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1、(10)申请公布号 CN 102133265 A (43)申请公布日 2011.07.27 CN 102133265 A *CN102133265A* (21)申请号 201110055678.6 (22)申请日 2011.03.08 A61K 36/538(2006.01) A61P 9/14(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61K 33/04(2006.01) A61K 33/06(2006.01) (71)申请人 马应龙药业集团股份有限公司 地址 430064 湖北省武汉市武昌南湖周家湾 100 号 (72)发明人 刘焱文 苏光祥 周璐 章文颖 (74)专利代。
2、理机构 武汉宇晨专利事务所 42001 代理人 王敏锋 (54) 发明名称 一种金玄痔科熏洗散超临界萃取物的制备方 法 (57) 摘要 本发明公开了一种金玄痔科熏洗散方中植 物药金银花、 荆芥、 马齿苋等三味超临界萃取物 的制备方法。其步骤是 ： 按处方比例取金银花、 荆芥、 马齿苋三味药材， 粉碎， 过筛 ； 置超临界 CO2 萃取仪中进行萃取， 萃取温度 35-55， 萃取压力 15-35MPa， 萃取时间 30-150min。本发明得到金玄 痔科熏洗散超临界萃取物， 提取物得率达 2.36%， 其中有效成分胡薄荷酮的含量达 16.78mg/g。提 取物具有很明显的抗炎、 镇痛效果。 其提。
3、取工艺流 程简单， 有效成分含量较高， 降低了生产成本， 节 约了能源， 控制了环境污染， 减少了生产中的安全 隐患， 符合中药产业现代化的要求。 (51)Int.Cl. (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 7 页 附图 1 页 CN 102133268 A1/1 页 2 1. 一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备方法， 其步骤是 ： a. 按比例取金银花、 荆芥、 马齿苋三味植物药按 3 ： 4 ： 3 比例混合， 干燥药材， 分别粉 碎， 过 20-100 目筛， 得干燥粉 ； b. 混合均匀， 置超临界 CO2萃取仪中进行萃取。
4、， 萃取温度 30-60， 萃取压力 15-35MPa， 萃取时间 30-150min， 得超临界 CO2萃取物， 密封， 称重， 置干燥处保存。 2. 根据权利要求 1 所述的一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备方法， 其特征在于 ： 所述的萃取物制备药用的剂型， 剂型包括 ： 熏洗剂、 片剂、 糖衣片剂、 薄膜衣片 剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 口含剂、 颗粒剂、 冲剂、 丸剂、 散剂、 膏 剂、 丹剂、 混悬剂、 粉剂、 溶液剂、 注射剂、 栓剂、 软膏剂、 硬膏剂、 霜剂、 喷雾剂、 滴剂、 贴剂。 3. 根据权利要求 1 所述的一种金玄痔科。
5、熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备方法， 其特征在于 ： 所述的萃取物在制备成药剂时加入药物可接受的载体， 药物接受的载体是 ： 淀粉、 蔗糖、 乳糖、 甘露糖醇、 硅衍生物、 纤维素类及其衍生物、 藻酸盐、 明胶、 聚乙烯吡咯烷 酮、 甘油、 聚山梨酯 80、 琼脂、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 表面活性剂、 聚乙二醇、 环糊精、 磷脂类材 料、 高岭土、 滑石粉、 硬脂酸钙、 硬脂酸镁其中的一种。 权 利 要 求 书 CN 102133265 A CN 102133268 A1/7 页 3 一种金玄痔科熏洗散超临界萃取物的制备方法 技术领域 0001 本发明涉及中药复方有效部位的提取技术领域， 。
