技术领域
本发明属于天然药物组方与量效应用用途的研究技术领域，具体涉及一种治疗更年期精神抑郁症和非典型抑郁障碍的天然药物组方及其用途。
背景技术
更年期精神抑郁症是一类由于内分泌紊乱、性器官功能衰退(卵巢功能衰退或衰老)导致精神兴奋和情绪曲丧、烦恼和抑郁的心理生理症状的神经症性障碍。更年期忧郁症初次发病年龄在更年期(男55-60岁，女45-55岁左右)，因精神焦虑、紧张、忧郁等因素而致的综合征。临床症状常见有焦虑不安、紧张恐惧、稍有惊动不知所措、情绪低落、悲观失望，常哭哭啼啼、自责自罪、主观臆断、猜疑他人，或是怀疑自己患某种病，尤其是“恐癌症”，甚则引起自伤、自杀等行为。此外，还通常伴有月经不调、性欲减退，或出汗、怕冷、消瘦、乏力等症。目前临床治疗更年期精神抑郁症常用激素类药物进行替补疗法治疗。但雌激素治疗其经美国国立卫生研究院报告，其在心血管、肺栓塞、肿瘤等方面其风险指数大于效益指数。其显著的副作用在临床还是显而易见的。
临床对更年期精神抑郁症严重患者多使用单胺酶氧化酶抑制剂如：苯乙肼、异唑肼、环丙胺、吗氯贝胺等药物，这类药物对非典型抑郁障碍的治疗特别有效。在临床治疗已经有一段历史。该药药理作用广泛，与许多药物之间存在相互作用,有些相互作用可产生严重后果，产生广泛的肝酶抑制作用，抑制单胺类的正常代谢，引起血压升高，对肝脏毒性较大，严重者甚至会出现高血压危象。有人指出，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)最适用于伴精神运动迟滞典型抑郁症。Linvingston等指出，(MAOI)对于非典型抑郁症恐慌及旷野恐怖有一定作用，并可用于疑病和过敏。
对严重更年期精神抑郁症还常应用非三环类药物：有帕罗西汀、曲唑酮、 米胺色林、马普替林、佛西汀、舍曲林、西太普兰、万拉发新、丁丙胺丙酮等。这类药物可治疗广泛性焦虑症、失眠症、肠易激综合征等疾病，符合更年期精神抑郁症典型的上述症状。这类药物在临床临床治疗其常见的副作用为：乏力、便秘、头晕、口干、头痛、视力模糊、多汗、失眠、性功能减退、震颤、尿频或尿潴留、恶心、呕吐。偶见：焦虑、食欲改变(增强或减弱)、心悸、感觉异常、味觉改变、肝功能异常、体重变化(减轻或增加)、肌痛、肌无力、直立性低血压、血管神经性水肿、低钠血症、荨麻疹。还有锥体外系反应如静坐不能、肌张力低下、肌张力不协调等。若突然停用非三环类药物帕罗西汀，还会产生停药综合征.出现服药前精神抑郁如睡眠障碍、激动、焦虑、头痛、等症状的重现。
发明内容
为了克服上述现有技术存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种治疗更年期精神抑郁症和非典型抑郁障碍的天然药物组合物及其用途，该天然药物组合物配伍适合、剂量安全、显效快、疗效显著，能够有效解决现有的药物在治疗更年期及严重更年期精神抑郁症时存在的副作用及疗效差的问题。
本发明是通过以下技术方案来实现：
本发明公开的治疗精神抑郁症的天然药物组合物，组合物构成以质量百分比计，由70％～97.5％(g/g)沙棘果油和2.5％～30％(g/g)三七茎叶总皂苷组成。
组合物构成以质量百分比计，由90％(g/g)的沙棘果油和10％(g/g)的三七茎叶总皂苷组成。
该天然药物组合物以沙棘果油和三七茎叶总皂苷为活性成分配伍制成软胶囊剂或口服液制剂；其中，沙棘果油由去籽的沙棘鲜果提取制得，三七茎叶总皂苷是由三七茎叶提取得到。
其中，药效含量以沙棘果油中含有的十六碳一烯酸与十六碳酸的质量比为(1.02～1.20)：1；三七茎叶总皂苷中含有的Rb3：Rb1质量比为1：(0.16～0.20)。
本发明还公开了上述天然药物组方在制备治疗更年期、更年期精神抑郁症或非典型抑郁障碍的药物和/或保健品中的应用。
所述的药物和/或保健品为调节血清中标志性分子含量比值的药物和/或保健品。
所述的药物和/或保健品为升高血清中cAMP/cGMP的含量比值的药物和/或保健品。
