技术领域
本发明涉及一种治疗男性前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎之药物，具体涉及一种前列腺康复丸及其制备方法。
背景技术
前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎为男性常见的疾病，严重的前列腺疾患会带来男性性功能障碍或不育症。目前治疗前列腺疾患的药品较多，但大都为西药，含有化学合成物，有副作用和赖药性，或者对肝肾影响较大，且治疗效果普遍不明显。
前列腺炎是由于前列腺受到微生物等病原体感染或某些非感染因素刺激而发生的炎症反应，及由此造成的患者前列腺区域不适或疼痛、排尿异常、尿道异常分泌物等临床表现，是一种常见且让人十分困惑的疾病。
发明内容
本本发明所要解决的技术问题是克服了上述现有技术的缺陷，提供一种见效快、无副作用、无赖药性，可治疗男性前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎之康复丸及其制备方法。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种前列腺康复丸，包括下述重量配比的原料：朱砂莲10-30克，升麻10-25克，阳起石10-30克，瞿麦5-25克，灯心草5-15克，莪术10-25克，附子10-20克，冬葵子10-25克，飞凰草5-30克，蜂房5-20克，青黛10-20克，百部5-15克，葫芦巴2-20克，芡实5-25克，八月札10-20克，徐长卿10-20克，桑葚5-25克，决明子5-20克，桂枝10-30克，山药10-40克，茯苓10-30克，丹皮5-25克，知母2-20克，贝母2-15克，透骨草5-25克，仙灵脾5-25克，当归2-30克，失笑散5-30克，马齿苋5-35克。
进一步的，所述前列腺康复丸，包括下述重量配比的原料：朱砂莲10-20克，升麻10-20克，阳起石10-20克，瞿麦5-20克，灯心草5-10克，莪术10-20克，附子10-15克，冬葵子10-20克，飞凰草5-25克，蜂房5-18克，青黛10-15克，百部5-12克，葫芦巴2-15克，芡实5-20克，八月札10-15克，徐长卿10-15克，桑葚5-20克，决明子5-15克，桂枝10-25克，山药10-30克，茯苓10-25克，丹皮5-20克，知母2-15克，贝母2-12克，透骨草5-20克，仙灵脾5-20克，当归2-25克，失笑散5-25克，马齿苋5-25克。
本发明还提供一种制备上述前列腺康复丸的方法，按重量比取各原料；将原料药混合均匀用6-10倍水煎煮3次，每次2-4小时，合并煎煮液，过滤，收集滤液；将滤液浓缩成浸膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制成丸状。
本发明还提供另一种制备上述前列腺康复丸的制备方法，按照重量比取各原料清洗干净后研磨成细粉，用蜂蜜水调制成药丸即可。
本发明配方中：
朱砂莲：具有清热解毒，理气止痛之功效。用于痈疡肿毒，暑邪痧气，腹泻痢疾，胸腹疼痛，牙痛，喉痛，吐血，蛇伤。
升麻：性辛、甘，微寒。归肺、脾、大肠、胃经。时气疫疠，头痛寒热，喉痛，口疮，斑疹不透；中气下陷，久泻久痢，脱肛，妇女崩、带，子宫下坠；痈肿疮毒。
