧化增加；和/或在体外或体内脂质生成基因的表达减少，以减少皮肤区域中甘油三酯的含量，优选地改善皮肤外观至可看得见的程度。例如，在某些实施方案中，与不存在CPT1刺激性杨桃提取物下的甘油三酯水平相比，甘油三酯水平降低至少约30、至少约40、至少约50、至少约60、至少约70、至少约75、或至少约100。皮下脂细胞中甘油三酯水平可以通过合适的分析来测定，例如本文描述的或本领域已知的体外分析。例如，下述实施。
47、例1提供用于测量人脂细胞中细胞内甘油三酯水平的分析的实验细节。0078不希望受到理论的束缚，本文公开的组合物通过许多作用机制起作用，以产生受不想要的皮下脂肪影响的皮肤外观的改善。所述包含杨桃提取物的组合物充当CPT1刺激剂。肉碱棕榈酰转移酶1酶CPT1，也称为肉碱酰基转移酶I或CAT1，是一种线粒体酶。其属于称为肉碱酰基转移酶的酶家族。目前已知CPT1的三个同工型CPT1A、CPT1B和CPT1C。CPT1与外部线粒体膜有关，并且通过使长链脂肪酸结合肉碱介导其跨膜转运。其在脂肪酸代谢中的作用使得CPT1在许多代谢失调比如2型糖尿病和胰岛素耐受性中很重要。这样的疾病与许多其他健康问题，引起人中游。
48、离脂肪酸FFA水平提高，脂质蓄积在骨骼肌，和肌肉氧化脂肪酸的能力下降。CPT1已经在这些症状中参与起重要的作用。其在脂肪酸代谢中的重要性使得CPT1也成为在许多其它的代谢失调的治疗研究中关注的潜在有用的酶。CPT1刺激性杨桃提取物可以起分解脂肪沉积物的作用，即使在成熟的脂细胞中。而且，该提取物在治疗以过量脂质为特征的其他皮肤病症例如痤疮或油性皮肤中可能是有益的。0079因此，不希望受到理论的束缚，本文公开的组合物可以经由超过一个作用机制起对抗蜂窝组织症状的作用。CPT1刺激性杨桃提取物起减少皮下脂肪沉积和/或蓄积和/或减少脂细胞分化的作用。CPT1是一种脂细胞分化标识物，它起减少脂细胞分化的作。
49、用。更强的皮肤结构减少结缔组织纤维或隔膜之间脂肪结节“起泡”其被认为导致蜂窝组织的特征性难看的外观的可能性。进一步，较低水平的皮下脂肪进一步降低了这种起泡的可能性。因为蜂窝组织被认为是由增大的脂肪组织和脆弱皮肤结构的组合产生的，如本文所述，通过多种方法对抗蜂窝组织可以提供比仅利用一种方法的产品更优的效果。因此，本发明提供改善蜂窝组织外观的新作用机制，以及由此其中使用的有效抗蜂窝组织组合物。说明书CN104125832A1210/21页130080在某些实施方案中，用于对抗不想要的皮下脂肪症状的化妆品组合物可以进一步包括另外的抗脂质剂。例如，包含有效量或有效数量的改善皮肤外观的CPT1刺激性杨桃提取物的化妆品组合物可以进一步包括至少一种其他抗脂质剂。在某些实施方案中，还涉及可以由这样的组合获得的协同改善。0081示例性的抗蜂窝组织剂包括，而不限于磷酸二酯酶抑制剂，比如黄嘌呤类似物咖啡因、氨茶碱、和茶碱；腺苷酸环化酶活化剂，比如毛喉素和毛喉鞘蕊花提取物；脂解刺激剂，比如山楂提取物和可乐豆提取物；肾上腺素能受体激动剂，比如异丙肾上腺素；2肾上腺素能拮抗剂。比如育亨宾和银杏提取物；紫苏子油参见，例如US7,410,658；肉。