所述的药物和/或保健品为降低促卵泡生成激素和升高催产素含量的药物和/或保健品。
所述的药物和/或保健品为降低去氢表雄酮含量和二氢睾酮比值的药物和/或保健品。
所述的药物和/或保健品为提高多巴胺和五羟色胺含量比值和降低去甲肾上腺素含量比值的药物和/或保健品。
所述的药物和/或保健品为下调免疫白细胞介素-6和白细胞介素-8细胞因子含量的药物和/或保健品。
与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
本发明公开的治疗更年期、更年期精神抑郁症及非典型抑郁障碍药物的组方，由沙棘果油和三七茎叶总皂苷作为原料药按一定的配比(70％～97.5％沙棘果油和2.5％～30％(g/g)的三七茎叶总皂苷)组成。经实验验证，该天然药物组合物与精神抑郁模型大鼠模型组比较以及与阳性药非三环类西药帕罗西汀和逍遥丸比较其显著的专属性效果，具体表现为：天然药物组方组可有效调节精神抑郁症模型大鼠血清中：1)信号分子环磷酸腺苷(CAMP)和环磷酸鸟苷(CGMP)两者含量的比值；2)调节性激素二氢睾酮和雌性激素两者含量的比值；3)调节性激素促卵泡生成激素(FSH)和催产素(OT)比值；4)调节神经递质去甲肾上腺素NA与多巴胺和五羟色胺的比值；5)下调免疫细胞因子白介素-6和白细胞介素-8细胞因子含量，其白介素-2呈剂量量效关系，复方高剂量药物呈下调血 清白介素-2的作用，复方药物低剂量呈上调血清白介素-2的作用。
本发明为药食同源的的天然药物组方，配伍合理，剂量安全，对人体无任何副作用，克服了临床常用的单胺酶氧化酶抑制剂和非三环药物如帕罗西汀的缺点，药效显效快，疗效显著，其血清标志性指标显著并优于市场更年期、更年期精神抑郁症和非典型抑郁障碍的同类中西药，能够有效解决现有的药物在治疗更年期、更年期精神抑郁症和非典型抑郁障碍症存在的副作用及疗效差的问题。
具体实施方式
下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而不是限定。
1.组方原料制备方法、组方配比范围、日服剂量的量效百分比
本发明公开的治疗治疗精神抑郁症、非典型抑郁障碍的天然药物组方，以质量百分比计，由70％～97.5％(g/g)沙棘果油和2.5％～30％(g/g)三七总皂苷组成。
本发明的原料制剂的制备方法可采用以下三种：
1)沙棘果油的制备，常用方法有以下：
①物理压榨离心分离：沙棘成熟鲜果(去籽)经螺旋杆压榨(脱籽)获得的沙棘果汁和沙棘果泥渣。其果泥渣加温水50-55℃浸泡2-3次，浸泡时间1.5h，分次离心分离，得沙棘果油提油率1.6％～2.2％(g/g)。
②CO2超临界萃取：沙棘成熟鲜果(去籽)，经恒温干燥，获得干燥沙棘果泥渣。工业生产提取条件：提取压力35MPa，萃取温度45℃。提取时间1.5h，分离温度45℃。提油率可达到5.0％-5.6％(g/g)。按1:1比例加水进行水化除杂，然后加入3％～5％白土进行脱色，离心脱水，得87％(g/g)的纯化精制沙棘果油。
③正己烷溶剂萃取：取沙棘干果浸泡适度，采用滚轴将果实挤压(除去籽)得果泥渣。经45-55度恒温干燥，使沙棘果泥渣颗粒度达40目，用正己烷溶剂 萃取，按料：溶剂等于1:8比例，提取时间50分钟，提取温度60℃，可获得沙棘果油提率4.8-5.3％(g/g)。纯化精制，得86％(g/g)纯化精制沙棘果油。
2)三七茎叶总皂苷的制备：
三七茎叶有效部位三七茎叶总皂苷的传统醇提取：将40目三七粉物料，按物料1:7比例，80％乙醇溶液提取放于容器中回流提取，沸腾回流提取2次，提取1.5小时/次，合并滤液得率9.6％(g/g)，经HPD-400大孔树脂浓缩，80％乙醇洗脱，洗脱液经浓缩，干燥，得到纯化三七叶总皂苷产品。
80％乙醇溶液提取法与2015年版中国药典采取水提法比较,其三七叶总皂苷得率略高于水提法,但从经济成本,水提法经济价廉.