阳起石：块状、致密的阳起石被中医认为性温咸，有温肾壮阳的功效，用来治疗阳痿、遗精、早泄等症状。这也是其中文名字的由来。
瞿麦：清热利水，破血通经。治小便不通，淋病，水肿，经闭，痈肿，目赤障翳，浸淫疮毒。养肾气，逐膀胱邪逆，止霍乱，长毛发。
灯心草：味甘、淡，性微寒。清心火，利小便。用于心烦失眠，尿少涩痛，口舌生疮。用于清热利尿，小便不利，淋沥涩痛之证：与木通、瞿麦、车前子等同用。
莪术：主治“气血凝滞，心腹胀痛，症瘕，积聚，宿食不消，妇女血瘀经闭，跌打损伤作痛”，块根称“绿丝郁金”，有行气解郁，破瘀，止痛的功用。
附子：回阳救逆、补火助阳，散寒止痛。治阴盛格阳，大汗亡阳，吐利厥逆，心腹冷痛，脾泄冷痢，脚气水肿小儿慢惊，风寒湿痹，踒躄拘挛，阳萎宫冷，阴疽疮漏及一切沉寒痼冷之疾。
冬葵子：具有清热利湿、消肿的功效。主治小便不通、泌尿感染、泌尿系结石、产后乳汁不下等。
飞凰草：味甘；微苦；性寒。清热解毒；利尿通淋；活血消肿。主肺热咳嗽；咽喉肿痛；泄泻；热淋；目赤肿痛；痈疽疔毒；跌打损伤。清热解毒，逐瘀破血，通淋利小便。
蜂房：具有攻毒杀虫，祛风止痛之功效。常用于疮疡肿毒，乳痈，瘰疬，皮肤顽癣，鹅掌风，牙痛，风湿痹痛。
青黛：主要用于温病热盛，斑疹，吐血、咯血，咽痛口疮，小儿惊痫，疮肿，丹毒，蛇虫咬伤等。
百部：甘、苦，微温，归肺经。
葫芦巴：温肾助阳，散寒止痛。补益药，功能主治补肾阳，祛寒湿。治寒疝，腹胁胀满，寒湿脚气，肾虚腰酸，阳痿。
芡实：具有益肾固精，补脾止泻，除湿止带之功效。常用于遗精滑精，遗尿尿频，脾虚久泻，白浊，带下。
八月札：舒肝理气，活血，散瘀止痛，除烦利尿。用于肝胃气痛，胃热食呆，烦渴，亦白痢疾，腰痛，胁痛，疝气，绝经，子宫下坠。
徐长卿：辛，温。归肝、胃经。用于风湿痹痛、腰痛、跌打损伤疼痛、脘腹痛、牙痛等各种痛症。徐长卿有较好的祛风止痛作用，广泛地用于风湿、寒凝、气滞、血瘀所致的各种痛症。也用于手术后疼痛及癌肿疼痛，有一定的止痛作用。
桑葚：性味甘寒，具有补肝益肾、生津润燥、乌发明目等功效。桑果古来就是百姓常采用的一种利尿，保健，消暑的鲜果，在本草纲目中有记载其特殊功效。
决明子:味苦、甘、咸，性微寒，入肝、肾、大肠经；润肠通便，降脂明目，治疗便秘及高血脂，高血压。清肝明目，利水通便，有缓泻作用，降血压降血脂。
桂枝：性味辛、甘，温，入肺、心、膀胱经，是主治里寒常用的温里药，具有补元阳、通血脉、暖脾胃之功效，常与补肝肾药、补气血药配伍，治疗肾阳不足、命门火衰、肢冷脉微，与其它温里药配伍治疗脘腹冷痛、寒痹腰痛，具有明显的镇痛和抗癌防癌的作用。
山药：山药具有滋养强壮，助消化，敛虚汗，止泻之功效，主治脾虚腹泻、肺虚咳嗽、糖尿病消渴、小便短频、遗精、妇女带下及消化不良的慢性肠炎。
茯苓：用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。《本草纲目》：茯苓气味淡而渗，其性上行，生津液，开腠理，滋水源而下降，利小便，故张洁古谓其属阳，浮而升，言其性也；东垣谓其为阳中之阴，降而下，言其功也。
丹皮：清热凉血；活血散瘀。温热病热入血分；发斑；吐衄；热泪盈眶病菌后期热伏阴分发热；阴虚骨蒸潮热；血滞经闭；痛经；痈肿疮毒；跌扑伤痛；风湿热痹。