6、更具体涉及一种金玄痔科熏洗散 超临界萃取物的制备方法。 背景技术 0002 金玄痔科熏洗散是武汉马应龙药业公司生产的中成药品种。该中药是由玄明粉、 枯矾、 金银花、 荆芥、 马齿苋等五味组方制备， 具有消肿止痛、 祛风燥湿的功效 ； 临床用于治 疗炎性外痔及痔疮术后所致肛门炎症、 肿胀、 疼痛等症， 具有起效快、 疗效好、 使用方便等特 点。因此， 该中药品种颇受广大患者欢迎， 市场前景广阔。然而， 该中药复方品种为传统生 产工艺制备， 存在药效物质基础不明确、 质量控制标准不完善、 药物疗效尚不稳定、 临床使 用剂量较大、 外用卫生条件有待改善等不足之处。 0003 金玄痔科熏洗散方中， 金。
7、银花、 荆芥、 马齿苋等三味中药所含挥发油为主要有效物 质部位， 但该中药品种采用传统生产工艺提取， 即水蒸气蒸馏法。 该生产工艺制备方法存在 有效成分容易受热破坏、 收率低、 耗时长等弊端， 不符合中药产业现代化要求。 0004 本发明采用中药现代化共性关键技术超临界 CO2萃取， 得到较高收率的挥发油类 有效物质部位， 该提取纯化技术国内外未见相关资料报道。 其提取工艺流程简单和耗时短， 有效成分多且含量较高， 降低了生产成本， 节约了能源， 无环境污染， 减少了生产中的安全 隐患， 符合中药产业现代化的要求。 0005 本发明采用正交设计试验的方法， 对金玄痔科熏洗散方中三味植物药挥发性。
8、有效 部位的提取工艺进行了研究， 获得了可靠的技术参数， 进行了中试验证， 可过渡到产业化。 其提取工艺具有较强的实用价值。 发明内容 0006 本发明的目的是在于提供了一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制 备方法， 该方法简单、 耗时短、 经济、 环保、 可行收率高， 有效成分不易破坏， 节约了能源， 控 制了环境污染， 减少了生产中的安全隐患， 符合中药产业现代化的要求。 结果表明金玄痔科 熏洗散超临界萃取物具有明显的抗炎、 镇痛效果。 0007 为了实现上述目的， 本发明采用以下技术措施。 0008 一种金玄痔科熏洗散超临界萃取物的提取方法包括 ： 取金银花、 荆芥、 马齿苋三味。
9、 药材， 粉碎， 过筛， 置超临界 CO2萃取仪中进行萃取， 得超临界 CO2萃取物。 0009 一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备方法， 其步骤如下 ： 0010 a.按比例取金银花、 荆芥、 马齿苋(343)三味干燥药材， 分别粉碎， 过20-100 目筛， 得干燥粉。 0011 b. 混合均匀， 置超临界 CO2萃取仪中进行萃取， 萃取温度 30-60， 萃取压力 15-35MPa， 萃取时间 30-150min。得超临界 CO2萃取物。密封， 称重， 置干燥处保存。( 采用 超临界 CO2萃取仪萃取， 分离温度 35， 分离压力 6Mpa。) 说 明 书 CN 102133。
10、265 A CN 102133268 A2/7 页 4 0012 本发明的金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的提取率可达 2.36， 提取物 中有效成分胡薄荷酮的含量可达 16.78mg/g。 0013 本发明的提取物在制备一种抗炎镇痛药物中的应用。 0014 本发明的提取物可以是任何可药用的剂型， 这些剂型包括 ： 熏洗剂、 片剂、 糖衣片 剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 口含剂、 颗粒剂、 冲剂、 丸剂、 散剂、 膏剂、 丹剂、 混悬剂、 粉剂、 溶液剂、 注射剂、 栓剂、 软膏剂、 硬膏剂、 霜剂、 喷雾剂、 滴剂、 贴剂。 0015 本发。
11、明的提取物， 在制备成药剂时可加入药物可接受的载体， 所述药物可接受的 载体可以是 ： 淀粉、 蔗糖、 乳糖、 甘露糖醇、 硅衍生物、 纤维素类及其衍生物、 藻酸盐、 明胶、 聚 乙烯吡咯烷酮、 甘油、 聚山梨酯 80、 琼脂、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 表面活性剂、 聚乙二醇、 环糊精、 磷脂类材料、 高岭土、 滑石粉、 硬脂酸钙、 硬脂酸镁等其中的一种。 0016 与现有的金玄痔科熏洗散挥发油的提取技术比较， 本发明具有以下优势 ： 0017 1. 本发明采用超临界 CO2萃取技术， 主要创新点在于采用超临界 CO2萃取方法得 到金玄痔科熏洗散方中植物药的挥发性物质部位， 与水蒸气蒸馏传统提取。