2.复方药物组合物比例及服药方法及治疗周期(组方实例)
1)组方实例
实施例1
治疗更年期和/或更年期精神抑郁症、非典型抑郁障碍的天然药物组组方，是以下述质量百分比的原料药制备而成的药剂：96.7％(g/kg)的沙棘果油、3.3％(g/kg)的三七总皂苷。
实施例2
治疗更年期和/或更年期精神抑郁症、非典型抑郁障碍的天然药物组组方，是以下述质量百分比的原料药制备而成的药剂：84.0％(g/kg)的沙棘果油、16.0％(g/kg)的三七总皂苷。
实施例3
治疗更年期和/或更年期精神抑郁症、非典型抑郁障碍的天然药物组组方，是以下述质量百分比的原料药制备而成的药剂：90.0％(g/kg)的沙棘果油、10.0％(g/kg)的三七总皂苷。
实施例4
治疗更年期和/或更年期精神抑郁症、非典型抑郁障碍的天然药物组组方， 是以下述质量百分比的原料药制备而成的药剂：96.7％(g/kg)的沙棘果油、3.3％(gk/g)的三七总皂苷。
实施例5
治疗更年期和/或更年期精神抑郁症、非典型抑郁障碍的天然药物组组方，是以下述质量百分比的原料药制备而成的药剂：70.0％(g/kg)的沙棘果油、30％(g/kg)的三七总皂苷。
实施例6
治疗更年期和/或更年期精神抑郁症、非典型抑郁障碍的天然药物组组方，是以下述质量百分比的原料药制备而成的药剂：92.5％(g/kg)的沙棘果油、7.5％(g/kg)的三七总皂苷。
2)复方药物组合物配比、日服药量、服药周期
沙棘果油和三七茎叶总皂苷药物的组合比例量为(重量/重量)％(g/g)：
沙棘果油：三七总皂苷为70.0％～97.5％(g/g)：30％～2.5.0％(g/g)范围；
制备动物大鼠的沙棘果油和三七茎叶总皂苷组合药物日服剂量范围为3.0g～0.5g:0.15g～0.05g/kg；
本品的大鼠量效服用配比优效剂量为1.0g:0.1g或0.6:0.06g范围之间为显效作用最佳比例范围。
人用临床等效组方比例量为：
沙棘果油：三七茎叶总皂苷70％～97.5％(g/g):30％～2.5％(g/g)：
人(g/60g)日服用剂量范围30g～5g:1.5g～0.5g/60kg；
本品的人服用量效配比剂量为10.0g:1.0g/60kg或6g:0.6g/60kg范围之间为显效作用最佳比例范围。其中10.0g:1.0g/60kg作用强度大于6g:0.6g/60kg；
本复方药物，服药周期3个月，可使神经内分泌、激素、环核苷酸分子以及行为学紊乱态调整至正常态。
3、复方药物模型大鼠其血清标志性指标(神经内分泌、激素、环核苷酸 分子)特征
1)复方药物组与更年期、更年期抑郁模型组比较，使更年期及更年期精神抑郁症大鼠血清蛋白质受体第二信使物环核腺苷酸CAMP：环核鸟苷酸CGMP含量比值从1.4:1(失调值)上调至2.5:1(接近正常健康值)；
2)复方药物组与模型组比较，使更年期及更年期精神抑郁症大鼠的二氢睾酮与去氢表雄酮的比值由2.0-1.25:1(失调值)下调为1.05-1.0：1(正常健康值)；
3)复方药物组与模型组比较，降低促卵泡生成激素含量和提高催产素(爱情激素)OT比值，由FSH 2.0-1.44(比例失调值):(OT)1.0下调为1.05-1.0(FSH)：1(OT)(正常健康值)；