知母：归肺、胃、肾经。清热泻火，滋阴润燥。热病烦渴，肺热燥咳，骨蒸潮热，内热消渴，肠燥便秘。
贝母：味苦，性微寒，归肺经，可用于治疗痰热咳喘，咯痰黄稠之证；又兼甘味，故善润肺止咳，治疗肺有燥热之咳嗽痰少而粘之证，及阴虚燥咳劳嗽等虚证；还有散结开郁之功，治疗痰热互结所致的胸闷心烦之证，及瘰疬痰核等病。
透骨草：活血化瘀、利尿解毒、通经透骨之功效。鲜草捣烂外敷，可治疮疖肿疼、毒虫咬伤。配附子，附子辛甘性热，祛寒燥湿，偏走肾经，温肾助阳.走而不守，内达外透，升降活络。两药合用，同类相从，相得益彰，肝肾同治，气血皆调。除沉疴，治顽痹尤效。
仙灵脾：气味辛、温、无毒。李明珍说：“淫羊藿味甘气香，性温不寒，能益精气…真阳不足者宜之”。主治阳痿，腰膝冷，偏风不遂。
当归：是最常用的中药之一。具有补血和血，调经止痛，润燥滑肠、抗癌、抗老防老、免疫之功效。
失笑散：为理血剂，具有活血祛瘀，散结止痛之功效。主治瘀血停滞证。心腹刺痛，或产后恶露不行，或月经不调，少腹急痛等。
马齿苋：为马齿苋科一年生草本植物。为药食两用植物。全草供药用，有清热利湿、解毒消肿、消炎、止渴、利尿作用。
本发明的有益效果为：
中医学认为，中、老年前列腺肥大及炎证，主要缘起于腹脏虚损，肾气不足，阴无以化，无以助阳通窍，这就导致小便困难，下腹胀痛。本发明采用清热躁湿、扶阳助气、收敛固湿、软坚散结、通利行水之药物进行配伍，以达到显著治疗效果。且药性温和，配方简单，制作容易，无任何副作用。前列腺炎在辨病的基础上辨证为湿热下注、气滞血癖、肝肾阴虚、肾阳不足、湿浊下流5个证型论治。中医认为该病在发病初期往往以湿热为主，至后期缠绵不愈时多表现为癖血阻滞之象，形成以下焦癖血阻滞为主的病理变化。其病机有湿、热、淤、虚四端，这四者之间往往互为并存，只不过是某一个或两个病邪为主发病而己。综合运用利湿、清热、活血、祛癖、消肿、止痛等辨证方法治疗慢性前列腺炎，是取效的关键。相应的治法有清热解毒、清热利湿、疏肝解郁、活血化癖、补中益气、益肾阴、助肾阳等。
本发明用桂枝、附子、决明子、芡实以少火生气，温煦膀胱，振奋肾阳，使膀胱之气化复常，配伍山药、茯苓、当归、仙灵脾、滋阴补肾，阴中求阳，使阳有所化，适用于属肾阳亏虚的慢性前列腺炎患者，疗效较好。湿热与肾虚相兼是前列腺炎发病的临床常见原因，对于此类患者，仅清热利湿则更伐肾气，只补益肾气，则湿热益彰。本发明辅以八月札、葫芦巴、飞凰草、徐长卿以清下焦湿热；以知母、贝母与滋补肝肾之山药、莪术等品相配伍，清热利湿与滋阴补肾并用，使湿热得去，肾气得助，而疾病得除，用于慢性前列腺炎，疗效较好。而且，当归和血散瘀、贝母专治热郁、失笑散、马齿苋清热利湿，主癥瘕积聚，尿有余沥，几种中草药合用共奏清热利湿通淋，和血散郁消癥之功，故可用于属于湿热血瘀的慢性前列腺炎、前列腺肥大等病症所致的小便难的患者，且临床疗效较为显著。
本发明根据前列腺疾患发病的内在机理，从祖国医药宝库中选用助阳化气，通利行水之无毒、清润的天然中草药，同时辅以健脾益气，通利血脉之药物配伍，可改善肌体机能，疗效好，无耐药性且无任何副作用。
具体实施方式
为了更好的说明本发明技术方案所要解决的问题、采用的技术方案和达到的有益效果，现结合具体实施方式进一步阐述。值得说明的是，本发明技术方案包含但不限于以下实施方式。