12、工艺法比较， 其 提取方法简便， 耗时短， 收率高， 有效成分不易破坏， 节约了能源， 控制了环境污染， 减少了 生产中的安全隐患， 符合中药产业现代化的要求。 0018 2. 本发明对相应的技术参数进行了细致周密的考察， 优选出最佳条件， 进行了中 试验证， 可过渡到产业化， 提高了有效物质的提取率， 提取物中有效成分胡薄荷酮的含量较 高。 0019 所制备的提取物药效显著， 其抗炎镇痛作用研究如表 1、 表 2。 0020 表 1 金玄痔科熏洗散超临界萃取物对蛋清所致大鼠足肿胀的影响 0021 0022 0023 注 ： 与空白组比较， P 0.05 ， P 0.01 0024 表 2 金。
13、玄痔科熏洗散超临界萃取物对热板所致小鼠痛阈的影响 0025 说 明 书 CN 102133265 A CN 102133268 A3/7 页 5 0026 注 ： 与空白组比较， P 0.05 ， P 0.01 附图说明 0027 图 1 一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备方法流程图 具体实施方式 0028 实施例 1 ： 0029 一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备方法， 其步骤如下 ： 取金银 花、 荆芥、 马齿苋三味药材， 粉碎， 过筛， 混匀， 置超临界 CO2萃取仪中进行萃取， 得超临界 CO2 萃取物。 0030 a.按比例取金银花、 荆芥、 马齿苋三味植物。
14、药按343比例混合， 干燥药材， 分 别粉碎， 过 20 或 30 或 40 或 55 或 65 或 74 或 80 或 90 或 100 目筛。 0031 b. 置超临界 CO2萃取仪中进行萃取， 萃取温度 30 或 35 或 40 或 45 或 50 或 55 或 60， 萃取压力 15 或 20 或 24 或 28 或 31 或 35MPa， 萃取时间 30 或 40 或 55 或 65 或 78 或 85 或 96 或 105 或 120 或 130 或 140 或 150min。得超临界 CO2萃取物。得到了超临界萃取 物。密封， 称重， 置干燥处保存。( 采用超临界 CO2萃取仪萃。
15、取， 分离温度 35， 分离压力 6Mpa。) 0032 上述提取优选条件为 ： 0033 步骤 a 中， 药材过 40 目筛 ； 0034 步骤 b 中， 萃取温度 45， 萃取压力 25MPa， 萃取时间 90min ； 0035 本发明的金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的提取率可达 2.36， 提取物 中有效成分胡薄荷酮的含量可达 16.78mg/g。 0036 所述的萃取物在制备一种抗炎镇痛药物中的应用。 0037 所述的萃取物可以是任何可药用的剂型， 这些剂型包括 ： 熏洗剂、 片剂、 糖衣片剂、 薄膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 口含剂、 。
16、颗粒剂、 冲剂、 丸 剂、 散剂、 膏剂、 丹剂、 混悬剂、 粉剂、 溶液剂、 注射剂、 栓剂、 软膏剂、 硬膏剂、 霜剂、 喷雾剂、 滴 剂、 贴剂。 0038 所述的萃取物利用常规技术制备成药剂时可加入药物可接受的载体， 所述药物可 接受的载体可以是 ： 淀粉、 蔗糖、 乳糖、 甘露糖醇、 硅衍生物、 纤维素类及其衍生物、 藻酸盐、 明胶、 聚乙烯吡咯烷酮、 甘油、 聚山梨酯 80、 琼脂、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 表面活性剂、 聚乙二醇、 环糊精、 磷脂类材料、 高岭土、 滑石粉、 硬脂酸钙、 硬脂酸镁等其中的一种。 0039 实验例 1 ： 说 明 书 CN 102133265 A CN。
17、 102133268 A4/7 页 6 0040 下面结合实施例对本发明方法作进一步的说明。 0041 金玄痔科熏洗散方中植物药超临界 CO2萃取萃取物的萃取工艺试验 0042 (1) 超临界 CO2萃取工艺试验 ： 采用 L9(34) 正交试验法， 以挥发油的得率和有效成 分胡薄荷酮的含量为考察指标， 确定萃取温度， 萃取压力， 萃取时间等因素的工艺参数， 并 采用气相色谱法对提取物中胡薄荷酮的含量进行测定， 以挥发油的得率及胡薄荷酮的含量 为评价指标优选了最佳提取制备工艺。结果见表 3- 表 6。 0043 表 3 正交试验因素水平表 0044 0045 表 4 超临界萃取正交试验结果 0。