4)复方药物组与模型组比较，使更年期及更年期精神抑郁症大鼠神经递质紊乱状态去甲肾上腺素(NA)：多巴胺(DA)由7.0-6.0:1(比例失调值)下调至3.0-2.0:1(恢复到正常健康态)；
5)复方药物组与模型组比较，使更年期及更年期精神抑郁症大鼠紊乱状态二氢睾酮DHT：雌性激素含量两者比值呈2：1(比例失调值)下调其1.04：1(正常健康态)。
上述特征对CAMP和CGMP的比值、对性激素，FSH和OT的比值、对DHT和DHEA比值、DHT和E2比值；神经递质NA与DA比值；含量比值的上调或下调，使其从失调态调至健康态是该复方药物治疗更年期及更年期精神抑郁症药物的优势特征。
通过复方药物调节更年期及精神抑郁症上述血清标志性指标(神经内分泌、激素、环核苷酸信号分子)的特征显示，更年期及精神抑郁症由于血清的神经递质、激素、环核苷酸信号分子等内分泌影响因子严重紊乱，导致行为学异常。本发明药物沙棘果油和三七茎叶总皂苷组合的复方药物，可有效调整更年期及精神抑郁症模型大鼠其血清的神经递质、激素、环核苷酸信号分子等内分泌标志性信号分子及影响因子相互间的含量比例关系，纠正并治疗更年期及精神抑 郁症的行为学异常。
4、服药后行为学测定结果
1)3个周期后各组在给药前和给药后的行为学对比结果
敞箱实验结果(表1)显示：复方高剂量组、逍遥丸组、帕罗西汀组在给药后的水平得分明显高于给药前的得分(P<0.01)，复方中剂量组、复方低剂量组在给药后的水平得分均高于给药前的得分，有统计学意义(P<0.05)；更前期、更年期精神抑郁、假手术组在给药前后的水平得分无显著差异。
复方中剂量组在给药后的垂直得分高于给药前的得分，有统计学意义(P<0.05)；其余各个给药组、更前期、更年期抑郁、假手术组在给药前后的垂直得分无显著差异。对于粪便重量各个给药组、更前期、更年期精神抑郁、假手术组给药前后比较均无显著性差异。
表1各组大鼠敞箱实验给药前后统计结果
备注：*P<0.05，**P<0.01
实验结果(表2)显示：复方高剂量组、复方中剂量组、复方低剂量组、逍遥丸组、帕罗西汀组在给药后的饮水潜伏期明显高于给药前的得分(P<0.01)，更年期组、假手术组在给药后的饮水潜伏期均高于给药前的得分，有统计学意义(P<0.05)更年期抑郁组在给药前后的饮水潜伏期无显著差异。
复方中剂量组、复方低剂量组、逍遥丸组、帕罗西汀组在给药后的饮水时 间明显高于给药前的得分(P<0.01)；混合高剂量组、假手术组在给药后的饮水时间均高于给药前的得分，有统计学意义(P<0.05)，更前期组在给药前后的饮水时间无显著差异。
表2各组大鼠旷场饮水实验给药前后统计结果
备注：*P<0.05，**P<0.01
如表3(续)：复方中剂量组、复方低剂量组、逍遥丸组在给药后的靠近水瓶次数明显高于给药前的得分(P<0.01)，复方高剂量组、帕罗西汀组在给药后的靠近水瓶次数均高于给药前的得分，有统计学意义(P<0.05)，更年期、假手术、更年期抑郁组在给药前后的靠近水瓶次数无显著差异。
复方中剂量组、逍遥丸组、帕罗西汀组在给药后的站立次数明显高于给药前的得分(P<0.01)，复方低剂量组在给药后的站立次数均高于给药前的得分，有统计学意义(P<0.05)，复方高剂量组、更年期、假手术、更年期抑郁组在给药前后的站立次数无显著差异。
表3(续)各组大鼠旷场饮水实验给药前后统计结果