实施例一
朱砂莲10克，升麻25克，阳起石30克，瞿麦25克，灯心草15克，莪术25克，附子20克，冬葵子25克，飞凰草30克，蜂房5克，青黛10克，百部15克，葫芦巴10克，芡实15克，八月札20克，徐长卿20克，桑葚25克，决明子20克，桂枝30克，山药40克，茯苓30克，丹皮25克，知母20克，贝母15克，透骨草25克，仙灵脾20克，当归15克，失笑散18克，马齿苋22克。
按重量比取各原料，将原料药混合均匀用6倍水煎煮3次，每次2小时，合并煎煮液，过滤，收集滤液，将滤液浓缩成浸膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制剂成丸状。
实施例二
朱砂莲10克，升麻10克，阳起石10克，瞿麦5克，灯心草5克，莪术10克，附子10克，冬葵子10克，飞凰草5克，蜂房5克，青黛10克，百部5克，葫芦巴2克，芡实5克，八月札10克，徐长卿10克，桑葚5克，决明子5克，桂枝10克，山药10克，茯苓10克，丹皮5克，知母2克，贝母2克，透骨草5克，仙灵脾5克，当归2克，失笑散5克，马齿苋5克。
按重量比取各原料，将原料药混合均匀用10倍水煎煮3次，每次4小时，合并煎煮液，过滤，收集滤液，滤液浓缩成浸膏，加入制剂成型的辅料或赋型剂，制剂成丸状。
实施例三
朱砂莲20克，升麻20克，阳起石20克，瞿麦20克，灯心草10克，莪术20克，附子15克，冬葵子10克，飞凰草5克，蜂房15克，青黛10克，百部12克，葫芦巴15克，芡实20克，八月札15克，徐长卿15克，桑葚20克，决明子15克，桂枝25克，山药30克，茯苓25克，丹皮5克，知母15克，贝母12克，透骨草20克，仙灵脾20克，当归25克，失笑散15克，马齿苋20克。
按照重量比取各原料清洗干净后研磨成细粉，用蜂蜜水调整药丸即可。
实施例四
朱砂莲20克，升麻10克，阳起石20克，瞿麦5克，灯心草6克，莪术13克，附子10克，冬葵子10克，飞凰草5克，蜂房5克，青黛10克，百部5克，葫芦巴2克，芡实20克，八月札15克，徐长卿10克，桑葚20克，决明子5克，桂枝25克，山药30克，茯苓10克，丹皮20克，知母2克，贝母12克，透骨草20克，仙灵脾20克，当归15克，失笑散12克，马齿苋9克。
按照重量比取各原料清洗干净后研磨成细粉，用蜂蜜水调整药丸即可。
动物模型试验
1.药品：治疗组采用本申请实施例1的前列腺康复丸，用时加水配制成所需浓度的混悬液。对照药组采用的前列康片是浙江康恩贝集团制药有限公司出品,使用时用常水研配制成所需浓度的混悬液。给药剂量按生药量表示。角叉菜胶由辽宁省药物研究所提供。消痔灵注射液是吉林集安药厂出品。其它化学试剂、药品均为市售。
2动物：昆明小鼠,Wistar大鼠均由沈阳医学院实验动物中心提供。
3.分组及给药剂量：(1)空白对照组:生理盐水灌服。大鼠每次100g体重1.0mL,小鼠10g体重0.2mL。
(2)前列腺康复丸高剂量组:给药剂量大鼠6g/(kg·d)，折合生药16g/(kg·g)；小鼠10g/(kg·d)，折合生药25g/(kg·g)。
(3)前列腺康复丸低剂量组:给药剂量大鼠3g/(kg·d)，折合生药8g/(kg·g),小鼠5g/(kg·d),折合生药12g/(kg·g)。