18、046 0047 说 明 书 CN 102133265 A CN 102133268 A5/7 页 7 0048 表 5 萃取率方差分析结果 0049 0050 注 ： F0.05(2， 2) 19 0051 表 6 胡薄荷酮萃取量方差分析结果 0052 0053 注 ： F0.05(2， 2) 19 说 明 书 CN 102133265 A CN 102133268 A6/7 页 8 0054 正交试验结果表明， 因素 A 对萃取量影响显著， 因素 A 和 D 对胡薄荷酮的萃取量 影响显著。因此， 选择最佳工艺条件为 A2B3D2， 即萃取温度 45， 萃取压力 25MPa， 萃取时间 90。
19、min。 0055 (2) 验证试验 ： 按处方比例称取金玄痔科熏洗散方中三味植物药， 共 3 份， 按照优 选提取工艺进行验证试验。试验结果见表 7。 0056 表 7 验证试验结果 0057 0058 三次验证试验结果表明， 平均萃取率为 2.79， 胡薄荷酮萃取量为 60.75mg， 与正 交试验优选结果基本一致， 表明该优选工艺稳定可行。 0059 实验例 2 ： 中试放大试验 0060 将金银花、 荆芥、 马齿苋药材粉碎， 过 40 目筛， 按质量比 3 4 3 混合均匀， 称取 三份， 每份 2.5kg， 装入 10L 萃取釜， 按上述优选工艺参数进行萃取， 收集萃取物， 称重， 。
20、并测 定萃取物的收率和胡薄荷酮的萃取量。采用上述方法， 进行中试放大试验， 结果见表 6。 0061 表 6 中试试验结果 0062 0063 结果表明 ： 本试验研究的工艺参数可行， 工艺条件经中试进一步调整后， 可过渡到 产业化生产。 0064 1、 一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备方法， 其步骤是 ： 0065 a.按比例取金银花、 荆芥、 马齿苋三味植物药按343比例混合， 干燥药材， 分 别粉碎， 过 20-100 目筛， 得干燥粉 ； 0066 b. 混合均匀， 置超临界 CO2萃取仪中进行萃取， 萃取温度 30-60， 萃取压力 15-35MPa， 萃取时间 30-。
21、150min， 得超临界 CO2萃取物， 密封， 称重， 置干燥处保存。 0067 2、 根据权利要求 1 所述的一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备 方法， 其特征在于 ： 所述的萃取物制备药用的剂型， 剂型包括 ： 熏洗剂、 片剂、 糖衣片剂、 薄 膜衣片剂、 肠溶衣片剂、 胶囊剂、 硬胶囊剂、 软胶囊剂、 口服液、 口含剂、 颗粒剂、 冲剂、 丸剂、 散剂、 膏剂、 丹剂、 混悬剂、 粉剂、 溶液剂、 注射剂、 栓剂、 软膏剂、 硬膏剂、 霜剂、 喷雾剂、 滴剂、 说 明 书 CN 102133265 A CN 102133268 A7/7 页 9 贴剂。 0068 3、 根据。
22、权利要求 1 所述的一种金玄痔科熏洗散方中植物药超临界萃取物的制备 方法， 其特征在于 ： 所述的萃取物在制备成药剂时加入药物可接受的载体， 药物接受的载体 是 ： 淀粉、 蔗糖、 乳糖、 甘露糖醇、 硅衍生物、 纤维素类及其衍生物、 藻酸盐、 明胶、 聚乙烯吡咯 烷酮、 甘油、 聚山梨酯 80、 琼脂、 碳酸钙、 碳酸氢钙、 表面活性剂、 聚乙二醇、 环糊精、 磷脂类材 料、 高岭土、 滑石粉、 硬脂酸钙、 硬脂酸镁其中的一种。 0069 本发明公开了一种金玄痔科熏洗散方中植物药金银花、 荆芥、 马齿苋等三味超 临界萃取物的制备方法。其步骤是 ： 按处方比例取金银花、 荆芥、 马齿苋三味药材， 粉碎， 过筛 ； 置超临界 CO2萃取仪中进行萃取， 萃取温度 35-55， 萃取压力 15-35MPa， 萃取时间 30-150min。本发明得到金玄痔科熏洗散超临界萃取物， 提取物得率达 2.36， 其中有效成 分胡薄荷酮的含量达16.78mg/g。 提取物具有很明显的抗炎、 镇痛效果。 其提取工艺流程简 单， 有效成分含量较高， 降低了生产成本， 节约了能源， 控制了环境污染， 减少了生产中的安 全隐患， 符合中药产业现代化的要求。 说 明 书 CN 102133265 A CN 102133268 A1/1 页 10 图 1 说 明 书 附 图 CN 102133265 A 。