备注：*P<0.05，**P<0.01
2)给药结束后各组与更年期抑郁症组的行为学比较结果
①敞箱实验测定结果
实验结果(表4)显示：与假手术组比较，模型组的水平得分显著降低(P<0.05)，低剂量组、帕罗西汀、更年期组水平得分均显著高于模型组(P<0.01)，复方高剂量、复方中剂量、逍遥丸组的水平得分均高于模型组，有统计学意义(P<0.05)；
与假手术组比较，模型组的垂直得分用统计学意义(P<0.05)，其中，更年期组的垂直得分显著高于模型组(P<0.01)，复方高剂量、复方中剂量、复方低剂量组、逍遥丸组垂直得分均高于模型组，有统计学意义(P<0.05)，帕罗西汀组的垂直得分与模型组比较，无显著性差异；对于粪便重量各个给药组与模型组比较均无显著性差异。
表4各组大鼠敞箱实验的水平得分、垂直得分和粪便重量的变化
备注：与更年期模型组比较:*P<0.05，**P<0.01
②旷场饮水实验测定结果
实验结果(表5)显示：与假手术组比较，模型组的饮水潜伏期显著降低(P<0.01)，复方中剂量组、逍遥丸、帕罗西汀、更年期组饮水潜伏期均显著高 于模型组(P<0.01)，低剂量组的饮水潜伏期比模型组的值高，有统计学意义(P<0.05)，高剂量组的饮水潜伏期与模型组比较，无显著性差异；
与假手术组比较，模型组的饮水时间显著降低(P<0.01)，其中，逍遥丸、帕罗西汀组均显著高于模型组(P<0.01)，复方中剂量组、复方低剂量组饮水时间均高于模型组，有统计学意义(P<0.05)，高剂量组的饮水时间与模型组比较，无显著性差异。
表5各组大鼠旷场饮水实验的饮水潜伏期、饮水时间和靠近水瓶次数、站立次数的变化
备注：与更年期模型组比较:*P<0.05，**P<0.01
如表6(续)：与假手术组比较，模型组的靠近水瓶次数显著降低(P<0.01)，复方中剂量组、帕罗西汀、更年期组均显著高于模型组(P<0.01)，复方高剂量组、复方低剂量组、逍遥丸组的靠近水瓶次数与模型组比较，无显著性差异。
与假手术组比较，模型组的站立次数降低，有统计学意义(P<0.05)，其中，更年期组显著高于模型组(P<0.01)，复方中剂量组站立次数多于模型组，有统计学意义(P<0.05)，复方高剂量组、复方低剂量组、逍遥丸、帕罗西汀组的站立次数与模型组比较，无显著性差异。
表6(续)
备注：与更年期模型组比较:*P<0.05，**P<0.01
5、大鼠血清神经内分泌、激素及环核苷酸信号分子标志性指标的调治变化
1)标本采集及处理方法略
动物序灌给药3周期后处死，处死前，动物空腹12小时，用3％戊巴比妥钠腹腔麻醉，给药剂量0.1ml/100g。取全血8ml于离心管内，以4000r/min离心15min，离心后分离血清并做好标记，分装保存于-20℃冰箱中；
2)用ELISA方法测定方法如下：
检测ELISA试剂盒说明书进行。使用前，将所有试剂充分混匀。不要使液体产生大量的泡沫，以免加样时加入大量的气泡，产生加样上的误差。根据待测样品数量加上标准品的数量决定所需的板条数。每个标准品和空白孔建议做复孔。但本次测定样本较多，根据实际情况，我们选择做单孔。