(4)前列康片(对照药)组:给药剂量大鼠1.5g/(kg·d),折合生药8g/(kg·g)，小鼠3g/(kg·d),折合生药12g/(kg·g)。
4.方法与结果：
(1)按张亚强氏造模方法,造成慢性前列腺炎模型。取雄性大鼠48只,异戊巴比妥钠40mg/kg腹腔注射麻醉后,无菌手术,于两侧前列腺背叶分别注入消痔灵注射液0.2mL,术后连续3d每只肌注青霉素4万u。术后第七天将大鼠随机分为4组，灌胃给药，2次/天，连续30天。第31天，断脊处死大鼠，取前列腺组织标本观察记录肉眼所见；常规病理切片，HE染色，普通光学显微镜观察前列腺组织形态学变化；取自大鼠前列腺背叶，约1×1mm，25％戊二醛、磷酸缓冲液pH7.4,1％OSO4，双固定，乙醇丙酮梯度脱水，环氧树脂Epon812包埋，超薄切片，醋酸钠、柠檬酸双重染色，透射电镜观察超微结构病理变化。另取一组正常大鼠前列腺组织标本，作为正常对照组观察。
正常对照组:大鼠前列腺组织柔软、红润、有光泽；光镜下前列腺上皮呈立方形，腺腔内有较丰富的粉染蛋白性液体，间质为少量的纤维组织和血管，无炎性细胞浸润；电镜下上皮细胞核形规则，核仁明显，胞质内线粒体小，数量较少，粗面内质网丰富，轻度扩张成池，高尔基复合体发达，细胞顶端腺腔内可见大量细颗粒状分泌物及少量粗大的金属分泌颗粒。
造模的生理盐水组:大鼠前列腺腺体普遍与周围组织粘连，腺体呈暗红色或棕黄色，质硬，有明显的硬结；前列腺上皮破坏、萎缩、脱落，间质纤维组织增生明显，大量炎性细胞浸润，多为单核细胞及淋巴细胞；电镜下前列腺上皮细胞核增大，形状不规则，粗面内质网重度扩张成大泡状，部分细胞胞质内出现髓样结构，腺腔内见大量分泌颗粒及粗大的金属颗粒。
前列康片组(对照药物组):前列腺腺体与周围组织粘连较轻，部分腺体质硬,有结节,色棕黄；光镜见上皮变性脱落，腺腔内中性白细胞渗出较多；电镜下前列腺上皮细胞胞核形状较规则，未见核仁，部分核仁较小，胞质内可见线粒体，部分线粒体扩张呈空泡状改变，粗面内质网中度扩张，可见幼稚型高尔基体及电子密度较高的溶酶体。
本申请前列腺康复丸低、高剂量组:前列腺腺体与周围组织粘连轻，硬结小，部分腺体呈棕黄色，有些腺体仅轻度水肿，30％～40％腺体柔软、红润、有光泽，外观与正常前列腺相同；光镜见低剂量组大鼠前列腺上皮变性脱落，纤维性间质增生，淋巴细胞浸润，有的仅见间质增生而腺体基本正常，高剂量组大鼠前列腺体间质轻度增生，无炎性细胞浸润；电镜下低剂量组大鼠前列腺上皮细胞胞核增大，呈增生样改变，粗面内质网轻度扩张成池，可见较多的溶酶体颗粒。高剂量组前列腺上皮细胞胞质内线粒体数目增多，体积增大，粗面内质网丰富，轻度扩张成池，部分细胞可见大量未成熟高尔基体，细胞腺腔内可见大量的细小颗粒状分泌物及电子密度较高的金属颗粒。
上述实验结果表明，本申请的前列腺康复丸低、高剂量给药均能使前列腺炎症减轻,高剂量组更为明显，而且，本申请的前列腺康复丸效果好于市售的前列康片。
(2)对小鼠毛细血管通透性的影响
取48只雌雄两性小鼠，体重(21±2)g,随机分为4组，分别经口灌药，1次/天，连续3天。末次给药后30min,向各鼠尾静脉注射0.5％伊文氏蓝0.1mL/10g。10min后腹腔注射0.6％醋酸0.1mL/10g。15min后脱颈椎处死小鼠，开腹，以5mL蒸馏水反复冲洗腹腔，滤纸过滤，加蒸馏水定容至10mL，用721A分光光度计，于590nm处，测吸收度(A值)，见表1。