步骤1：分别设立空白孔(空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同)、标准孔、待测样品孔。在酶标包被板上加入稀释好后的标准品50ul于反应孔、待测样品孔中加入待测样品50ul于反应孔内。加样尽量将样品加于酶标板底部，尽量不接触孔壁，轻轻晃动均匀。盖上封板膜后置于37℃温育30min。
步骤2：将洗涤液用蒸馏水稀释30倍后备用。
小心揭掉封板膜，甩去孔内液体，每孔加满洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。重复此操作5次。
步骤3：每孔加入50ul的酶标试剂，空白孔除外，轻轻振荡混匀，37℃温 育30min。
小心揭掉封板膜，甩去孔内液体，每孔加满洗涤液，振荡30秒，甩去洗涤液，用吸水纸拍干。重复此操作5次。
步骤4：每孔加入显色剂A、B各50ul，轻轻振荡混匀，37℃温育避光显色10min。
步骤5：取出酶标板，迅速加入50ul终止液，加入终止液后应立即测定结果。以空白孔调零，在450nm波长处测定各孔的OD值。
步骤6：用标准物浓度与OD值计算出标准曲线的回归方程，以标准品浓度和D(λ)作标准曲线；各孔数值根据标准曲线得出。将样品OD值代入方程，计算出样品浓度。
酶标测定基本原理：利用连接于固相载体上的抗体和酶标抗体分别与样品中被检测抗原分子上两个抗原决定簇结合，形成固相抗体-抗原-酶标抗体免疫复合物。由于反应系统中固相抗体和酶标抗体的量相对于待测抗原是过量的，因此复合物的形成量与待测抗原的含量成正比(在方法可检测范围内)。测定复合物中的酶作用于加入的底物后生成的有色物质量(OD值)，即可确定待测抗原含量。该方法具有稳定性高，保存期长，操作简便，特异性高，无放射性核素污染的优点。
3)血清生化指标测定结果：
①各试验药物对促肾上腺皮质激素的影响
实验结果(表7)显示：组方复方高剂量组和复方中剂量组及(正常组)假手术组与更年期抑郁症组比较血清促肾上腺皮质激素含量显著降低(P<0.05)，其它给药组与更年期抑郁症组比较促肾上腺皮质激素含量有降低趋势，但无统计学意义；
表7药物对大鼠促肾上腺皮质激素含量的影响
备注：与更年抑郁症组比较:*P<0.05，**P<0.01
②各试验药物对单胺类递质的影响
实验结果(表8)所示：复方高剂量，复方中剂量，假手术组与更年期抑郁症组比较血清去甲肾上腺素含量显著升高(P<0.01)，低剂量、帕罗西汀组与更年期抑郁症组比较血清去甲肾上腺素含量升高，有统计学意义(P<0.05)；逍遥丸给药组、更年期组与更年期抑郁症组比较血清去甲肾上腺素含量有升高趋势，但无统计学意义。
血清5-羟色胺含量与更年期抑郁症组比较，复方高剂量组显著升高(P<0.01)，逍遥丸组及假手术组与更年期抑郁症组比较血清5-羟色胺含量升高，有统计学意义(P<0.05)，其余各给药组与更年期抑郁症组比较血清5-羟色胺含量有升高趋势，但无统计学意义；
复方高剂量，复方中剂量，低剂量组及假手术组与更年期抑郁症组比较，血清多巴胺含量显著升高(P<0.05)，其余各给药组与更年期抑郁症组比较血清多巴胺含量有升高趋势，但无统计学意义；
表8药物对大鼠血清去甲肾上腺素、5羟色胺、多巴胺含量的影响
备注：与更年抑郁症组比较:*P<0.05，**P<0.01
③各试验药物cAMP/cGMP的影响
表9结果显示：复方高剂量，复方中剂量，复方低剂量组，逍遥丸及假手术组与更年期抑郁症组比较血清cAMP含量显著升高(P<0.05)；血清cGMP含量与更年期抑郁症组比较，复方低剂量组及假手术组显著降低(P<0.01)，复方中剂量组及帕罗西汀组与更年期抑郁症组比较，血清cGMP含量降低有统计学意义(P<0.05)；复方高剂量，复方中剂量，复方低剂量组及假手术组与更年期抑郁症组比较血清cAMP/cGMP含量显著升高(P<0.01)，逍遥丸组与更年期抑郁症组比较血清cAMP/cGMP含量升高有统计学意义(P<0.05)。
表9药物对大鼠血清cAMP、cGMP及cAMP/cGMP比值含量的影响
备注：与更年抑郁症组比较:*P<0.05，**P<0.01
表10结果显示：复方低剂量组与更年期抑郁症组比较血清促卵泡生成激素(FSH)含量显著降低(P<0.05)；其余各组与更年期抑郁症组比较血清(FSH)含量有降低趋势，但无统计学意义；复方中剂量组与更年期抑郁症组比较血清催产素(OT)含量显著升高(P<0.05)；高剂量组、逍遥丸组、帕罗西汀、假手术组其血清催产素(OT)都有升高趋势。显示精神抑郁症大鼠血清的催产素和促卵泡 生成激素含量关系。试验药物复方高中低剂量组可使精神抑郁症模型大鼠血清含量FSH：OT两者比值关系为2：1(模型组失调态)，经药物服药后调整比值关系约为1：1(复方药物组与正常组假手术组均呈正常态)。
表10药物对大鼠血清催产素、促卵泡生成激素含量的影响
备注：与更年抑郁症组比较:*P<0.05，**P<0.01
表11结果显示：复方中剂量组与更年期抑郁症组比较血清二氢睾酮素(DHD)含量显著升高(P<0.05)；其余各服药组与更年期抑郁症组比较血清(DHD)含量有升高趋势，但无统计学意义；与更年期及精神抑郁症组比较(DHD)和雌激素的比值关系，显示更年期及精神抑郁症模型大鼠血清二氢睾酮(DHT)含量与雌激素含量E2：由2：1(失调态)调整比值约1.1：1(正常态)。
表11药物对大鼠血清二氢睾酮及雌二醇含量的影响
备注：与更年抑郁症组比较:*P<0.05，**P<0.01
表12结果显示：复合高剂量，复合中剂量，复合低剂量组，帕罗西汀组及假手术组与更年期抑郁症组比较血清白细胞介素-6含量显著降低(P<0.01)；血清白细胞介素-2含量与更年期抑郁症组比较，复合高剂量组显著降低(P<0.01)，但复合低剂量可使血清白细胞介素-2含量升高；帕罗西汀组与更年期抑郁症组比较，血清白细胞介素-2含量降低有统计学意义(P<0.05)；除逍遥丸试验组外其各对复方药物组和阳性对照组与更年期抑郁症组比较血清白细胞介素-8含量均可降低至健康组(假手组水平)。考虑试验样本数量原因，本实验未显示统计学意义；IL-8为嗜中性粒细胞因子，是炎症性疾病的重要介质，在抗感染、免疫反应调节以及抗肿瘤方面发挥重要作用。
表12药物对大鼠血清IL-6、IL-2、IL-8含量的影响
综上结果，本复方药物组与精神抑郁模型大鼠模型组比较以及与阳性药非三环类西药帕罗西汀和逍遥丸比较其显著的专属性效果表现为：复方药物组可有效调节精神抑郁症模型大鼠血清：1)环磷酸腺苷(CAMP)和环磷酸鸟苷(CGMP)信号分子两者含量的比值；2)调节二氢睾酮和雌性激素两者含量比值；3)调解促卵泡生成激素(FSH)和催产素(OT)比值；4)调节去甲肾上腺素NA：多巴胺比值。5)下调免疫白细胞介素-6和白细胞介素-8细胞因子含量，其白介素-2呈剂量量效关系，复方高剂量药物呈下调血清白介素-2的作用，复方药物低剂量呈上调血清白介素-2的作用。