由表1可见市售前列康片及本申请前列腺康复丸低高剂量组均有明显抑制小鼠腹腔急性炎症、降低毛细血管通透性的作用,且高剂量组作用更为明显。实验结果表明,前列腺康复丸能显著降低小鼠毛细血管通透性,具有较好的抗炎效果。
表1对小鼠毛细血管通透性的影响
前列康片是临床常用的治疗急慢性前列腺炎中成药，与本申请的前列腺康复丸同为中药提取物固体制剂。本实验使用其作为阳性对照药，亦显示抗炎作用，但不及本申请前列腺康复丸的作用明显，可能与其有补肾固本功效有关。本申请的前列腺康复丸综合药材的利湿去热，清热解毒，活血利尿等效果，实现了对前列腺炎、前列腺肥大、增生等具有良好的治疗效果。
临床试验
为进一步验证本发明的中药组合物药效，对该中药组合物进行如下测试：
1.一般资料
116例被确诊为慢性前列腺炎的患者，根据就诊时间顺序，按照随机数字表法将患者随机分为治疗组和对照组，每组58例。治疗组患者年龄21～50岁，平均35.2岁，病程0.3～13年，平均病程3.5年；对照组年龄21～50岁，平均33.9岁，病程0.3～14年，平均3.4年。两组患者在年龄、病程等一般资料方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
根据中国中西医结合学会男科专业委员会2007年制定的慢性前列腺炎中西医结合诊疗指南，将本病归属于“精浊、淋证、白浊”等范畴，基本证型有湿热下注型、气滞血瘀型、肝气郁结型、肾阳亏虚型；主要复合证型有湿热瘀滞型和肝肾阴虚型等。具备每个证型中主症的1项、次症2项和舌脉者，即辨证成立。
2.前列腺炎的症状：疼痛症状，如会阴部、下腹部、阴囊隐痛不适，有时腰骸部、腹股沟区有酸胀感；排尿改变及尿道分泌物，可以表现为排尿梗阻和尿路刺激征，如尿频，尿急，尿痛，排尿不适或灼热，尿道口“滴白”等症状；性功能异常，主要为勃起功能障碍，早泄，部分合并有男性不育；神经精神症状，如失眠，焦虑，紧张，情绪低落等。
3.治疗过程：116例慢性前列腺炎患者分为两组，采用本申请的前列腺康复丸作为治疗组，并采用对照组服用市售的普乐安片(前列康)，浙江康恩贝制药股份公司出产。
4.疗效标准
痊愈：尿路症状完全消失，卵磷脂小体75％以上，前列腺液白细胞减少至正常范围；
显效：尿路症状明显改善，NIH-CPSI评分降低＞50％，卵磷脂小体较治疗前增加，前列腺液白细胞减少较多，但是仍然超过10个HPF；
有效：尿路症状有轻微改善，NIH-CPSI评分降低≥25％，卵磷脂小体水平有所提高，前列腺液白细胞稍微减少；
无效：尿路症状没有改善，NIH-CPSI评分降低＜25％，卵磷脂小体、白细胞计数基本没有变化。
总有效率为痊愈+显效+有效。
治疗结果：治疗组总有效率为98.2％(55例)，与对照组总有效率83.92％(47例)相比较，有显著性差异。说明本发明的前列腺康复丸具有较好的治愈效果，好于市售的前列康片，而且安全无毒副作用。
表1两组疗效对比(例，％)
以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。