6.本品治疗更年期精神抑郁症的可能机制：
本品可通过体内腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷(AC-cAMP)系统功能：即通过对机体靶受体的激活，使调节体内血清环磷酸腺苷-cAMP和环磷酸鸟苷-cGMP含量比例，对生殖性激素：促卵泡生成激素、催产素、二氢睾酮激素；肾上腺激素：促肾上腺皮质激素ACTH、皮质酮Cor；对神经递质：去甲肾上腺激素NA、五羟基色胺5-HT、多巴胺DA；对免疫白细胞因子白介素-6和白细胞介素-8细胞因子及白介素-2等诸多影响因子的含量进行正负性平衡的调节；由于复方药物组能够对精神抑郁症模型大鼠的内分泌、神经递质、性激素、免疫等靶受体分泌的活性标志物含量进行有效的上调或下调(或称正负性平衡的调节)，使神经内分泌的诸多影响因子从紊乱失调态调至健康态。本复方药物优于市场同类更年期精神抑郁症的中西药。
申请人长期从事沙棘药物(沙棘果油)单味及复方药物的研究，通过药理、有效成分、体内生化及营养代谢方面的基础与应用研究工作，尤其通过对天然复方沙棘果油与三七茎叶总皂苷正交设计筛选组方的药理学对作用受体靶标生物影响因子的系统研究后得出，沙棘果油与三七茎叶总皂苷比“沙棘果油和沙棘叶提取物在制备治疗精神抑郁症药物中的应用”专利号：ZL2005100962820的疗效进行比较，显示其组合物具有增效减量强效作用，且功效作用更加显著更加全面。
申请人在沙棘果油研究的基础上，结合精神抑郁症疾病的病因机制：与中医临床的血淤及气滞有关。为解决在治疗精神抑郁症疾病的病机本质，发明人在沙棘果油单味药中加入三七茎叶总皂苷组合天然复方药物，发现经配伍的组方比例和服药剂量，通过一定的服药周期，可使模型大鼠血清的内分泌性激素、神经递质、免疫细胞因子以及环核苷酸信号分子的含量比例紊乱或失调态得以纠正、调节到正常健康态，从而得以治疗更年期及精神抑郁疾病。与申请人前期的专利：ZL2005100962820的疗效进行比较，该复方组合物，除显示其作用 靶标分子的药理药效作用更加全面和有更加显著外，其服药剂量对调整更年期及精神抑郁疾病的腺苷酸环化酶-环磷酸腺苷-cAMP和环磷酸鸟苷-cGMP含量比例，对生殖性激素：促卵泡生成激素、催产素、二氢睾酮激素；肾上腺激素：促肾上腺皮质激素ACTH、皮质酮Cor；对免疫白细胞因子白介素-6和白细胞介素-8细胞因子及白介素-2等诸多影响因子的含量进行正负性平衡的调节；是前述ZL2005100962820专利所未探及的新发现领域。
迄今为止，除本人申请的专利外，国内外尚无采用沙棘果油和三七茎叶总皂苷复方药物治疗精神抑郁症疾病的文献报导。至今市场上没有较理想的防治上述疾病的安全、精简、的药物。
限于对文件字数的控制，对非典型抑郁障碍的临床病例观察，暂未提供，需要可随时提供。上述实施例只说明本发明的技术构思及特点，其目的使熟悉此项技术的人是能够了解本发明的内容并据以实施，并不以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。